文摘
评估测量过敏的血清免疫球蛋白(Ig) E抗体是快速和安全的执行。血清抗体最好可以评估在皮炎患者和那些经常使用抗组胺药和其他药物,降低皮肤敏感性。
皮肤测试代表最简单的工具来获得快速和可靠的呼吸道过敏性疾病的诊断信息。这项技术广泛应用,为大多数应用程序特定的和相当敏感特异反应性的标记。
测量血清IgE抗体和皮测试可能给免费信息,可以应用于临床和流行病学的设置。
外周血嗜酸性粒细胞减少使用,但是是很重要的在临床实践证明过敏性疾病的病因学,监控其临床过程和解决治疗的选择。在流行病学、hypereosinophilia似乎反映气道的炎症反应,这可能与阻塞性气流限制。
“过敏”一词在1906年引入的维也纳儿科医生冯Pirquet指出改变反应在许多有机体的一个条件。他观察到,引入外部物质的组织可能会改变组织反应在随后的接触相同的物质。以前,“过敏”这个词被用来定义这些改变反应,保护或有害的。最近,这个词被用来表示异常形态(过敏)的机体对抗原刺激(抗原)在正常人不活跃1。
1921年,两名德国医生的实验,普劳施尼c和h . Kustner表明过敏与血清相关因素随后定义“reagine”2。自动跟踪可口和r·库克在1923年推出了“特异反应性”这个词来定义一个宪法地位的倾向发展过敏疾病枯草热,支气管哮喘发病机制“reaginic”3。希腊词源的特异反应性,表明临床条件不寻常的特点。
多年来,一些调查人员试图识别和分离反应抗体。只在1966 - 1967年在丹佛,美国两个研究能够独立的血清特异反应性主题,reaginic活性高的一个因素,指出它本身没有确定任何免疫球蛋白(Ig)类已知。这个新的搞笑被称为“IgE”4。
与此同时,在瑞典,两个其他的研究者,h . Bennich S.G.O.·约翰逊,发现了一个新的搞笑患者骨髓瘤,IgND定义。此外,他们观察到高水平的血清IgND在场的特异反应性主题4。免疫学和理化特性允许的IgND IgE的识别。国际的专家委员会在1968年Losanna世界卫生组织国际参考中心免疫球蛋白决定称之为免疫球蛋白明确“IgE”认识到这是第五类抗体。
IgE的发现导致过敏的机制的理解。它也导致诊断工具的发展以及分析和标准化的过敏原提取物。不仅可以测量纯蛋白质含量,但也的过敏性与IgE抗体反应的抗原。下一个可能是制定诊断和治疗端点过敏原包括免疫疗法5。先进的免疫治疗原则修改IgE抗体的功能和机制,规范IgE生产在未来可能包括阻塞或监管的IgE患者的过敏性鼻炎和哮喘5。
异位性,有或没有临床症状,哮喘是一个重要的危险因素6、花粉热、湿疹和创造兴趣评估在流行病学研究。临床医生倾向于验证IgE抗体检测对其预测的临床过敏性疾病,虽然流行病学家希望确认特异反应性个人不管疾病的存在。因此测试标准积极临床和流行病学的设置可能会有所不同。
在流行病学调查中,应用程序所需的生物标记物是理想情况下评估exposure-disease关系7。然而,敏,评估特定IgE抗体血清,不是单独接触过敏原的一项指标。除了接触过敏原,IgE抗体血清具体反映个人的敏敏和健康的影响,并可能反映更多的事件的航空公司相比,皮肤测试从而提供额外的信息8。
皮肤测试代表一个可行的和可再生的调查,允许,当正确地执行,更快和更便宜的结果比其他任何在呼吸道过敏性疾病的诊断技术。
敏感肌肤测试给出半定量的测量,他们应该反映气道粘膜的敏化状态。事实上,使用皮肤试验,IgE之间的互动是人为创建绑定到肥大细胞受体和相同的过敏原存在于大气中,哪些是自发地吸入。
重要的是要指出,已经有广泛使用的皮试反应呼吸在一般人群流行病学研究样本,近年来,为改善呼吸道阻塞性疾病的自然历史知识。事实上,特异反应性,评估通过皮肤测试反应,被认为是一个风险因素对哮喘和支气管高反应性,这被认为是哮喘的主要功能特点9。然而,过敏性体质评估针刺测试的反应,似乎不仅相关古典条件和过敏症状,但其他呼吸问题。
与“英国假说”10与“荷兰假说”,但在协议10芬兰的研究表明,特异反应性使慢性支气管炎,此外,特异反应性和吸烟似乎有一个独立的和添加剂对慢性支气管炎的患病率和发病率的影响10。
在过去的20年,已经被越来越多的兴趣效应嗜伊红粒细胞的功能,包括各种各样的临床条件与hypereosinophilia有关,如哮喘、过敏性疾病、肠道疾病、关节疾病和皮肤病11。
对过敏和呼吸道疾病的研究传统过敏皮试反应,血清IgE水平或外周血嗜酸性粒细胞识别特异反应性主题。这些表型标记之间的强相关性,导致常见的假设是他们或多或少可互换的特异反应性状态的指标。然而,最近的流行病学调查提供了证据,这些标记可能代表一个特定风险因素为特定类别的过敏性疾病12。特别是,外周血嗜酸性粒细胞炎性的标志已被确定为一个独立的咳嗽和痰的症状,有别于IgE或皮肤测试反应12。
此外,增加血清总IgE水平和外周血嗜酸性粒细胞计数既密切相关的也只出现在特应性个体。血清总IgE水平增加nonatopic吸烟者和外周血嗜酸性粒细胞升高在寄生虫感染和某些肿瘤13。
在变应性疾病的发展,一个重要的角色是扮演的环境过敏原刺激特定IgE免疫反应的遗传易感性。抗原免疫的反应物质,如此,通常称为过敏原2。他们是不同的蛋白质或糖蛋白诱导特定的敏化科目的过敏反应。过敏原引起过敏性反应能够诱导IgE生产,通过与他们交流,以确定临床明显的表现。过敏原进行分类的方式渗透到生物:由吸入(高空过敏症),通过摄入,通过注射或接触。
本综述的目的是总结的流行病学证据出现在过去几十年有关过敏的作用标记如血清总和特定的IgE,皮肤反应和嗜酸性粒细胞呼吸流行病学。
道达尔和特定的免疫球蛋白E抗体
临床和流行病学的重要性
评估执行的IgE抗体通常是为了评估特异反应性。那些很容易引发生产IgE抗体接触后常见的环境过敏原被定义为过敏性14。这个定义不包括总IgE水平高的人,但是没有具体的IgE抗体常见的环境过敏原,以皮测试或特定IgE抗体血清。它也排除了那些已经成为致敏不常见的过敏原15。
角色IgE在immediate-hypersensitivity(过敏)的反应是很好理解的。因此,如今IgE测量血清中更频繁地执行常规过敏测试的一部分。他们很容易执行,新的方法和设备使其使用起来更便宜。此外,外部质量保证方案通常使用和测试的结果很可能是相同的不管他们已经执行的地方。使用长效抗组胺药不会影响血清检查的结果,虽然可以减少皮肤测试。临床病史和IgE抗体测试之间的关系并不总是在临床定量。同样,不是所有的症状与变应性疾病直接相关ige过敏反应,例如内在哮喘、药物和食物不耐受。因此,建议确保真正引发过敏症状的机制进行过敏治疗前,将耗时、昂贵,要求病人和医生之间的良好合作。
正常成人IgE水平导致的大范围相当重叠的正常和异位的范围,因此,测试不能识别特异反应性的人。在最近的一次教科书出版8循环水平< 20 kU·L1呈现一个诊断的特异反应性不太可能,而浓度> 180 kU·L1表明可能诊断的特异反应性。然而,有重大变化按性别、年龄、吸烟习惯和地理这可能表明,通过适当的调整应该应用本地引用值16。此外,显著提高了IgE水平已报告在各种条件下,包括寄生虫病,Wiskott-Aldrich综合症,Job-Buckley综合症,酗酒,人类免疫缺陷病毒(HIV)综合症,类天疱疮,偶尔,何杰金氏病以及严重烧伤后8。作为一个规则,总IgE水平过敏性与靶器官的大小,所以rhinitics中观察到最低水平,最高的那些过敏性湿疹,哮喘病患者的中间8。
总IgE升高更可能与多个积极具体IgE(拉斯特)测试总IgE比正常8,17。水平> 5000 kU·L1,这常常发生在例严重的过敏性湿疹,是一种警告,出土文物高结果可能发生的IgE抗体测试。虽然总IgE估计不是一个好诊断测试从正常分化特异反应性,结合临床病史时它允许一个更完整的解释可用的数据。
IgE抗体测试的常规使用应该限制疾病的作用IgE有据可查,如过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性湿疹、食物、毒液和药物引起的过敏反应和支气管肺的曲霉病8。
正常的IgE值通常很低,但遗传或宪法倾向过敏(特异反应性)产生相对大量的IgE。此外,IgE抗体的生产可以接触过敏原后持续多年。高水平的血清总IgE在人类与喘息,花粉热、哮喘和湿疹。
越来越数组的血液测试可以直接测量特定的IgE血清。积极的皮肤试验依赖于存在特定的过敏反应和不具体的反应在皮肤上,可促进敏化肥大细胞脱粒。缺乏协议的皮肤和血清学测试可能反映了不同的过敏原和/或non-IgE介导皮肤反应的存在。
发病率的流行病学研究
观察到特异反应性和过敏性疾病的患病率的变化可能反映了真正的变化。然而,这可能部分解释了变化的普遍公认的危险因素,这应该被考虑。
有一些知识,血清总IgE水平选择和一般人群,而信息几乎没有数据大相径庭的血清检查的特定IgE抗体由于成本上升,比皮肤测试。总IgE人口正态分布对数转换后,与一个相对较小的比例的个人总IgE水平低于检测测试的限制(2 kU·L1)。的几何平均血清总IgE以及特定血清IgE北欧人群的低17,18比年轻的成年人在南威尔士19成年人在图森,亚利桑那州20.在意大利,21在荷兰,22。这可能部分是由于方法的差异,平均年龄的人群,以及不同的过敏原。在欧洲共同体呼吸道健康调查(ECRHS)16特异反应性的流行程度,评估特定IgE抗体血清,在北欧国家年轻人最低和最高的那些生活在英国、新西兰和澳大利亚(图1所示⇓)16。因此,血清特定IgE水平随居住面积可能反映不同过敏原暴露和个体易感性。很少有人研究记录的任何变化的流行特异反应性评估与特定的IgE抗体种群内。两个小的研究报告增加了儿童的特异反应性23,24。
患病率特异反应性的年轻人,定义为特定的免疫球蛋白(Ig) E任何五过敏原测试在每个中心在欧洲共同体国家和中心策划的呼吸道健康调查。每个符号的值代表一个中心。国家命令沿轴。值明显高于或低于平均35中心表示。国家:是:冰岛;格:希腊;没有:挪威;:意大利;ES:西班牙;SE:瑞典; FR: France; BE: Belgium; DE: Germany; NL: Netherlands; UK: United Kingdom; IE: Ireland; US: United States; NZ: New Zealand; CH: Switzerland; AU: Australia. Adapted from reference16○:95%可信区间(CI),不包括研究中位数;▵:95%可信区间包括研究中位数;•:95% CI,排除了研究中。
血清总之间的积极关系已经报道IgE水平和血清的存在特定的IgE抗体在临床的设置,在选定的人口以及在一般人群17。拥有一个或多个血清的预测价值给予明确IgE抗体血清总IgE水平排位最高的男性相比,女性几乎翻了一番,老年受试者中年轻而不吸烟者比吸烟者17。然而,这并不是观察ECRHS在年轻的成年人16。
过敏反应和皮肤测试
临床和流行病学的重要性
一个精确的诊断过敏之前有效的管理。过敏测试受试者的用于定义的子集,因为对过敏原的敏感性,由一种或多种过敏原引起的症状,识别涉及过敏原或过敏原。
特别敏感的评估应该根除过敏原之前执行程序,为了实现一个适当的治疗任何特定的个人25。相反,消极的过敏测试的结果能辨别受试者的症状不是由过敏原引起的从受试者allergen-mediated疾病。皮肤测试在活的有机体内过敏测试用于检测直接(抗体介入)或延迟(细胞)的敏感性。他们第一次使用在一个世纪前确认花粉热之间的关系和花粉敏感2。延迟皮肤反应的定义是一个皮内试验产生的皮肤红斑、硬结后6 h应用测试。
皮测试代表了一种廉价、快速、安全诊断过程过敏,但是,为了获得可靠的临床结果,必须遵循一些规则。过敏原效力必须保持不变,使用冷冻干燥提取物,储存在≤-10°C26。稀释的集中提取必须准确地准备。考虑戳破测试,50%甘油用于保存稀释,而皮内试验提取物稀释在HSA-saline(生理盐水和0.03%的人类血清白蛋白保留0.4%的苯酚)。
病人必须避免药物抑制直接皮肤反应如astamizole≥6周;羟嗪、酮替芬、三环类抗抑郁药,如丙咪嗪,≥2周;常规抗组胺药和口服或注射肾上腺素≥72 h26。此外,测试结果可能会误导人皮肤划痕症和广义湿疹等皮肤疾病。最好是做皮肤测试的同时最小化昼夜对响应的影响。
过敏原用于临床实践的数量一直在增加,包括提取来自许多花粉和霉菌,各种灰尘和昆虫、动物皮毛、食品和许多细菌疫苗。在最近的几十年里,一个病人有过敏评估可能理论上检测多达300过敏物质。
皮测试通常选择在人群特异反应性测量,很大程度上是因为过程简单,有良好的文档记录。然而,特异反应性定义的标准不完善:最低皮肤福利大小用于指示特异反应性仍有争议,所需的过敏原检测所有过敏性主题是未知的27。事实上,由于宽可能会引起过敏物质的数量和变化在当地过敏原的水平,过敏原在筛选面板的数量可能是非常大的,虽然在一些国家,比如英国和瑞典,mini-panels四个选择过敏原检测最特异反应性27。最后,尽管皮测试已被证明关联与特定的血清IgE,最近的数据表明,皮试反应的存在没有意义一样增加血清总IgE水平;因此,在流行病学研究,建议同时使用过敏标记,为了有一个完整和精确的评价免疫状态12。
发病率的流行病学研究
在过去的15年里,两名意大利普通人群样本,选择根据标准化和充分定义的过程,随着时间的推移进行调查和跟踪28。他们生活在两个不同的地区,农村地区在意大利北部(Po河三角洲)和在意大利中部一个城市区域(Pisa)。呼吸道症状的患病率高于城市地区与农村相比。相反,没有城乡差别明显当比较皮肤反应患病率作为标记的特异反应性:农村的31%相比,城市面积的32%9,28。
表1⇓显示皮肤试验反应的患病率在不同的研究和人口:随机抽样的社区中,受试者无过敏症状或过敏人群。广泛的患病率的皮反应(21 - 49%)已经从一般人群或主题的研究报道自由的过敏症状。过敏人群的研究报道肥胖盛行程度> 50%。
可能导致大变化在文献中报道,包括种群的特征观察,数量和过敏提取的力量,和皮肤反应的评估标准。
一般来说,在流行病学研究中,选择代表性样本,随机选择和分层性、年龄、社会经济地位或其他歧视因素,使推理在一般人群生活在一个特定区域。
过敏提取的效力是一个因素可能占不同的研究之间的差异;然而,使用新的提取方法在最近流行病学研究应该减少这些差异。
最重要来源的变化在不同的流行病学研究可能是不同的标准阅读的皮肤反应,如不同大小的反应或不同形式的阅读(最大有或没有最小直径、面积,等)。最后,使用不同的过敏原(定性或定量)可能构成一个额外的可变性来源37。
对于特定的皮肤反应,流行病学研究表明,Dermatophagoides Parietaria, Graminaceae是最常见的过敏原在意大利给积极的反应9,38。
在澳大利亚的一项研究27敏感的数据大相径庭,研究三种群的小学生生活在不同气候地区,高屋尘螨在贝尔蒙特和维拉伍德,车前草花粉的,盖草、黑麦草和来自烟曲霉属真菌沃加沃加。动物皮屑敏化的流行在各领域很低。
罪等。31日报道说,敏化屋尘螨是最频繁的在土耳其受试者年龄在15 - 25岁。
嗜酸性粒细胞
临床和流行病学的重要性
嗜酸性粒细胞释放特定的脂质介质,包括白三烯C4, platelet-activating因子(PAF)参谋长和lipoxins和颗粒内包含四个不同的阳离子蛋白质:主要碱性蛋白(MBP),嗜酸性粒细胞过氧化物酶(促红细胞生成素)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素,它具有强烈的细胞毒性的潜力11。
嗜酸性粒细胞是源自共同的造血干细胞。最重要的生长因子参与嗜酸性粒细胞成熟和扩散是granulocyte-macrophage集落刺激因子,interleukin-3 interleukin-5。的正常浓度血液中嗜酸性粒细胞是白细胞的1 - 4%,虽然在组织高达100 - 300倍,这表明应该主要被视为组织细胞嗜酸性粒细胞。主题与嗜酸性粒细胞鼻炎鼻分泌物的浓度也可能达到非常高的水平,占> 90%的细胞中恢复过来。血液中嗜酸性粒细胞的半衰期是4 - 5 h,而组织的半衰期是8 - 12天39。
在临床实践中,外周血嗜酸性粒细胞计数被广泛用于演示的过敏性疾病的病因学,监控其临床过程和解决治疗的选择40。此外,该参数似乎是一个早期特异反应性标记从外周血中嗜酸性粒细胞计数明显升高健康婴儿在3个月的年龄与随后的过敏性疾病的诊断41。
过敏性疾病的诊断往往是困难的小孩因为症状的差异和缺乏具体的和可靠的实验室测试。研究、评估的意义四个常用的实验室检测(血液嗜酸性粒细胞计数,血清总IgE,嗜酸性粒细胞和肥大细胞在鼻涂片)作为178岁儿童3岁特异反应性标记,表明血液嗜酸性粒细胞计数> 600×103·μL1数量的增加,以及鼻涂片,嗜酸性粒细胞和肥大细胞与特异反应性有关。然而,这些参数不排除过敏性疾病的正常水平。因此,这些测试有很高的特异性,但灵敏度较低42。
抗原(通过抗原呈递细胞)可以激活辅助细胞,和随后的淋巴因子生产。其中一些淋巴因子(interleukin-4 interleukin-5和干扰素γ)可以激活B淋巴细胞,进而负责IgE分泌。此外,辅助细胞淋巴因子也被认为是与更高的嗜酸性粒细胞计数。因此,过敏原可以触发IgE合成和嗜酸性粒细胞增殖。然而,不仅刺激过敏,而且nonallergic刺激(特别是吸烟)是已知的与高嗜酸性粒细胞计数,可能通过t细胞。因此,嗜酸性粒细胞增殖可能是由于过敏和/或nonallergic刺激40。
特异反应性可能的病理生理机制之一负责COPD的发展和演化。宿主和环境因素,在确定特异反应性起着关键作用,可能会影响慢性阻塞性肺病的发展和演化的风险。特异反应性可能诱发或导致慢性阻塞性肺病在很多方面的发展和进步,包括nonallergic机制。流行病学调查结果表明,血液嗜酸性粒细胞计数似乎逆相关的肺功能和水平直接关系到不吸烟者的肺功能下降的速率43,44。特别是,一个链接的炎症(单独hypereosinophilia)或过敏性炎症(嗜酸性粒细胞结合皮试反应)在一秒用力呼气量(FEV1),独立于吸烟的影响,找到了44。此外,升高血液嗜酸性粒细胞明显已经发现一些呼吸道症状和相关疾病的诊断12,45。因此,在流行病学方面,外周血嗜酸性粒细胞计数可以是有用的调查协会的宿主因素和环境因素过敏患病率和指标来评估是否过敏是一个风险因素与发展和进步可能重大贡献的可逆与不可逆气流阻塞。
发病率的流行病学研究
使用不同措施的特异反应性在不同的研究复杂的比较结果。特别是,至于外周血嗜酸性粒细胞,只有一些流行病学研究包括大规模特异反应性标志,进一步增加复杂性,嗜酸性粒细胞计数,可以考虑作为一个连续的和/或绝对二分变量。
Mensingaet al。44发现嗜伊红血球过多的流行率(即。≥275嗜酸性粒细胞·毫米3)的12.9%(14男性,11.7%的女性)在普通人群样本Vlagtwedde-Vlaardingen调查初始和后续调查。进一步分析使用的数据后续随访调查人口相同的纵向研究,显示外周血嗜酸性粒细胞稍高的患病率(15.3%),由皮肤试验患病率之间的积极性(14.7%)和增加血清总IgE水平(16.9%)。三项措施之间的重叠是很小的13。
在规范老化研究12的关系,分析了与三个主要呼吸道症状表型标记(皮试反应活性,血清Ige,外围嗜酸性粒细胞),嗜酸性粒细胞的平均值报告既是细胞·毫米3(207±5不吸烟,吸烟者268±15)和比例对总白细胞(非吸烟者3.7±0.1,3.9±0.2%吸烟者)。
相反,泰勒et al。46一项研究中,关于吸烟本身之间的联系及指标的过敏,报道的嗜酸性粒细胞的百分比值较低,1.67%的不吸烟者和1.95%的吸烟者。
Ulrik43,研究人口样本665青少年和年轻的成年人,13-23年岁报道流行率的细胞嗜酸性粒细胞(定义为> 0.25×103·μL1)在不吸烟的一组中,13.2%的nonatopic, nonasthmatic科目没有支气管高反应性的证据。
总之,这些发现支持这一理论,嗜酸性粒细胞阻塞性肺疾病的作用超出它的角色在过敏反应,建议增加血液中嗜酸性粒细胞的数量反映了呼吸道的炎症反应,可能导致阻塞性气流限制的发展。
修饰符过敏标记
过敏标记受到各种因素的影响,两种内生和外生,现今很多的证据存在由于流行病学研究的传导。除了众所周知的因素如吸烟47最近,额外的因素被认为是潜在的过敏修饰符标记,但他们需要进一步调查。结果更一致的情况总IgE水平因为IgE评估在很大程度上是可靠的。在单刺试验的情况下,缺乏标准化的方法执行测试阻止了泛化的结果。在人类中,嗜酸性粒细胞介入特异反应性嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞包括循环与哮喘和支气管高反应性有关48。修饰符的嗜酸性粒细胞很少研究。为了避免偏见需要考虑潜在的修饰符。表2⇓礼物总IgE的主要修饰符,SPT和嗜酸性粒细胞分别以人群为基础的数据。
总免疫球蛋白E:与性别、年龄、民族和环境因素
测量总IgE允许一些遗传表型的定量评估。总IgE与染色体5 q,许多白介素的网站,与哮喘谱系的父母49。在定义对象与高血清总IgE或积极的特定IgE常见吸入性过敏原,链接已观察到染色体11问50由母亲时,可能是更重要的。汉森等。51表明,双胞胎分开饲养了血清总IgE一致性高,但不要用拉斯特时具体的过敏原。这些观察结果表明,总IgE在很大程度上是由基因决定的,而敏化可能主要环境决定的。多达50%的方差在总IgE可以由遗传因素决定的52,53。也具体的IgE可能在某种程度上受到基因控制54。
总IgE男性比女性更高但这并不总是观察出生时55,56。的差异在年轻的成年人是最大的,尽管其他的研究发现高总IgE水平在老年男性比女性考虑年龄、吸烟习惯、职业暴露和呼吸道症状和疾病的存在17,57,58。这种性别差异的原因并没有得到令人满意的解释。一个假设可能是更高比例的老年男性比老年女性更严重或普遍职业性暴露,虽然这不是在年轻类别,因此代表了一个群体效应。
大多数报告显示,男性,在青春期和成年期,比女性敏感的风险增加,测量时存在serum-specific IgE抗体或积极的皮肤试验17,59,60。这种性别差异可能仅限于某些过敏原抗体白桦无显著性别差异,观察盖在挪威的成年人口17。
总IgE水平取决于年龄,但是依赖的确切关系尚不清楚61年,62年。总IgE察觉出生时除了过敏的人。在希腊1岁儿童month-14岁,总IgE水平增加了将近80% /年,直到5岁的年龄63年。儿童在美国,病人随访从出生到4岁的年龄,主要观察增加岁前2年,尽管总IgE水平增加更晚56。横截面数据表明总IgE水平最高的童年和15岁后的年稳步下降16,21,22,61年。从20-yr纵向数据后续的人住在图森,亚利桑那州在很大程度上证实了这一点。有一个快速下降到30岁,此后逐步下降的速度减慢57。缺乏随着年龄下降,然而,已被证明在研究只包括男性12,64年在nonatopic人口65年在一个成人的普通人群17。缺乏的血清总IgE水平增加年龄男性可以由于效应,在年长的男性更频繁地暴露于烟草烟雾和职业暴露比年轻男性。此外,调整吸烟和职业暴露于粉尘或气体的统计分析可能是不完整的。
挪威成年人横断面调查显示更高的血清中特定IgE患病率比老年人年轻雄性和雌性。这是否实质性下降代表一个真实年龄效应或者一群效应还不确定,应该在后续研究解决。
民族因素也影响血清总IgE水平自黑梅蒂斯人个人总IgE水平高于白色的个人66年。这种现象在出生时开始67年,大概是因为蠕虫感染等民族。这个还没有证实了其他研究。最近,产前和围产期因素已经被提议作为潜在的修饰符总IgE的响应。头围是大儿童总IgE水平较高的脐带血68年和血清总IgE69年。胎儿头围已经相关不成比例的增长,所以对免疫功能负责一个IgE的生产。同样,酒精和咖啡因的摄入的母亲在怀孕期间与脐带血总IgE水平升高有关。这样的产品可以修改生物体的免疫反应。在总IgE女性相关的内生因素,有月经周期值较低的血清总IgE periovulatory阶段70年。
各种外生因素可能会影响总IgE水平。国与国之间的总IgE水平各不相同。在ECRHS16相同的方法对血清总IgE测试已经在多个执行中心在欧洲,大洋洲和北美洲。血清总IgE水平(图2所示⇓)是最低的青年人在北欧国家和最高的欧洲南部,澳大利亚和新西兰16。这可能主要是由于环境、社会经济和文化因素。有一个积极的关系累积接触过敏原和变应性致敏的风险71年。Platts-Mills等。72年建议有一个水平低于敏感的基因倾向的个体是不可能的。在更高层次的接触,更多的人将会变得敏感73年。但有一个变化的物理和化学性质取决于过敏原。例如,猫过敏原是空降在较小的粒子和仍然是机载更长72年。目前,机载测量接触被认为是太复杂的流行病学研究72年,74年。
几何平均血清总IgE (kU·L1由国家和中心)在年轻人中绘制在欧洲呼吸健康调查。每个符号代表一个中心的值。国家命令沿轴。值明显高于或低于平均35中心表示。国家:是:冰岛;SE:瑞典;美国:美国;没有:挪威;CH:瑞士;英国:英国; BE: Belgium; DE: Germany; NL: Netherlands; ES: Spain; AU: Australia; NZ: New Zealand; IT: Italy; IE: Ireland; FR: France; GR: Greece. ○ : 95% confidence interval (CI) below and excludes study median; ▵ : 95% CI includes study median; • : 95% CI above and excludes study median. Adapted from ref16。
暴露于过敏原可能不仅增加致敏的风险,但也可能引发的疾病的敏化。并没有一致的证据表明暴露于过敏原增加了在过去的几十年73年,75年。增加在澳大利亚已观察到两个城镇76年。然而,更好的绝缘的趋势与增加软装饰房屋,潮湿和降低空气更新可能会影响室内环境空气中的过敏原的水平74年,77年。一些研究显示屋尘螨过敏原致敏的风险增加和宠物73年,78年,而其他人没有79年。
月出生在花粉季节可能影响脐带血IgE,在以后的生活中血清IgE63年,80年。室外和室内污染暴露可能对增加总负责IgE水平。孩子生活在污染地区有更高的总IgE水平相比,那些生活在未受污染的地区81年。皮肤测试评估积极性,特异反应性是最高的儿童来自小型的家庭,和一个线性减少风险的积极性越来越多的兄弟姐妹82年,83年。相反Wjst等。84年报道称,总IgE水平较高的儿童来自大家庭,独立于被动吸烟。这些观察表明,一些环境因素与大型家庭预防异位性和过敏性疾病的发展。假定,更高的利率从大型儿童感染的家庭,尤其是那些年长的兄弟姐妹,可以保护他们免受特异反应性的后续发展通过抑制th2型细胞的发展。此外,免疫85年在儿童和自然感染86年可能也有类似的对免疫系统的影响。
环境因素如吸烟可能修改基因表达的特异反应性和过敏性疾病。患有过敏性疾病的倾向,以避免吸烟,“健康的吸烟者”效应,可以提高方法论问题评估吸烟和疾病的关系。横断面研究表明吸烟者比非吸烟者IgE水平更高17,18,21,22,87年。在纵向研究20-yr随访57吸烟与减少总IgE随着年龄的增长而下降的速度在人们没有特异反应性(皮肤测试积极性)和增加总IgE中年后那些特异反应性。然而,这没有被证实血清学测量排除偏见,随着年龄的增长皮肤反应性变化。
只有一个报告nondiseased人口吸烟和IgE水平之间的剂量反应关系64年。解释了吸烟者比不吸烟者高血清总IgE水平可能改变IgE合成的调节机制88年或增加相关的特定的IgE频繁侵扰的航空公司89年。被排除在外,Th1针对细菌感染可能是负责IgE的增加。Th2细胞似乎参与这个过程。没有证据表明特定IgE抗体在吸烟者对烟草的感应。
更高的血清患病率特定IgE抗体盖草和桦树在不吸烟者比吸烟者观察一般成年人17至于猫草和过敏原在英格兰62年。通常一个假设,就是主题与过敏症状和疾病经常占用减少吸烟或戒烟更多科目没有过敏症状和疾病。然而,这从未被证明在一个前瞻性研究。另一种解释为低水平的血清具体IgE抗体吸烟者比非吸烟者可能是一个有缺陷的抗原呈现细胞免疫活性的航空公司90年。
职业研究91年,92年显示职业变应原致敏率增高等咖啡豆的灰尘,phthaloic酸酐、大豆和虾抗原在那些烟雾。
综述了现有的关于这一主题的数据在表3⇓。增加新生儿的母亲吸烟的绳IgE水平已报告在一些55,但不是所有的研究96年。异位的家庭的孩子与一个或多个家长吸烟有更高的IgE比父母不抽烟97年。母亲吸烟和敏化之间的关系仍不清楚,一些研究观察到没有关系98年,而其他人只观察到男性儿童的关系99年。在被动吸烟的成年人已经与总IgE水平增加有关21。
一个详尽的审查关于父母吸烟的影响的文献在童年最近提出异位的状态One hundred.。
尽管血清总IgE水平稳定在成年101年课程与职业暴露于粉尘或气体一般人群血清总IgE水平高于那些没有暴露,独立的性别、年龄和吸烟习惯17,21。没有特定IgE抗体血清之间的关系和职业灰尘或气体接触被描述。观察血清总之间的联系是否IgE和尘埃或气体接触反映了nonallergic炎症反应也反映了过敏反应由于特定的职业接触过敏原是未知的。然而,以往的记录,一些职业过敏原可以诱导血清特定IgE抗体18。
最后,它并不排除一些因素可能直接干预IgE评估。在挪威,受试者在夏天有更高的IgE水平比在其他季节17在夏天,可能由于暴露于花粉在北方国家。
皮肤针刺试验:与性别、年龄、民族、环境因素
反应性皮肤测试取决于时代。存在一个hyporeactivity出生持续到6个月的年龄。后,反应堆的比例开始上升。反应曲线的最大值出现在各种人群的年轻人9。然而,减少的反应,根据不同性别在个人> 50岁,被认为在丹麦14岁年102年。同样,男性和女性呈现不同的模式,5岁的男性前的女性,在荷兰40。皮肤刺痛反应的高患病率在年轻人群可以代表一个成熟的免疫反应的过程,或更长的接触环境过敏原。相反,皮肤刺痛反应的下降在老年群体中可能要么依靠真正的免疫反应性下降或减少皮肤的免疫请求作出反应的能力。血管床的损失和减少组胺释放被观察到在老年人的皮肤9。一般来说,没有协议所扮演的角色性皮肤试验反应根据文学。一些研究没有发现任何不同103年,其他人找到了一个102年,104年,即使只在某些年龄组9。
很少有内生因素与皮试反应有关。低胎龄被确认为气源性致敏原致敏的风险因素在学校的年龄105年。低出生体重是皮肤试验的重大风险反应时2岁78年。民族因素也影响着皮肤试验反应。在工人的人口,皮试反应是更高的白人相比,非白人个体103年。澳大利亚流行病学调查显示,观察皮肤针刺测试的积极性更在亚洲比生于澳大利亚的非亚洲移民和生于澳大利亚的亚洲人106年。
在环境因素与皮试反应有关,有刺激,过敏原和住宅区域。刺激物,烟草主动吸烟如表4所示⇓。接触过敏的作用是毋庸置疑的。皮肤测试反应性花粉或屋尘螨取决于出生的月78年,107年。前养猫是显著相关的敏化猫皮屑105年。收集的数据在研究3371例诊断为过敏性哮喘、鼻炎、或两者兼而有之36显示,室内过敏原致敏哮喘密切相关,而独家致敏花粉主要有关鼻炎。
生活在城市,而农村地区40,或者生活在西方,而东德108年与敏感的患病率增加,高空过敏症。尽管如此,近年来,已经做出了巨大的努力来减少工业和汽车排放的尾气在美国,日本和一些欧洲国家,空气污染物水平仍然很高,特别是在大的城市。皮试反应造成统计上更高的患病率在城市与农村在盎格鲁-撒克逊美国人口。事实上,日本的一项研究表明,临床敏感性雪松花粉的患病率高于主体生活在较低的道路交通拥挤但花粉相比,那些生活在雪松森林高花粉更少交通。另一项研究表明,污染最严重的地区在伊利县也有较高的湿疹。事实上,在动物身上的研究表明空气污染物等2,没有2阿,3增加呼吸道的黏膜的渗透性,有利于发展的过敏反应109年。环境烟草暴露皮肤试验反应的危险因素110年。然而,没有演示在子宫内曝光可能会。吸烟显示逆影响皮肤反应:如。谢里尔等。57报道,吸烟往往是不太常见的皮肤试验反应堆比nonreactors和其他作者发现类似的结果9,45。伍斯里奇等。95年报道称,吸烟与增加IgE水平和负相关皮肤反应和花粉热。
逆特异反应性之间的关联和吸烟可能解释为选择的因素。的确,过敏性科目可能更容易受到环境危害,如支气管刺激物吸烟的影响,比其他人群,因此,他们可能会决定辞职或不要开始吸烟。
有趣的是指出吸烟和特异反应性之间可能的相互作用影响支气管反应。奥康纳等。111年观察到更高程度的支气管反应性与积极的皮肤测试,吸烟者比吸烟者-皮肤测试。在多变量模型中,作者观察到微小的附加影响IgE水平和血液嗜酸性粒细胞支气管代答,他猜测吸烟和皮肤测试反应的协同作用影响支气管高反应性。
额外的有趣的观察存在研究获得受试者暴露于特定刺激职业设置。更高价值的特定的IgE或更高的患病率与积极的主题皮肤测试报告暴露吸烟者相比nonexposed吸烟者112年。这些观察表明,吸烟可能促进敏感暴露对象,增加支气管黏膜渗透性,从而促进和增强过敏原呼吸道粘膜的渗透。
各种职业暴露与皮试反应有关103年。令人惊讶的是,皮试反应还取决于调查的周期。屋尘螨反应更频繁的在主题在冬季比别人看到104年。最后,众所周知,各种药物反应性可能会减少皮肤测试。药物摄入量的研究必须考虑皮肤反应。
嗜酸性粒细胞:与性别、年龄、民族、环境因素
嗜酸性粒细胞炎症细胞参与肺疾病,主要是过敏。组织和循环嗜酸性粒细胞都涉及,但只有外周血嗜酸性粒细胞被认为是在流行病学研究。以人群为基础的数据表明,外周血嗜酸性粒细胞与哮喘患病率和急性发作,支气管高反应性,降低肺功能水平和下降13,43,44。嗜酸性粒细胞和时代紧密相关的童年113年。成年的关系尚不清楚114年。儿童比成人高嗜酸性粒细胞计数。分布是观察到的最大4 - 8岁的年龄。然而,流行病学调查在荷兰找不到任何协会40。同样,性的关系尚不清楚。嗜酸性粒细胞定义为≥275个细胞·毫米3男性比女性更频繁的在吗45,115年。这不是证实了其他研究113年,116年。研究族群的作用结果是矛盾的。黑色的个人可能会有更高的嗜酸性粒细胞计数115年,117年,但这还没有得到证实118年,119年。其他生物的变异来源的嗜酸性粒细胞计数已确定:运动、情绪压力、身体虐待、昼夜变化该项代理和激素影响月经的来源114年。然而,一些流行病学证据。嗜酸性粒细胞的解释结果必须考虑这一事实提出了各种截止值,这样比较是不允许的。很少有研究报道的影响,吸烟嗜酸性粒细胞(表5⇓)。
嗜酸性粒细胞也受到住宅区域和污染。城市居民比农村居民嗜伊红血球过多的风险40。同样,不同科目之间的嗜酸性粒细胞计数被认为生活在一个地区二氧化硫和氟化物污染比在挪威一个未受污染的地区。此外,最近的一次曝光与更高的嗜酸性粒细胞123年。
皮肤反应性之间的关系,IgE,嗜酸性粒细胞和呼吸道健康结果
皮试反应被用来分类个人特应性或nonatopic。然而,嗜酸性粒细胞和血清IgE水平升高,与皮试反应活性,也被用在许多研究作为替代方法来描述特应性对象。这三个主要表型标记通常用来识别“特应性”状态。
事实上,不同类别的呼吸道症状和条件可能与不同表型标记。例如,洞穴等。4随机样本的报道,哮喘,居民在图森,亚利桑那州,强烈与年龄和sex-adjusted血清IgE水平相关,独立于皮肤试验的反应性;相反,花粉症是一组与皮试反应密切相关的常见的高空过敏症。
在另一项以人群为基础的研究在荷兰,Mensingaet al。45分析了嗜酸性粒细胞和皮肤试验的关系反应性呼吸道症状。他们报道一个协会的嗜酸性粒细胞与慢性咳嗽、支气管炎,和呼吸困难,而皮肤试验积极性和嗜酸性粒细胞一起与持续的喘息和哮喘发作有关。Tollerudet al。12,在规范老化的研究中,发现皮肤试验的一个重要协会积极与花粉热,但是不是气喘吁吁、咳嗽和痰的症状。嗜酸性粒细胞与哮喘痰生产,和血清免疫球蛋白e浓度总更与哮喘密切相关。在第二次调查意大利普通人群的研究河流三角洲124年,IgE和皮肤刺痛反应结果与哮喘和鼻炎。然而,IgE出现与哮喘更密切相关,而皮肤刺痛反应表现出适度的鼻炎。此外,咳嗽也显著相关的皮肤反应,但只有女性9。在相同的普通人群皮肤反应和总IgE水平之间的关系被发现随过敏原的特定类别:这是重要为屋尘螨螨和花粉,但不是因为模具和动物皮屑。因此,应该使用两种生物标记的特异反应性在流行病学研究21。
斯坦等。125年表明醋甲胆碱反应,洪峰可变性和标记的特异反应性(总IgE和皮试反应)识别三种不同的喘息在童年表型:“瞬态早期喘息”限制在生命的头三年,与气道不稳定性增加;“nonatopic喘息”的初级阶段和早期学年积极最大流量变化但不与高反应性;和“IgE-associated喘息/哮喘”与持久的喘息在任何年龄和醋甲胆碱高反应性,最大流量变化,特异反应性的标志。
荷兰ECRHS集团126年证实了皮肤试验的密切关系积极与报道鼻过敏的症状。特别是,对于每一个检测过敏原,皮肤试验一起积极积极的特定IgE测量是最好的预测相应的鼻症状。高水平的总IgE可能是更大的指标在过敏性过敏免疫系统的失调。嗜酸性粒细胞计数可能被认为是一个鼻过敏的非特异性的指标,因为它与所有鼻症状组:症状由于暴露于室内过敏原,由于暴露于室外过敏原症状,症状由于暴露于室内和室外过敏原。
在西班牙的一项研究127年,这两个标记的特异反应性,总IgE和皮肤反应测试,发现不同与支气管哮喘根据生命的不同阶段:皮试反应在儿童更有用的预测因素,而IgE决心在成年人更有用。
此外,血液嗜酸性粒细胞在3个月大的时候被发现与显著脐带血IgE水平和皮肤针刺试验反应后在18个月的随访期间。此外,增加血液嗜酸性粒细胞计数之间的关系和随后的过敏性疾病的诊断表明过敏性标记的主要预测作用41。相反,增加嗜碱细胞计数在出生时并不是一个好的预测特异反应性的标志128年。此外,Terho等。10调查皮肤反应的预测价值,吸烟,和生活在一个农业环境发展的慢性支气管炎,发现特异反应性和吸烟似乎有一种添加剂对慢性支气管炎的患病率和发病率的影响,因此支持所谓的“荷兰假说”对慢性支气管炎的自然历史129年。
许多研究,探索自然历史的哮喘和过敏反应的关系,检查气道高反应性和特异反应性之间的关系。泥炭et al。130年报道称,年轻人常见的过敏原致敏有很高的机会,气道高反应即使没有症状;这是进一步的证据的基本角色ige反应自然历史在气道高反应的童年和成年。嗜酸性粒细胞哮喘表型所描述的IgE, SPT和已报告在儿童和成人131年并讨论了关于标准应用于研究和其局限性132年。图3⇓描绘了成人和儿童的数量与特异反应性根据三个经典的定义:任何皮肤水疱≥3毫米,总IgE水平≥100 kU·L1和血液嗜酸性粒细胞> 5%。它表明,哮喘有8.5%的成年人和1.5%的哮喘儿童并非由任何过敏性标准有异质性,特别是成年人。
哮喘表型的比较:1)135名儿童,(2主体缺失的数据)和b) 213名成年人(18主体缺失的数据),流行病学研究遗传和环境的哮喘,支气管高反应性,特异反应性(EGEA)。下面的中间表型EGEA哮喘渊源者的描述研究:答:皮肤针刺试验(SPT)(≥3毫米);B:血清总IgE (IgE)≥100 IU·毫升1;C:血液嗜酸性粒细胞(嗜酸性粒细胞)> 5% 30成人和12个孩子,至少在数据失踪了。改编自参考132年。
在几个代表性的研究中,血清总IgE一直与肺功能下降,阻塞性肺疾病的标志45,65年,133年- - - - - -137年。最近的纵向研究,升高血清总IgE也一直与不吸烟者的肺功能下降的速度增加,exsmokers135年以及吸烟者138年。因此,升高血清总IgE被建议作为一种可能的风险因素对发展中阻塞性肺疾病以及与哮喘表型相关显著136年。
为什么会有血清总IgE和气道阻塞之间的关系?渗透率的增加气道不经常遇到过敏原可能是一种解释139年。在吸烟者中,另一种解释可能是吸烟的影响在肺和外周血白细胞包括淋巴细胞和细胞因子的“失调”90年,140年。IgE似乎是一个生物标志物的改变或受损lymphocyte-cytokine活动有重大贡献引起阻塞性肺疾病,特别是慢性阻塞性肺疾病140年。在不吸烟者,尤其是那些没有特异反应性的一个或多个其他未识别的因素可能与阻塞性肺疾病相关。
缺乏关系由特定过敏和肺功能已被报道46,133年,141年。然而,所有这些研究人员就利用分组变量包括一个或多个特定过敏原和因此可能掩盖任何重要的特定过敏和降低肺功能水平之间的关系。儿童异位性HDM或猫,然而,被观察到有肺功能受损的增长,作为评估肺量测定法,从15岁142年。
在成人从一般人群有观察到剂量反应关系HDM抗体水平和降低肺功能表示因果关系143年。在选定的组屋尘螨过敏的成年人与哮喘表型有关144年。即使在老年人中,敏(特异反应性)与FEV更快下降有关1比那些没有特异反应性140年。临床研究表明,搬到“健康住宅”和减少屋尘螨暴露给FEV的改善1在医学上的分数,在症状评分和血清总IgE145年。
一些146年,147年,但不是所有的研究143年一般人群的成年人已经观察到显著关联血清总IgE和非特异性支气管调整混杂因素后的响应能力。与阻塞性肺疾病调查限于科目也增加血清总IgE水平之间的关联和支气管响应性,而不是越来越多的特定IgE抗体血清148年。此外,儿童的纵向研究151年观察到整体倾向于支气管反应和倾向于保留支气管反应与血清总IgE密切相关。
在儿童,发现敏之间的关系(特异反应性)和非特异性支气管反应在横断面和纵向研究93年,149年- - - - - -151年。这是建议主要包括室内过敏原。特异反应性可能反映了倾向于过度生产介质过敏原,而非特异性支气管反应可能反映了目标的倾向细胞应对过敏性支气管介质如组胺152年。
最近的报道发现特定IgE抗体和血清支气管反应之间的关系在年轻的成年人,但它可能是限于某些过敏原至少在成人143年,146年,147年,153年,154年。
结论
流行病学证据证实,不同组的呼吸道症状和条件可能与独特的表型标记有关。
事实上,许多相关的研究已经证明一个更紧密的关系总IgE哮喘和更强大的协会之间的皮肤反应和鼻炎4,12,124年,但也有其他研究结果表明过敏性体质的关系,作为评估针刺测试的嗜酸性粒细胞反应或其他呼吸问题,特别是那些相关的慢性支气管炎,支持“荷兰假说”45,129年。因此,未来的研究将致力于发展一个更精确的和一致的特异反应性的定义,这是一个先决条件阐明特异反应性之间的复杂关系,呼吸道疾病易感性和呼吸道健康的结果。
此外,纵向人口研究需要放大横截面观察,实际上他们将越来越重要,以确定这段生活中出现过敏性状态是影响预后相关。这些研究也允许评价发病的年龄的关系和特异反应性的严重程度与持久性和呼吸道症状的严重程度。暴露和对某些过敏原致敏显示密切与临床诊断,迫切需要避免过敏原评估程序和减少过敏原的环境来确定病人的症状,影响恶化速度,使用药物和医疗费用评估。
- 收到了2000年12月11日。
- 接受2000年12月15日。
- ©人期刊有限公司
引用
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