摘要
杯状细胞增生和粘液堵塞在急性哮喘患者中很常见。这些患者气道内也显示中性粒细胞聚集。中性粒细胞含有弹性蛋白酶,弹性蛋白酶是一种有效的气道促分泌剂。因此,我们推断中性粒细胞的募集,通过释放弹性酶,可导致GC的高分泌。当中性粒细胞趋化剂注入豚鼠气道时,发生了时间依赖性的中性粒细胞募集和GC脱颗粒。一种白细胞浸润抑制剂(NPC15669)阻止了这两种反应,涉及中性粒细胞。中性粒细胞弹性酶抑制剂(ICI 200,355)可消除GC脱颗粒,涉及弹性酶。进一步的研究表明弹性酶从胞浆颗粒移动到中性粒细胞表面,并提示在中性粒细胞依赖的GC脱粒过程中,粘附分子在中性粒细胞和GC上发挥作用。同样,在OVA致敏的豚鼠气道中灌注卵清蛋白(OVA)可引起早期中性粒细胞募集和GC脱颗粒。NPC15669和ICI 200,355预处理均可防止GC脱粒。 These results implicate neutrophil release of elastase in allergen-induced hypersecretion. The results suggest a mechanism for the mucous plugging that occurs in acute asthma; prevention of neutrophil recruitment, prevention of neutrophil-GC adhesion, or inhibition of elastase activity could provide effective therapy for this serious pathophysiological abnormality.