文摘
这个横断面研究的目的是评估的频率检测2型糖尿病和糖耐量受损(IGT)在一个大的诊断男性人口呈现不同程度的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)和分析群和glucose-insulin代谢之间的关系。
男性患者(n = 595)疑似群进行了夜间多导睡眠图和2 h与测量空腹口服糖耐量测试和postload血糖和血浆胰岛素。胰岛素敏感性评价是空腹血糖空腹胰岛素的比率。
群被诊断出494例,而101年患者nonapnoeic打鼾者。检测2型糖尿病出现在30.1%的患者群和nonapnoeic打鼾者的13.9%。IGT的群中,20.0%被诊断的患者和13.9%的nonapnoeic打鼾者。禁食和postload血糖与睡眠呼吸暂停的严重程度增加。胰岛素敏感性随睡眠呼吸暂停的严重程度增加而降低。除了身体质量指数和年龄、呼吸暂停/ hypopnoea指数独立postload血糖和胰岛素敏感性的影响。
作者得出结论,在诊所的病人样本,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与高频率的检测2型糖尿病和糖耐量受损。睡眠呼吸性障碍和受损glucose-insulin代谢之间的关系是独立于肥胖和年龄。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)是一种常见的障碍,其特点是睡眠呼吸暂停和hypopnoea频繁,且白天过度嗜睡。其患病率估计在1 - 10%的中年男性1- - - - - -3。肥胖是很常见的群患者4。超重成人的发病率明显增加检测2型糖尿病和糖耐量受损(IGT)5- - - - - -7。高量2型糖尿病和糖耐量受损的患病率可能因此会在群患者通常是超重和> 40岁的年龄。这些代谢条件可能占心血管发病率和死亡率与群有关8- - - - - -10。
表明胰岛素抵抗,胰岛素的生物反应受损11一直与代谢综合征的发病机制被称为“胰岛素抵抗综合症”,这是普遍接受的包括高,葡萄糖耐受不良,dyslipidaemia,中央肥胖和高血压12。许多科目与群中央肥胖和代谢综合征的其他特性。此外,有证据表明,胰岛素抵抗易诱发心血管疾病12- - - - - -14。之前的研究在胰岛素抵抗和群之间的关系15- - - - - -18的影响和持续正压通气(CPAP)治疗胰岛素抵抗19,20.已经产生了相互矛盾的结果。
本研究的目的是评估的频率检测2型糖尿病和糖耐量受损的在一个大的诊断男性人口与不同程度的睡眠呼吸暂停,并分析群和glucose-insulin代谢之间的关系。
患者和方法
病人
这项研究是在进行3年1998 - 2000之间。连续男性受试者被称为睡眠打鼾和疑似实验室群参与了这一研究。排除标准是病态肥胖(体重指数(BMI)≥40公斤·m−2)。空腹血液抽样是一种常规的手术在睡眠实验室和所有病人中研究了他们的知情同意的口服糖耐量试验(OGTT)。
方法
标准执行夜间多导睡眠图记录的睡眠阶段(脑电图,下巴肌肉肌电图,electro-oculography),测量口鼻气流,打鼾、呼吸运动和氧饱和度(年代啊,一个2)用手指脉搏血氧计(Biox 3740;Ohmeda博尔德公司,美国)。睡眠阶段是使用标准的得分标准21。呼吸暂停症定义为停止气流≥10年代。Hypopnoea被定义为减少30%的气流或呼吸运动伴随着下降了3%年代啊,一个2和/或紧随其后的是一个激励。使用这个定义hypopnoea,每小时10呼吸暂停和hypopnoea阈的睡眠被选为定义群。患者的呼吸暂停/ hypopnoea指数(AHI) < 10分为nonapnoeic打鼾者
每个病人完成一份调查问卷,关于人口数据,睡眠症状及病史。病人被问及任何药物,当时他们正在研究中,尤其是药物可能会影响胰岛素和血糖水平通过诱导葡萄糖耐受不良或减少胰岛素分泌(噻嗪类利尿剂,集中代理α受体阻滞剂,应承担的β受体阻滞剂,应承担的钙通道阻滞剂,糖皮质激素)或通过增加胰岛素敏感性(血管紧张素转换酶抑制剂)22。患者还被询问是否他们先前诊断为糖尿病,是否他们治疗糖尿病。
上午在睡眠研究后,所有没有已知糖尿病患者接受了一个2 h后OGTT一夜快。收集后空腹血液样本,75克葡萄糖负荷的摄取超过5分钟。血液样本收集2 h后测试负载。血糖和血浆胰岛素浓度测量每个样品。血糖是评估通过葡萄糖氧化酶法和等离子体胰岛素敏标准等测试。根据世界卫生组织糖尿病诊断标准23,即。当空腹血糖浓度> 7.0毫米或postload血糖≥11.1毫米时,75克葡萄糖负荷后2 h。IGT postload时被诊断出血糖浓度介于7.0 - -11.1毫米之间。胰岛素敏感性评价是空腹血糖的比值(G0)空腹胰岛素(钱数)24。
统计分析
所有临床参数总结描述性统计和表达意味着±sem。群病人和nonapnoeic打鼾者使用一个未配对t检验比较连续参数和卡方测试分类参数。睡眠呼吸障碍的严重程度之间的关系和glucose-insulin代谢指标进行分析,并对它们进行分类科目没有已知的,检测2型糖尿病治疗的基础上,临床常用的截止点你好:≤10、10 - 29.9,30 - 49.9事件和≥50·h−1。方差分析是用来确定代谢变量根据AHI类别不同。血糖或G0 / I0之间的关系和其他变量被简单回归分析。多元线性回归进行确定的相对贡献年龄、BMI,你好,夜间氧化禁食和postload血糖和胰岛素敏感性。glucose-insulin代谢之间的关系指数和你好了由多元线性回归系数分析。
结果
在研究期间,682个男性患者bmi指数< 40公斤·m−2被称为睡眠实验室主要由全科医生(44%),一般医生(17%)、呼吸内科医生(15%)和耳朵,鼻子和喉咙的外科医生(13%)。他们抱怨几乎每天晚上打鼾(91%),与白天抽动(85%),见证了睡眠呼吸暂停(68%)或(55%)。共有87名患者不在因为缺失数据或OGTT的拒绝。这些病人没有不同于病人研究了年龄、BMI和你好。因此,595名男性患者进行了分析。±sem)(平均年龄为55.6±0.5岁(平均57.0岁,21 - 78岁),身体质量指数为30.1±0.2公斤·m−2(平均29.4岁,范围19.8 - -40.0年)。
BMI低于27公斤·m−2在26.7%的病人和≥30公斤·m−2在47.2%的病人。一些患者(42%)治疗高血压和抗高血压药物和19% hyperlipidaemia治疗药物。吸烟者占26%和14%的酒精摄入量> 60 g·天−1。你好整个人口的平均值为42.0±1.3。你好≥10 494名患者(83.1%群集团)和< 10 101名患者(nonapnoeic打鼾者)。
表1⇓总结了比较apnoeic病人和nonapnoeic打鼾者的特征。像预期的那样在临床人口群患者比nonapnoeic打呼噜的超重。体重指数> 30公斤·m−2在45%的患者群和nonapnoeic打鼾者的22%。糖耐量异常的患病率(糖尿病和糖耐量群组50.1%和27.8% nonapnoeic打鼾者(p = 0.0002)。群组中糖尿病的患病率是30.1%和13.9% nonapnoeic打鼾者(p < 0.0001)。糖尿病之前诊断和治疗的104例(93群患者和11 nonapnoeic打鼾者)和以前未确诊的糖尿病检测59例(56群病人和三个nonapnoeic打鼾者)。IGT在113年被诊断出病人(99群患者和14 nonapnoeic打鼾者)。群组IGT患病率为20.0%和13.9% nonapnoeic打鼾者(p < 0.0001)。认识和治疗糖尿病患者被排除在进一步分析。
评估睡眠呼吸性障碍和代谢功能的指标之间的关系,每个变量的分布是研究整个四AHI类别(表2⇓)。禁食与AHI postload葡萄糖和胰岛素水平增加。胰岛素敏感性指数显示,增加胰岛素抵抗和增加你好。然而,趋势分析表明,主要的混杂因素(年龄、BMI)也与AHI显著增加(p < 0.01)。
简单的回归分析显示postload血糖和年龄之间的显著相关性(r = 0.20, p < 0.001),体重指数(r = 0.36, p < 0.0001),你好(r = 0.30, p < 0.0001),意思是夜间年代啊,一个2(r =−0.26, p < 0.0001)和减饱和指数(r =−0.29, p < 0.0001)。之间的显著相关性也观察到胰岛素敏感性指数(G0 / I0)和体重指数(r = 0.35, p < 0.0001),你好(r = 0.22, p < 0.0001),意思是夜间年代啊,一个2(r =−0.13, p < 0.0053)和减饱和指数(r =−0.18, p < 0.0002)。然后进行多元线性回归分析研究独立的睡眠呼吸暂停症严重程度之间的关联,葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。年龄、BMI、黄鳍金枪鱼,意思是夜间年代啊,一个2和稀释集作为独立变量的数量(表3所示⇓)。调整了年龄和体重指数,AHI仍然独立相关postload血糖(调整r2= 0.18,p < 0.0001),胰岛素敏感性指数(G0 / I0) (r2= 0.14,p < 0.0001)。相反,BMI是唯一因素影响空腹血糖(r2= 0.13,p < 0.0001)。大量的患者(n = 246)服用药物可能会影响胰岛素和血糖水平的研究。作者因此变量引入回归模型来定义患者或没有这样的待遇。引入这个处理变量之间的关系并未改变postload血糖或G0 / I0和其他变量(年龄、BMI、黄鳍金枪鱼,意思是夜间年代啊,一个2和减饱和指数)。调整后的药物,postload血糖和G0 / I0保持独立与年龄有关,BMI,黄鳍金枪鱼(调整r2= 0.18,p < 0.0001为postload血糖;调整r2= 0.13,p < 0.0001为G0 / I0)。
讨论
这在一宗横断面研究样本的轻度肥胖(平均体重指数29.4公斤·m−2)的男性广泛的AHI显示了两个主要发现。首先,葡萄糖代谢异常,即。IGT和应承担的2型糖尿病,患者是相对常见的AHI≥10。糖尿病以前未确诊的糖尿病患者的40%,所有例IGT在研究新诊断。其次,你好是独立与葡萄糖代谢和胰岛素敏感性在调整了混杂变量。
胰岛素敏感性是评估使用OGTT代替euglycaemic胰岛素钳,被认为是黄金标准25。然而,这种方法的入侵和劳动密集型,很难把人口水平。胰岛素敏感性指数来源于OGTT强烈胰岛素的行动与措施由euglycaemic胰岛素钳26。
的频率检测2型糖尿病和糖耐量受损的群患者(分别为20%和30.1)高于这些临床疾病的患病率。在法国,检测2型糖尿病的患病率估计3.5 - -8.6%年龄在45 - 74岁27。如此高的检测2型糖尿病患病率在群病人(31.4%)已经被他建议et al。28在一个较小的人口(n = 35),而莱文森et al。29日发现检测2型糖尿病的患病率和IGT的11个和30%,分别在45个雄性群。然而,只有50%的病人接受了OGTT。本研究的一个重要临床发现,检测2型糖尿病是新诊断糖尿病患者的40%。这是在协议与流行病学数据量2型糖尿病的患病率在一般人群显示,几乎有一个未知的情况下为每个已知的情况下检测2型糖尿病30.。
年龄和肥胖是两个重要的因素,葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗的发展。先前的研究睡眠呼吸紊乱和肥胖的相对贡献glucose-insulin代谢受损都取得了相互矛盾的结果取决于所使用的标记来定义研究胰岛素抵抗和人口。
在50名健康无症状的研究对象(34雌性),30%的人有睡眠呼吸紊乱指数≥10呼吸监测与Mesam-IV设备(地图,德国慕尼黑),Stoohset al。16没有发现任何胰岛素抵抗之间的关系和睡眠呼吸紊乱指数调整后。小样本大小,小范围的AHI和简化监测技术的使用可能会限制本研究的结论。另一项研究20.报道没有睡眠呼吸性障碍和胰岛素抵抗之间的关系,作者没有发现任何影响CPAP治疗病人在睡眠apnoeic glucose-insulin新陈代谢。非常小的样本容量和短期CPAP治疗和缺乏信息有关的实际使用CPAP设备也可能限制本研究的结论。
目前的结果证实了一些以前在诊所小样本的研究表明一个独立睡眠呼吸暂停和糖耐量异常之间的关系15,17- - - - - -19。三个非常小的样本研究的患者建议睡眠呼吸性障碍和glucose-insulin代谢受损之间的联系。在一系列的18个肥胖病人包括一个已知的糖尿病药物,Tiihonenet al。17发现胰岛素抵抗指数和减饱和指数之间的关系,但不是你好。Vgontaset al。18发现空腹胰岛素和血糖高14肥胖患者比11群肥胖受试者没有睡眠呼吸障碍。然而,他们没有分析睡眠呼吸性障碍和空腹血糖和胰岛素之间的关系在这个小样本。改善胰岛素响应性,证明了布鲁克斯et al。19在9个检测2型糖尿病患者群与CPAP治疗后,还指出,睡眠呼吸障碍可能影响glucose-insulin新陈代谢。在一个更大的样本261名男性做了怀疑睡眠呼吸暂停,Strohlet al。15测定空腹血清胰岛素、空腹血糖和空腹胰岛素和AHI发现一个重要的关系,独立的BMI。然而,他们并没有分析胰岛素敏感性并没有进行ogtt,可能因此错过了大量的葡萄糖代谢。
在最近的一项研究在一个社区的150名健康样本但轻度肥胖男性,57人< 5,旁遮普语的你好et al。31日发现睡眠呼吸障碍与糖耐量和胰岛素抵抗相关,独立于肥胖。他们强调IGT或胰岛素敏感性之间的关系和血氧饱和度下降的严重程度。知识产权研究et al。32在亚洲进行的样本,包括疑似睡眠呼吸暂停病人和社区流行的一项研究中,还发现睡眠呼吸紊乱对胰岛素抵抗有独立的不利影响分析空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数。目前的研究是第一个在欧洲大型样本进行的研究的主题与疾病状态。它关注连续的诊断样本中患者由全科医生和内科医生。最常见的原因为推荐睡眠打鼾相关单位与日间极度嗜睡,扰乱了夜间睡眠和失眠。这些病人专门提到的评估相关的葡萄糖代谢紊乱的临床症状群。患者的临床特点和相关的疾病没有不同于以前的大型系列报道的男性与疑似群4,10,15。巨大的人口是由连续的病人招募长期(3年),从而减少选择性偏差的风险。研究的长处,样本量大,它包括范围广泛的ahi (0 - 113), bmi指数(19.8 -40公斤·m−2)和年龄(21 - 78岁),并排除病态肥胖患者和调查所有药物可能影响葡萄糖或胰岛素代谢。
以社区为基础的研究睡眠呼吸障碍的患病率已经表明睡眠呼吸暂停与男性相比,女性诊断33。在这个人口,其他临床人群,男:女比例为诊断呼吸暂停是8:1 3:1相比以人群为基础的研究3。为了避免这种性别偏见,女性并不包括在这项研究。作者推测,睡眠呼吸暂停相关的代谢影响可能类似于雌性类似的疾病严重程度。知识产权的研究et al。32没有展示任何的证据不同的易感性胰岛素抵抗在男性和女性同等程度的肥胖和睡眠呼吸障碍。
缺氧已经被证明与葡萄糖代谢有关。旁遮普语et al。31日发现低氧血与葡萄糖耐受不良的程度。在目前的研究中,虽然单变量分析显示之间的关系意味着夜间年代啊,一个2或减饱和指数和postload血糖和胰岛素敏感性,AHI多种波动描记glucose-insulin代谢参数独立相关器是唯一在多元线性回归分析。你好,减饱和指数之间的高度显著相关(r = 0.84, p < 0.0001)或夜间年代啊,一个2(r = 0.50, p < 0.0001)或许可以解释为什么只有你好了多元分析,而夜间低氧血未能达到的指标意义。其他机制可以解释睡眠呼吸性障碍和受损glucose-insulin代谢之间的关系。群与交感神经活动增加夜间相关联34,这也可以促进葡萄糖和胰岛素抵抗的发展。
最后,在一个大的诊断男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,人口高频率的诊断检测2型糖尿病和葡萄糖耐量。研究还显示一个独立睡眠呼吸性障碍和受损glucose-insulin代谢之间的关系。葡萄糖耐受不良可能导致心血管发病率和死亡率与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
- 收到了2002年10月1日。
- 接受2003年2月27日。
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