抽象的
学龄儿童经常出现急性呼吸道症状。在欧洲的一项多中心研究中,对6-12岁有慢性呼吸道症状的儿童进行了慢性呼吸道症状(问卷报告)、皮肤点刺试验结果、肺功能和急性呼吸道发病率之间的相关性研究。
慢性呼吸道症状的儿童,生活在10个欧洲国家,是从一个家长完成的问卷调查(N = 4307)中选择。遗传性过敏症与皮肤点刺试验,并与肺活量测定肺功能测量。A total of 1,854 (86% of those in the initial cohort) children kept a successful daily diary regarding their respiratory symptoms for 2–3 months.
在多因素logistic回归分析中,有哮喘症状的儿童,特别是医生诊断为哮喘的儿童,发生下呼吸道症状的风险更大(比值比(OR): 6.12;95%可信区间(CI): 4.99-8.35)比仅以夜间干咳为症状的儿童高。特应性,特别是对室内过敏原的阳性反应,与下呼吸道症状的发生显著相关。特异反应性的OR为1.62 (95% CI: 1.34-1.96)。最大呼气中期流量水平的降低与下呼吸道症状、咳嗽和痰的风险增加相关。在斯堪的纳维亚半岛、中东欧、西欧和南欧,这种关联是相似的。
综上所述,问卷中所报告的哮喘症状、特应性状态和最大呼气中流量的降低与急性呼吸道症状的发生有关,特别是那些下呼吸道症状。
这项研究是在欧洲共同体环境计划委员会的框架内资助,合同EV5V-CT92-0220,CIPD-CT-92-5052和ERBCIPD-CT-93-0046。K.L. Timonenwas supported by grants from The Finnish Anti-Tuberculosis Association Foundation and The Ida Montin Foundation. The Finnish, Norwegian and two Swedish centres were funded by grants from the respective Governments.
学龄儿童经常出现急性呼吸道症状。然而,很少有研究探讨宿主因素,如遗传性过敏症的儿童,肺功能和呼吸系统发病率之间的纵向关系。其中有在英国的南安普敦进行的研究1,2.在这些研究中,每天日记,每年都会随访一年多发或咳嗽的儿童。主要结论是,虽然喘息的特性和症状都与呼吸道疾病有关,但哮喘的预先存在的医生诊断是与更频繁和更严重的下呼吸道症状发作相关的最强预测因素,症状更大的比例天,更大的总峰值变化。
此前,它已被展示来自10个欧洲国家的儿童,与在筛查问卷中仅报告干燥夜间咳嗽的儿童相比,哮喘症状的儿童在峰值呼气流动中具有更大的昼夜日常变化(PEF)在2-3个月的随访期间。此外,采取特性,特别是对室内过敏原的阳性反应,以及降低的肺功能水平也是PEF更大变化的预测因子3..因此,本研究的目的是研究这些特征是否也与该人群在2-3个月的每日随访中急性呼吸道症状的发生有关。
对象和方法
研究地点
该研究是在欧洲(和平)项目的哮喘儿童污染影响的框架内进行,这看出了空气污染对儿童呼吸系统的影响。10个国家共有14个研究中心参加了这一欧洲合作。参与中心由城区,阿姆斯特丹(荷兰),Kuopio(芬兰),奥斯陆(挪威),柏林和佩莱斯特(德国),比萨(意大利),雅典(希腊),克拉科夫和卡托兹(波兰),布拉格和Teplice(捷克),布达佩斯(匈牙利),Umeå和马尔默(瑞典)。在每个中心,遵循相同的研究方案4,5.但是,在HEETSTEDT,不同的筛选问卷被用于选择受试者。因此,在本分析中,使用来自13个研究中心的数据,不包括HETTSTEDT。
研究设计
在每个中心有慢性呼吸道症状儿童的两个面板:一个城市和郊区或农村,面板。孩子们通过由孩子的父母完成甄别问卷选择。在1993年秋季和1994年冬季,孩子们进行了表征与皮肤点刺试验和肺功能肺功能测量。During winter 1993–1994, the children kept, with the help of their parents, a daily diary on respiratory symptoms, and measured PEF every morning and evening for 3 months4,5.
主题
共有4307名6-12岁的儿童符合参加研究的条件,其中2112名(49%)儿童接受了皮肤点刺试验和肺活量肺功能测量。共有2152名儿童开始记录呼吸道症状日记,并测量每日PEF。其中,有1854名(86%)儿童在超过60%的时间内有有效症状和PEF数据,这些儿童被纳入了本分析(表1)⇓).总共有30%的孩子有完整的日记数据,55%的孩子有80-99%的天的数据。关于这些面板的详细描述以前已经发表过3..
筛选问卷
和平研究中使用的筛选问卷已在前面描述过4,5.如果一个孩子对以下至少一个问题有积极的反应,他就被认为有资格参加这项研究:在过去的12个月里,您的孩子除了感冒以外,是否有过胸部喘息的困扰?在过去的12个月里,您的孩子是否曾被呼吸急促和喘息所困扰?您的孩子在过去12个月里,除了因感冒或胸部感染而咳嗽外,是否有夜间干咳?有医生说过你的孩子有哮喘吗?4,5.
皮测试
在所有中心,使用Alk Skin-Prick测试过敏原面板(Alk Laboratories,Horsholm,Denmark)完成皮肤刺测试。所有中心测试的过敏原是桦树(垂枝桦)和梯牧草(Pheleum pratense)花粉,猫毛皮(Felis Catus.)和房子尘螨(Dermatophagoides Pteronyssinus.)4,5.盐酸组胺(10mg·mL−1)和甘油(50%)分别作为阳性和阴性对照。此外,在每个中心测试了两种局部过敏原:狗的上皮皮屑和囊孢菌在阿姆斯特丹,奥斯陆,Umeå和Malmö,库奥皮奥的狗皮屑和艾草花粉,柏林的链格孢属和车前草,布达佩斯的链格孢属和豚草,Pisa的链格孢属和顶孢属,雅典的橄榄和顶孢属,克拉科夫和卡托维兹的草混合花粉和狗皮屑,布拉格和特普里斯的草混合花粉和霉菌混合。平均福利直径>2 mm被认为是阳性结果4,5.如果阳性对照无反应或阴性对照有>1 mm反应,则从分析中排除(n=121)。
肺功能测试
肺活量肺功能测量是按照欧洲煤炭和钢铁共同体的建议进行的4- - - - - -6.所有肺活量测量结果均根据体温、大气压和水蒸汽饱和度校正。根据zappletal计算受试者性别和身高的预测值(见zappletal)7).
症状日记
1993-1994冬季,儿童随访2-3个月。在父母的帮助下,他们对呼吸系统症状进行了每日日记。以下症状的报道:咳嗽,痰,流鼻涕或鼻塞,呼吸急促,喘息,呼吸急促的攻击(S)与哮鸣音,和喉咙痛。此外,孩子们每天早晚测量它们的PEF率4,5.脉冲电场测量的结果已在其他地方发表3..
定义
在前12个月内遭受喘息的喘息或袭击呼吸急促的儿童被定义为“哮喘症状”。具有这些哮喘症状和/或医生诊断的哮喘的儿童被定义为具有“哮喘”。没有“哮喘”的孩子,但曾报道过与感冒无关的晚上干咳的人被定义为“单独咳嗽”。“Atacty”被定义为在皮肤刺测试中具有至少一个正反应。当孩子在日记中报道的时候,“降低呼吸症状”被定义为在给定的一天,至少有以下症状中的至少一种:呼吸短促,喘息或喘息急促的呼吸。当孩子在日记中报告的孩子患有喉咙痛或流鼻涕或鼻塞时,“上呼吸症状”被定义为存在。
为了研究欧洲可能的区域差异,定义了四个区域。芬兰语,瑞典和挪威中心形成了“斯堪的纳维亚”,波兰,捷克和匈牙利中心形成“中央东欧”,德国和荷兰中心形成“西欧”,意大利和希腊中心形成“南欧”。
统计分析
对于每个儿童来说,报告出现症状的天数的比例是根据对该症状有有效报告的总天数计算的。从总天数中排除了缺少症状值的天数。使用GENMOD程序进行多变量logistic回归分析,该程序允许计算过分散或过分散参数,并将其纳入变量的标准误差估计中8.
所有的模型都根据性别、年龄和学习中心进行了调整。此外,在研究筛查问卷中报告的慢性呼吸道症状的影响时,还对特应性和肺功能水平作了调整,即最大呼气中流量(MMEF) (% from predicted)。同样,在研究皮肤点刺试验结果的影响时,模型也对慢性症状状态(是否有哮喘)和肺功能水平进行了调整。同时将对屋尘螨、猫和花粉过敏原的反应纳入统计模型,研究这些过敏原的独立效应。在研究肺活量肺功能的影响时,还对特应性和慢性症状状态进行了调整。结果以比值比(OR)和95%置信区间(CI)给出。
结果
单纯咳嗽患儿的平均±sd总随访天数为61.5±12.3,哮喘患儿为63.0±12.4。共有566名(31%)儿童在夜间干咳,而感冒是他们唯一的慢性呼吸道症状(表2)⇓).59%患有哮喘的儿童在过去12个月也有干咳。
与仅咳嗽的儿童相比,哮喘儿童,特别是那些既有症状又经医生诊断为哮喘的儿童,更经常在日记中报告所有急性呼吸道症状(表2)⇑).下呼吸道症状的OR值最大。差异最小的是咳嗽的发生。在哮喘儿童中,有哮喘症状但未被诊断为哮喘的儿童比有医生诊断为哮喘但未被诊断为哮喘的儿童更有可能出现急性下呼吸道症状。然而,与同时有哮喘症状和哮喘诊断的儿童相比,这两组儿童出现急性呼吸道症状的可能性都较小。这些组间的差异在所有四个区域都可以观察到(表3)⇓).随着筛查问卷中报告的症状数量的增加,出现呼吸道症状,特别是下呼吸道症状的天数所占比例增加(图1)⇓).
特应性与下呼吸道症状的风险增加显著相关,但与上呼吸道症状、咳嗽或痰无关(表2)⇑).对室内过敏原(屋尘螨、猫)的阳性反应不仅与下呼吸道症状独立相关,而且与上呼吸道症状和痰的发生独立相关。在所有四个地区,对室内过敏原的阳性反应是发生下呼吸道症状的重要预测因素(表3)⇑).
The risk of lower respiratory symptoms rose as the number of positive reactions in the skin-prick test increased (fig. 2⇓).皮肤点刺试验阳性反应数与其他症状的关系不强。
在肺活量肺功能测量中,MMEF水平的降低与日记中报告的急性呼吸道症状最密切相关(表4)⇓).在所有四个区域观察到这种关联。用力呼气量的低水平在一秒(FEV1)/强迫肺活量(FVC)也与下呼吸道症状和痰的风险增加有关。FEV水平降低1与痰风险增加显著相关FVC与急性呼吸道症状之间的相关性没有明确的模式。肺活量肺功能水平与上呼吸道症状无关。
讨论
在这种大型流行病学多期式研究中,欧洲儿童患有慢性呼吸系统症状,慢性呼吸道症状报告在筛查问卷中,肺活量肺功能的特性和水平与急性呼吸症状,尤其是呼吸道症状的比例单独相关在2-3个月的日常随访期间在日记中报道。在过去的12个月内,患有哮喘症状的医生诊断哮喘,对室内过敏原(房屋粉尘或猫)的阳性反应以及降低的MMEF水平与较低呼吸症状的发生最强烈。在斯堪的纳维亚半岛、中东欧、西欧和南欧,这种关联是相似的。
然而,在目前的研究中,估计的影响可能太小。这是因为,在使用的统计模型中,总是存在先前症状状态、肺功能水平和皮肤点刺试验反应性的变量。然而,这些因素并非相互独立。因此,通过控制所有这些因素,其影响可能被低估了。
在筛查问卷中报告的慢性呼吸系统症状与2-3个月,日常随访期间急性呼吸道症状的发生有关,特别是呼吸症状的发生。与单独咳嗽的儿童相比,哮喘的儿童经历了较低和上呼吸道症状,更常见的痰多。在随访期间报告咳嗽的差异并不明确。只有在过去的12个月内患有哮喘症状和医生诊断的哮喘的孩子才常常咳嗽,而不是单独咳嗽。与Pattemore的研究相比等等。2,近期哮喘症状的急性症状较哮喘的医生的诊断一个更好的预测。然而,随着诊断和哮喘症状的两个孩子发生急性呼吸道症状最常见。
在以前的研究中也观察到类似的呼吸道症状的发生模式。泥炭等等。9最初研究了一组目前患有哮喘、仅有喘息或正常的儿童。目前的哮喘定义为近期有喘息(通过问卷评估)和支气管高反应性(通过组胺激发试验评估)。在一年多的随访中,目前哮喘组的大多数儿童(93%)有哮鸣,明显多于仅哮鸣组的儿童(52%)。然而,后者比正常组的孩子(18%)表现出更多的喘息。对650名儿童进行了2年的前瞻性随访。在初次访问中报告当前持续哮鸣的儿童比在初次访问中没有当前持续哮鸣的儿童经历更多的下呼吸道疾病10.相比之下,上呼吸道疾病没有发现显著差异。深谷等等。1仅研究了喘息或咳嗽的儿童,有或没有土壤。呼啸症的症状与急性呼吸系统症状的严重程度有关,但与在本研究中观察到的咳嗽相比,呼吸道症状的比例更大的天数。此外,与该研究不同,没有显示特性和喘息之间的相互作用。
在研究的主题选择阶段,有一半的孩子同意参与。这比Pattemore的后续研究要少一些等等。2其中回应是62%。有更多的呼吸系统症状有可能更有可能参加该研究。然而,这种选择将导致所有群体中的更具症状儿童。因此,初始选择受试者的初始选择不会导致效果的高估。此外,如果慢性呼吸道症状较小的儿童,例如仅咳嗽,没有症状时填写日记的动机较低,出现急性呼吸道症状的天数比例可能被高估。这将导致哮喘患儿和单纯咳嗽患儿之间的差异减小。在目前的研究中,这是不可能的。在分析中,一个孩子必须每天有60%的有效数据。此外,哮喘儿童和单纯咳嗽儿童报告的总天数没有差异。
特应性,特别是对屋尘螨和猫的阳性反应与下呼吸道症状的发生显著相关。这些结果得到了先前研究的支持。在他们对患有咳嗽或喘息的儿童的研究中,克拉夫说等等。1证明,当控制喘息症的症状时,特性与症状明显更大比例,而不是非特性,在一年多的后续行动期间。亨德森等等。11在儿童中的病例对照研究近期喘息发作的检查相关因素。在这项研究中,宣传,以屋尘螨始终与反复喘息发作有关,5.2(95%CI:3.0-9.0)的OR,而没有提供任何证据证明花粉过敏显著贡献易患反复喘息发作。
此前已有研究表明,对屋尘螨和猫皮屑的敏感性与儿童目前的哮喘密切相关,而草敏感性不是哮喘的一个显著的独立危险因素12.本研究进一步支持这一点。这些结果证实了室内过敏原在发生哮喘症状的情况下起作用的重要作用。然而,由于本研究被限制在冬季,当孩子们对花粉很少曝光时,不能排除在急性呼吸道症状的发生中的花粉作用。
FVC水平与急性呼吸症状的发生之间没有明确的模式。FEV的降低水平1与呼吸系统症状的发生呈正相关,但仅随着痰的发生而显着。低水平的fev1/FVC与下呼吸道症状和痰明显相关。相反,MMEF水平的降低与下呼吸道症状、咳嗽和痰显著相关。这一发现与之前的研究结果(MMEF水平降低与哮喘症状、对室内过敏原的阳性反应和更大的PEF变异性密切相关)支持MMEF作为气道阻塞的敏感参数13.MMEF是努力独立的,措施主要在外围航空公司中流动,而FEV1主要在中央气道中测量气流。因此,MMEF可能在无症状或比FEV初期的阶段减少1.
值得注意的是,在这项研究中,除了肺功能水平,对尘螨和猫的阳性反应,以及医生诊断的在过去12个月有症状的哮喘也与痰密切相关。痰不是典型的哮喘症状,但在这项研究中,很明显,它与传统的哮喘症状一样,对相同的风险因素有反应。
本多中心研究是国内第一家专注于慢性呼吸道症状,皮肤测试结果和肺功能,并在不同的欧洲地区急性呼吸道发病率之间的关联。在所有四个区域,慢性呼吸道症状,过敏症,肺功能和急性呼吸道发病率之间的关联有症状儿童相似。最后,哮喘症状(在调查表中报告),遗传性过敏症(特别是阳性反应,屋尘螨和猫),和最大呼气中段流的水平降低,用的急性呼吸道症状的发生相关联的具体下呼吸道症状,在2-3个月的随访。
- 收到了2000年10月6日。
- 接受2001年10月16日。
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