肺部的非炎症防御包括:1)原发性非炎症,非特异性的防御机制,如粘液自动扶梯,咳嗽,肺泡巨噬细胞,防御素和表面活性剂;2)二次非炎症,特异性防御机制,如分泌免疫球蛋白A(S-IgA)1.这些防御机制的作用是沉默的,在正常受试者中非常有效,它们的活性不会产生任何症状。通过这些防御机制介导没有组织损伤。先天性非炎症防御机制的先天性缺陷包括囊性纤维化(CF)(粘液)2和睫状体障碍综合征(纤毛)。这些缺陷导致继发性急性或慢性细菌感染和募集肺的主要炎症防御机制,例如多核(PMN)白细胞,肺的二次炎症防御机制,例如免疫球蛋白G(IgG)。炎症防御机制的活性可能导致成功杀害冒犯病原体,但此外可能会导致局部和全身症状,如发烧,组织损伤和功能受损。如果未消除感染(持续或慢性感染),则发生免疫病理组织病变,例如免疫复合介导的组织损伤3..一旦呼吸道感染持续,CF中痰液的黏度主要是由于pmn中的脱氧核糖核酸(DNA)4.由于慢性炎症反应的结果。
1989年CF基因被发现,其产物囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)被鉴定为氯通道5.,搜索其在复发性和慢性肺部感染中的致病学受累。传统上被认为是CF患者患有复发性和慢性呼吸道感染的原因,含脱水的厚粘液(粘膜缺失)6.那7..然而,由于CFTR蛋白的发现,因此提出了另外的解释:1)由于细胞内细胞细胞的酸化缺陷,粘液糖蛋白的硫酸盐增加8.那9.;2)由于CF患者的气道液中的高NaCl浓度,人β-防御素-1在下呼吸道中的流体中的缺陷函数10.;3)缺陷CFTR介导的摄取假单胞菌铜绿假单胞菌从呼吸道11..患有CF患者肺部的炎症最初被认为是由感染引起的,但是关于指示PMN的迁移的分子的知识增加,例如粘附分子,趋化因子,细胞因子,补码分裂产物和其他趋化分子12.,启动了新的解释。结果表明,在CF患者的肺中白细胞介素(IL)-8和IL-10之间的不平衡exsists,支持IL-8,这可能对这些患者的高浓度的PMN负责13..在诊断的新生儿筛查的一些CF婴儿中,在没有可检测的微生物的Bronchoalveolar灌洗液中存在由PMNS中的炎症存在,而其他无感染的婴儿没有与该方面的正常对照不同14.那15..
在Scheid的优雅研究中解决了炎症前是否存在炎症的问题等等。16.在这个问题中欧洲呼吸杂志.这涉及到离体来自CF患者和对照组的鼻上皮细胞和人类细胞系,以及来自CF小鼠和对照组小鼠的组织的研究。他们发现基础IL‐8的产生或核因子‐κB (NF‐κB)的激活,或相同数量的黏附后刺激的产生均无差异P.铜绿假单胞菌对CF细胞的影响因此,他们的结果与CF患者的炎症是由微生物定植引发的,炎症是早期、持续和破坏性的假设相一致。其结果也与临床观察相一致17.殖民化是通过炎症反应完成的。
炎症的结果是释放蛋白酶和氧自由基,这是CF中组织损伤的主要机制18.那19..从PMNS中释放的氧自由基的后果是突变中的诱导P.铜绿假单胞菌导致肺部特有的粘液样表型和生物膜形成,这是CF预后不良的标志20..
基于炎症介导的组织损伤的概念,已经进行了几种使用抗炎药在囊性纤维化患者中的临床试验。当给出了系统性泼尼松时,副作用太频繁发展21..口服非甾体抗炎药(布洛芬,过氧康)和吸入布地奈德已被证明对慢性囊性纤维化患者维持肺功能有效,且无严重副作用假单胞菌铜绿假单胞菌感染,现在常规使用一些囊性纤维化中心22.-24..由于炎症早期和持续,并且导致粘液转化假单胞菌铜绿假单胞菌和组织损伤,可能表明在最初的初始试验中引发临床试验,其中早期抗癌性短期抗炎治疗假单胞菌铜绿假单胞菌殖民是诊断。这种试验的前景可能是最初的假单胞菌铜绿假单胞菌殖民化从未持续到慢性感染,这不幸的是,目前在20%的患者中单独使用的患者的20%25..
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