文摘gydF4y2Ba
传统pleurodesing代理经常引发急性胸膜炎症纤维化紧随其后。炎症经常会引起疼痛和发烧。转化生长因子(TGF)β是一个pro-fibrotic但抗炎细胞因子。胸膜内的TGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba肋膜政府产生有效的动物,但其对间皮的细胞的影响是未知的。作者提出,与传统pleurodesing代理、TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba可以诱导胶原蛋白合成而不刺激胸膜炎症。gydF4y2Ba
在gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究中,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba、滑石和强力霉素注射兔间皮的细胞24 h。这些代理也在兔子和胸膜腔内注射诱导胸膜液体收集在24 h。TGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在移植的滑石和强力霉素间皮的细胞胶原蛋白的表达。gydF4y2Ba
滑石和强力霉素诱导显著增加白介素8 (IL)提供有关生产间皮的细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和兔子胸膜液体gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。TGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba然而,没有刺激间皮的细胞IL 8版本gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和胸膜液诱导剂量依赖性抑制IL 8。胸膜液IL 8水平显著相关与白细胞和乳酸脱氢酶浓度的液体。gydF4y2Ba
总之,转化生长因子β是一个强有力的应承担的诱导物间皮的细胞的胶原蛋白合成。与滑石和四环素,引起胸膜炎症、转化生长因子βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba抑制胸膜炎症gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。转化生长因子βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba能产生有效的胸膜纤维化没有迫使急性胸膜炎症。gydF4y2Ba
本研究在圣托马斯基金会的支持下,纳什维尔,TN,美国退伍军人事务部部门和美国国立卫生研究院资助HL61419 HL68121,美国。Y.C.G.李由威康信托基金会支持新西兰健康研究委员会TravellingResearch奖学金和格雷厄姆·艾特肯Nuffeld旅行医学研究生奖学金,英国。gydF4y2Ba
肋膜、医源性诱导胸膜纤维化toobliterate胸膜腔,通常是用来管理复发性胸腔积液或pneumothoracesgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。相信胸膜纤维化启动对胸膜的侮辱后,导致急性炎症和强有力的炎症介质的释放,如白介素(IL) 8gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
先前的研究已经证实,传统pleurodesing代理、滑石、四环素等衍生品,诱发急性胸膜纤维化随之而来前炎症,炎症在纤维化的过程中是至关重要的。胸膜腔内注入滑石刺激快速增加IL 8在胸膜腔和一个关联的涌入多形核细胞在人类和动物的研究gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。肋膜疼痛和发烧,这一般复杂,据信造成胸膜炎症。相反,大剂量糖皮质激素抑制滑石或doxycycline-induced胸膜炎症过程,大大降低后续胸膜纤维化gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
转化生长因子(TGF)β是一个独特的细胞因子与强有力的pro-fibrotic和免疫调节特性gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。发现直接胸膜腔内注入TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba肋膜产生有效,及时并没有短期并发症在兔子和绵羊模型gydF4y2Ba11gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba挑战传统的概念,急性炎症是一个重要的启动事件纤维化gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。最近,作者表明,胸膜腔内注入TGFβgydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba刺激胶原蛋白沉积在胸膜和胸膜的愈合gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,但胶原蛋白的细胞起源是未知的。此外,尽管在胸膜间皮的细胞是主要的细胞类型的空间,它在胸膜纤维化中的作用很少被研究。gydF4y2Ba
之前,它已经表明,常见pleurodesing代理,gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba滑石,诱发重大生产IL 8间皮的细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba因此,合成胸膜炎症gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba17gydF4y2Ba。TGFβ应承担的具有强大的抗炎功能,但其影响IL 8胸膜空间的生产gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba或从间皮的细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba是未知的。虽然TGFβ应承担的主要抗炎在许多设置,它是不确定的TGFβ应承担的胸膜腔内给药引起的胸膜炎症反应导致胸膜纤维化。另外,TGFβ应承担可能绕过初始炎症过程效纤维化与其他pleurodesing代理和直接刺激胶原蛋白和其他矩阵组件的生产。gydF4y2Ba
在目前的研究中,影响的TGFβ和两个传统pleurodesing代理、滑石和强力霉素、间皮的细胞胶原合成和IL 8生产检查。作者提出,TGFβ可以应承担toinduce纤维化没有迫使前急性炎症活动。因此,TGFβ,应承担与滑石和强力霉素,可以刺激胶原蛋白的合成没有inducinginflammatory中介生产从胸膜间皮的细胞gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
试剂gydF4y2Ba
一个人类重组TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba美国(Genzyme弗雷明汉马)在中国仓鼠卵巢细胞生产使用。这是制定车辆组成的20毫米磷酸钠,130毫米氯化钠,15%丙二醇(w / w)和20% (w / w)聚乙二醇400,pH值7.2。美国车辆准备使用Pharmacopeia-National规定级试剂注射用水和sterile-filtered通过0.2 -µm过滤器。地理的TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba浓度是由夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)利用两个单克隆抗体交叉反应与TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba然后TGFβgydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
的活动TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba决定使用一个貂肺细胞(Mv1Lu)抗试验,从由小川和Seyedin描述的方法修改gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。在动物研究中,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba被稀释的缓冲区,而滑石(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)和强力霉素(美国鹿田藤泽,IL)稀释0.9%氯化钠(美国巴克斯特,迪尔菲尔德中学,IL)胸膜腔内滴注法。石棉滑石粉(σ)是使用环氧乙烷gas-sterilised然后充气使用前96 h。所有试剂都是采用无血清稀释杜尔贝科修改鹰介质(DMEM;σ)细胞培养实验。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba实验gydF4y2Ba
兔子胸膜间皮的细胞制备gydF4y2Ba
主要文化ofrabbit胸膜间皮的细胞中使用gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba实验。收获的方法,验证的纯度间皮的细胞和细胞培养协议是那些先前描述gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。细胞生长汇合,然后转移到12量以及组织培养板(面积= 4厘米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)实验前24小时。gydF4y2Ba
间皮的细胞生存研究gydF4y2Ba
细胞存活率测定采用台盼蓝排斥法,表示为一个百分比的控制。gydF4y2Ba
间皮的细胞白介素8生产gydF4y2Ba
兔子胸膜间皮的细胞被镀在48孔板和培养与TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,滑石或强力霉素使用日志剂量低于thelethal剂量确定从细胞生存的研究。细胞暴露于培养基仅被用作控制。文化媒体改变了血清DMEM之前的实验开始。上层清液收集在实验结束时,储存在−70°C到化验。在每个细胞的细胞溶解500µL包含0.5% dodecylsulphate钠的溶解剂。溶菌产物的蛋白质含量测定与bicinchoninic酸蛋白质化验(美国皮尔斯化工有限公司,罗克福德,IL)和被用作测量细胞的数量在每个。细胞因子水平从每个相应的蛋白质浓度正常化。gydF4y2Ba
间皮的细胞胶原蛋白的生产gydF4y2Ba
兔子胸膜间皮的细胞(通道2)镀在6孔板(面积= 9.6厘米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。TGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(0.4 ng·厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba)、滑石(µg·10厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba(1)和强力霉素µg·厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba)每个管理三个井的细胞融合。抗坏血酸(400µM)被添加到每个在实验的开始,每24小时之后。在48小时,细胞被收获的核糖核酸(RNA)提取。简而言之,这些细胞被洗两次ribonuclease-free磷酸盐和RNA提取使用试剂盒RNeasy Mini-kit(美国试剂盒,瓦伦西亚,CA)遵循制造商的指示。总RNA(7µg)是运行在一个变性琼脂糖凝胶在一夜之间在20 V。第二天,样品被6×氯化钠/柠檬酸钠(SCC)正电荷膜(Schleicher & Schuell基恩,NH,美国)。转让后,膜被迅速在2×SSC然后暴露于紫外线交联。膜是prehybridised 3 h在10毫升ULTRAhyb解决方案(美国Ambion、奥斯汀、TX) 42°C。取代旧的prehybe解决方案后,10毫升的新的解决方案+探测器被添加和杂交在一夜之间进行。gydF4y2Ba
theprotocol后的第二天早上洗膜,用于商业nonradioisotopic检测设备(Ambion)和暴露于放射学电影(美国柯达,罗彻斯特,纽约)。调查采用的是250碱基对聚合酶链反应(PCR)产品获得的互补脱氧核糖核酸从反向transcriptase-PCR反应间皮的细胞RNA。引物是20即(美国IDT,珊瑚镇,IA)的序列5′GGC AAC TTG AAC亚美大陆煤层气有限公司GCT GT和3′CGA TGT CCA亚美大陆煤层气有限公司GTG CAA助教。gydF4y2Ba
在活的有机体内gydF4y2Ba实验gydF4y2Ba
代理的胸膜腔内给药兔模型gydF4y2Ba
范德比尔特大学动物实验已经批准的机构动物保健和使用委员会(美国纳什维尔,TN)。新西兰白兔(桃金娘养兔场,纳什维尔,TN,美国)1.5 - -2.0公斤。胸管插入的方法是前面描述的gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。总之,兔子(n = 27)后镇静,胸管由静脉注射解集管(百特)是由钝性剥离插入正确的胸膜腔。管固定在肌肉层,财政上的缝合线和近端端是挖过的皮肤和下面抽出两肩胛骨之间。胸管的外端与单向阀密封(Medexinc Hilliard,哦,美国),缝合皮肤。gydF4y2Ba
兔子有胸膜腔内注射TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba5.0µg (n = 5), 1.7µg (n = 5)或0.5µg (n = 5),滑石泥浆在400毫克公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba强力霉素(n = 5), 10 mg·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(n = 3)或TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba缓冲(n = 4)。pleurodesing代理被稀释的标准体积2.5毫升和注射gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba胸管,紧随其后的是1.0毫升的0.9%氯化钠溶液清除死亡空间。所有样本收集的愿望gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba胸管后24 h的胸膜腔内注射和分析总白细胞计数,蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)水平如前所述gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。胸膜的生化分析流体在这些兔子已经被先前的报道的主题gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。胸膜液体也被收集在柠檬酸盐管冰,并在1800×离心机gydF4y2BaggydF4y2Ba15分钟−4°C。上层清液收集在冰和存储立即在−70°C到细胞因子测定。地理IL 8水平用ELISA试剂盒对人类(研发、明尼阿波利斯,美国)。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
差异治疗组比较采用单向方差分析(方差分析)。多个比较各种人群使用Dunnett的方法进行了比较。非参数数据的中位数比较用方差分析on-ranks和多个比较组间使用Dunn的方法进行。值IL 8和其他生化参数的对数转换为线性回归分析和相关性是表示使用皮尔逊相关系数。一个p值< 0.05被认为是显著的。数据表示为±sem。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
细胞生存研究进行的主要文化兔子胸膜间皮的细胞建立致命剂量决定试剂(表1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。在实验的开始,媒体是血清DMEM改变。TGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(0.0001 -10 ng·厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba)、滑石(0.1 -10000µg·厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba)和强力霉素(0.01 -1000µg·厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba)在增量管理日志剂量间皮的细胞(2 - 5井为每个剂量)。细胞暴露在无血清DMEM仅被用作控制。显著的毒性(细胞生存< 90%控制)”。10 ng·厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba对于TGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Baµg·100厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba滑石和10µg·厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba强力霉素。gydF4y2Ba
兔子胸膜间皮的细胞存活率与增量日志剂量治疗后24小时不同的代理gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba胶原蛋白的合成gydF4y2Ba
北方污点显示胸膜间皮的细胞能够合成信使核糖核酸(mRNA)胶原蛋白。这种合成调节的治疗药物应用。然而,在每个试剂的最佳剂量,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba是有效的移植胶原蛋白mRNA合成滑石和强力霉素(无花果。1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
![图1. -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/22/2/197/F1.medium.gif)
北部)污点分析胶原1信使核糖核酸合成的兔子胸膜间皮的细胞与强力霉素(阿霉素)刺激后,滑石或转化生长因子(TGF)βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba。b)微乐队的北部污点每组(n = 3)。*:与控制相比p < 0.05。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba白介素8应承担的感应gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba研究进行测量以胸膜间皮的细胞分泌IL 8应承担响应TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba、滑石和强力霉素。在初步实验中,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba、滑石和强力霉素为胸膜间皮的细胞4-24 h(三个井)和显著差异IL 8生产观察4但不是在24小时。这之后,独立的实验中,间皮的细胞被刺激µg·滑石(0.1 -10厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba),TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(0.01 ng·1厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba0.01 - -1.0)或强力霉素(µg·厘米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba)为4 h。间皮的细胞暴露在无血清培养基被用作控制每个实验(6 - 7井)。的IL 8水平4 h应承担的对照组分别为158.9±31.1,131.4±24.5 and215.6±17.8 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(2.91±0.60,4.12±1.29,5.80±0.77 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba的IL 8·µg应承担的蛋白质gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),分别,滑石,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和强力霉素实验。gydF4y2Ba
滑石和强力霉素诱导一个显著增加IL 8生产时尚与控制相比,存在剂量依赖的相关性而TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba没有激发任何显著增加IL 8水平应承担的控制(培养基)(图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
![图2. -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/22/2/197/F2.medium.gif)
a)滑石和b)强力霉素诱导白介素8 (IL)量的增加,在媒体控制,剂量依赖性的方式从兔间皮的细胞。相比之下,c)转化生长因子(TGF)βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba没有增加IL 8的生产。实验重复了相似的结果。两个实验的数据提出了合并后的结果为每个代理(n = 6 - 9井和剂量)。*:p < 0.05;* *:p < 0.01;* * *:p < 0.001;gydF4y2Ba#gydF4y2Ba:p = 0.05。gydF4y2Ba
在活的有机体内gydF4y2Ba白介素8应承担的感应gydF4y2Ba
胸膜腔内注入TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba诱导剂量依赖性抑制IL 8水平在胸膜液体应承担的兔子(图。3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。地理胸膜液IL 8水平最低后注入TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba5.0µg,其次是1.7µg和0.5µg (88±169±358±143 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别),所有这些都低于胸膜液IL 8水平应承担的控制(414±68 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
![图3. -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/22/2/197/F3.medium.gif)
胸膜腔内注入转化生长因子(TGF)βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba抑制白介素8 (IL)检测水平在胸膜液体诱导剂量依赖性的方式。n = 5剂量的5.0、1.7和0.5µg TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和n = 4缓冲控制。*:与缓冲控制相比p < 0.05。gydF4y2Ba
地理IL 8水平明显下降的胸膜腔内注射后胸膜fluidsinduced TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba5.0µg (88±26 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba引起的)比滑石400毫克公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(4334±580 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,p < 0.05)和强力霉素10 mg·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(706±83 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;图4gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
白介素8 (IL)检测水平在胸膜液体在胸膜腔内注射后明显降低5.0µg转化生长因子(TGF)βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(n = 5)与滑石(n = 5)和强力霉素(阿霉素。n = 3)。*:p < 0.05相比,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
地理IL 8水平与总白细胞计数显著相关(r = 0.79, p < 0.00001)和LDH (r = 0.73, p < 0.0001)胸膜液体(无花果5gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba和6gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。胸膜液IL 8水平负相关与胸膜液体的体积感应在24小时(r =−0.70, p < 0.0001)。之间没有显著相关性观察胸膜液IL 8和蛋白质含量(r = 0.36, p = 0.08)。gydF4y2Ba
![图5. -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/22/2/197/F5.medium.gif)
白介素(IL)的8水平和胸膜液体的总白细胞计数显著相关(r = 0.79, p < 0.00001)。白细胞:白细胞。□:转化生长因子βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(0.5、1.7或5.0µg);▵:滑石或强力霉素;○:缓冲控制。gydF4y2Ba
![图6. -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/22/2/197/F6.medium.gif)
白介素8 (IL)检测水平和乳酸脱氢酶(LDH)在胸膜液体浓度显著相关(r = 0.73, p < 0.0001)。国际单位:国际单位。□:factor-β转变增长gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(0.5、1.7或5.0µg);▵:滑石或强力霉素;○:缓冲控制。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
在这项研究中,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba被证明是一样的滑石或强力霉素从胸膜间皮的细胞在移植胶原蛋白合成。重要的是,滑石和强力霉素,同时刺激胶原蛋白生产的间皮的细胞,增加了IL 8生产从胸膜间皮的细胞gydF4y2Ba离体的gydF4y2Ba和IL 8在兔子胸膜空间积累gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。相比之下,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba刺激胶原蛋白的合成没有诱导间皮的细胞IL 8的生产gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。gydF4y2Ba比起现场gydF4y2Ba,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba抑制IL 8应承担的积累在兔子胸膜空间剂量依赖性的方式。gydF4y2Ba
组织纤维化的致病过程是不完全清楚,但一般认为炎症在纤维化的起始过程中所起的作用,如在肺纤维化gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。IL 1β应承担的管理,一个关键的促炎症细胞因子,产生进步的肺纤维化动物,继续在急性炎症消退后gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。这引起了人们的猜测,急性炎症过程干扰的能力组织修复损害,让一个不受监管的TGFβ应承担的活动的增多,导致持续的纤维化gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
当前对胸膜纤维化的病理生理学是相似的。滴注法pleurodesing代理到胸膜空间已被证明诱导急性胸膜损伤和炎症。当肋膜鉴于人类胸膜腔内,滑石诱发显著增加多形核细胞IL 8和胸膜空间,后峰3-24 hgydF4y2Ba4gydF4y2Ba。在实验动物,注入滑石或四环素衍生物诱导急性炎症和中性胸腔积液gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。糖皮质激素抑制急性炎症,降低了后续胸膜纤维化gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,这表明炎症过程是至关重要的成功诱导胸膜联合常规pleurodesing代理。这种炎症过程被认为是造成疼痛和发烧肋膜滑石和强力霉素后常出现的gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
目前的研究表明,间皮的细胞能产生胶原蛋白,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,以及常用pleurodesing代理(滑石和强力霉素),调节胶原蛋白mRNA的表达。TGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba是一个强有力的刺激胶原蛋白mRNA合成。这是符合先前的宏观数据显示,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba诱导更多的成熟和不成熟的胶原蛋白沉积在胸膜,肋膜以及更有效的比滑石兔子gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。虽然在胸膜纤维化成纤维细胞无疑是重要的,这是第一次研究证明常见pleurodesing代理移植胶原蛋白表达在居民间皮的细胞。这很重要,因为在胸膜间皮的细胞是主要的细胞类型和他们的贡献胸膜纤维化不应被忽视。这是加剧了最近的观察,间皮的细胞可以接受epithelial-mesenchymal转换和类似成纤维细胞表型和功能gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
重要的是,尽管滑石和强力霉素诱导胶原蛋白mRNA合成,他们也刺激一个显著增加IL 8在胸膜空间积累在兔子和胸膜间皮的细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。然而,TGFβ应承担的独特之处在于,它诱发胶原蛋白合成和抑制IL 8版本。这有别于传统的概念,pleuralinflammation肋膜在最初的诱导是至关重要的。gydF4y2Ba
IL 8是一种强有力的趋化因子和核心炎症。它存在于高浓度渗出性胸腔积液,尤其是parapneumonic积液、积脓症gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。IL 8应承担的浓度也与人类胸膜腔积液的中性粒细胞计数gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。胸膜腔内注射IL 8应承担直接引起中性粒细胞浸润入胸膜腔老鼠剂量依赖性的方式gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。相反,增加IL 8抗体中和应承担的嗜中性粒细胞趋化性gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。大多数研究已经证实IL 8水平明显高于应承担的胸膜液体比匹配的血清样本gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,这表明大部分的细胞因子是当地生产的。目前的结果证实,间皮的细胞能够产生IL 8gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,显著增加的滑石或强力霉素。gydF4y2Ba
这项研究是第一个显示的效果TGFβ间皮的IL 8应承担的生产gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。其他研究已经表明,TGFβ应承担的影响IL 8生产特异性。地理IL 8水平增加了TGFβinalveolar刺激上皮细胞gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba和子宫纤维母细胞gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。在相反,地理TGFβ会使IL 8在内皮细胞生产gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,子宫内膜基质细胞gydF4y2Ba34gydF4y2Ba和黑色素瘤细胞gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。作者表明,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba在胸膜空间和抗炎作用可能在过度炎症的调控作用。胸膜腔内注射后胸膜液体诱导TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba有很低的炎症指标(白细胞总数和LDH)gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba和IL 8水平显著相关与这两个指标。的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba结果还证实,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba没有刺激IL 8间皮的细胞释放而应承担的控制。虽然TGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba没有抑制基线IL 8释放应承担的间皮的细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba,TGFβgydF4y2Ba2gydF4y2Ba诱导一个剂量依赖性抑制IL 8水平胸腔胸膜腔内注入液体后gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。一个可能的解释是,gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2BaTGFβ应承担的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba可能也抑制炎性细胞因子的释放胸膜浸润细胞的空间,如中性粒细胞和巨噬细胞,因此,减少了胸膜液IL 8的浓度。这可能需要进一步调查。gydF4y2Ba
最后,胸膜间皮的细胞生产胶原蛋白显著调节factor-β通过将增长gydF4y2Ba2gydF4y2Ba与传统代理(滑石和强力霉素)。然而,后者刺激重要白介素8版本gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba和gydF4y2Ba离体的gydF4y2Ba,而转化生长因子βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba不诱导间皮的细胞白介素8生产。这些实验提供了一个解释在细胞水平上研究结果在以前的观测,转化生长因子βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba可以诱导肋膜更有效诱导过度胸膜炎症动物模型。肋膜它表明可以实现没有诱导急性胸膜炎症也可能相关的副作用的疼痛和发烧。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2002年12月2日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2003年3月12日。gydF4y2Ba
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引用gydF4y2Ba
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