摘要
新兴的证据支持内皮素(ET)-1在包括哮喘的气道疾病中的介质角色。呼吸道病毒感染,与鼠气通的ET和Etor受体密度的水平增加和鼠气流中的功能相关。为了确定这些病毒诱导的效果是否存在因果关系,可能涉及ET-1诱导的ET(B)受体下调,目前的研究调查了体内CGS 26303,ET转换酶抑制剂对病毒的影响的影响 -诱导et含量和等(b)受体密度的变化。通过皮下植入的渗透渗透微型泵给小鼠施用CGS 26303(5mg x Kg(-1)×天(-1))或安慰剂。植入后两天,用流感A / PR-8/34病毒或虚张理地接种小鼠,并对接种后第四天获得的组织进行所有测量。病毒感染与小鼠呼吸道中的免疫反应性等水平升高,鼠气道中的等(B)受体的密度降低有关。在接受CGS 26303的病毒感染的小鼠中衰减了这两种效果。CGS 26303也抑制了病毒诱导的湿肺重量的增加。重要的是,CGS 26303的给药对肺中传染病的滴度没有影响并且类似地,病毒感染对游离CGS 26303的血浆水平没有影响。总之,CGS 26303抑制了免疫反应性内皮素含量和内皮蛋白受体密度的病毒诱导的变化。这些发现与假设呼吸道病毒感染期间内皮素-1的升高的上皮表达是一项促成因子在气道平滑肌中的内皮蛋白受体下调。无论内皮素合成衰减病毒诱导的哮喘或航空高光反应性的抑制剂是否仍有待确定仍有待确定。