抽象的
缺氧肺血管收缩(HPV)是一种调节机制,通过该调节机制,血液从通风良好的通风口转移到肺的更好通风区域。本研究的目的是评估高渗盐水葡聚糖和葡聚糖溶液在完整急性仪器仔猪完整血液氧化过程中改变HPV的大小。
十八颗大白仔猪麻醉并分配到两组。平均肺动脉压(PAP)和心输出(Q),测量全身动脉压和左动脉压(左转)。通过降低静脉回报来获得Q的降低。这种在高氧(吸气氧气分数(吸气氧气级)的四个Q含量的Q水平的经母压(平均PAP减去圈)的测量。F我,o.2)= 0.4),然后在缺氧(F我,o.2= 0.1)在血液管腔前两组(10毫升·kg-1)和用氯化钠(NaCl)加载氯化钠(NaCl)7.5%和葡聚糖6%或用葡聚糖单独。单独的葡聚糖导致平均PAP-LAP / Q值的降低,与葡聚糖的NaCl与平均Pap-Lap / Q曲线的显着转变相关,对缺氧中的更高压力。
高渗盐水葡聚糖溶液,作为异常血换中的替代液增加了缺氧肺血管收缩的幅度,而葡聚糖溶液将其降低。
流体扩张器通常用于复苏术中低钙血症或血管瘤。它们采用了心血管系统的不同部分,主要是心脏和血管阻力。因此,血管阻力响应与所用溶液的不同之处不同,并且器官的血管床1那2。
随着葡聚糖6%的高渗盐水溶液(氯化钠(NaCl)7.5%)已被证明通过渗透效应(从口腔间隙转移到血管空间的水分转移到血管空间的葡萄球菌6%,增加了葡萄肿瘤的十倍10倍)。,增加心输出(Q)并降低全身血管阻力3.那4.。然而,这种高渗盐水和葡聚糖溶液对肺循环的影响仍然未知。单独使用的葡聚糖还可以降低肺血管阻力(PVR),导致血液粘度的降低。
因此,研究了这两种不同的血浆扩增器对肺血管循环对肺血管循环的影响,重点是使用完整的麻醉痔核的完整麻醉仔猪中的压力(P)/ Q关系的缺氧肺血管响应。假设这两种不同的血浆膨胀剂对缺氧肺血管收缩(HPV)产生不同的影响,从而改变气体交换。选择仔猪,因为它们表现出对缺氧的最大的肺血管收缩反应5.。在该研究中,通过多点P / Q(平均肺动脉压(PAP)-LAP / Q)图来评估肺血流动力学,其提供PVR / Q关系的定量表征6.。
材料和方法
该研究设计由法国马赛的La Timone Medical School的动物伦理委员会审查和批准。所有程序符合美国生理社会的小心和使用动物的指导原则。
动物准备
经过12小时的禁食时间,可免费获得水,18个大白仔猪(12-15周)分配到两组(第1组:NaCl和葡聚糖,n = 9,平均重量28.2±3.5千克;第2组:葡聚糖,n = 9,平均重量26.9±2.4千克)。
仔猪用氯胺酮预留(20 mg·kg-1我是。),midazolam(0.1 mg·kg-1我是。)和阿托品(0.25毫克我是。)并放置在仰卧位。咪达唑仑诱导麻醉(0.1毫克·kg-1I.v.),芬太尼(2μg·kg-1I.v.)并保持芬太尼的静脉内输注(20μg·kg-1·H-1)和midazolam(0.1 mg·kg-1·H-1)。获得肌肉瘫痪通过1 mg·kg-1静脉脉络溴化物并维持脉溴化葡萄溴化物(2毫克·kg-1·H-1)气管造福术后。肺部机械通风通过第6个袖扣气管造口管(兰兹轮屋TM值101-70 ID 6.0;Malindkrodt医疗,Athlone,爱尔兰)与伺服呼吸机B900(西门子,Elema,瑞典)最初设置为吸入的氧气分数(F我,o.2)0.4,潮气量~12-15ml·kg-1和呼吸速率调整为维持二氧化碳(CO2)动脉血液中的张力(P.A,CO.2)在4.7-5.2 KPA之间。没有使用阳性呼气压力,但在胸廓切开术后和每个P / Q关系结束后系统地施用周期性的深度鼓舞人员,以防止大肠杆菌。灵感和过期的氧气分数(o2)和co.2使用Ultima II测量TM值红外分光光度计(Datex,赫尔辛基,芬兰)。
在整个实验中,0.9%NaCl(4ml·kg-1·H-1)注入左内部颈静脉。使用电加热垫将温度保持在38-39℃。当存在时,代谢酸中毒通过缓慢输注TriaminoLacetate(ThamTM值;Roger Bellon Laboratories,Neuilly Sur Seine,法国)。热敏电阻的天鹅甘兹导管(93A-131-7F; Edwards Laboratories,Santa Anna,CA,USA)插入右内部颈静脉,并参考右动脉压力,平均PAP和平均毛细管楔压。它用于测量中心核心温度并进行混合静脉血液采样。将聚乙烯导管置于腹主动脉中通过系统动脉压(SAP)测量和动脉血液采样的右股动脉。气球导管(RedigardTM值,9f 40 ml;ST Jude Medical Inc.,Chelmsford,MA,美国Chelmsford Ma)通过正确的股骨头静脉术进入了下腔静脉。通过降低静脉回归,这种气球的通胀产生了Q逐渐减少。所有导管都通过外围切割插入。
进行左胸切管术以放置聚乙烯导管(龙绳17克50.6cm;研究医疗Inc.,盐湖城,US,USA)通过心房附属于左心房监测圈。胸廓切开术是气密封闭的,将管插入胸腔空间中并首先连接到真空泵,然后一旦达到真空,然后达到水封。通过肝素100 ui·kg施用沿着导管沿导管形成血栓形成-1I.v.就在插入前和100 ui·kg之前-1·H-1连续。
测量
使用一次性换能器(压力监测套件; Baxter SA,Maurepas,法国)测量肺,心脏和全身压力,与多通道显示器(MerlinTM值;Hewlett-Packard Inc.,Palo Alto,CA,USA)。Zero参考位于MIDCHEST,在到期结束时拍摄了值。心脏频率(FC)连续记录三个连接到同一显示器的心电图铅。在0℃下使用5ml 0.9%NaCl的注射,在呼气结束时快速测量Q。结果通过计算机分析。值对应于在消除读数之后至少进行三次测量的装置,从而超越比前一个值低10%。每20秒采样血管动力学数据,数字化并存储在个人IBM PC / AT的硬盘上(Hewlett Packard Vectra 386 DX 33和Hewlett Packard软件)。动脉和混合静脉pH值,共同压力2(P.CO.2)o的部分压力2(P.O.2使用自动分析仪(ABL 500;辐射计,哥本哈根,丹麦)拉拔样品后立即测量。根据中央温度校正所有血液值。体表面积(m2)计算为0.112×重量2/3 (kg)7.那8.。
协议
在确保两组中的稳态条件下10分钟F我,o.20.4(稳定的SAP,PAP,LAP,Q,终端CO2, 和FC在血液术之前,在20分钟内产生前四点P / Q图:对应于基础Q的第一点,然后是腔静脉气球的每个增量通胀的一个点(三点)。每个点P / Q绘图结构花了5分钟。在a中构建了类似的四点p / q图F我,o.230分钟,0.12,o2动脉血液中的张力(P.A,O.2)达到5.3-6.7 KPA。先前报道了完整麻醉通风仔猪中HPV的刺激/响应曲线表明,如果综合缺氧压力反应是不可检测的F我,o.2> 0.3和最大的时间F我,o.2= 0.127.。类似的地块是生成的F我,o.2= 0.4且F我,o.2血液管腔后= 0.12(10毫升·kg-1)用葡聚糖6%(1ml·kg)加载NaCl 7.5%-1;第1组或用葡聚糖6%(10 ml·kg-1,第2组)9.。在研究的每一步和Q的每个级别Q,血液表法参数的衡量措施(SAP,LAP,PAP,FC进行动脉和混合静脉血液。
在本研究的每步(基线,葡聚糖,葡聚糖用NaCl)在高氧和缺氧中,在干燥管中收集5ml血液并以4000t·min离心-1。血浆在-80°C下冷冻直至研究结束。还用渗透仪(Microosmomètre3Mo;辐射计,哥本哈根,丹麦)测量渗透压。
统计分析
单独的PAP-LAP / Q图似乎是线性的,因此使用线性回归分析(最小二乘法)来计算斜率。q被认为是独立变量和p作为从属变量。为了获得复合P / Q图,从各个仔猪中插值的压力平均为0.5升·min-1·M.-2Q的间隔从2.5到4.5 L·min-1·M.-2。通过分析串行测量的差异分析每组中的血气和血液动力学数据。当因素的意义是P <0.05,一个Bonferroni后HOC进行测试以比较具体情况。通过配对的T检验进行每组渗透性的比较。数据显示为平均值±SD。
结果
逐步膨胀在次腔静脉诱导的Q.中的Q.的变化中的气球导管。平均值范围为1.8-5.4 L·min-1·M.-2(表1⇓和2⇓)。PAP-LAP / Q关系在所有实验条件下是线性的,在输注高渗盐水葡聚糖溶液之前和后和后。相关系数始终> 0.8(表3⇓)。
讨论
本研究旨在评估高渗盐水葡聚糖和葡聚糖溶液对完整急性仪器仔猪的异常孵化期间HPV幅度的影响。高渗盐水葡聚糖溶液,作为异常血液氧化中的替代液,增加了HPV的大小,而葡聚糖单独降低。
选择的小猪,因为它们表现出对缺氧的最大肺动量化反应之一5.先前的实验表明了线性p / q关系7.。然而,HPV显示了相对于血管反应性的大型互动性和间隙变异性10.因此,在基线的两组之间没有在基线上进行统计学比较,因为在葡聚糖组中比在NaCl中更标记为脱氧压力响应(图1A和2A⇑⇑)。
在目前的研究中,通过产生多点P / Q图来评估肺动脉瘤调。这种技术由Lodato开发等等。6.在有意识的狗中,已被用于不同的灵感o2浓度。P / Q关系允许从被动机械效应对肺循环的抗被动机械效应的判断。这种方法已被证明是优于隔离的PVR计算,其不考虑关于Q的PVR变化11.。然而,它具有许多限制,包括系统性低血压,血气变化和肺部区域条件的变化。这种技术已经用于哺乳动物以测试麻醉效应12.那13.和HPV的生理或代谢操纵7.那14.。
低血压的低血压是一种常见的手术问题,在广泛的外科手术过程中,通常的复苏措施包括血液成分,胶体和等渗晶体溶液。高渗晶体溶液如NaCl(7.5%)在治疗低血压休克时都是有效的15.那16.。具有高渗盐水的复苏最引人注目的特点是非常小的卷的有效性和速度。减少体积输注随后可以减少与通常复苏方案相关的大的正液平衡和水肿。已经提出了一种高循环胶体,例如葡聚糖,具有NaCl的组合,以维持高渗盐水对心血管功能的有益作用2并降低所需的胶体量。
已显示急性异胃血症贫血,以改变肺气体交换,可能是通过在Atelectatic肺中衰减HPV的衰减17.。假设机制对血流血流对缺氧肺的血流量的影响包括降低微循环流动(流变效应)的血液粘度或导致HPV抑制的介质的积累,包括内皮衍生的释放因子一氧化氮18.。然而,在完整的高氧肺中,由于使用6%Hetastarch时,在肺血流分布的良好变化的结果中,Isovolem血症增强的气体交换19.。本研究的结果实质上没有差异,并且考虑了葡聚糖基团中降低HPV反应的其他可能的解释。
已知葡聚糖溶液由于它们的低粘度与孵化液组合而改善流变血液性能。血液粘度和低血细胞比容的变化20.那21.影响缺氧诱导的毒物减少的幅度。葡聚糖输注后血红蛋白水平降低。葡聚糖和低血细胞比容的流变性能可以解释葡聚糖基团HPV的损害。因此,代谢情况,如酸中毒剂或碱化,因此可以改变HPV反应22.。然而,在目前的研究中,没有显着的pH值变异P.A,CO.2在葡聚糖组中观察到。
HPV的主要决定因素是P.A,O.2, 虽然P.O.2在混合静脉血(P.v,O.2)也可能在HPV中发挥重要作用23.。在这项研究中,减少了P.v,O.2仅在低Q下观察,但基线和葡聚糖输注之间没有发现显着差异。
一些因素,例如Catecholamines,可以修改Q,也可能对HPV作用24.。然而,虽然本研究中没有使用儿茶酚胺,但没有变化FC或在葡聚糖输注之前或之后发现SAP。
已经显示出膝盖的增加降低对缺氧的血管反应性14.。在这组动物中,葡萄球菌在缺氧中的葡聚糖输注后增加。这可能是解释该群体中减少的缺氧Trans-PAP反应的一个因素。
本结果表明,用高渗盐水和葡聚糖溶液输注后观察到HPV的增强。这不能简单地通过减少粘度来解释。在用葡聚糖输注高渗盐水后,代谢因子没有变化,渗透性不会显着增加。在先前的研究中,渗透性的升高已经显示为降低PVR2那25.,这似乎与本研究的结果相矛盾。然而,以前的研究重点是微循环而不是血管阻力,并且没有考虑缺氧2。此外,在本研究中观察到的渗透性的变化是不显着的,并且可能不足以影响血管态。
与基线相比,在用葡聚糖的盐水灌注后没有修饰LAP和Q。然而,在缺氧期间,有一个FC因此,增加,这可能与苦肠梗刺激有关,因此这种刺激可以诱导肺动量血管收缩。具有高渗盐水的增强HPV的另一个解释可能与由于细胞内CA更高的血管平滑肌的增加有关2+浓度,如肌细胞中所示26.。
用葡聚糖溶液施用高渗氯化钠的特点,作为异常血液化中的替代液,允许使用小型输注体积随着缺氧肺血管收缩的增强。这种有益的HPV的机制仍然是未知的,并且可能是由于血管平滑肌瘤的增加,与更高的细胞内电离钙浓度相关。更多体外研究可以帮助阐明涉及神经胃部系统的亚细胞机制。
- 已收到2001年6月18日。
- 公认2002年4月15日。
- ©ers Journals Ltd