摘要
鼻一氧化氮水平是原发性纤毛运动障碍低,但它不知道该缺陷是否已经存在于生命的头几个月。
目前的作者测量了两个患有鼻型一氧化氮的婴儿反位和原发性纤毛运动障碍,在4个月和6个月时通过电子显微镜诊断出来,在5个健康的对照婴儿中。
Nasal nitric oxide values in the primary ciliary dyskinesia infants (85 and 115 parts per billion (ppb)) were markedly lower than in the healthy controls (mean: 295 ppb, range: 225–379 ppb).
这是第一个报告显示,鼻一氧化氮值在原发性纤毛运动障碍儿童的早期生活中已经很低,这支持了减少鼻一氧化氮的产生是该疾病的一个内在特征的假设。目前作者认为,鼻一氧化氮试验可能是一种有用的,无创的方法筛选儿童原发性纤毛运动障碍在临床实践。
原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种常染色体隐性遗传疾病,以功能性和/或结构性先天性纤毛异常为特征,其发生率被低估为每15000人中有1例1。目前,虽然该病的基本机制已被了解,但PCD的分子遗传学和表型变异的原因仍有待解释。PCD是一种临床异质性疾病;新生儿患者可能出现咳嗽和/或呼吸窘迫,但在表现和诊断上存在与年龄相关的差异,通常延迟到成年期1。常见的临床表现为反复发作的上呼吸道和下呼吸道症状(鼻-鼻窦炎、反复发作的中耳炎、反复发作的咳嗽、咳痰和支气管扩张),50%的患儿有镜像器官排列。PCD没有得到充分诊断,因为没有简单的筛查试验,如囊性纤维化(CF)的汗液试验,患者必须转到专门的刷鼻中心,以估计纤毛搏动频率和电子显微镜检查。糖精试验是一种非侵入性的有效方法,不适合儿童。需要对鼻或支气管的纤毛粘膜进行活检以确定诊断1。早期诊断是重要的,以开始严格的治疗,以防止不可逆的损害,如支气管扩张。
1994年,Lundberg首次报道PCD患儿鼻腔一氧化氮(NO)水平极低等。2,以及由其他组大量儿童后来被证实3,4。NO被认为参与纤毛运动调节和宿主防御五,6,但PCD中如此低的鼻一氧化氮产生机制尚不清楚。目前发表的关于鼻腔一氧化氮和PCD的文章主要针对学龄儿童2-4,7,目前尚不清楚在生命的最初几周,即上呼吸道症状出现之前,是否已经减少了鼻NO输出。
在这种情况下报告,鼻NO在两名婴儿成立于生命的最初几个月,其诊断PCD的测量。
案例报告
主题
两个婴儿完整镜像器官装置(反位)和PCD进行评估。患者A为男性,4个月(出生体重:4100 g,孕周:42周),出生时有意外呼吸窘迫病史,持续咳嗽。患者B为女性,6个月大(出生体重2900 g,孕周39周),出生时有呼吸过速病史,出生后4个月出现3次喘息和咳嗽。在4个月和6个月时,分别用电子显微镜通过支气管刷和纤毛形态学诊断出PCD1,8。两名儿童在诊断时临床表现稳定,至少4周没有出现呼吸系统恶化的迹象,也没有服用任何药物。婴儿A的纤毛超微结构缺陷为内外动力蛋白缺失;外部动力蛋白臂,当可识别时,显得短而粗。内动力臂缺陷在婴儿B中普遍存在,常伴有中心对移位或缺失,伴有或不伴有移位。超微结构研究是在电子显微镜单位,安科纳大学,安科纳,意大利。
健康组由五个健康婴儿无呼吸疾病史(平均年龄:3个月和24天,范围:1.3-7个月)。
鼻用一氧化氮测定法
通过在一个鼻孔内插入鼻橄榄,完全封闭鼻孔以避免周围空气采样,记录鼻NO水平9。橄榄被连接到化学发光仪(CLD 77 AL医学; EcoPhysics,迪尔恩滕,瑞士)通过聚四氟乙烯管。对侧鼻孔开放。鼻腔空气连续采样,恒定经鼻流量为110 mL·min-1for ≥30 s. The test was repeated twice, recording the highest nasal NO value observed. Ambient NO levels were <15 parts per billion (ppb) during the measurement. Informed consent was obtained from the children's parents.
结果
结果如图1所示⇓。The mean nasal NO value in healthy infants was 295 ppb (range: 225–379), with individual values 2–3 times higher than the values found in the PCD patients (85 and 115 ppb). No overlap in nasal NO values was observed between the PCD infants and the healthy controls.
![图1. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/24/5/881/F1.medium.gif)
在原发性纤毛运动障碍(PCD)的婴儿(○)和健康对照组婴儿(•)鼻一氧化氮(NO)的值在十亿分之(ppb)的测量。
讨论
最近的研究患者PCD证实鼻NO非常低的水平,这测量已被提议作为一个有用的诊断标志物筛选疑似病例2,3,7,10。目前作者发现,几个月大的PCD患儿的鼻一氧化氮水平明显降低,这与之前的研究结果一致,并支持了以下假设:PCD的一个内在特征是鼻一氧化氮的减少,这种情况发生在生命早期。据目前的作者所知,这是第一个报告显示低鼻无价值的婴儿与PCD,而其他研究已经在较大的儿童和成人进行2-4,7,10。
PCD鼻腔NO试验的敏感性和特异性均较好7,10,虽然在CF和鼻窦炎儿童中也可以发现鼻NO水平的部分降低7,11。在这些疾病中,鼻一氧化氮值降低可能是鼻窦中一氧化氮扩散受损的结果。事实上,这一机制也可以解释症状性PCD中鼻一氧化氮值的降低,这与慢性鼻窦受累是一致的。然而,在研究的婴儿中不太可能出现NO扩散受损,因为即使在反复出现上呼吸道症状之前,也发现鼻内NO值较低。
NO在上呼吸道中的作用尚不完全清楚。虽然婴儿发育不良,仅部分鼻窦充气,但在人类新生儿中已发现相当数量的鼻一氧化氮12。有研究表明,鼻一氧化氮可能与宿主防御功能有关,包括对微生物的直接毒性作用和调节粘液纤毛功能五,6。由于呼吸道上皮细胞多数有纤毛,且不含合成酶,故可能无调节气道纤毛搏动的作用10。
目前,太多患有PCD的儿童没有得到足够早的诊断,因此没有得到适当的治疗1,13。早期诊断可预防支气管扩张症的发生和随后肺功能的下降1,13,14。因此,鼻NO测试可表示用于筛选PCD的简单方法2,3,7目前,美国胸科学会和欧洲呼吸学会正在研究如何对疑似患有这种疾病的儿童使188bet官网地址用这种测量方法。本研究方法适用于婴幼儿;然而,需要更大的研究来评估其在非合作儿童中的敏感性和特异性。目前作者使用的取样方法的一个可能的限制是,也可以从下气道收集空气。然而,记录的鼻NO值最高,而不是高原,目前的作者相信,鼻NO峰值不受下气道的影响。两名PCD患儿的鼻一氧化氮值高于年龄较大的患儿7。这可能与疾病的持续时间和大一点的儿童PCD的并发症有关,如鼻窦炎,这是已知的与低鼻一氧化氮值有关。
综上所述,这些发现表明,原发性纤毛运动障碍儿童的鼻型一氧化氮值在早期就已经很低,这支持了减少鼻型一氧化氮的产生是该疾病的内在特征这一假说。虽然还需要进一步的研究来规范该方法并确认这些初步观察结果,但目前的作者认为,鼻一氧化氮测试可能是一种有用的、快速的、无创的方法,甚至在婴儿中也是可行的,可以在临床实践中用于筛查儿童原发性纤毛运动障碍。
- 收到了2004年1月4日。
- 公认2004年3月30日。
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