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最近,Mometasone Foroate(MF)的全身生物利用度通过Twisthaler.TM(Schering Corp., Kenilworth, NJ, USA)已被报道在健康受试者中小于1%1.然而,这种不寻常的结果是基于具有稀疏数据的研究,低剂量(即.检测下限为50 pg·mL−1)。据说血浆浓度在使用该测定的24个受试者的10个受试者中不可检测。
通过比较吸入剂量的血浆浓度 - 时间曲线下的面积来计算吸入药物的绝对全身生物利用度,以静脉注射剂量得到的。为了获得可靠的估计,施用剂量需要足够大以产生可测量的血浆浓度。因此,基于不完全的数据和不敏感的测定,不能可靠地制备对MF的真正全身生物利用度的估计,并且与其他吸入的类固醇肯定没有比较。这可以通过对与类似的吸入类固醇进行类似的计算来说明体外效力2(即.氟替卡松丙酸酯(FP))。FP在健康受试者中的全身生物利用度通过的DiskusTM(glaxwellcome, Research Triangle Park, NC, USA)是~ 17%3..然而,这一结果是基于一项研究的数据,该研究在1000µg剂量后测量了FP血浆水平,检测限为25 pg·mL−1.由于吸入剂量产生近距离检测极限的血浆浓度,因此本研究已经使用50pg·mL的测定进行进行−1检测极限和400μg剂量,检测FP的能力将被显着降低,并且估计的生物利用度也有趣的是也是~1%。Figure 1⇓证明如果使用与Thonoor描述的方法类似的方法比较FP和MF的全身暴露和生物利用度等.1,当低于检测限的值假定为零时,这两种药物将得到相似且具有误导性的低值。
另外三条信息支持MF和FP的相似的全身生物利用度,并质疑MF小于1%的估计全身生物利用度。首先,哮喘患者吸入高剂量MF的血浆浓度是容易量化的4导致平均值C最大限度243 pg·ml−128天后q.i.d。MF的给药(1,200μg·日−1通过Wasphaler.TM)。相应的平均值C最大限度4周后b.i.d。FP(1000µg·d)−1通过盘盘TM)97 pg·ml−15.其次,mf800μg剂量b.i.d。通过计量吸入器(MDI)引起显著的下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制(即.与安慰剂相比的〜30%)在轻度至中度哮喘的患者中,该患者尚未据报道,从FP1,000μg后获得的显着不同b.i.d。通过在同一项研究中发现了MDI6.最后,每天三次比较MF和FP800μg的鼻内研究表明,基于药代动力学或皮质醇水平,两种药物的全身暴露无显着差异7.如果MF确实具有非常低的全身生物利用度,但仍产生显著的hpa轴抑制,如上述两项研究所示,那么一种可能的解释是MF至少有一种活性代谢物。事实上MF有许多具有皮质类固醇活性的代谢物,包括6-β-羟基代谢物和游离莫米松部分8.因此,对MF全身生物利用度的真实估计必须包括MF及其所有活性代谢物的测量。此外,MF和FP具有相似的物理化学性质,包括亲脂性。后者通常与吸收特性密切相关,因此,这进一步证明MF和FP在肺吸收和全身生物利用度方面可能具有相似的潜力。
总之,基于用于制造该测量的方法的方法,米多酮呋喃的低系统性生物利用度是可疑的,在哮喘患者和可比的全身暴露和可比的全身暴露和皮质醇效果中看到的显着下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴抑制和与鼻内莫替斯富罗酸盐和氟替塞丙酸酯。该系统生物利用度的估计对患者具有潜在的重要安全影响,并且应尽快使用适当和可比的方法重复。
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