摘要
该研究探讨了接种全细胞百日咳疫苗的儿童与未接种该疫苗的儿童相比是否有不同的特应性障碍风险。
在这项回顾性研究中,收集了700个家庭的儿童的疫苗接种状况、特应性疾病以及儿童和家庭特征的数据。在这700个家庭中,有少数人出于宗教原因拒绝接种疫苗。对百日咳疫苗接种状况与特应性疾病之间的关系进行了重复测量的校正logistic回归分析,以解释兄弟姐妹成员之间的相关性。
这700个家庭包括1961名儿童。有1,724名儿童获得了疫苗接种状况和特应性疾病的数据。接种疫苗的儿童患特应性疾病的风险降低。
全细胞百日咳疫苗接种可降低特应性疾病的风险,但也可能涉及其他疫苗成分(白喉、破伤风、脊髓灰质炎)或其他疫苗接种。
据报道,接种百日咳或白喉-破伤风-百日咳(DTP)疫苗的儿童发生特应性疾病的风险增加1- - - - - -4但最近的观察性研究并没有证实这一点5- - - - - -7这是一项随机安慰剂对照试验8以及一项生态研究9.疫苗接种不良反应的报告通常会在疫苗接种计划的支持者和反对者之间引起争议和辩论。目前的研究评估了百日咳疫苗作为特应性疾病的危险因素的作用,在荷兰700个家庭的家庭规模和出生顺序作为哮喘、过敏和湿疹的危险因素的研究中。
材料与方法
研究对象
在荷兰的一项研究中,为了确定兄弟姐妹的大小和出生顺序在哮喘、过敏和湿疹的风险因素中的作用,从市政卫生服务管理的档案中抽取了700个指数儿童出生在1988年、1989年或1990年的家庭,该城市拥有4万名居民。这些家庭中的一小部分人坚持正统改革宗教,他们的孩子大多就读正统改革学校。这一群体的一些父母出于宗教原因不接种疫苗。根据荷兰的官方时间表,儿童要接种四种疫苗,包括百白破(全细胞)、小儿麻痹症和流感嗜血杆菌在<1岁(1998年以前为3、4、5和11个月)时接种B型疫苗,在14个月时接种腮腺炎-麻疹-风疹(MMR),在4岁和9岁时接种DT -脊髓灰质炎增强剂,在9岁时接种MMR增强剂。自2002年起,对4岁儿童使用非细胞性百日咳增强剂。
研究设计
这是一项回顾性研究,使用了从出生到青春期的常规健康检查数据文件。
方法
从档案中收集了市卫生局对指数儿童进行的6岁预防性健康检查的数据。从他们兄弟姐妹的文件中也提取了数据。使用了以下数据:过敏、哮喘、湿疹、目前用药、出生顺序、兄弟姐妹大小、出生日期、性别、体检日期、母亲出生年份、邮政编码、父母出生国家、养家糊口的职业、父母的特应性疾病、疫苗接种状况和母乳喂养时间。如果做检查的医生在档案中、父母填写的问卷中或儿科医生/肺科医生的信中提到了这一点,那么孩子就被认为患有哮喘、过敏或湿疹。
结果
700个家庭共有1,961名儿童。1724名儿童均有疫苗接种状态和特异反应状态;其中44人(2.6%)未接种百日咳疫苗,主要是出于宗教原因。其中39人完全没有接种疫苗,4人只接种了脊髓灰质炎疫苗,1人接种了DT - polio(无百日咳)。1724名儿童在平均5.9岁(标准差:0.6岁)时进行了健康检查。过敏症的种类包括尘螨、花粉、毛茸茸的宠物、食物过敏、花粉热和过敏性鼻炎。表1显示了两组特应性障碍的患病率⇓.特应性疾病(接种疫苗/未接种疫苗)的粗比值比(OR)在0.33-0.69之间变化。调整后的ORs范围为0.23-0.40,与接种百日咳疫苗的儿童特异反应风险大幅降低一致。在正统改革学校就读的儿童亚组(39名未接种疫苗的儿童和128名接种疫苗的儿童)中进行的同样分析得出了类似的得分估计值。对于“任何特应性疾病”,该亚组的调整OR(接种疫苗/未接种疫苗)为0.16(95%置信区间0.04-0.67,数据未见表)。
讨论
在本研究中,接种百日咳疫苗的儿童发生特应性疾病的风险比未接种疫苗的儿童低得多。大多数接种疫苗的儿童接种了白百破-脊髓灰质炎联合疫苗。因此,对接种和未接种百日咳疫苗的儿童的比较几乎等同于接种了白百破-脊髓灰质炎疫苗和完全不接种疫苗的儿童的比较。本研究使用的数据没有收集来回答当前的研究问题,因此没有计算接种疫苗组和未接种疫苗组的样本量。共有44名未接种疫苗的儿童被发现,研究的关系是显著的。对混杂因素的调整可能是一个问题,因为有风险的儿童如此之少,从而导致空细胞和巨大的置信区间。然而,事实并非如此,调整后的分析结果显示出类似的关系。所有数据都是从档案中回顾性收集的,可能发生了特应性疾病的误报,最有可能是漏报。这种错误分类可能是有差异的,即。与正在研究的危险因素相关。这可能意味着接种疫苗儿童的父母报告的特异反应比未接种疫苗的儿童少。然而,当分析仅限于就读正统改革学校的同质儿童群体时,发现的这种关系仍然存在,甚至在某种程度上变得更强。即使在这个同质性更强的群体中,漏报率存在差异,但未接种疫苗的孩子的父母(更正统的宗教家庭)更有可能比接种疫苗的孩子的父母报告得少。然而,这种偏差会导致OR的衰减,无偏OR甚至会更加极端。
在荷兰,百日咳在儿童中流行,每4年出现一次高峰12.报告的发病率最高的是1岁以下的婴儿(1989-1993年期间每年每10万人中有35人)。在接种疫苗和未接种疫苗的儿童中均有百日咳病例报告,后者的发病率大约是接种疫苗组的10倍。未接种疫苗组的发病率相对较低(与德国完全未接种疫苗组相比)可以用群体免疫来解释。
由于只有0.7%的研究人群出生在1997年以后,无细胞百日咳疫苗的作用在本研究中可以忽略不计。
根据卫生假设,可以预期未接种疫苗的儿童的免疫系统将更多地转向T辅助细胞1侧,这与增高的特异反应风险不一致。另一方面,接种疫苗的儿童的免疫系统在很小的时候就被微生物(尽管被杀死)触发,从这个角度来看,目前的研究结果符合卫生假设,在生物学上是合理的。
目前的研究结果与Grüber最近在德国进行的一项研究一致et al。7.几项研究发现,接种百日咳或百日咳疫苗的儿童患哮喘和过敏的风险增加1- - - - - -4,但这可能是由于残留混淆或指征混淆,因为没有描述不接种疫苗的原因,可能与结果有关。许多研究发现白百破或百日咳疫苗接种与特异反应没有关系5- - - - - -9.其中之一是随机对照试验8该研究将接受不同DTP鸡尾酒的三组与只接受DT的对照组进行了比较。然而,评价年龄在2.5岁时相当年轻,这可能是缺乏影响的原因。亨德森et al。5没有发现差异,但在这项研究中,结果是在不超过42个月的年龄出现喘息。上述所有研究(除一项外)均为观察性研究,不能排除残留混杂,特别是在不接种疫苗的原因尚不清楚的情况下。重要的是,未来的研究应包括尽可能同质的群体,并充分描述接种疫苗和未接种疫苗的群体之间的差异。
结论
这项研究的结果表明,接种全细胞百日咳疫苗的儿童患特应性疾病的风险较低。然而,其他疫苗成分(白喉、破伤风、脊髓灰质炎)或其他疫苗也可能起作用。
- 收到了2003年4月9日。
- 接受2003年7月15日。
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