由于吸入性皮质激素是哮喘抗炎治疗的主要手段,因此有必要确定通过不同吸入器装置输送不同皮质激素的比较疗效和安全性。近年来承担相当大的重要性,逐步淘汰的计量剂量吸入器使用含氯氟烃(CFC)推进剂,和越来越多的可用性不同的干粉气溶胶设备或计量剂量吸入器中选择hydrofluoroalkane (HFA)推进剂已经被使用。这导致了许多研究,在这些研究中,对吸入皮质类固醇制剂的疗效,无论是干粉或含HFA的气溶胶计量吸入器,都与相同或不同的吸入皮质类固醇进行了比较通过目前使用的标准含氯氟烃制剂。
虽然有许多研究设计可用于此类比较,但最常用的是单次高剂量比较,两种制剂之间缺乏统计学上的显著差异,以表明等效的疗效。
最近,编辑委员会欧洲呼吸杂志(ERJ)已决定一项政策,对基于这种设计和推论的比较研究手稿给予低优先级。主要原因是:1)吸入糖皮质激素,每日剂量400 ~ 800 μg二丙酸倍氯米松(BDP)1- - - - - -3.或布地奈德4- - - - - -6每天200-500 μg氟替卡松7- - - - - -9接近其临床疗效剂量-反应曲线的顶端;2)在双盲剂量反应研究中,不同剂量吸入皮质激素(在上述剂量范围内)对临床结果(包括肺功能、β激动剂使用、夜间唤醒或严重急性发作等症状)的差异很少有统计学意义1- - - - - -10.即使对剂量差异进行了四倍的研究,在BDP或布地奈德每天400-1,600 μg,或氟替卡松每天200-1,000 μg的剂量范围内,也可能观察不到有统计学意义的显著差异1- - - - - -10.
因此,编辑委员会制定了一项政策,它将不优先发表利用不同吸入皮质类固醇药物的相同剂量或两比一剂量比较的研究。正如最近的审查所建议的10在美国,首选的研究设计是双盲安慰剂对照研究,其中包括:1)两种药物在至少两种剂量下进行剂量-反应比较,从而提供试验内的剂量-反应比较3.;2)一个剂量反应与一种剂量比较,即主要试验药物以两种或两种以上剂量给予,而另一种确定的皮质类固醇则以以前已证明有效的单剂量水平进行评估11;3)剂量降滴定比较,控制良好的患者减少他们的剂量,直到他们的哮喘失控,在这一阶段他们进入试验,可能涉及随后的剂量调整,以确定每种药物的最低有效剂量12;或4)疗效/安全比的单剂量或剂量-反应比较,在临床哮喘预后的基础上,利用经验证的肾上腺功能标记物进行测量13.
虽然在解释上可能存在困难,但采用上述设计的研究可能比使用单剂量比较的研究提供的信息更多。
最后,虽然认识到比较不同吸入器提供的不同吸入性皮质类固醇对确定特定吸入性皮质类固醇产品的相对疗效和安全性很重要,但希望该领域正在进行的临床研究不以此类研究为主。在这方面,过去十年的研究已经检查了不同的吸入皮质类固醇治疗方案,包括早期干预14,15开始,“高”与开始“低”剂量治疗16、脉冲体制17,一次每日日程安排18,19,与其他药物相比20.,21,联合治疗22,23并将其纳入哮喘护理自我管理计划系统24,显著地增加了目前对这种疗法的最佳使用方式的理解。其他需要进一步解决的问题包括使用不同的客观指标来衡量吸入性皮质激素的临床疗效9或者在长期管理中滴定他们的剂量25的剂量-反应曲线的确定侵袭性和非侵袭性的气道炎症标志物26,以及吸入皮质激素在哮喘中实现抗炎作用的机制27,28,并考虑它们的全身副作用,从而确定受益/风险比13,29.
- 收到了2000年11月24日。
- 接受2000年11月27日。
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