摘要GydF4y2Ba
目前作者旨在量化给定诊断的可能性如何随着支气管肺泡灌洗(BAL)细胞差异的知识而变化。GydF4y2Ba
作为初步估计(GydF4y2Ba先验GydF4y2Ba概率),采取了最终诊断的频率。使用细胞差异的分类,GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba据海湾称,然后为每种疾病导出概率。该分析是在BAL之前的三组诊断中进行的:间质肺疾病(ILD; n = 710),炎症疾病(n = 583)或肺肿瘤模仿ILD(n = 455)。GydF4y2Ba
总的来说,在1971名患者中,18.3%患有结节病,7.7%是普通间质性肺炎(UIP), 4.4%是外源性过敏性肺泡炎(EAA), 19.0%是肿瘤。在疑似ILD组中,当淋巴细胞数量为30-50%,粒细胞数量较低时,结节病的可能性从33.7增加到68.1%;当淋巴细胞数量<30%,粒细胞增多时,发生UIP的可能性从15.8增加到33.3%。CD4/CD8具有提示作用,尤其在结节病和EAA中。尽管罕见疾病的可能性大大增加,但很少达到可观的值。另外两组疑似诊断结果相似。GydF4y2Ba
总之,这些数据表明支气管肺泡灌洗细胞计数GydF4y2Ba本身GydF4y2Ba仅在比较常见的疾病中提供大量诊断信息,如结节病和常见的间质性肺炎,对不常见的疾病帮助不大。GydF4y2Ba
该研究得到了德国Freie und Hansestadt汉堡(德国)的LADESVERSICHERNALALTALT(LVA)支持。GydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗(BAL)是诊断肺部疾病的标准工具GydF4y2Ba1GydF4y2Ba-GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba分析BAL液中不同细胞计数(BALF)是临床常规检查的一部分。这反映在不同疾病中BALF组成的大量数据中,并且对细胞组成的正常范围进行了评估,并对其使用提出了建议GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba。兴趣的主要领域是诊断间质性肺病(ILD)GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba。在临床实践中,将单个患者的BAL结果与疑似疾病的预期模式进行比较,然后将结果尽可能地放入诊断难题中。然而,BAL数据具有相当大的可变性,潜在疾病的数量远远超过安全可识别的细胞模式的数量。因此,只有在极少数情况下,这些数据才能得出独特的结论;在大多数情况下,BAL细胞差异只能提供一些更有可能的诊断,并排除其他有一定可能性的诊断。GydF4y2Ba
这种不确定性与临床环境和经验的差异相结合,导致对临床医生之间BAL诊断价值的不同意见。目前尚不清楚哪种程度或下调Bal细胞在普遍存存或稀有肺病的诊断处理中计数加入的信息。要回答这些问题,所以信息的收益GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba通过评估疾病的可能性随着BAL结果的函数来评估疾病的可能性如何确定预先确定。如果可能的可能性没有变化,则没有信息。为了纳入个体患者中的临床信息的全部范围,或者临床经验的差异似乎是不可能的有限数据集。因此,少数类别疑似诊断的更简单方法是可能采用BAL之前可用的唯一信息。即使在这些条件下,也应揭示信息的收益。在以前的研究中GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14.GydF4y2BaLogistic回归已被用于统计分析,目前的作者旨在通过在诊断过程中的大多数临床医生采用的方式直接评估概率的变化。GydF4y2Ba
因此,利用贝叶斯的方法进行了从TheCurrent作者实验室进行了回顾性分析GydF4y2Ba后验与GydF4y2BaAPRIORI.GydF4y2Ba概率。分析的对象是不同的怀疑在BAL之前的疾病组,特别强调ILD。GydF4y2Ba
材料和方法GydF4y2Ba
病人GydF4y2Ba
1997年1月至2003年11月期间,共有3,118名患者的3,975个BALF样品(1,797名男性,1,321名女性;平均值±GydF4y2BaSD.GydF4y2Ba评估年龄,56.7±14 YRS。在所有患者中可获得临床和/或组织学均确定的最终诊断。如果大于一次以上进行,则首先选择用于分析。共有1,971名患者,所有这些患者都没有类固醇或其他免疫调节治疗,并且在BALF中恢复≥25mL,活力≥75%,并且BALF中的上皮细胞≤15%。在1,304名患者中,最终诊断基于整体临床影片,而且,在667名患者中,它还通过活组织检查证明。使用所有可用的诊断信息,所有诊断都由经验丰富的医生验证。在BAL的性能之前,将样品脱落成五组,在临床疑似疾病之前:ILD(n = 710,364名男性,346雌性,53±16 YRS),炎症疾病(肺炎; N = 583,299男性,284名女性,55±14岁,肺肿瘤(模拟ILD; N = 455,294男性,161名女性,61±12 YRS),暴露于灰尘和纤维(n = 161)和其他(n = 62)。选择前三组(n = 1,748)用于本研究分析。GydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗液分析GydF4y2Ba
在评估回收的BALF的体积后,通过一层无菌纱布过滤流体,离心(15分钟,4°C,65×GydF4y2BaGGydF4y2Ba)并重新调整。在Neubauer室中评估总细胞计数,并通过台盼蓝排除确定活力。一种细胞螺旋液从50,000个细胞(600cpm,15分钟; Heraeus Sepatech Omnifuge 2.0 Rs; Heraeus Sepatech,Hanau,Germany),用May-Grünwald-Giemsa染色,用于≥500细胞的细胞学检查。对于免疫细胞学分析,将最多四次等分试样与荧光素异硫氰酸酯标记的单克隆抗体(Dako,Hamburg,Germany)孵育针对CD1(Langerhans细胞),CD3,CD4和CD8(30分钟,4℃)。洗涤后,制备细胞螺旋液载玻片,并在每个载玻片上计数≥100淋巴细胞以确定CD1-,CD3-,CD4和CD8阳性细胞的百分比,以及CD4 / CD8比例。GydF4y2Ba
数据分析GydF4y2Ba
基于所有可用信息的最终诊断的相对频率被视为估计GydF4y2Ba先验GydF4y2Ba概率。然后,现任作者进行了计算GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba贝叶斯规则的概率GydF4y2Ba15.GydF4y2Ba对于每种疾病,使用类别的细胞差异和类似于先前研究的CD4 / CD8比率GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba。该分析在三组可疑疾病中进行,其中可获得足够的数据(ILD,炎症性疾病,肺肿瘤),但由于空间原因,仅详细给出了ILD组的价值。GydF4y2Ba先验GydF4y2Ba和GydF4y2BaAposterioriGydF4y2Ba概率与比例进行统计进行比较。没有对多次测试进行校正,因为没有合理的多样性选择似乎是可能的;相反,显示P <0.001的比较在表格中单独标记。另外,对于ILD组的BAL数据,计算平均值和标准偏差。通过单向ANOVA和Newman-Keuls比较这些数据在最终诊断之间进行了比较GydF4y2Ba后HOCGydF4y2Ba测试或Mann-Whitney U-Tests。在所有分析中,假设P <0.05的统计显着性。GydF4y2Ba
结果GydF4y2Ba
患者最终诊断综述GydF4y2Ba
在583名(33.4%)的1,748名患者中,最终诊断是炎症,如肺炎,支气管哮喘,慢性阻塞性肺病,结核病和/或胸膜炎。在455名患者中发现了一种良性或恶性肿瘤(26.0%)。共有685名患者(34.6%)被诊断为具有四个主要ILD中的一种:raratio病,通常的间质肺炎(UIP),外部过敏性肺泡(EAA)或非特异性间质性肺炎(NSIP)。结节病(18.3%)在这些中最常见,其次是UIP(7.7%),NSIP(4.4%)和EAA(4.4%)。在246名患者(12.4%),更罕见的ILD,如支气管炎梗阻组织肺炎(BOOP),结缔组织疾病(胶原蛋白),组织菌X,慢性嗜酸性肺炎(CEP),淋巴细胞间质肺炎,脱脂间质肺炎,呼吸支气管炎 -诊断出相关的间质性肺病(RBILD),石棉,矽肺病,Wegener的肉芽肿和肺泡蛋白症。在15名患有组织细胞症X的患者中,CD1值> 5%,并且在三名患者中,在1到5%之间;相应地,7名患者显示CD1值<1%。总体而言,96名患者(4.9%)原来没有肺病。对于疑似ILD的小组,GydF4y2Ba先验GydF4y2Ba表1给出了概率GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba。这些值作为评估根据BAL结果的可能性变化的参考。GydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗液流体差分细胞计数GydF4y2Ba
表2.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba显示根据本组中的最终诊断的细胞差异,涉及ILD,以及已知吸烟者的数据。诊断之间的淋巴细胞,嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞以及CD4 / CD8比例的百分比(所有P <0.001)显着差异。具体而言,淋巴细胞不同于UIP,EAA,并且三种其他疾病的组,结节病和四个其他疾病之间的CD4 / CD8,结节病和NSIP或UIP之间的中性粒细胞,嗜酸性梭菌和NSIP或UIP之间的嗜酸性粒细胞(所有P <0.05)。GydF4y2Ba
后HOC.GydF4y2Ba根据贝叶斯的分析GydF4y2Ba
作为第一步,使用单个变量来计算GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba概率。表3.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba-GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba在疑似ILD患者中显示结果。结节病的可能性随嗜酸性粒细胞或中性粒细胞百分比的增加而降低,随CD4/CD8比率的增加而升高;UIP的情况正好相反。当CD4/CD8比值<0.5时,发生EAA的可能性增加了3倍;当嗜酸性粒细胞比例为>20%时,发生CEP的可能性增加了约50倍,但仍只有25%。GydF4y2Ba
在第二步中,组合了两个变量(表6GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。当淋巴细胞百分比升高但不极高的粒细胞的粒细胞的百分比升高而不是极高时,结转的可能性升高到两倍(表6GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。这种模式显着降低了UIP的可能性。相反,当淋巴细胞和粒细胞的百分比高时,EAA和NSIP的可能性明显提出。当淋巴细胞与CD4 / CD8结合时,如果CD4 / CD8比率高(表7),则顺节病变的概率增加了加倍(表7GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。相反,NSIP和EAA在低CD4 / CD8比率下获得的可能性,特别是当淋巴细胞百分比高时。在确认的吸烟者(n = 97)的亚组中也计算了可能性措施,结果与总组的结果平行(表8GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。GydF4y2Ba
作为下一步,合并淋巴细胞,粒细胞和CD4 / CD8。淋巴细胞和粒细胞的低百分比和升高的CD4 / CD8比率提高了结节病的可能性> 85%(表10GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。当粒细胞的百分比高并且CD4 / CD8比率升高时,结节病的可能性仍然增加超过两倍(表11GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。当淋巴细胞百分比极高时,eaa的可能性独立于CD4 / CD8比率,并且粒细胞低(表10GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)或高(表11GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。相比之下,UIP的可能性在存在下从未达到了可观的值(表11GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)或缺席(表10GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)粒细胞百分比升高。由于其他类别内的人数较少,没有进行进一步的三元分析。GydF4y2Ba
为了评估这些结果是否特异于疑似ILD患者,具有疑似炎症性疾病或疑似肺肿瘤的群体以类似的方式评价表6GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba。由于诊断的不同分布,绝对值,以及可能性变化的因素不同。尽管如此,结节病变,UIP和EAA的变化模式与疑似ILD中的组中发现的模式类似。在患有疑似炎症疾病的群体中,48.9%的患者原因出现如此疾病。结节病的可能性从13.7%增加GydF4y2BaAPRIORI.GydF4y2Ba到51.2%GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba(P <0.001)淋巴细胞范围为30-50%,粒细胞数低(表6GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)。EAA的可能性从3.1%到25.0或37.5%上升,低或高粒细胞数,淋巴细胞> 50%(所有P <0.001)。在涉嫌肺肿瘤的组中,55.8%的患者最终被诊断为肿瘤。当淋巴细胞> 50%时,淋巴细胞和颗粒细胞数低或高,升高时的淋巴序病变的可能性从8.0升至50.0%(p <0.001)。即使是NSIP的可能性也从高淋巴细胞和粒细胞数增加了2.9%至9.1%。GydF4y2Ba
讨论GydF4y2Ba
本研究介绍了通过延长和多样化的BAL样品的细胞学实验室的数据分析,试图量化来自差异细胞计数的信息,特别是ILD。结果表明,细胞计数携带的信息,显着改变了许多疾病的可能性。GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba然而,概率仅达到相对频繁的ILD,特别是结节病,UIP和EAA。在结节病的情况下,一些细胞模式甚至认为最有可能的诊断。GydF4y2Ba
目前的数据在稀有疾病中的“适合图片”中,目前的数据不会拒绝BAL细胞计数的价值,无论是含蓄还是通过排除诊断。不经常疾病的可能性可能很大,但在平衡分析后几乎所有这些都不差。很明显,这个问题是概率或绝对值的相对变化GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba更重要,没有独特的答案。虽然没有意外的统计观点,但细胞差异的结论GydF4y2Ba本身GydF4y2Ba在考虑BAL结果的解释时,最重要的是要记住在频繁的ild中提供的信息。GydF4y2Ba
许多研究表明了肺病之间的Bal细胞计数的差异GydF4y2Ba2GydF4y2Ba那GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba17.GydF4y2Ba但是,它们的变异性,都是生物和方法论,一直被发现是伟大的。这导致大重叠(表2GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba),不允许在个体患者中诊断可靠的诊断,而不管群体之间的统计学上显着差异。为了当前的作者的知识,它从未描述过特定平衡结果通过比较来改变疾病的赔率的程度GydF4y2BaAPRIORI.GydF4y2Ba和GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba临床使用中采用的类别中的概率。目前的作者并未旨在导出个体患者的预测,因为它被认为给予疾病的可能性以及其变化,更适合诊断过程中使用的决策类型。GydF4y2Ba
通过drent实现了个人预测GydF4y2Ba等GydF4y2Ba。GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba使用判别分析或(聚奇异)逻辑回归GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba。在这两项研究中,除了细胞差异之外,还评估了患有术治疗病,EAA和特发性肺纤维化的患者,以及恢复,总细胞计数和生物识别数据。要了解目前研究的患者组是否与先前研究的组相当,表2中给出的数据集的线性判别分析GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba仅使用细胞差异进行。当包括50%患者的随机子集被用于计算,并且预测的其他50%,数字相似。在〜90%的患者中正确认识到患者,eaa在50%,UIP为25%,BOOP成分为10%,而NSIP从未识别过。考虑到疾病的相对频率和受限制的变量集,这些发现表明了类似百分比的正确分类患者,从而表明群体的可比性。数据还强调了BAL细胞计数的结论GydF4y2Ba本身GydF4y2Ba仅在最常见的ILD中传达重要信息。异常是cep(表3GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba),其中BAL的意义已经得到论证GydF4y2Ba17.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba
为了考虑到之前的信息,对三组主要的疑似肺部疾病进行了单独的分析。意料之中的是,关于ILD的结果在怀疑诊断为ILD的组中最为明确。值得注意的是,对于常见疾病,特别是结节病,出现了类似的可能性模式,甚至在疑似诊断为肺肿瘤类似于ILD的患者,以及疑似炎症性疾病的患者中也出现了类似的可能性模式。GydF4y2Ba
如果有更具体的疑似诊断,可能会询问结果是否会改变,特别是稀有疾病是否会达到明显的可能性。在进入时提高罕见疾病的可能性也导致绝对值更高GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba,即使发生变化因素可能会降低。然而,临床数据可能是异质和不连贯的,特别是在稀有疾病中,并且目前尚不清楚这些数据可以用于最大化从BAL中抽取的信息。衍生安全结论所需的数据量似乎巨大。虽然在大多数患者中,目前作者可用的先前信息仅限于疑似诊断的类别,如所使用的那样,它被认为不太可能更具体的信息改变了图片。临床经验表明,怀疑和最终诊断之间的差异至少在常见疾病中罕见地发生。此外,必须认为,作为疑似诊断的罕见疾病的选择高度依赖于临床环境和经验。GydF4y2Ba
用于评估数据的细胞学标准类似于先前的BAL研究GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba。当前结果,从单一的琐事分析(表3GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba-GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba),与之前报道的疾病特异性模式完全一致GydF4y2Ba2GydF4y2Ba那GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba18.GydF4y2Ba。标准不变,因为尝试找到最佳截止值的统计上可靠的估计需要很大的扩展数据集。这可能是未来多中心研究的问题。GydF4y2Ba
四种主要疾病,结节病,UIP,EAA和NSIP,占所有ILD的〜60%。剩下的40%由各种少量频繁或罕见的ILD和炎症性疾病和肿瘤代表。为了检查当前结果是否通过样品中诊断的特定分布偏置,进行了另外的分析,其中数据集在疾病的相对频率方面富集或耗尽。这仅用于结节病,作为主要ILD,并分别通过随机省略患者的疾病,分别是结节病或结节病的疾病。在〜20和40%之间的频率,可能性相对变化的模式,如表3所示GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba-GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba,没有定性地改变,虽然当然,绝对数字变化。因此,据信该结果并未批判性地取决于当前作者实验室的特定特征,例如最终诊断的分布。有关吸烟的可靠信息仅适用于少数患者。吸烟是一些罕见的ills中的众所周知的影响因素,如rbild和组织细胞症x,但显着的可能性变化在总组和吸烟者中平行,至少就主要诊断,例如结节病,eaa和UIP,关注(表6GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)。这表明当前作者关于BAL计数的信息内容的论点不依赖于吸烟历史,因此特定的阈值可能会这样做。GydF4y2Ba
BAL差异细胞计数不是疾病的特异性标记物。只有在某些条件下,才能从BALF中获得特定的诊断,GydF4y2Ba例如GydF4y2Ba通过检测噬铁细胞作为肺泡出血,或传染性生物体或肿瘤细胞的标志。这种分析除考虑细胞差异外,还考虑到特定的细胞学特征。然而,同时必须指出的是,这些情况仅代表进行BAL检查的指标的一小部分。因此,为了获得足够数量的病例,分析仅限于细胞差异,结论也仅限于这些。GydF4y2Ba
除了标准细胞差异之外,评估CD4 / CD8比例,该比例在诊断η的诊断中被引入ILD中的有价值标志物,特别是在顺曲GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba。当前作者的数据与此完全一致。通过高CD4 / CD8比率,顺序化的可能性超过两个超过两个(表5GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)。如果单独使用,该标记优于淋巴细胞和粒细胞数在诊断结节病(表3GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba-GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)。只有组合使用这两个变量,才能达到类似的更改(表6GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)。当CD4/CD8比值与淋巴细胞和粒细胞数量相结合时GydF4y2Ba一个后念GydF4y2Ba结节病的概率可能增加三倍并超过85%(表10GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)。Notably, when three categories were chosen for CD4/CD8, one of them comprising a ratio <0.5, there was no apparent benefit in the prediction of EAAGydF4y2Ba相对GydF4y2Ba结节病。GydF4y2Ba
总之,本研究的数据表明,支气管肺泡灌洗差异细胞计数GydF4y2Ba本身GydF4y2Ba仅含有大量诊断信息,只能在频繁的间质性肺病中,具有相当大的和有意义的变化GydF4y2BaAposterioriGydF4y2Ba概率。在更罕见的疾病中,支气管肺泡灌洗细胞差异的潜在诊断价值似乎高度依赖于额外的临床信息。GydF4y2Ba
致谢GydF4y2Ba
作者非常感谢许多同事的支持,这些同事有助于收集最终诊断。特别是,作者要感谢M. Amthor(病理学研究所,Diakoniekrankenhaus Rotenburg,Wümme,德国)以及E.Vollmer和J. Galle(博尔斯特尔的病理学研究所,德国Borstel,Borstel,Berstel,Bergand)的表演用于建立最终诊断的组织学分析。GydF4y2Ba
- 已收到GydF4y2Ba2003年9月8日。GydF4y2Ba
- 公认GydF4y2Ba2004年8月2日。GydF4y2Ba
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