文摘
自身免疫性polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal萎缩症(亚太经合组织)是由自身免疫调节器(问卷调查)基因的突变,在维持免疫耐受的一个主要功能。许多条件证明或可能的自身免疫发病机制发生在亚太经合组织:hypoparathyroidism,肾上腺皮质insufficency,念珠菌病,性腺机能减退,1型糖尿病,甲状腺功能减退,下垂体炎、肝炎、吸收不良,指甲营养不良、釉质发育不全和角膜病。目前还不清楚哪些因素负责亚太经合组织的临床情况的变化,但是人类白细胞抗原(HLA)基因型可能是重要的。
作者报告的第一个描述原发性肺动脉高压(PPH)亚太经合组织,患者在涂画R257X突变造成的。患者的HLA基因型(DRB1 * 01 / DRB1 * 11, DQB1 * 0301 / DQB1 * 0501年)之前已经报道过、诱发因素。
来自本研究的发现,提供了其他类似的病例报告,表明免疫放松管制在原发性肺动脉高压的发病机制中发挥作用。
本研究由华沙医科大学授予1 w44 / w1/2001。
自身免疫性polyglandular综合症I型,也称为自身免疫性polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal萎缩症(亚太经合组织;人类240300年),是一种常染色体隐性疾病引起的突变造成损失函数的自身免疫调节器(问卷调查)的蛋白质1。亚耳河蛋白是转录监管机构表示主要在胸腺和中起着重要的作用的开发和维护免疫耐受通过促进周边tissue-restricted抗原的异位表达胸腺髓上皮细胞2。问卷调查结果的缺乏的表现证明或可能自身免疫发病机制,其中最常见的是hypoparathyroidism原发性肾上腺皮质insufficency念珠菌病,而性腺机能减退,胰岛素依赖型糖尿病,甲状腺功能减退,下垂体炎、肝炎、吸收不良,指甲营养不良,釉质发育不全、角膜病发生的频率更低3。目前还不清楚哪些因素负责亚太经合组织的临床情况的变化。人类白细胞抗原(HLA)基因型可能是重要的,因为它是观察到,亚太经合组织自身免疫状况的群体HLA关联表明,类似发现在非经合组织应承担各自的自身免疫性疾病患者4。
原发性肺动脉高压(PPH)是一种障碍,其特点是病变的肺小动脉,血管阻力增加,导致肺动脉压力升高。PPH的发病机制还不清楚,但最近它一直放在小说的角度来看演示的突变BMPR II(骨形态发生蛋白受体II)应承担的比例的患者5- - - - - -7。BMPR必经II是一群的受体广泛表达生长因子属于转化生长因子β总科7,8。相反,因为大多数的突变BMPR量二世家族中发现了产后大出血的情况下,目前还不清楚如果缺陷BMPR II信号通路存在于所有的病例或子集的家族聚集性9。
然而,有观察表明PPH可能炎症组件,其中包括以下几点:1)患者的肺部异常生产一些细胞因子,包括咆哮了10;2)PPH已知与条件有显著的免疫放松管制,如自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、硬皮病、风湿性关节炎、皮肌炎、混合结缔组织病)或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染;3)在很大比例的产后大出血的病人,包括那些没有任何相关的疾病,抗核抗体和/或Raynauld现象被发现11;和4)抗原HLA二类DR3的频率增加12和DQ711已报告在产后大出血患者,进一步表明免疫放松管制在障碍的发病机制中发挥作用。
最近的一项研究证明的缺失突变BMPR II产后大出血患者和结缔组织疾病,因此建议PPH与免疫相关的管制从家族形式可能有不同的发病机制13。
作者提出一个案例的致命PPH apec综合症患者。产后大出血的发生在这罕见的疾病与免疫系统的功能障碍2建议一个可能的免疫发病机理的放松管制PPH的角色。
病例报告
病人是一个女性血缘的父母(曾祖的父亲和祖母都是近亲以前)。她定期反复的口腔黏膜慢性念珠菌病年龄2岁。年龄在4岁患者手足抽搐二级低钙血症。Hypoparathyroidism成功记录和病人接受hydroxyvitamin D3和葡萄糖酸钙。年龄在8岁她住院的低血压,脱水和低钠血症。原发性肾上腺皮质机能不全是由激素诊断化验(低水平的皮质醇和高水平的促肾上腺皮质激素)。替代治疗与氢化可的松和fluorohydrocortisone维护。亚太经合组织成立的诊断。
青春期发生在病人年龄15岁,月经定期发生。年龄在22岁病人急性发作的腹痛在右下腹。外科探索发现一个大右卵巢囊肿,这是删除。她没有性腺机能减退的迹象,甲状腺疾病,吸收不良,肝炎或胃炎。促黄体激素、促卵泡激素、雌二醇、促甲状腺素和甲状腺激素水平都是正常的。在年龄在30岁病人出现进行性呼吸困难在努力(纽约心脏协会(NYHA) II),超声心动图显示严重肺动脉高压。后发现右心catheterisation明显肺动脉压力升高,降低心脏指数(1.4 L·敏·m−2)andhigh肺血管阻力(25木头单位)。经胸廓的transoesphageal超声心动图,肺显像,肺功能测试,高分辨率和对比度增强螺旋计算机断层扫描,没有披露心肺的原因。结缔组织病、艾滋病病毒感染、门脉高压和氟苯丙胺使用排除,最终,PPH被诊断14。肺动脉高压的家族史是负面的。
病人接受治疗和抗凝血剂,利尿剂和地高辛。因为肺血管阻力减少35%的诱导与吸入一氧化氮(NO)和改善与钙通道阻滞剂、硝苯地平治疗恢复,病人的病情已经稳定。两个月后她重新因为迅速进步的右心衰和系统性低血压。尽管强化治疗与利尿剂,变力的代理和prostacycline (Beraprost)、水肿、心包、胸腔积液坚持病人留在NYHA气球心房septostomy四级15导致血氧饱和度下降,心脏指数从1.2增加到1.5 l·敏·m−2和临床条件温和改善;但严重的血氧不足仍然是一个重要的问题。心脏骤停病人发达septostomy后14天。她成功地复苏,但仍然haemodynamically不稳定,尽管没有连续吸入治疗与多巴胺和多巴酚丁胺和支持,10天后死亡症状的低心输出量和最后,棘手的冲击。
尸体解剖没有执行。事后剖析涂画或基因的测序被斯科特进行描述et al。16和显示纯合子的胞嘧啶替换胸腺嘧啶核苷酸位置8473。
HLA打字都使用SSP工具包(Dynal,奥斯陆,挪威),它允许的主要组织抗原决定在脱氧核糖核酸(DNA)的水平。两个位点进行分析:HLA DRB1和HLA高DQB1编码β链的HLA博士和DQ应承担的分子,分别。结果表明:DRB1 * 01 / DRB1 * 11, DQB1 * 0301 / DQB1 * 0501基因型,编码根据DR1和DR5 DQ1以及DQ7分子17。
讨论
作者存在致命的情况下、在一个30岁的女性与apec综合症引起的纯合子R257X涂画的突变基因。
PPH不是条件列为亚太经合组织的表现。的作者的知识,这是第一个报告共存的两种疾病。重要的问题是是否观察到协会的生物学基础是由机会。因为产后大出血和亚太经合组织很少,作者支持前者假设(产后大出血的发生率约为1 - 2每百万18而普遍的亚太经合组织在80年被报告为1 00019)。同时,应该注意的是,病人没有条件增加肺动脉高压的机会,如结缔组织病,感染艾滋病毒,门静脉高压或接触抑制食欲药物。
由基因决定的发生产后大出血的病人不能完全排除在外,但缺乏历史的肺动脉高压病人的家庭反对它。然而,病人的父母可以采取相关建议由基因决定的疾病在病人的可能性增加。然而,它应该记住,承担由基因决定的产后大出血是一个占主导地位的特征,因此不应该优先发生在血缘家庭。还应该指出的是,患者父母相关的只有非常遥远(曾祖的父亲和祖母都是近亲以前)。
提供的同现PPH和问卷调查并不是一个随机事件,应该有一个致病性这两个疾病之间的联系。鉴于涂画或蛋白质的功能2,它可以推测发生产后大出血的病人是二级涂画或检测相关免疫放松管制。出现在患者的HLA必经DQB1 * 0301等位基因编码HLA DQ7应承担的分子,以前一直与肺动脉高压有关,也可能符合自身免疫反应在PPH的发病机制中的作用11。
目前亚太经合组织的报告也是第一次描述波兰人口的DNA测序验证了诊断。作者发现胞嘧啶的纯合子替换胸腺嘧啶核苷酸位置8473涂画或基因的病人。这替换导致ofarginine变化到一个终止密码子在257 (R257X)胺基酸的位置,从而导致显著缩短,因此非功能性涂画或蛋白质。R257X突变在白色apec患者中很常见20.。
在结论中,作者报告的第一个描述主肺动脉高压患者的诊断自身免疫性polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal萎缩症。这些研究结果,提供了其他类似的病例报告,支持免疫放松管制的作用在原发性肺动脉高压的发病机制。
- 收到了2003年2月17日。
- 接受2003年4月14日。
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