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我们饶有兴趣地阅读了布拉什的报告等。11例间质性肺疾病(ILD)新创表面活性蛋白-C基因(SFTPC)发生杂合错义突变,导致表面活性蛋白(SP)-C前蛋白(I73T)前肽73密码子苏氨酸取代异亮氨酸。组织学结果与非特异性间质性肺炎(NSIP)和肺泡蛋白沉积症(PAP)的特征一致。治疗包括全肺灌洗和抗炎药物,孩子仍然活着。
与SP-C突变相关的肺部疾病的自然历史特征很差,具有无法预测的短期和长期结果。为了强调SFTPC突变的表型变异性,我们现在报告一个因SP-C I73T突变而导致致命肺部疾病的儿童。这个孩子是一个足月的男婴,出生在一对没有血缘关系的双胞胎双卵妊娠中。在3个月时,他出现喘息性支气管炎发作。在9个月的时候,他被送进了医院,因为在5个月的时候就开始了发育迟缓和中度到严重的神经运动发育迟缓。呼吸困难和呼吸过速,动脉血氧压和动脉血二氧化碳压分别为39 mmHg和37 mmHg, O2补充就开始了。胸部影像学表现,包括常规x线加高分辨率计算机断层,与弥漫性ILD相一致。排除囊性纤维化、呼吸感染性疾病、PAP导致的呼吸衰竭伴赖氨酸尿蛋白耐受不良、胃食管反流疾病和免疫系统缺陷2- - - - - -4。在孩子11个月大时进行胸腔镜肺活检。组织学表现为肺泡增宽,肺泡间隔增厚,以成纤维细胞和淋巴细胞浸润为主,ii型肺细胞增生,肺泡内大量细小颗粒周期性酸性-席夫阳性物质和若干胆固醇结晶,符合NSIP和PAP特征。
怀疑SP异常。遗传性SP-B缺乏症不太可能,因为这种疾病通常很快就会死亡,而且还检测了SP-B的免疫组化染色。遗传分析显示,SFTPC中有一个杂合突变(T到C在1286位转变),导致苏氨酸替代异亮氨酸(I73T)。双亲都没有携带这种突变,这与a一致新创引起散发性疾病的突变亲本中存在ILD而没有突变和疾病的突变,进一步加强了遗传异常与疾病之间的联系。
在接下来的4个月里,婴儿经常需要抗生素,因为反复的呼吸道感染,以及O2补充。开始口服类固醇治疗,同时评估肺移植。不幸的是,3个月后,他出现了急性呼吸衰竭,并可能伴有细菌性呼吸道感染,因此需要住进儿科重症监护病房(意大利那不勒斯的Cardarelli医院)。尽管进行了机械通气,他的病情逐渐恶化,并在活检8个月后死亡。他的父母没有授权进行尸检。
在过去的几年里,SFTPC的几个突变已经被确认1,5- - - - - -10。最近,Hamvas等。10描述了一个婴儿与一个逐渐严重的儿童成功地进行了肺移植。在本例中,我们在SFTPC的3外显子中发现了一个自发杂合的9个碱基对缺失,该外显子与Brasch位于相同的位置等。1我们小组演示了g.1286T>C过渡。
关于SFTPC突变的临床表达的信息正在积累,很明显,这种突变会导致儿童和成人的ILD。与SFTPC相关的突变的组织学表达是多向的,从婴儿期的慢性肺炎和儿童的非特异性儿童,到成人通常或脱去性间质性肺炎和特发性肺纤维化11。此外,出现症状的年龄差异很大,有些儿童在婴儿期就出现症状,有些儿童直到成年才出现症状,还有一些没有症状。由于相同的特异性突变可能与可变的表型表达相关,修饰基因或遗传背景和环境因素之间的相互作用可能在改变疾病的过程中发挥重要作用8,9。
需要进一步了解与表面活性蛋白- c异常相关的临床表现、组织学外观和遗传基础,以解释可能仍未被诊断的家族性和散发性间质性肺病。自临床过程可能的特点是时间的大幅度改善,其次是其他更严重的活动引发了感染最终导致致命的呼吸衰竭,更好的理解修改或加剧这种疾病可能会提供一些有价值的线索的过程中如何更好的对待它。最后,鉴于肺部疾病的表型表达的变化与表面活性剂相关蛋白质c基因突变,新生儿学专家、儿科医生应该考虑表面活性剂蛋白质c异常作为一个年轻的婴儿,可能的诊断间质性肺疾病或一个老患者难以解释肺组织学。
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