文摘
肺泡上皮细胞I型细胞覆盖大部分的内部表面积的肺。
超微结构研究表明,肺泡上皮型细胞损伤经常观察到急性和慢性肺部疾病。
本文讨论cell-selective蛋白质标记的使用调查的肺泡上皮细胞的损伤和修复。效用的蛋白质特定于肺泡上皮型细胞的诊断标记在急性肺损伤是肺泡上皮损伤,和表达的蛋白质选择性肺泡上皮型细胞在肺损伤和纤维化。
麦克尔罗伊贝拉是由诺曼Salvesen肺气肿研究基金会(英国爱丁堡)和m . Kasper德意志Forschungsgemeinschaft (SFB 13)(德国波恩)。
上皮损伤是许多危及生命的肺部疾病的主要特点,包括急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS),严重急性呼吸系统综合症、囊性纤维化、特发性肺纤维化(IPF)1- - - - - -4。此外,肺泡上皮损伤之后,异常上皮修复IPF的似乎是一个关键的病理特征4。
两种细胞类型填充肺泡上皮细胞在正常成人肺、肺泡上皮I型(ATI)和肺泡上皮II型(ATII)细胞。ATI细胞覆盖∼95%的肺的内部表面积。他们正在与多个分支细胞顶端表面延伸到邻近的肺泡5。ATI细胞的顶端表面积大相比,大多数细胞(即。∼5000µm2人类ATI细胞),但他们是非常薄的细胞(即。0.2µm深度)5,6。气体交换障碍由ATI和内皮细胞与基底膜融合。ATI的细胞是肺泡的重要调节液体平衡和表面活性剂ATII细胞分泌的反应7- - - - - -10。ATII细胞覆盖剩下的2 - 5%的肺的表面积。他们是立方细胞位于ATI之间,包含片状的身体特征和顶端微绒毛5。ATII细胞有许多已知的功能,包括生产、分泌和肺表面活性物质的再摄取11期间,监管的肺泡液体在正常肺和肺水肿的决议12,合成和分泌免疫调节蛋白重要的宿主防御,如表面活性剂蛋白A和D13,14。
ATI细胞取而代之的是ATII细胞受损15- - - - - -19(综述19)(图。1⇓)。埃文斯和同事的研究15,20.,特别是提供当前的基础知识有关的反应肺泡上皮损伤。他们检查超微结构变化后的肺泡上皮细胞接触氧化剂气体二氧化氮48 h。终端细支气管肺泡相邻,ATI细胞最大受损后8 - 12 h20.。经过48小时的曝光,裸露的立方上皮细胞基底膜被添满,其中一些是ATII细胞。埃文斯et al。15之后的命运(48 h后没有增殖ATII细胞2曝光)使用的放射自显影法和电子显微镜分析。增殖细胞标记和氚化胸苷,纳入新合成DNA在S期的细胞周期。后48 h2曝光,大多数标记细胞ATII细胞;然而,更进一步的48小时后恢复期,贴上ATII细胞的数量减少,而标签ATI细胞的数量增加了。此外,在48小时复苏时期,有一个短暂的增加标签与肺泡上皮细胞特征的ATI和ATII细胞(即。ATII-like细胞但分布于基底膜或ATI-like细胞包含偶尔的微绒毛和层状的身体)15。这些研究证明的三个重要方面肺泡上皮损伤和修复(在回答没有2)。首先,ATI细胞的损失可以先于ATII细胞增殖。其次,肺泡上皮修复涉及ATII细胞(或其中的一个子集)转变成新的ATI细胞。第三,ATII细胞转换到新的ATI通过中间细胞类型。
肺泡上皮修复。受伤后,肺泡上皮修复肺泡上皮细胞的增殖和分化转移II型(ATII)细胞,通过中间细胞,成新的肺泡上皮类型我(ATI)细胞(实心箭头)。受伤的肺泡上皮细胞也可能取而代之的是骨髓和气道祖细胞。ATI肺泡上皮细胞修复的作用仍然是投机(虚线箭头)。
最近的研究,改进ATII ATI细胞修复细胞的作用,提出了替代ATI细胞修复机制(图1所示⇑)21- - - - - -24。可能存在的亚种群ATII损伤后细胞与不同的增殖能力24。然而,潜在的这些假定的ATII细胞亚种群transdifferentiate成ATI细胞是未知的。ATI受损细胞也可能取而代之的是骨髓和nonciliated细支气管上皮细胞祖细胞21,22。以为很长一段时间,ATI细胞终末分化。然而,实验设计探讨胎儿肺发展机械载荷的作用表明,ATI细胞有可能transdifferentiate成ATII细胞23。目前尚不清楚ATI细胞能够替换受损ATII成人肺细胞受伤。
调查ATI细胞损伤和修复是很困难的,因为他们是不会轻易承认使用光学显微镜。迄今为止,大多数研究都依赖可视化ATI细胞,特别是,ATI的坏死细胞,用电子显微镜。大量的蛋白质已确定由ATI细胞而不是ATII细胞表达了25)。目前应用的综述ATI-cell-selective蛋白质标记的损害调查,和修复ATI细胞实验模型和人类的肺部疾病。首先,已知ATI-cell-selective蛋白质是描述(见也25)。其次,ATI-cell-specific蛋白质的效用在生化分析量化程度的ATI细胞坏死。第三,ATI-cell-selective蛋白质变化的重要性评估损伤和肺纤维化。
蛋白质表达的肺泡上皮型细胞
在下一节中,ATI-cell-selective蛋白已经被分为三组(表1⇓)。组我包含特别的蛋白质表达的ATI细胞肺(ATI-cell-specific)。第二组含有蛋白质表达的ATI和其他肺细胞,但不是ATII细胞(ATI-cell-selective),第三组含有蛋白质表达更丰富的ATI ATII细胞或没有足够的证据将在第二组(ATI-cell-selective /相关)。
组I肺泡上皮型特异性蛋白质
老鼠I型细胞40-kDa蛋白质/ I型细胞α蛋白
老鼠I型细胞40-kDa蛋白(RTI40)/ I型细胞α(TIα)蛋白是一个由ATI独家顶端膜蛋白表达细胞肺(图。2⇓)26,52,53。单克隆抗体针对RTI40/ TIα蛋白质被用来识别和描述老鼠基因TIα细菌表达库53。TIα基因编码一个膜蛋白预测大型细胞外领域,跨膜区和胞质尾短53。RTI40/ TIα蛋白质也发现nonpulmonary组织,包括脉络丛和纤毛上皮的眼睛54。RTI40/ TIα蛋白质同源的其他蛋白质,包括OTS-8(鼠标佛波醇ester-treated成骨细胞细胞系55),38-kDa糖蛋白(gp38)(小鼠胸腺上皮细胞56),E11(鼠淋巴内皮细胞和成骨细胞57),podoplanin(鼠肾脏足细胞58),40-kDa糖蛋白(gp40) (Madin-Darby犬肾细胞59),PA2.26抗原(鼠标在表皮角化细胞致癌作用60)和Aggrus(人类结肠直肠肿瘤27)。老鼠和老鼠RTI40/ TIα蛋白质78%同源的基础上推导出的氨基酸序列53。
使用肺泡上皮类型的我(ATI)特异性抗体想象老鼠ATI细胞使用免疫荧光显微镜)和b)高功率低。ATI细胞被染绿了单克隆抗体针对老鼠I型细胞40−kDa蛋白质(RTI40)/ I型细胞α(TIα)的蛋白质。肺泡上皮II型细胞和克拉拉细胞染成红色的MMC4单克隆抗体(箭头所指)。Br:细支气管;BV:血管。*:领空。(从51。)
人类RTI的同系物40/ TIα蛋白质和被称为hTIα-2 gp36克隆61年,62年。hTIα-2 TIα在核苷酸水平是50%相同。北部的污点分析信使核糖核酸(mRNA)证明,成绩单hTIα-2存在于肺而不是其他选定的组织(如。肾脏和小肠)61年。gp36 TIα在核苷酸水平是66%相同。序列比对表明,RTI之间最大的差异40/ TIα蛋白质和gp36发生在细胞外的领域,这或许可以解释为什么抗体识别老鼠ATI细胞也不承认人类ATI细胞62年。据报道,尽管单克隆抗体针对gp36认识到肺泡上皮细胞,目前没有足够的数据来确定是否在人体肺部ATI-cell-specific gp3662年。
与有针对性的突变小鼠TIα轨迹在出生时因呼吸衰竭而死亡63年,64年。肺组织学分析表明,老鼠缺乏RTI40/ TIα蛋白质表现出更少的ATI细胞,窄和不规则的空域,缺陷形成肺泡小囊与野生型相比,垃圾的伴侣63年。此外,还有异常高增殖标志物的表达与肺泡上皮细胞和间质细胞(如。在远端肺成纤维细胞)63年。这些数据表明TIα的损失是非常重要的,虽然不是绝对必需的,ATI的形成细胞在晚期妊娠的老鼠。这些数据表明,TIα,ATI细胞或控制远端肺气道细胞增殖在发展。
RTI的作用40/ TIα蛋白在正常成人肺是未知的。RTI40/ TIαsialoglycoprotein蛋白质52,59,62年。高度带负电荷的蛋白质,如sialoglycoproteins相对抵抗蛋白酶。因此,RTI40/ TIα蛋白可能作为物理屏障和保护ATI细胞表面的蛋白酶62年。的超表达TIα在文化促进内皮细胞和角化细胞表型变化(即。细长的细胞扩展)和增加受伤的迁移率实验60,64年。在成人的肺,RTI40因此,/ TIα蛋白质可能是重要的启动和维护扩展和扁平的ATI细胞表型。类似的角色提出了RTI40/ TIα肾脏足细胞的蛋白质58。然而,其他认可RTI的功能40/ TIα蛋白质难以解释。RTI40/ TIα蛋白质也被认定为血小板aggregation-inducing因子表达的结直肠肿瘤27。现在还不知道是否RTI40/ TIα蛋白质表面的ATI细胞促进血小板聚集。
人类I型细胞56-kDa蛋白质
多布斯et al。29日也产生抗体与ATI人类肺细胞,反应人类I型细胞56-kDa蛋白(HTI吗56)。这个抗体被用来量化ATI建立ARDS患者的细胞损伤(见后)。现在还不知道是否HTI56和RTI40是同源的。目前,没有生物学上的数据或功能HTI的属性56。
第二组。肺泡上皮类型我cell-selective蛋白质
Immunoelectron显微镜被用来证明caveolin-1和230.,31日细胞色素P450年2 b134水通道蛋白(AQP) 533,65年和α2同种型钠/ potassium-exchanging腺苷三磷酸酶(Na+/ K+atp酶)32ATI但不是ATII表达的细胞(表1⇑)。
Caveolin-1和2
小窝小瓶形的微泡中发现大量ATI和内皮细胞在肺。caveolin-1原理小窝蛋白的组成部分,需要这些细胞器的生物起源66年,67年(综述68年,69年)。在肺,caveolin-2 coexpressed caveolin-1 (70年和引用)。小窝也富含胆固醇和鞘脂类,可以作为特定microdomains或“木筏”细胞信号级联的监管(综述69年)。特别是caveolin-1可能负调节增殖和细胞凋亡,并可能,因此,作为一个肿瘤抑制基因69年,71年。老鼠缺乏caveolin-1或2出生健康和能够繁殖66年,67年,70年。然而,通过4 - 5个月大的时候,他们开发一个肺部病理学,像纤维化。具体来说,caveolin-1和2基因敲除小鼠显示较小的空域和肺泡壁增厚66年,67年,70年,72年。肺泡壁厚的增加是由于内皮细胞增生和细胞外基质蛋白沉积增加69年- - - - - -72年。这两种类型的基因敲除小鼠与野生型相比也exercise-intolerant垃圾伴侣66年,67年,70年。肺缺陷可能仅仅是由于caveolin-2不足引起的70年。Caveolin-1-deficient老鼠显示caveolin-2水平急剧下降66年,67年,而caveolin-2零老鼠显示caveolin-1几乎正常的水平70年。有人提出caveolin-2可能需要的减轻机械力刺激肺细胞增殖70年。
α2同种型钠/ potassium-exchanging腺苷三磷酸酶
肺泡本质上必须保持无油,以确保有效的气体交换(审查12)。此外,upregulation流体吸收后急性肺损伤康复的一个重要因素是阿里或ARDS12。主动运输液体从空域中移除的钠在基底上皮的Na+/ K+腺苷三磷酸酶。由此产生的渗透梯度促进水的重吸收12。直到最近,人们还认为ATII细胞中最重要的细胞类型的规定肺泡液体间隙。然而,它已经表明,ATI细胞包含顶端钠离子通道,可以积极运输钠离子8,32,73年。Immunoelectron显微镜表明α2同种型的钠+/ K+ATI但不是ATII细胞atp酶表达和占很大比例的基底肺泡液体再吸收32。
第三组。肺泡上皮类型我cell-selective /相关蛋白质
细胞间粘附molecule-1
肺泡上皮细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1)可能专门调节肺肺泡巨噬细胞的吞噬活动78年或改造后肺泡上皮细胞的损伤1。Immunoelectron显微图证明ICAM-1 ATI的顶端表面细胞,存在,特别是,附近有丰富的表情表面细胞连接36。ICAM-1也发现下级毛细血管内皮细胞表面78年。免疫电镜研究表明低水平的ICAM-1 ATII细胞36,但研究利用孤立ATII细胞没有表现出ICAM-1表达式37。可能是这种差异可能反映了不同的方法用来检测ICAM-1,使用不同的初级抗体或ICAM-1 ATII细胞隔离期间的损失。ICAM-1由ATII细胞调节,但不是通过ATI细胞,以应对氧过多和各种细胞因子36,79年,80年。
表达我cell-selective蛋白质损伤肺泡上皮类型
受伤后,ATI-cell-selective蛋白在肺组织的数量可能会改变,因为ATI细胞受损。然而,ATI-cell-selective蛋白质也可以改变,因为他们也表达了对肺泡上皮细胞中间类型(即。morphology-dependent法规变化)或由于ATI的变化调节细胞(即。morphology-independent)。使用ATI cell-selective标记ATI检测的细胞坏死在动物和人类研究综述如下。数据从动物研究表明ATI-cell-selective由ATI细胞蛋白质调节响应有毒代理人或肺泡上皮中间细胞也表达的研究进展。
使用老鼠I型细胞40-kDa蛋白/ I型细胞α蛋白和人类I型细胞在阿里56-kDa蛋白量化ATI细胞坏死
伤肺超微结构的研究表明,细胞坏死ATI从基底膜进入空域排泄出来86年- - - - - -88年。各种实验研究表明,RTI的数量40/ TIα蛋白质在远端气道液体或支气管肺泡灌洗液(BALF)可以用来量化ATI细胞坏死的程度(表2所示⇓)。具体来说,造成的严重的阿里,在模型中铜绿假单胞菌,RTI40/ TIα蛋白质含量高80倍以上控制在远端气道感染后6 h值89年。形态分析受感染的肺在这个时间点展示了广泛的ATI细胞坏死和剥蚀肺泡基底膜89年。此外,肺泡上皮细胞的能力清除液体,上皮完整性的功能测量,完全废除铜绿假单胞菌全身的肺损伤。相比之下,在焦ATI的模型细胞坏死,引起二氧化氮曝光,BALF RTI的浓度40/ TIα蛋白升高仅比控制价值观和肺泡液体间隙是双重的刺激90年。BALF RTI40/ TIα蛋白质浓度也升高,不同程度,在其他急性损伤模型,包括氧过多91年,葡萄球菌葡萄球菌全身的肺炎92年,acid-instillation ventilator-induced受伤96年和博来霉素气管内的管理后(表2⇓)94年。在acid-instillation的鼠模型,RTI40/ TIα蛋白水肿液和等离子体浓度显著降低动物通风在低潮汐,相比与通风或防护,卷在更高的潮汐卷(即。3与6毫升·公斤体重−1)96年。低潮汐卷也与更好的肺泡功能以肺泡间隙流体的速度96年。相结合,这些研究表明,ATI细胞膜蛋白质,如RTI40/ TIα蛋白质,可能是肺损伤的敏感标记产生的各种不同的原因。更具体地说,然而,这些研究还表明,ATI细胞坏死的程度取决于损害代理的确切性质。
阿里和ARDS威胁生命的条件可能发生的结果的直接(肺炎和酸愿望)或间接(脓毒症和创伤)肺损伤。作为实验模型的阿里,超微结构分析病人死于肺的ARDS演示了广泛上皮损伤,包括ATI细胞坏死97年。此外,临床研究还表明,保护肺泡液体间隙与降低ARDS患者的死亡率12。不同的浓度ATII-cell-selective蛋白(如。表面活性剂蛋白A和D和KL-6)患者BALF和血清改变ARDS和ARDS的风险98年,99年。然而,由于这些分泌蛋白的BALF浓度很可能改变独立ATII细胞坏死,其效用在诊断化验可能是有限的。
目前,RTI的抗体识别人类的同系物40没有被用来量化ATI阿里或ARDS患者的细胞损伤。然而,HTI56人类ATI-cell-specific蛋白质,以水肿液和等离子体建立了ARDS患者。HTI的浓度56明显水肿液和升高血浆从ARDS患者相比,这些流体静力性肺水肿患者呢One hundred.。这些数据表明,ATI-cell-specific膜蛋白可能是敏感的患者肺泡上皮损伤的标志,和危险的,阿里或ARDS。
肺泡上皮类型的具体监管我cell-selective蛋白有毒代理人
氧过多经常被用作模型肺损伤和修复的调查。氧暴露导致内皮损伤,紧随其后的是ATI细胞损伤101年。曹et al。102年RTI的肺内容调查40/ TIα蛋白质,AQP5和caveolin-1氧暴露。而不是减少ATI-cell-selective蛋白质含量(这可能会如果ATI细胞受损),他们发现,RTI40/ TIα蛋白质和AQP5都调节了大约5倍,而caveolin-1水平持平。免疫组织化学分析,对RTI40/ TIα蛋白质,表明细胞染色仍然局限于ATI,没有额外的染色在其他细胞类型。此外,使用一个肺泡上皮细胞系,曹et al。102年证明TIα启动子的转录活动是直接受氧过多。这些数据表明,RTI40/ TIα蛋白质和AQP5受ATI细胞氧压力的反应。
小鼠模型的病毒性肺炎,AQP5及其mRNA转录水平都下降了7和接种后14天103年。肺泡壁的组织化学分析表明这AQP5表达下降并非由于ATI细胞坏死或ATII细胞的数量增加。相反,免疫组织化学分析显示,AQP5染色减少整个肺部,甚至地区没有明显的炎症。这些数据表明,AQP5表达下调是ATI细胞病毒性肺炎。AQP5也被报道endotoxin-induced肺损伤后肺组织中表达下调104年。不差别的功能性意义AQP5对这些理解。尽管病毒和endotoxin-induced肺损伤导致血管外的液体积聚,AQP5-deficient小鼠的研究表明,AQP5并不发挥作用在流体积累损伤75年。
肺泡上皮的表达我cell-selective蛋白在牙槽中间细胞类型
肺损伤后,肺泡壁不仅ATI和填充ATII细胞也可能通过肺泡上皮中间细胞和气管或从骨髓祖细胞。很少有人了解这些细胞的蛋白质表达的任何类型,甚至ATI和ATII细胞,损伤后肺部。然而,少量的数据在活的有机体内研究表明,肺泡上皮中间细胞可以表达某些ATI-cell-selective蛋白质。
就像没有2、臭氧破坏上皮细胞位于之间的结终端细支气管和肺泡管105年。臭氧接触后,immunoelectron显微镜表明细胞色素P450年2 b1位于ATI细胞,观察到noninjured肺。然而,警450年2 b1也表达了另外两个上皮细胞亚型,其中展览ATI和ATII细胞的超微结构特征34。这些上皮细胞微绒毛,延长和厚横向细胞质,大液泡,偶尔包含片状的身体。其他类型的展品和ATI-like横向细胞质扩展表面光滑,有时显示局部增厚34。
外生的角质细胞生长因子刺激ATII细胞增殖在活的有机体内。角质细胞生长因子管理后,ATII细胞的数量是最大的在2 - 3天;然而,通过7天,肺泡上皮结构正常106年。控制水平ATII细胞数量减少通过新的ATI细胞凋亡和分化转移(有趣的是,这个过程似乎是ATII细胞分化转化的一个例子,之前不是ATI细胞损伤)。返回之前的肺泡上皮细胞正常,细胞已确定展览ATII和ATI的特点。这些特征包括一个细长的细胞质和ATI-cell-specific凝集素的表达,l . esculentum凝集素,ATII-cell-selective细胞蛋白质,蛋白质表面活性剂D106年。
使用共焦显微镜,肺肺泡上皮细胞的表型研究气管内的管理金黄色葡萄球菌。一个小的细胞coexpress RTI40/ TIα蛋白质和ATII-cell-selective抗原,MMC4,被确定51,107年。RTI40/ TIα蛋白质/ MMC4-positive ATII细胞培养成为ATI-like也被观察到108年。这些数据表明,RTI40/ TIα蛋白质/ MMC4-positive细胞中间体ATII新ATI的过渡细胞(数据未显示)。
ICAM-1的表面表达的变化进行了调查在许多动物模型电子显微分析。然后使用电镜下观察ICAM-1水平表面的ATI细胞减少,细胞边界后氧过多但不改变后肺炎。然而,ICAM-1表达显著增加ATII细胞表面后肺炎和氧过多80年,109年。自ICAM-1表达增加ATII细胞成为文化,ATI-cell-like upregulation ATII细胞在活的有机体内可能是早期分化事件吗37。然而,ICAM-1表达式也是调节细胞因子79年。因此,ICAM-1表达式也可以由独立ATII细胞形态变化与ATI细胞分化转移。
到目前为止,肺泡上皮细胞中间已定义的基础上他们的超微结构特征,而这些特征似乎至少包括两个主要的中间细胞类型20.,23,34。上面提到的初步研究表明,肺泡上皮细胞中间的调查也可以识别coexpression ATI, ATII-cell-selective标记。然而,是否确定coexpressing细胞ATII细胞成为ATI细胞,或反之亦然,仍然未知。也不知道不同的超微结构的中间体有不同的表型。众所周知,孤立ATII细胞培养的条件影响他们是否表达ATII——或者ATI-cell-selective蛋白质和mrna(综述25)。此外,它也被证明能把ATII-like ATI-like细胞表型标记通过改变培养条件,如。通过从水下到空气/液体界面的文化110年,111年。研究旨在确定coexpression ATI和ATII-cell-selective标记的文化可以帮助ATII-to-ATI表现型的中间体,在确定是否同一中间体作为ATI细胞成为ATII细胞存在。
肺泡上皮类型我cell-selective蛋白质和肺纤维化
肺纤维化这个词包含了种类繁多的肺部疾病,有许多临床、影像学和生理特征。最常见和严重的肝纤维化是IPF形式。形态学,IPF的特点是区域正常的肺纤维化交替的地区几乎没有炎症的证据112年。纤维之间的边界和正常的肺成纤维细胞/ myofibroblasts的集合,称为纤维化病灶。这些地区的活跃纤维化的特征也不同的肺泡上皮表型4。免疫组织化学研究表明,肺泡上皮细胞纤维化的地区表示profibrotic细胞因子和生长因子18。根据这些观察,提出多个肺泡损伤和修理周期导致异常的肺泡上皮细胞数量驱动纤维化4。虽然毫无争议,IPF的肺泡上皮细胞不正常的起源和特定功能的不同上皮表型仍然未知。已经提出的一些独特的肺泡上皮细胞在IPF肺泡上皮细胞中间4,113年。
博来霉素通常用于诱导实验动物肺纤维化,虽然不像IPF, bleomycin-induced纤维化是经典与炎症有关。博来霉素治疗后4周、地区的肺泡屏障污点积极一些ATI-cell-specific凝集素(如b紫竹凝集素),但展示焦点RTI的损失40/ TIα蛋白质94年。其他调查肺纤维化也挂失ATI-cell-associated蛋白质,包括caveolin-1 RTI40/ TIα蛋白质,AQP5和愤怒30.,95年,114年。需要更多的研究以充分了解到什么程度ATI细胞的表型变化纤维化或ATI-cell-selective蛋白质的损失是否反映了ATI细胞的数量减少。基因敲除小鼠的数据,特别是TIα-deficient老鼠(见前)63年表明,TIα(或ATI细胞)可能发挥作用在远端气道细胞增殖的调控。因此,有可能丧失ATI细胞纤维化不仅会导致气体交换面积减少,但也可能导致增加其他远端气道细胞的增殖。
结论
本文回顾了使用cell-selective蛋白质标记的ATI后细胞损伤和修复损伤的调查(图3所示⇓)。ATI-cell-selective蛋白质如RTI40/ TIα蛋白质有助于量化ATI细胞坏死的程度在肺损伤动物模型,和人类RTI的同系物40/ TIα蛋白质可能诊断化验的基础条件,如阿里或ARDS。的coexpression ATI-cell-selective标记,如RTI40/ TIα蛋白质、AQP5 caveolin-1 2、细胞色素P450年2 b1,可能有助于识别ATI细胞免疫组织化学和immunofluorescence-based研究和促进调查ATI细胞数量在活动地点的损伤和修复。ATI的coexpression cell-selective ATII蛋白质——蛋白质选择性可能有助于识别肺泡上皮细胞中间和他们的角色在肺修复和纤维化。
![图3. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/24/4/664/F3.medium.gif)
潜在应用cell-selective标记的肺泡上皮类型的调查我细胞损伤和修复。ATI:肺泡上皮类型。
更好的理解肺泡上皮型细胞数量的规定,和蛋白质的功能选择性肺泡上皮型细胞,将导致更大的理解角色的肺泡上皮型细胞在正常和病变的肺。
确认
作者请谢谢l·多布斯(加州大学旧金山,旧金山,美国)的单克隆抗体针对老鼠40-kDa I型细胞蛋白质。他们也感谢J.V.灰色(英国格拉斯哥大学、格拉斯哥)和s .麦肯尼·l·富兰克林和k Tyrrell(英国爱丁堡爱丁堡大学,)评论手稿和g·克莱格(英国爱丁堡爱丁堡大学)图1协助准备⇑。
- 收到了2003年8月21日。
- 接受2004年4月29日。
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