文摘
作者调查了成人呼吸道症状之间的关系和接触猫螨过敏原,木糖醇的作用在尘埃,混合物的过敏原的影响,和过敏原接触和敏之间的相互作用。
在一个嵌套病例对照研究,405例年龄在25 - 50岁来自两个德国城市标准化问卷回答说。有浓度过敏原特异性免疫球蛋白e的测量。灰尘样本来自受试者的房屋来确定接触螨(Dermatophagoides pteronyssinus抗原1Der p1)和(d . farinae抗原1Der f1)和猫(猫抗原d1恶魔d1)过敏原和内毒素含量定居房屋灰尘。
暴露在Der f1,Der p1 +Der f1 > 10µg·g−1床垫的灰尘,分别增加了喘息和呼吸困难的风险(优势比(或):4.04,95%可信区间(CI): 1.53 - -10.64,或者:2.78,95% CI: 1.06—-7.28)。恶魔d1 > 8µg·g−1晚上咳嗽呈正相关(OR: 2.74, 95% CI: 1.22—-6.17), nonsensitized科目也值得注意。受试者暴露于浓度升高超过一个过敏原有呼吸道症状的风险高达7倍的增长,相比nonexposed科目。敏化受试者暴露于浓度升高Der f1或恶魔d1有哮喘和呼吸道症状的风险最高。没有发现显著关联之间接触类毒素和呼吸道健康。
室内暴露在Dermatophagoides farinae抗原1和猫抗原d1在成人呼吸道症状的危险因素,和猫抗原d 1甚至在nonsensitized科目。风险增加如果受试者暴露于过敏原的混合物或如果他们敏感除了高曝光。
本研究支持的联邦教育、科学、研究和技术,批准号93016年01 EE。
哮喘和免疫球蛋白e的患病率(IgE)介导的过敏性疾病增加几十年来在许多西方国家1。吸入性过敏原过敏的发病机制中发挥重要作用哮喘和过敏性鼻炎。室内从屋尘螨过敏原,猫皮屑,蟑螂,和真菌是特别重要的。众议院尘螨Dermatophagoides pteronyssinus和d . farinae吸入剂的主要来源是过敏原在世界大部分地区的2。
个人室内过敏原起主要作用,是一个问题我们采取具有地域特点的工作接触一个过敏原或几个过敏原的混合物。螨虫无法生存在非常干燥的气候条件,暴露在螨不扮演重要角色在干燥的气候条件下过敏敏化的发展3。蟑螂可能是主要的过敏原暴露在美国内陆城市4,5在德国,但不是6。
有越来越多的证据的影响过敏原暴露在生命早期过敏敏化的发展7- - - - - -9,但暴露于过敏原可能在以后的生活中,至少在敏化的主题,与持续气道壁的炎症的发展,因此,呼吸道症状。
本文的目的是研究在成人哮喘和呼吸道症状之间的关系,接触猫螨过敏原含量定居房屋灰尘。作为过敏原接触构成只有一个元素的室内环境,和过敏原的差异水平可以反映出整体差异在室内环境中,木糖醇的作用也进行了研究。此外,混合物的影响的几个室内过敏原和敏室内过敏原暴露和之间的相互作用进行了分析。
材料和方法
研究设计
丰富的以人群为基础的样本特异反应性主题,本研究在室内和遗传学因素在哮喘(INGA)被设计成嵌套病例对照研究进行横断面研究后从1990年到1992年的两个德国城市埃尔福特在欧洲共同体和汉堡呼吸道健康调查(ECRHS)10- - - - - -12。ECRHS的方法被详细地描述在别处12。ECRHS的研究结果的基础上,在1990 - 1992年病例和控制被定义。科目愿意参与参加中心再次详细的问卷,包括特定IgE的呼吸道症状和决心。研究了从1995年6月- 1996年11月,一个完全相同的方法在两个中心之后。研究协议经当地伦理委员会批准,所有科目给他们通知书面同意。
研究人群
研究人群包括受试者的一个子集ECRHS内参与了爱尔福特和汉堡。案件目前研究中被定义为受试者至少满足以下四个条件之一的结果显示ECRHS(1990 - 1992): 1)哮喘诊断的医生根据长ECRHS的问卷12;2)至少有一个积极的特定血清IgE (> 0.35 kU·L−1,盖系统,法玛西亚普强,斯德哥尔摩,瑞典)对草、桦木、猫皮屑,d . pteronyssinus或枝孢属herbarum;3)至少有一个积极的皮试反应(意思是鞭痕直径≥3毫米)对上面提到的过敏原;和4)挑衅剂量导致一秒钟用力呼气量下降20% (FEV1(PD)20.)⪕2.0毫克醋甲胆碱或积极的支气管扩张剂测试。对照组的受试者没有任何ECRHS这些条件。
根据这些标准,107例病例和106例对照是从一个随机招募的538例病例和621例对照列表在汉堡,和115例病例和109例对照爱尔福特的363例病例和368例对照。在爱尔福特四百和五个科目(204和201年在汉堡,205例和200例对照)同意测量室内暴露于螨(d . pteronyssinus抗原1,Der p1,d . farinae抗原1,Der f1)和猫(猫抗原d1恶魔d1)过敏原和类毒素在他们的公寓。
问卷调查
印加研究中使用问卷评估哮喘和呼吸道症状的历史在过去12个月中,吸烟,和社会地位早就发达根据验证问卷用于ECRHS 71项12。验证德国版本的原始ECRHS问卷是缩短到40项不改变或措辞的问题。
敏
敏在印加研究中被测量的具体评估IgE反对主产(m6),来自烟曲霉属真菌(m3),树花粉(tx5),桦木(t3),c . herbarum(平方米),d . pteronyssinus(d1),d . farinae(d2),草花粉(gx1 gx4),Phleum pratense(g6),杂草花粉(wx3),Blatella蠊(16)、狗(e5)和猫皮屑(e1)使用IgE帽系统。敏被定义为至少一个上述特定的IgE > 0.70 kU·L−1。这不同于定义用于定义的情况下,但是0.70的分界点kU·L−1似乎更可靠。
肺功能
呼吸量测定法的测量进行了使用pneumotachograph-based电子肺活量计。,里希特et al。13。
过敏原和内毒素含量测量房屋灰尘
房屋被访问从1995年6月- 1996年11月由训练有素的人员。在每个公寓,灰尘样本取自客厅地板上,卧室的地板上,从床垫表面根据标准化的协议14。所有尘埃样本被使用相同类型的吸尘器(Flusterjet Vitall 371年,飞利浦,汉堡,德国)由吸尘1 m的一个领域2在任何的三个地点为2分钟。尘埃收集纤维素过滤器使用抽样喷嘴和过滤框(alaska airlines实验室、Hørsholm、丹麦)。样本存储在过滤盒−20°C到提取。尘埃样本提取之前不渗。
样本过敏原含量测定的单克隆酶联免疫吸附试验(ELISA)6与标准UVA 93/03, UVA 93/02, 94/01 UVA(室内生物技术,克卢伊德,英国)。过敏原浓度表示为ng·克−1的灰尘。的下限检测10 ng·g灰尘−1为Der p1,Der f1,15 ng·g灰尘−1为恶魔d1。内毒素含量客厅地板上灰尘量化使用显色动力学鲎变形细胞溶解产物测试中描述15。大肠杆菌内毒素(很多没有。5 l570,生物惠塔克,英国Walkersville)作为标准内毒素。这个标准是14.5内毒素的能力单元(欧盟)·g−1。内毒素浓度表示为ng·克−1的灰尘。
风险的定义
暴露于过敏原在睡觉时被认为是主要的重要性,因为人们亲密接触螨虫在床上。因此,分析之间的关系过敏原的灰尘和呼吸道症状被限制在床垫粉尘浓度过敏原。
过敏原含量分为高低,定义接触>每克10µg组我尘螨过敏原的尘埃或> 8µg猫过敏原每克高度暴露的尘埃,是阈值水平应该增加致敏的风险和哮喘症状16,17。暴露在木糖醇是分为三个类别定义接触< 1100 ng·g灰尘−1低,1100 - 4700 ng·g灰尘−1(25 th - 75)作为媒介和> 4700 ng·g灰尘−1那么高。
统计方法
由于过敏原和内毒素水平的对数正态分布,几何方法(通用汽车)和95%置信区间(CI)提出了分布的特点。浓度低于检出限被分配一个值一半的检测极限。过敏原之间的相关性和木糖醇用斯皮尔曼相关系数表示。
“案例”的定义在本研究发现不足,因为它不是一个定义良好的临床实体。因此结果除了例/控制被分析(即。/控制数据没有分析设计,但随着横断面数据)。为了做到这一点,有必要表明暴露之间的关系和各自的结果不仅仅是选择过程的结果。这是接近通过调整为“caseness”。
过敏原浓度之间的相互关系,这些床垫尘埃,内毒素浓度在起居室的地板上灰尘和地区的潜在的混杂因素,粉末取样的季节,年龄,教育,和主动吸烟进行了分析通过Wilcoxon两个示例测试和克鲁斯卡尔-沃利斯检验,分别。年龄变量,tertiles被用作截止点。
多元逻辑回归分析被用来估计猫螨过敏原的影响在床垫尘埃和木糖醇在客厅地板上灰尘在上面列出的结果。调整后的优势比(或)和95%可信区间。统计学意义是传统的5%的水平,和边际意义在10%的水平。
结果
研究人群的描述
研究样本的描述表1中给出的主题⇓。关于呼吸道症状,观察患病率最高的喘息。剩下的呼吸道症状患病率< 10%。敏(基于特定的IgE测量印加进行研究)的至少一个过敏原被发现在31.8%的受试者。敏化比敏感螨发生更频繁的猫。
过敏原和内毒素浓度的尘埃
表2⇓介绍了过敏原的分布不同的取样位置和内毒素水平。最高浓度的螨过敏原在床垫被发现在客厅地板上灰尘,灰尘和最低浓度而恶魔d1在客厅地板上灰尘浓度最高和最低床垫灰尘。水平的Der f1高出一般水平Der p1。弱,但统计学意义(p< 0.05)之间的相关性被发现Der p1,Der f1 (r = 0.35),Der p1和恶魔d1 (r = 0.12),Der f1,恶魔d1 (r = 0.15)和木糖醇Der p1 (r = 0.20),Der f1 (r = 0.15)恶魔d1 (r = 0.21)。
过敏原和内毒素水平和潜在的混杂因素
室内所有因素的浓度明显高于在汉堡相比,爱尔福特(Der p1:通用汽车344年与84 ng·克−1,Der f1:1114与161 ng·克−1;Der p1 +Der f1:3621与551 ng·克−1;恶魔d1:854与213 ng·克−1;内毒素:2713与1911 ng·克−1;p < 0.01)。有一个倾向更高Der f1,Der p1 +Der f1,内毒素水平最低的家庭的教育水平(p < 0.10,数据未显示)。
多元逻辑回归分析
多个逻辑回归分析的结果如表3所示⇓。发现显著关联(p < 0.05)Der f1和的总和Der p1,Der f1在床垫尘埃和喘息和呼吸困难,而> 8µg水平恶魔d1每克的尘埃晚上咳嗽的风险增加。没有发现显著关联内毒素水平在起居室的地板上灰尘和哮喘和呼吸道症状;然而,风险往往是高高度暴露的主题。
调整后的优势比(或)和95%置信区间(CI)对哮喘和呼吸道症状比较高到低接触Dermatophagoides pteronyssinus抗原1 (Der p1),d . farinae抗原1 (Der f1),Der p1 +Der f1,猫d抗原1 (恶魔d1),高和低的媒介接触类毒素。
区分接触过敏原和混合物的过敏原,呼吸道症状的风险(喘息除外)被发现受试者暴露于中最高浓度的升高至少两个过敏原(Der p和/或Der f1和/或恶魔d1)。并给出了各自的口服补液盐和95% CIs如图1所示⇓可尊敬的地方。受试者暴露于浓度升高至少两把过敏原的6 - 7倍的增长风险的喘息和呼吸困难和咳嗽nonexposed科目相比冬天不冷。由于样本容量的限制,不可能区分不同类型的过敏原混合物。
调整后的优势比(或)和95%置信区间(CI)选定呼吸道症状比较低接触猫螨过敏原高接触一个过敏原和几个过敏原的混合物。⋄:Dermatophagoides pteronyssinus抗原1 (Der p1)> 10µg·g−1(总数的主题(N) = 32);•:d . farinae抗原1 (Der f1)> 10µg·g−1(N = 55);▪:猫抗原d1 (恶魔d1)> 8µg·g−1(N = 49);▴:Der p1 > 10µg·g−1和/或Der f1 > 10µg·g−1和/或恶魔d1 > 8µg·g−1(N = 34)。水平线代表各自的零假设或= 1。
哮喘和呼吸道症状患病率敏如图2所示⇓。敏感的受试者被发现的风险增加哮喘和呼吸道症状nonsensitized科目。敏之间的相互作用和接触浓度的升高Der f1,恶魔d1展示在表4⇓。由于样本容量的限制,不可能将敏感到敏感相关(Der p1 /Der f1或恶魔d1)和nonrelated过敏原。敏化受试者暴露于浓度升高Der f1或恶魔d1有哮喘和呼吸道症状的风险最高。此外,敏化接触⪕10µgDer f1每克的尘埃被发现有5次喘息和呼吸困难的风险更高(p < 0.05),而nonsensitized接触⪕10µgDer f1每克的尘埃。
患病率和95%可信区间(CI))哮喘发作,b)喘息,c)喘息和呼吸困难,d)喘息不冷,e)气短静止,f)晚上呼吸困难,g)晚上咳嗽,咳嗽和h)冬天不冷,受试者(□),没有敏(▪)。敏指≥1血清特异性免疫球蛋白e的(IgE)≥0.70 kU·L−1对主产(m6),来自烟曲霉属真菌(m3),树花粉(tx5),桦木(t3),枝孢属herbarum(平方米),Dermatophagoides pteronyssinus(d1),d . farinae(d2),草花粉(gx1 gx4),Phleum pratense(g6),狗毛(e5),猫皮屑(e1),杂草花粉(wx3)Blatella蠊(16)。
调整后的优势比(或)和95%置信区间(CI)对哮喘和呼吸道症状比较高到低接触Dermatophagoides farinae抗原1 (Der f1)和猫d抗原1 (恶魔d1)与敏有关#
Nonsensitized受试者暴露于10µg >Der f1每克的尘埃没有发现哮喘发作的风险增加或呼吸道症状而nonsensitized接触⪕10µgDer f1,但是如果受试者敏化除了高曝光,他们发现哮喘发作的风险增加(p < 0.05),喘息和呼吸困难(p < 0.05)。敏化接触⪕8µg恶魔d1每克的尘埃显示显著增加晚上喘息和呼吸困难和呼吸困难的风险相比nonsensitized接触⪕8µg恶魔d1每克的尘埃。Nonsensitized受试者暴露于浓度升高恶魔d1的风险明显高于晚上呼吸困难和咳嗽晚上(p < 0.05)而nonsensitized接触低浓度恶魔d1。喘息的风险,喘息和呼吸困难,呼吸急促静止强烈如果受试者暴露于> 8µg增加恶魔d1每克的灰尘除了敏化。
讨论
本研究的目的是评估:首先,之间的关系是否存在室内接触猫螨过敏原和类毒素和成人哮喘和呼吸道症状;第二,混合物的过敏原的影响;第三,是否有过敏原接触与敏之间的交互。
一些呼吸道症状被发现与暴露于高水平的关联Der f1,恶魔d1,但不是Der p1。受试者暴露于高浓度的多个过敏原,有呼吸道症状的风险7倍。敏化受试者暴露于高浓度的Der f1或恶魔d1有哮喘和呼吸道症状的风险增加,而敏感的受试者暴露于低水平的Der f1,恶魔d1和nonsensitized受试者暴露于高浓度的Der f1或恶魔d1,分别。
过敏原和内毒素水平
螨物种的出现在各国各不相同,即使在同一个国家不同地区之间。d . pteronyssinus和d . farinae在目前的研究进行了分析。的浓度主要螨过敏原Der f1楼和床垫尘埃的2.5 - -3.5倍Der p1的水平。这类似于其他德国研究发现18,19在这d . farinae被发现的主要物种。的浓度Der p1,Der f1在床垫尘埃5 -,高于6.5倍客厅地板上的灰尘。Der p1,Der f1水平在床垫尘埃高于地面灰尘从卧室和起居室。这是按照其他研究的结果20.- - - - - -22。
尽管只有15.6%的受试者一只猫在过去12个月中,猫的主要过敏原恶魔d1被发现在97.5%的家庭。这支持猫过敏原是无处不在的被动运输23。Bollingeret al。24发现恶魔d1水平能够导致解决上下呼吸道症状尘埃的房屋没有猫。因此,他们得出的结论是,猫暴露评估的不应该仅仅基于一只猫的存在与否。恶魔d1水平> 8µg·g−1被发现在11%的家庭没有猫。猫在卧室的地板上灰尘过敏原含量低于在客厅地板上灰尘。这也是Custovic报道et al。25。内毒素浓度在客厅地板上灰尘与米歇尔报告的浓度et al。26。
螨过敏原和呼吸道健康
自从过敏原暴露在哮喘的发病机制中起着重要作用,敏在儿童早期,甚至出生前,大多数研究包括孩子。只有少数研究成人分析过敏原暴露在哮喘和过敏的影响。Chan-Yeunget al。27没有发现之间的关系总过敏原水平(的总和Der p1,Der f1)和成人哮喘的严重程度有或没有屋尘螨过敏,而Custovicet al。28,以及Tunnicliffeet al。29日演示了一个哮喘的严重程度和接触之间的关系Der p1在哮喘患者屋尘螨过敏。在目前的研究中,哮喘和呼吸道症状的风险并没有发现不断增加与螨过敏原。出于这个原因,过敏原含量不作为连续变量的回归分析,但被分为两类。2的水平µg(数据没有显示)和10µg组我尘螨过敏原,已提出增加急性哮喘发作的风险和症状,被用作截止值。更强的影响(除了咳嗽没有寒冷的冬天)被发现使用10µg截止值。接触> 10µg螨过敏原(Der p1 +Der f1),特别是接触10µg >Der f1每克的尘埃,被发现呼吸道症状的危险因素。虽然Der p1,Der f1是高度可交叉反应的,效果估计的总和Der p1,Der f1比提出的影响较弱Der f1。没有发现影响Der p似乎仅1,尽管这两个抗原生物相当类似。这可能是一个可能的解释Der f1是主要的物种在该地区正在研究Der f1水平远高于Der p1的水平。屋尘螨和之间的关系与哮喘有关的呼吸系统症状的成年人Bjornsson也被证明了et al。30.。在这个瑞典研究中,屋尘螨的存在是由应用半定量的评估ACAREX测试。因为这个测试不是特殊的物种,它是不可能澄清不同种类的螨的作用。阿尔瓦雷斯et al。31日发现哮喘症状至少部分地依赖于当前的接触Der p1。
猫过敏和呼吸道健康
栖息et al。32发现积极的社区普遍存在的猫之间的关联和社区普遍存在的呼吸道症状,被诊断出的哮喘,和当前哮喘药物从而证明猫过敏原的重要性对哮喘和呼吸道症状。恶魔d1浓度> 8µg·g−1被发现是晚上咳嗽的一个危险因素。呼吸道症状强烈的风险增加,当受试者敏化除了高曝光。作者得出结论,接触恶魔d1水平> 8µg·g灰尘−1是哮喘发作的危险因素和敏化科目的呼吸道症状。这些发现符合Noertjojo的结果et al。33,他发现猫主人患哮喘的风险更高,会比没有猫的人。积极的皮测试子集,他们发现那些对猫毛过敏哮喘的风险明显高于那些没有对猫毛过敏,而不是让一只猫。由于样本数量的限制,这是不可能的分层分析cat-sensitized主题在这个研究。相比之下,Chan-Yeunget al。27没有发现之间的关系恶魔d1和哮喘的严重程度,无论是成人还是没有对猫过敏。不仅敏化,而且nonsensitized受试者发现夜间呼吸困难的风险增加,夜间咳嗽,咳嗽,没有寒冷的冬天当暴露于> 8µg恶魔d1每克的尘埃。原因还不清楚。主动吸烟被认为是一个可能的因素解释这个效应在nonsensitized科目存在剂量依赖的相关性,但吸烟是没有找到与呼吸道有关健康,无论是本身还是作为一个辅助因子结合高过敏原负载。
类毒素和呼吸道健康
米歇尔et al。26发现内毒素浓度的测量在房子粉尘是房子的哮喘严重程度的一个重要决定因素尘埃mite-sensitized科目。在目前的研究中,木糖醇不以床垫灰尘,但只在客厅地板上灰尘。木糖醇在床垫灰尘没有发现影响呼吸道健康,无论是自己还是代数余子式过敏原高水平(数据没有显示)。这种缺乏协会一个可能的解释可能是,木糖醇,喜欢接触过敏原,是主要的重要性而睡觉,因为人们密切接触它在床上。倾向更高频率的哮喘和呼吸道症状被发现在受试者暴露于引起内毒素浓度的升高。弱,但统计上显著的、积极的相关性被发现在床垫粉尘螨和猫之间的过敏原和内毒素浓度在起居室的地板上灰尘。假设相关性就会更强,如果过敏原和木糖醇以床垫尘埃和过敏原之间的相关性和木糖醇可以解释症状的风险增加,即使在nonsensitized科目。
混合物的螨虫和猫过敏和呼吸道健康
研究接触过敏原的影响在房子灰尘会在螨或关注猫过敏原。同时暴露在高浓度的不止一个过敏原不是报告文学。在本研究中,受试者暴露于浓度升高至少两把过敏原被发现的7倍增加呼吸道症状的风险相比,nonexposed科目。
结论
室内暴露于螨过敏原(Dermatophagoides farinae抗原1)和猫过敏原抗原1 (cat)是一个风险因素的哮喘和呼吸道症状的成年人,但不接触Dermatophagoides pteronyssinus抗原1。受试者暴露于高浓度的两个或两个以上提到的过敏原的呼吸道症状的风险增加,相比,受试者暴露于高浓度的过敏原。敏感的受试者被发现的风险增加哮喘和呼吸道症状,这是加强如果他们另外暴露浓度的升高Dermatophagoides farinae抗原1或猫抗原1。
确认
印加研究小组的成员。—-国家环境与健康研究中心,Neuherberg研究所流行病学:Wichmann阁下,j .海因里希·施耐德j . Cyrys总值,a . Houzer沃克·g·g . Silbernagl美国格林雅各,c . Frye G.S.F. Neuherberg。生态化学研究所:i Gebefugi, g . Lorinci。耶拿,弗里德里希·席勒大学研究所的职业、社会和环境医学:w .女孩,a .科赫j . Witthauer kj Heilemann,弗里德里希·席勒大学,耶拿,临床免疫学研究所:l .贼鸥Fahlbusch, g . Schlenvoigt。Grosshansdorf Grosshansdorf医院肺病学中心和胸外科:h . Magnussen k·里希特,r . Jorres。乌得勒支大学,环境与职业健康组:b . Brunekreef j . Douwes g .白布头巾。
- 收到了2000年11月15日。
- 接受2001年3月30日。
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