摘要
在大多数西方国家,石棉的使用已在比利时自1970年中期下降。历任法规已经降低了暴露的允许水平和禁止使用各种石棉制品。
为了评估对石棉暴露患者的肺纤维负担这些预防措施的影响,作者实验室的支气管肺泡灌洗液(BALF)石棉体(AB)分析数据库期间1983-2000审查。
共4772箱子被考虑了,其中95%为男性。AB浓度超过1 AB·毫升BALF-1在36.1%。AB的平均浓度在评估期间基本上没有变化。然而,在高水平的个体中,浓度会随着时间的推移而下降。这与接触石棉的类别从初级石棉工人转向在处理含石棉材料或在建筑物或工业场所接触石棉的工人有关。
这与流行病学数据表明,造成非常高剂量的累积石棉沉着病重症病例数减少一致,但良性胸膜疾病和间皮瘤仍然是最常见的石棉有关的疾病。预计不会过去的预防措施,对间皮瘤在不久的将来发生的可测量的影响。
对于有关使用某些类型的产品的职业石棉暴露水平和禁止的限制性规定进行平行逐步实施约石棉对健康的不利影响证据的积累。石棉的使用,因为1970年中期有所下降,并且其使用已被禁用或严格许多西方国家控制1那2.
在比利时,总共〜2×106.自1948年以来,进口了数吨石棉。从进口石棉的地理来源可以推断,角闪石占比利时进口石棉的5-10%。1978年,石棉喷涂、石棉绝缘和原石棉处理被禁止。职业性石棉接触的阈限(TLV)为0.2 f·mL-1对于鳄鱼和2 f·ml-1适用于所有其他类型的石棉。1986年,这些值减少到0.15和1 f·ml-1分别。在1991.那the TLVs were set to 0.15 f·mL-1for all amphiboles and 0.5 f·mL-1关于温。石棉的使用被禁止在1998年,除允许直到2002年1月1日少数特定的应用程序。
在建筑物或工业场所接触含石棉材料(ACM)仍然是许多行业关注的问题。由于这些材料的老化或维护工作导致的逐步降解可能释放出空气中的纤维,并对一些职业群体构成潜在危险,如建筑和维护工人、电工、钢铁或炼油厂工人1那3.-6..
■在支气管肺泡灌洗液(BALF)通过光学显微镜可用于帮助计数石棉体(AB)评估一个人的过去暴露于石棉7..AB类主要反映暴露于闪石石棉。浓度为> 1 AB·毫升BALF-1通常表明石棉暴露超过了总人口的8..
自1980年以来,BALF样本一直由比利时各地的胸外科医生送往目前作者的实验室,自1983年以来,系统数据库一直保持着。这项研究的目的是分析比利时过去减少使用石棉和接触水平是否会反映在1983-2000年期间BALF AB计数的变化中。
材料与方法
样品分析一月和2000年12月31日1 1983年之间从数据库中进行鉴定。下面排除作了:1),其中多个样品可用于同一患者中,只有第一合适的样品的结果被列入;2)从与可能的环境暴露土耳其移民样品透闪石或土耳其毛沸石9.被排除在外;3.) samples with <5 mL of BALF (n=40) were excluded because such a small volume is probably associated with sampling problems; and 4) all cases where sampling problems were mentioned were excluded. Information on sex and age were available for most patients, but details concerning BALF quality, cells counts, occupational exposure and disease were often incomplete or missing. For the subgroup of patients with counts above the annual 95th percentile, additional information about occupation and disease was collected from the files of the Belgian Occupational Diseases Fund.
研究期间被划分成两个相等的子周期,以检查整个人口中和那些与上面的年度95百分位数之间的计数职业或疾病中的阳性病例的比例可能发生的变化。
Assuming that the majority of the cases had started their main occupation around the age of 20 yrs, the date of entrance into working life was estimated according to the following algorithm:
的Na次氯酸盐对膜滤器(Millipore公司,Bedford,MA,USA)消化和过滤被用来从收集BALF在ABS。计数被用相差光学显微镜进行8..分析灵敏度为〜0.1 AB·毫升BALF-1.The mean volume of BALF analysed was 26±15 mL (range 5–195). An analytical transmission electron microscope fitted with an energy dispersive x‐ray analyser was used to determine the nature of the core fibre of ABs in some cases.
统计分析
年龄和暴露的持续时间使用非配对t检验进行比较。卡方检验用于寻找的年龄,AB的阈值,或职业和采样周期的类别之间的可能的关系。平均浓度被报告为几何平均值(GM),几何标准偏差和GM的95%置信区间。线性回归分析来评估随时间AB浓度的趋势。该方法的一半的分析灵敏度的值(0.05 AB·米-1)被归为空计数,以便能够在对数尺度上用图形表示浓度并计算回归线。
结果
有1983-2000之间4772个合格样品。样本数年不等220-329。The mean age of the patients was 58 yrs (range 17–92) and 95% of the patients were male. There was no marked change in the sex ratio between 1983–2000, while the mean age of the patients increased by 6 yrs over the study period (table 1⇓)。AB浓度范围为<0.1至4661 AB·毫升-1.超过1ab·mL-1在1,723(36.1%)样品和5 ab·ml-1在848(17.8%)。有BALF中样本的1689(35.4%),ABS制动系统。The fraction of samples without ABs did not change over the study period (table 1⇓)。他们占男性样本的34%,女性57%。
1983年至2000年之间的检查(AB)类的情况下,平均年龄,性别比例和样品的百分比,但石棉体并与AB计数1和5号> AB·毫升-1支气管肺泡灌洗液(BALF)的阈值
样品与≥1AB比例·毫升-1从1983-1991年到1992-2000年,在50岁以下的人群中显著下降,但在50岁的人群中没有变化(表2)⇓)。
图1⇓显示了一个非常小的,但显著的平均浓度下降多年来,用线性回归分析公式如下:
(pslope和pintercept <0.005,R2= 0.0016)。但是,如果36例最高计数排除这种趋势变得不显着。在这个子组中的最低计数为390 AB·毫升-1.
![图1. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/22/3/519/F1.medium.gif)
根据抽样的一年石棉体(AB)的浓度在支气管肺泡灌洗液的散点图。回归直线的方程是log [AB] = 16.542-0.00846×年( - )。390和30 AB·毫升BALF的水平-1也指示(----)(见结果和讨论部分)。ND:未检出。
线性回归模型还用于评估浓度高于各自的95百分位数(n = 246)的患者的趋势,因为另外的二次术语没有统计学意义(p = 0.079)。线性回归方程如下:
(pslope and pintercept <0.001) (fig. 2⇓)。The type and duration of occupational exposure were known for 222 (90%) and 202 (82%), respectively, of these 246 patients (table 3⇓)。所经历的时间,因为曝光的结束是很少使用。在1983-1991采样患者均高于1992年至2000年((平均值±SD取样)57±11稍年轻与61±11 yrs;P = 0.0016)但曝光的持续时间没有差异(21±10与23±12 yrs;p = 0.17)。根据石棉曝光类型的职业分为三组:1)第I组:从事石棉绝缘或生产ACMS生产的原料石棉处理的人;2)第II组:职业头衔建议与石棉联系的人或使用ACMS;3)第三组:剩余的职业,具有稀有或更少的均匀石棉暴露。关于每个组中包含的职业类型的详细信息在表3的脚注中给出⇓.图3.⇓表明,1983年至1991年,I群患者的比例显着高于1992 - 2000年,而II组患者的比例在1992-2000(P <0.0001)中较高。职业疾病基金有246名患者中有170名(69%)和146名已被认为具有与石棉相关的疾病的档案。其中百分之七十分具有恶性间皮瘤或良性胸膜疾病(表3⇓)。1983-1991期间的三名肺癌患者也有缺乏症。1983年至1991年(N = 7)之间的所有紫衫病例均归因于1992年至2000年间的八个中的一项残疾程度> 40%。这表明最近的肺纤维化病例较小。此外,自1990年以来,石棉病的诊断基本上基于计算的断层扫描扫描,也有助于识别不太严重的病例。所有患有紫衫的病例有1983 - 1991年的AB计数> 100,与只有三个出八在1992-2000。
石棉体的详述散点图(AB)的浓度在支气管肺泡灌洗液(BALF)超过年度第95根据采样的年百分。回归直线的方程是log [AB] = 93.526-0.046×年(---)。
![图3.-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/22/3/519/F3.medium.gif)
在1983-1991期间,石棉体内患情况分布在1983-1991(└; n = 103)和1992-2000(□; n = 119)期间(└; n = 119)(见结果部分和表3)⇓为的基团的定义)。PROD:生产;手:处理;演示:拆除。
All patients with counts >1,000 AB·mL BALF-1(N = 15)输入的工作寿命1968年以前,所有的在100-999 AB·mL范围内的那些-1(n=105) 1972年以前及50-99 AB·mL范围内-1(n = 76)1980年之前。表4⇓显示,箱子具有> 1 AB·毫升的比例-1在1978年之后进入工作生活的人群中,石棉含量明显降低,这一年是比利时实施第一个石棉法规的年份。然而,这些病例明显低于1978年之前进入工作生活的相同年龄范围(<50岁)的患者(平均年龄32.3±5.4)与43.5±5.0;P <0.001)。1978年之后已经开始工作的九种病例(5%)> 10 AB·ML BALF-1.分析透射电子显微镜显示,“典型的” AB的芯纤维仅在四种情况3种大多耐火陶瓷纤维在两种情况下铁石棉或青石棉,温石棉只。
讨论
最年轻的年龄组中仍可观察到职业暴露水平自1970年代中期就暴露于石棉超过二十年后,患者的肺部AB负担是非常有限的一些高风险的降低和石棉消费在比利时的效果。
最关心的是在人体肺部的石棉纤维或机构的研究比较了他们与暴露的特点和特定群体/或相关疾病的浓度10.-15..使用石棉的变化只考虑到特别在矿物学研究结果的解释16..因此,在这项研究中,研究石棉接触过的时间非常多工人的有关期间的生物标志物的发展。
虽然材料被局限于对他们进行了BAL的个人,即与石棉接触或石棉有关的疾病的一些怀疑的个人,任何其他的选择过程可能偏结果的概率很低。例如,将样品从指胸部部门拥有广泛地理分布遍及比利时收集,有各种各样的职业和疾病,每年病例数和性别比是多年来比较稳定。此外,所有的分析已经在同一实验室用相同技术制作。在一些情况下,BAL程序可能导致质量差的样品8.那例如在患有严重慢性阻塞性肺病的病例中,但没有证据表明不合适样本的比例随时间发生了显著变化。临床医生是否对他们的诊断更有信心,并减少对较明显病例的抽样,这是不可能控制的,但是,职业病基金的统计数据证实,由于石棉肺病例造成的残疾比例有所下降。
在肺中的AB负担的主要决定因素是相关的曝光,对纤维类型和个体因素。强度,持续时间和个人曝光的模式可能会相差很大随着时间的推移,特别是在实施了预防性保护措施的工作17..沉积在肺中的纤维的类型和尺寸分布会影响AB形成。ABS主要形成在锥形石棉纤维>10μm的长度上18.那19.,肺清除率低。即使在暴露结束40年后,BALF甚至>中也能检测到它们20..虽然温石棉的AB已经报道了一些特殊的职业21.,温石棉纤维在肺中的biopersistance比闪石纤维短得多22.矿物学分析在评估过去露天室对菊花的相关性是值得怀疑的16.那23..According to the present authors' experience with repeated BALFs in several cases exposed to chrysotile, the biopersistence of ABs on chrysotile in BALF appears to be <10 yrs (unpublished results). However, observations on ABs, mainly built on amphibole fibres, appear relevant since a recent meta-analysis of mesothelioma and lung cancer mortality reports exposure-specific risks for amosite and crocidolite one-to-two orders of magnitude higher than for chrysotile24..
石棉使用的衰落,并引进了日益严格的法规只有一个在ABS含量支气管肺泡灌洗液1983年至2000年之间的影响非常有限。多年来观察到的降低似乎主要是由于案件具有非常高的AB计数的消失。一致的是,如果在1980 - 1981年,将其包括在早期的研究中研究了一系列104例,考虑到了这种趋势会更明显25..这些不包括在本研究中,因为有一个选择偏倚的可能性高在该初始时间段,重点主要石棉工人与石棉沉着病的流行情况。这些案件中确认了观察到的趋势仍然有趣。这些患者中观察到曾经在实验室测得支气管肺泡灌洗液中的最高浓度AB。三种情况的计数> 5000 AB·毫升-1在此期间,虽然都没有被自1983年以来记录。
恒定的案件比例> 1 ab·ml-11983年至2000年之间表明,这种情况下,仍然会在未来被检测到。在terestingly, there were fewer cases among those aged <50 yrs examined after 1991 and among those presumed to have entered working life after 1978. This is an indication that subjects from the youngest and most recently exposed group were exposed to lower cumulative doses or to less biopersistent chrysotile fibres.
通过电子显微镜分析AB的核心纤维型在1978年以后进入工作寿命的九个案例中的九个案例和> 10 ab·ml-1还提供了对近期曝光特性的信息。首先,在这些情况下,五彩瓷温石棉纤维或伪ABS ABS的披露分别反映了近期暴露于没有足够的时间来清除较少生物持久性纤维,并且在一些应用中使用石棉替代品。其次,对闪石的AB的情况下,一个已被环保在1960年通过打石棉水泥工厂作为一个孩子的转储暴露。第三,其余三种情况下(一个焊机,一个加热的金属部件的机械和一个喷砂)表明不受控制的曝光条件仍可能1978之后发生。
在BALF中AB负担高的亚组职业中,从“初级石棉工人”转向那些在处理ACMs或在建筑或工业场所接触石棉的工人。最近大多数AB含量高的病例暴露于建筑和建筑相关活动、金属生产和焊接或发电厂。与ACM生产行业的情况相比,对这类暴露的控制肯定更有限,效率也低得多。这些职业群体占当前间皮瘤病例的重要部分1那26.那27..肺组织矿物学分析表明,石棉和青石棉纤维可占50岁以下职业人群间皮瘤病例的80-90%16..
这些意见在这里报道的关于支持西方国家的石棉有关的疾病的谱演变的流行病学推论。由于在1970年的曝光控制措施的实施结果,石棉目前被认为消失的疾病,尤其是在其严重的形式28..It has been estimated that clinical or radiological asbestosis is caused by cumulated exposures of ≥25 fibres·mL-1·年-129.那30..该剂量估计为大约相当于5-15 AB·毫升BALF-131..在这个系列中8.,90%的石棉病例≥5AB·mL-1和75%有≥30AB·毫升-1.相反,用胸膜斑箱子66%和间皮瘤例70%有<30 AB·毫升BALF-1.在1983 - 2000年间间接达到这一范围内的BALF比例的明显下降趋势间接证实了近期间皮瘤的发生率将在不久的将来仍然很高的流行病学期望32..尽管BALF中大多数具有ABs的个体不会发展为石棉相关的恶性肿瘤,但大量的受试者有风险,而且这一风险可能只会非常缓慢地降低。
结论
比利时职业暴露水平和非石棉消费的控制措施在减少曝光中有效的效率,导致非常高的AB计数,从而防止紫衫病例。预期的发病率降低尚未适用于间皮瘤或良性胸膜疾病。由于预期寿命的增加,越来越多的这些受试者将达到与间皮瘤的发展兼容的延迟。
需要的现行法规更严格的应用,更好的信息为工人仍可能在暴露于石棉到位的风险。
致谢
笔者想从比利时办事处的外贸统计司,谁提供了有关石棉进口比利时统计感谢J.M. Caroyer,谁允许从职业病基金使用患者数据,以及M. Vandecauter。
- 收到2003年1月8日。
- 接受2003年5月14日。
- ©ers Journals Ltd