摘要
本研究旨在检测流感疫苗接种对哮喘儿童生活质量,症状和肺活量测定的影响。
对696名(1999-2000年296名,2000-2001年400名)6-18岁哮喘儿童进行了随机双盲安慰剂对照试验,这些儿童接种了疫苗或安慰剂。儿童只参加了一个流感季节。他们在日记中记录症状,并在症状得分达到预定义的严重程度时报告。如果发生这种情况,研究护士访问他们两次,第一次是采取咽拭子和肺测量,一周后评估过去疾病周的生活质量。
与安慰剂相比,接种疫苗可改善与流感阳性拭子相关的患病数周内的健康相关生活质量。然而,在这几周的日记中记录的呼吸道症状没有发现影响。同样,在所有患病周或整个季节的呼吸道症状中,没有发现生活质量的差异。
发现流感疫苗接种对哮喘儿童疾病的疾病患病的生活质量进行了适度的有益影响。
这项研究得到了位于荷兰海牙的荷兰健康研究与发展组织(ZonMw)的支持。
建议在欧洲和北美的大多数哮喘患儿中的流感疫苗接种1.令人惊讶的是,没有随机对照试验证实接种疫苗对这一组是有益的2.目前的作者最近报道了哮喘儿童接种流感疫苗的结果,没有发现对流感相关哮喘加重的数量、持续时间或严重程度有影响;然而,接种疫苗可使所有哮喘发作的持续时间缩短0.8天,无论其原因如何3..
哮喘加剧提供有关肺动制状态的信息,但不会捕获在儿童日常生活中重要的功能障碍(物理,情感和社会)4.除了防止病情恶化外,改善哮喘儿童的健康状况也应该是疫苗治疗的一个重要目标。流感季节对学龄儿童及其家庭的生活质量有显著的不利影响5.流感疫苗,通过诱导患流感感染和随后的疾病的保护,将减少全身和呼吸疾病。它还将递减相关的发病率,例如错过的施洛亚,医师访问和使用药物。这显然会影响QoL的某些领域,如。症状,活动限制和情绪。
本研究报告了流感疫苗疫苗疫苗是否对儿童的哮喘相关QOL期间的疾病,呼吸系统症状和相应时期的肺活算参数,以及整个季节的所有症状。为了验证结果不被组之间存在病毒感染的差异,作者还报告了检测到的病毒。
方法
在1999-2000年和2000-2001年两个流感季节期间,通过荷兰鹿特丹及其周边地区的全科医生招募的哮喘儿童进行了一项随机双盲安慰剂对照平行试验。这个设计,在别处已经详细描述过了3.,这里简要概述了。
参与者
纳入6-18岁的儿童,如果他们曾在过去12个月内使用维持治疗或>52剂量的缓解药物。孩子们只能参加一个季节。排除标准为其他慢性疾病、对鸡蛋白过敏和对荷兰语理解不足。鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心医学伦理委员会批准了这项研究。
干涉
在两个赛季中,研究护士肠系护理术疫苗的所有疫苗5月25日和11月24日之间的所有疫苗,均不相同流感疫苗(Solvay,Weesp,Theetherlands)或安慰剂。1999-2000的疫苗组合物是A / SYDNEY / 5/97 H3N2样,A /培训/ 262/95 H1N1样和B / BEITION / 184/93样菌株和2000-2001 A /莫斯科/ 10/99 H3N2样式,A / New Caledonia / 20/99 H1N1样和B / Beighce / 184/93类类似的菌株,如世界卫生组织所建议的。安慰剂由具有相同pH值的缓冲磷酸盐溶液组成,并且在外观与灭活的流感疫苗相似。
目标
该研究旨在回答哮喘儿童的流感疫苗接种是否对患有哮喘相关的QoL,呼吸道症状和肺活动量参数的影响以及整个流感季节的症状。
的生活质量
通过荷兰语版本的23项儿科哮喘质量(PAQLQ)的荷兰版本评估了与健康有关的QOL评估了当前作者最近验证的6.PAQLQ由域症状(10项)、活动(5项)和情绪(8项)组成。该工具测量了前7天期间的健康状况,这段时间涵盖了通常由流感引起的症状和体征。每项得分1-7分,得分越高,生活质量越好。
当儿童达到症状的严重程度的阈值时,将在1周后进行PAQLQ。如果疾病多周疾病,作者计算了平均PAQLQ值。对于所有孩子,当上呼吸道(URT)感染和下呼吸道(LRT)感染(LRT)感染症状分数至少7天的四分之下时,给予基线PAQLQ。作者认为基线的总分或域分数之间的变化相对病情至少0.5分为最小重要差异(MID)。这种差异的临床相关性已在以前进行了评估6.
症状分数和几周的疾病
被要求参与者(或他们的父母)填写日记,从疫苗接种后开始,每日评分荨麻疹和LRT症状。URT症状包括打喷嚏,流鼻涕或鼻塞,灼热或水汪汪的眼睛,喉咙痛,嘶嘶声,发烧或发抖,头痛和肌痛。LRT症状(哮喘症状)包括在白天和夜间咳嗽和喘息,难以呼吸或呼吸急促。如果存在,呼吸道症状被从一个(温和)到三(严重)和总结中得分。由于症状为症状,不适合上学或工作。作者指示参与者在给定日期的urt或LRT症状的总结分数时致电调查人员。尽快,但在呼叫后48小时内,一名研究护士参观了孩子,拍了喉头拭子,用于检测病毒并进行肺活量测定法。该程序是从Johnston采用的等等。8.一周后,护士进行了PAQLQ测试。作者将这几周定义为“患病周”,首先将呼吸道症状的严重程度定义为“患病周”。
肺活量测定
使用手持式肺测定仪(Micro DL Micro Medical Systems,英国罗切斯特),按照美国胸部社会的建议标准化,并在一秒钟内测量强制呼气量(FEV1)、强迫肺活量(FVC)、最大呼气流量为FVC的25% (MEF)25.)和最大呼气流量50% FVC (MEF50.)。在每个场合进行肺活量测量时间进行三次,并采取了最佳结果。在包含血管计量数据,在与基线PAQLQ的同一时刻获得,并且在一周的疾病开始。当儿童有多个周的疾病时,计算平均血管计值。FEV的值1根据Quanjer提出的程序,根据年龄,性别和高度表示为预测值的百分比等等。9和MEF25.和MEF50.如罗森哈尔提出的那样等等。10..
病毒学评估
培养喉咙拭子并搜索如前所述的流感病毒A和B的存在3.副流感1、2、3、腺病毒和呼吸道合胞病毒的检测方法相同。随后使用特定试剂对它们进行呼吸道病毒免疫荧光分析(Dako, Glostrup,丹麦)。咽拭子也用PCR检测甲型和乙型流感11.和鼻病毒12..
随机化和致盲
疫苗的制造商进行了随机化,包装和标签。所有参与者,即。患者和父母,GPS和调查人员都被蒙蔽了。
统计方法
采用意向治疗法对数据进行分析。组间的差异通过比例的Fisher精确检验和连续数据的方差分析进行分析。
结果
共有144项实践共有200个GPS。GPS选择了3,220名儿童,并通过关于该研究目标的信来告知他们和他们的父母。总共有1,365名儿童愿意参加。在包容和知情同意后,696名儿童参加。其中,347与流感疫苗接种疫苗和349带安慰剂。在每组344中,参与者提供了日记数据。目前的作者已经详细描述了这一试验配置文件3..在这项研究中进行了这项研究(1999-2000和2000-2001),流感疫苗菌株与流行病病毒菌株匹配良好13..
结果
周的疾病
总共有486个电话报告报告评分为4分或更多于347名儿童在疫苗集团中,169名儿童在安慰剂组中。在疫苗组117例中,儿童报告一次,40次两次,九三,两四个和一五次。在安慰剂组123中,儿童报告一次,43次两次,九三,二四和一五次。对于这些347个儿童中的342例,在疾病期间有一个或多个结果,176名疫苗组和166个液位组。有43周的疾病,其中检测到流感病毒(具有流感A和B的双重感染),22例在疫苗组中,21例在安慰剂组中。在那些流感阳性周中,在40例和42例症状和肺活量上提供QoL的数据。
的生活质量
基线PAQLQ来自662名儿童,安慰剂组331名,疫苗组331名。对于所有的儿童,基线分数,总分数和领域分数在组间没有差异。
在333名儿童中,录制了一个或多个疾病周内基线周的PAQLQ和PAQLQ。在报告几周疾病的儿童中,疫苗组和安慰剂组之间没有发现基线的差异。
基线PAQLQ评分和流感阳性周评分之间的差异有利于疫苗组,症状和活动领域的差异也是如此(表2)⇓),而在疾病周数和周数的基线分数和分数之间没有差异,而且他们的原因无关。疫苗组中,儿童达到症状域中症状结构域以及疾病的症状结构域的比例均显着降低了疫苗(表2)⇓)。
讨论
研究发现,与安慰剂相比,在哮喘儿童的咽喉拭子中检测到流感病毒的患病周内,流感疫苗可改善他们的健康相关生活质量。PAQLQ测量的总体哮喘相关生活质量以及其症状和活动领域都发现了这种改善。症状领域的发现与使用最小重要差异作为附加参数的发现一致,与临床实践相关。在疾病周,FVC的预测百分比也被发现有利于疫苗组。然而,在流感病后数周,疫苗组和安慰剂组在上呼吸道或下呼吸道症状方面没有发现差异。对于所有周的疾病,不论其原因,平均上呼吸道或下呼吸道症状或肺活量指标未发现差异。对于整个季节的呼吸道症状,流感疫苗接种并没有减少哮喘儿童上呼吸道和下呼吸道症状。
这种分析中的流感疫苗接种在几周内改善哮喘相关的QoL与本作者对甲型流感相关的哮喘加剧的先前发现相反。由于疫苗接种,之前的分析显示出与流感相关的哮喘加剧的数量,持续时间和严重程度没有差异3..
如何解释这种差异呢?首先,在作者之前的论文中,他们将病情加重定义为症状评分高于中位值≥2天的LRT症状发作,患儿在中位值或以下至少1天,随后在中位值或以下至少2天。这样,较不严重和补充的症状可能被忽视,因此可能的影响可能没有引起注意。其次,病情恶化的持续时间可能不完全包括测量生活质量的患病数周。第三,PAQLQ对疫苗相关益处的敏感性可能高于作者使用的日记症状评分列表14..这很可能是事实,因为关于幸福感的问题,使用更多的领域来测量哮喘,更大的分数范围和研究护士进行问卷调查的方式,可能会发现更简单的日记卡无法捕捉到的变化。
研究人员发现,在整个季节中,研究对象之间出现症状的天数和症状的平均严重程度没有差异,这似乎与作者的第一项研究结果相矛盾,该研究认为,接种疫苗可以缩短所有哮喘加重的时间,无论其原因如何。一种可能的解释是,在打电话之前使用阈值症状评分可能导致对流感和流感相关哮喘加重的检测不足。然而,如果考虑整个季节中所有有症状的日子,而不是局限于哮喘发作,差异就消失了。
在作者的研究中,PAQLQ的基准分数比较高,暗示与其他研究相比更好的QoL15.- - - - - -17.;然而,这些研究是在医院人群中进行的。参与研究的儿童可能患有较轻的哮喘,因为他们是被招募的通过全科医生。与基线相比,疫苗组PAQLQ总分降低0.65分,安慰剂组降低0.76分。这一降低与之前报道的轻度和重度哮喘发作的儿童症状降低0.65分相比很好15..在本研究中,与安慰剂相比,流感疫苗接种在流感阳性时期的QoL中的总分提高0.6点,当时考虑到中期临床相关性的临床相关性阈值时可能是有意义的改进。其他研究,也使用PAQLQ,发现预处理的总分数为0.6916.和0.2517.要点。据报道,PAQLQ与症状分数和哮喘程度相关联15..
在肺测量方面,与疫苗组相比,安慰剂组在流感阳性期发现较低的肺活量。肺活量下降可能是流感感染的结果,但也可能是儿童患病期间肺活量测定功能不佳所致。其他肺活量指标没有发现差异,这一事实支持了这一观点。在不考虑病因的患病周内,肺测量参数(哮喘相关气道阻塞的指标)的变化百分比在各研究组之间没有发现显著差异。
使用咽拭子,28.7%的患病周检测到病毒。考虑到检测到的病毒,病毒感染的不平衡分布不太可能扰乱结果。较低的20.以及更高的14.哮喘儿童报告了检测率。研究之间的检测率之间的差异可以通过样品技术,实验室技术,时间框架和导致感染的病毒中的自然波动的差异来解释。
rhinovirus在所有这些研究中发挥了最重要的作用14.,分别占42、46、65和66%。在作者的研究中,41%的阳性拭子中发现了鼻病毒。甲型和乙型流感的发病率随年份和地点而异。在作者研究的696名儿童中,43名(8.9%)通过培养或PCR检测出流感病毒。在上述研究中14.分别检测到流感,6.7,7.4%和19.4%的参与儿童检测到。在最近的一项研究中,Tsai等等。23.应用常规实验室方法对3年(1997,1998,1999)门诊儿科患者的临床症状与呼吸道感染的关系进行了研究。在这些病例中,有35%检测到一种或多种病毒;在急性呼吸道疾病病例中,甲型流感分离率为5.5%,乙型流感分离率为2.6%。在作者的研究中发现,疫苗组和安慰剂组在病毒感染的数量和类型上只有很小的差异。
这些发现的临床意义是什么?据报道,哮喘儿童的疫苗接种率非常低24..医生不建议接种流感疫苗的原因之一是怀疑接种疫苗的积极效果26..在患者中,没有获得流感疫苗接种的原因对流感疫苗的疗效,恐惧可能的副作用以及他们的医生的疑虑是怀疑的疑虑27..据作者所知,这是第一个随机安慰剂对照研究,以证明流感疫苗接种在哮喘的儿童中的有益作用。在目前的研究流感疫苗接种中,与安慰剂相比,与检测到流感病毒的疾病症的哮喘儿童QoL的相关改善有关。然而,目前的研究具有相对较低的流感阳性疾病,并且无法检测流感疫苗接种对流感相关的哮喘加剧和呼吸症状的任何有利作用。因此,仍然是值得促进一般实践中6-18岁哮喘患者的疫苗接种的努力。
因此,为了证明哮喘儿童常规流感疫苗接种的合理性,作者强烈建议进行进一步的随机安慰剂对照试验,以评估哮喘儿童流感疫苗接种的临床效果和成本效益。
致谢
作者感谢P. Rothbarth挑战他们设计研究。他们还感谢参加该研究的儿童,父母和普通从业者以及协调实地工作的研究护士和L. Euser。
- 已收到2004年5月21日。
- 接受2004年6月12日。
- ©ERS期刊有限公司