摘要
这项研究的目的是确定谁遭受了子宫内生长迟缓过早出生的儿童有更严重的肺功能异常,比那些出生适当的体重胎龄(AGA)。
对119例(中位(范围)孕30周(23-35周)婴儿的肺功能结果进行分析。共有31名婴儿患有IUGR,出生时的胎龄(SGA)较小。功能剩余容量和气道阻力(R亚历山大-伍尔兹)以10(6-24)个月平均产后年龄测定。特定的气道传导(SG亚历山大-伍尔兹)从胸气体积计算和R亚历山大-伍尔兹。
与AGA儿童相比,SGA儿童出生的孕龄更大,在测试中体重更轻。R亚历山大-伍尔兹和sG亚历山大-伍尔兹SGA和AGA儿童之间的差异。回归分析显示,试验时肺容积与体重显著相关,R亚历山大-伍尔兹与IUGR、孕妇吸烟、支气管肺发育不良、sG亚历山大-伍尔兹产妇吸烟。
总之,这些结果表明谁在后续遭受宫内发育迟缓可能是在肺功能受损的风险增加早产儿。
B. Yuksel得到国王学院医院联合研究委员会的支持。
早产儿在随访时可能出现呼吸系统疾病1并且,作为结果,具有较高的医疗保健利用率2。在子宫内生长迟缓也可能是在儿童呼吸道发病率的危险因素。双方喘息和呼吸道感染3.在发生IUGR的儿童中更为常见,因此,出生时的胎龄(SGA)较小。此外,出生体重(根据胎龄调整)与肺功能(用力肺活量和一秒钟用力呼气量(FEV)之间存在显著相关性1)已被报告在5-11岁的儿童中5和7-15岁出生的SGA患者,他们的呼气中最大流量较低,但肺容积不高6。甚至在出生体重过轻的成人中也有气道功能下降的报道7这导致人们猜测,这种联系是通过胎儿编程介导的。因此,在早产儿童中,与出生时体重适宜的妊娠期儿童(AGA)相比,SGA患儿似乎有更严重的肺功能异常。本研究的目的是通过比较SGA和AGA早产儿的肺功能测试结果,并在前瞻性随访期间进行检查,以验证这一假设。
材料和方法
研究对象
共有119名儿童为30的中位数(范围)胎龄(23-35)周进行了研究。孩子的三十一曾遭受胎儿宫内发育迟缓和出生SGA,随着<第10百分位胎龄出生体重。父母给了知情同意为他们的孩子参加该研究是经国王学院医院伦理委员会批准。
学习规划
Infants were eligible for entry into the cohort if they had a birth weight of <1,500 g, or their birth weight was 1,500–2,000 g and they had required mechanical ventilation in the neonatal period. Infants with chromosomal or congenital anomalies were excluded. Lung function had been measured during the first 2 yrs in a cohort of prematurely born children, who were prospectively followed. Lung function results from the cohort have been previously reported8。肺功能测量在国王学院医院儿科呼吸实验室进行。在出现呼吸道症状(喘息和/或咳嗽)或上呼吸道感染后≥48小时内未检测儿童。在给药80-100 mg·kg后,在孩子安静睡眠时进行测量−1水合氯醛。
方法
功能剩余容量(FRC)pleth)和气道阻力(R亚历山大-伍尔兹)用全身体积描记器测量(英国伦敦汉默史密斯医院)。从FRCpleth和R亚历山大-伍尔兹,特定的气道传导(SG亚历山大-伍尔兹)计算。用于测量肺功能的技术以前已经详细地描述过8。孩子通过面罩,这是连接到再呼吸袋呼吸通过在孩子的鼻子和嘴巴周围用硅胶腻子密封一个加热的气定仪,以确保密封。孩子通过一个加热的,潮湿的再呼吸系统呼吸,以避免由于加热和冷却的呼吸气体箱压力变化。FRCpleth在一个正常的吸气结束测量,并且R亚历山大-伍尔兹用Dubois和同事的技术测量了最大呼吸流量的三分之二9,适当的修改对年幼的孩子使用。FRCpleth根据闭塞期间的5次呼吸计算,报告值调整为呼气末肺容积。至少进行了5次隔离封堵。R亚历山大-伍尔兹从呼吸≥10计算。All measurements were corrected for the apparatus dead space, including the face mask (15 mL) and resistance (8 cm H2Ø·L−1·秒−1)。FRC的变异系数pleth和R亚历山大-伍尔兹分别为6%和9%。体积描记器之前和每次测量之后校准。在体外体积描记器的校准证明体积测量为3%的差异。
FRC的测量完成后pleth和R亚历山大-伍尔兹在美国,FRC是用氦气稀释技术(FRC)测量的他)。孩子的面罩被连接到水密封肺活量计(古尔德pulmonet III;古尔德,克利夫兰,OH,USA)。The spirometer had an internal carbon dioxide absorber, an adjustable oxygen supply and a total volume of 6 L. It incorporated a digital display of FRC that was recorded at 15-s intervals. Equilibration was assumed to have occurred when there had been no change in the FRC readout over 30 s. All the FRC traces were coded and analysed without knowledge of the clinical details. From the trace, the equilibration point and end-expiratory level were determined, and FRC was calculated. The results were then converted to body temperature, pressure and saturation conditions. The accuracy of the spirometer was checked daily using a calibrated syringe (Vitalograph, Buckingham, UK).
分析
采用方差分析(ANOVA Kruskal-Wallis)、Fisher精确检验(Fisher’s exact test)或卡方检验(Chi-squared test)(视情况而定)评估各组间差异的统计学意义。AGA儿童的出生体重是胎龄的10 - 90%。如果母亲在怀孕期间吸烟,她们就被描述为吸烟;如果孩子在经后36周以上仍依赖氧气,则诊断为支气管肺发育不良(BPD)。通过多元线性回归分析得出与肺功能结果的多变量相关性;因变量为FRCpleth,FRC他,R亚历山大-伍尔兹和sG亚历山大-伍尔兹。数值自变量为IUGR、孕妇吸烟和BPD。在多元分析中R亚历山大-伍尔兹和sG亚历山大-伍尔兹,重量在后续被排除,因为没有直接的关系R亚历山大-伍尔兹和重量。
结果
SGA中的孩子出生在一个更大的胎龄(P <0.0001),但相似的出生重量与AGA儿。The SGA children were lighter at the time of measurement (p=0.0036; table 1⇓)。平均FRCpleth和FRC他SGA组与AGA组之间无显著差异,但SGA组与AGA组的中位数更高R亚历山大-伍尔兹(P = 0.004)和下位小号G亚历山大-伍尔兹(p = 0.036;表1⇓)。
多元回归分析表明pleth和FRC他在测量时,在测试(包括P <0.0001),独立于所有其他因素(见分析)中显著相关重量。R亚历山大-伍尔兹与IUGR (p=0.0227)、孕妇吸烟(p=0.0008)和BPD (p=0.0308)显著相关,与其他因素无关,与sG亚历山大-伍尔兹被显著相关的独立的其他因素母亲吸烟(P = 0.0194)(参见分析)。
讨论
目前的研究表明,在早产儿中,在随访中出生的SGA患儿与出生的AGA患儿的肺功能有显著差异。两组使用了相同的测量技术,因此它们之间的比较是可靠的。出生体重小于孕龄的10%被用来诊断SGA。很有可能,如果使用小于胎龄第三百分位数的出生体重,两组之间的差异可能会更明显。生下SGA的孩子明显更高R亚历山大-伍尔兹和更低的年代G亚历山大-伍尔兹比那些出生AGA(表1)⇓)。回归分析表明,当其他因素考虑在内,凸起R亚历山大-伍尔兹宫内发育迟缓是显著相关。减弱气道的功能在SGA婴儿6周龄被证实使用部分和隆起体积呼气动作检查时11。然而,当考虑到体型和性别时,AGA和SGA婴儿之间的差异消失了,这导致作者认为SGA婴儿气道功能下降主要是由于躯体生长受损11。最近整个队列的分析,包括对生吸烟母亲,以及那些出生于以前报道的不吸烟母亲的婴儿11,表明对妊娠低出生体重确实占了降低气道功能的婴幼儿35周妊娠后出生的比例12。目前的研究结果与那些结果是一致的13如回归分析所示R亚历山大-伍尔兹与IUGR和吸烟显著相关。然而,年代G亚历山大-伍尔兹,其中考虑到肺容积和主要由体重的影响通过回归分析所证明,仅显著有关母亲吸烟。
Examination at 15 yrs of age demonstrated children born with a very low birth weight to have medium and small airway obstruction when compared with controls matched for age, sex and school14。与目前的研究结果相反,这些异常被证明与早产有关,而不是IUGR或在新生儿期接受呼吸支持。然而,在阿南德的队列et al。14出生于1980-1981年,因此,在常规使用产前类固醇和产后表面活性剂之前。目前的研究结果支持早期的发现,即出生体重和FEV之间存在显著的相关性1in children aged 5–11 yrs5低出生体重的成人气道功能下降7。
为了进一步了解早产对随访呼吸系统发病率的影响,本队列最初测量了肺功能,目前的研究随后检查了IUGR的影响。尽管如此,研究结果与那些出生在或出生不久的儿童的研究结果是相当的5。此外,回归分析显示了a升高的显著相关性R亚历山大-伍尔兹和更低的年代G亚历山大-伍尔兹这与之前的研究结果一致15。怀孕期间母亲吸烟已被证明是与在FRC中流动的降低相关15。
SGA的孩子们在显著大于胎龄小于AGA出生的孩子。不成熟出生时是呼吸窘迫综合征(RDS)和BPD发展的主要危险因素。它已被认为生长迟缓的婴儿,作为应激的结果在子宫内,可以改善呼吸功能。然而,有报道称,SGA婴儿更有可能发展成RDS16和桶12并且需要更多的通气支持17。在本研究中,与其他队列相比,SGA婴儿需要更短的呼吸支持时间(表1)⇓),和一个较小的比例开发BPD,虽然这没有达到统计学显着性。回归分析表明两者胎儿宫内发育迟缓和BPD的影响R亚历山大-伍尔兹在随访。
如前所述,与AGA儿童相比,SGA儿童在随访时体重明显更轻18。因此,体重在后续的肺容量的影响在回归分析来检测。这突出表明,在重量测试是显著相关肺容积独立于所有其他因素,强调以体重考虑在类似的人群在未来的研究随访分析肺功能时的重要性。在后续的长度不测量,所以目前笔者无法评论是否肺体积同样显著相关的长度。
总之,出生的人非常过早谁遭受宫内发育迟缓儿童与儿童妊娠合适的体重相比,在随访中有显著不同的肺功能。这个问题值得研究的原因和预防。
脚注
↵有关编辑意见见第722页。
- 收到2004年5月20日。
- 接受2004年7月12日。
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