文摘
哮喘是世界变得越来越普遍。无数历史和前瞻性群组研究调查了孕产妇哮喘对妊娠的影响结果;然而,数据冲突,许多研究没有使用哮喘严重程度的标准分类。总的来说,文献表明,哮喘女性更低出生体重新生儿的风险,早产和先兆子痫等并发症,尤其是在缺乏积极管理哮喘吸入糖皮质激素治疗。怀孕的女性胎儿可能特别增加这些结果的风险。
此外,怀孕会影响哮喘的进程。恶化的风险需要医疗干预可能高达50%的女性患有严重哮喘的风险,这可能进一步增加贫困的结果,尤其是低出生体重和早产。
负责与怀孕、改变哮喘的机制或改变妊娠结果由于哮喘没有进行过彻底的探索。孕产妇炎症通路可能有助于减少胎儿增长通过胎盘功能的改变。
哮喘治疗,通过减少孕产妇炎症和防止恶化,安全用于怀孕女性和对母亲和胎儿都有助于改善结果。
哮喘是最常见的一种慢性疾病,导致怀孕并发症。有证据表明,哮喘不利对妊娠结局的影响,反之,怀孕可能会导致改变女性患有哮喘的临床状态。理解的机制导致这些事件不仅会影响哮喘和怀孕的管理,但可能是产前因素相关的哮喘发病率上升。综述、哮喘之间的交互和怀孕检查的临床结果和潜在机制。这些研究结果的含义在怀孕期间治疗哮喘的了。
哮喘患病率在怀孕的女性
哮喘的患病率在怀孕的女性越来越多1- - - - - -3。最近的估计,在美国表明,3.7 -8.4%的怀孕女性哮喘在1997 - 2001年,从1988 - 1994年的3.2%有所增加3。哮喘的定义的差异,从被诊断出的哮喘病人是否经历了哮喘和哮喘发作的一集之前的12个月里,导致不同发病率统计数据。Kwon等。3发现回应的育龄女性患哮喘,只有61.3%也积极回应有哮喘的发作。在澳大利亚,哮喘是世界上最高的国家之一4,5。澳大利亚西部的1995年的一项研究发现,12.4%的怀孕女性目前哮喘和8.8%有恶化或怀孕期间使用哮喘药物6。哮喘是最常见的呼吸道疾病复杂怀孕和代表一个重要的公共卫生问题。
孕产妇哮喘对妊娠的影响结果
1961年,奇科夫和西尔弗曼7说“孕妇可以放心,她的哮喘没有轴承在怀孕或她交付”的结果。然而,在1950 - 1962年,19个孕产妇死亡与哮喘相关报道在英格兰和威尔士8并在随后的几十年里,大量的流行病学研究表明女性哮喘的风险增加许多可怜的妊娠结局。
以下部分包含一个详细的回顾> 30研究,已检查不良孕期和围产期结果在女性哮喘。与广泛使用的方法在12个历史队列研究(表1所示⇓),两个病例对照研究,三个横断面调查,四个病例系列和13前瞻性群组研究(表2⇓)。这些研究已经得出了相互矛盾的结果,许多没有使用标准化的治疗,临床管理和分类系统。
历史队列研究
大多数哮喘和怀孕的早期研究是历史队列研究,已提供一个全社区的优势视角哮喘14,16。虽然许多识别哮喘对妊娠结果的不利影响,他们是有限的可用哮喘严重程度的信息,疾病进展和药物在妊娠期间使用17。研究基于病历审查可以获得更详细的临床资料,避免回忆偏倚,但有几个缺点,包括轻度哮喘的可能性可能没有被记录下来14,16,17,这种情况下可能包含在控制人口29日。这可能低估任何哮喘对妊娠结局的影响。可能的混杂因素,比如母亲吸烟或社会经济地位,并不总是出现在行政记录16和编码或数据输入错误是可能的14,16,34。此外,由于这些研究依靠回顾性分析的数据,不可能存在研究机制35。尽管有这些缺点,这些研究中使用的大量的科目给他们更大的权力来检测孕产妇哮喘和不良妊娠结局的关系,这可能会跟进较小的前瞻性研究。
怀孕的第一个大型研究哮喘女性被戈登发表等。9在1970年。积极治疗哮喘患者纳入他们的分析(n = 277)和16的怀孕期间有严重哮喘的特点是普通攻击。当纠正种族背景,没有增加的早产或低出生体重发生率哮喘的母亲。然而,有一个相对大量的母亲(n = 5)或围产期死亡(n = 16),更有可能发生严重的哮喘患者9。
Bahna和Bjerkedal10挪威出生医学使用注册表(1967 - 1968)检查怀孕381哮喘患者和112000 >控件之前没有遭受任何疾病或怀孕期间。妊娠并发症,包括妊娠剧吐,出血和血毒症在哮喘病人频繁的两倍,是干预劳动期间,诱导劳动和复杂劳动。有较高的新生儿死亡率、低出生体重、早产,从哮喘的母亲在婴儿出生时缺氧。虽然哮喘治疗没有提供的信息,本研究进行了可用性之前吸入激素(ICS)和支气管扩张剂时主要用于治疗哮喘10。
老挝和Huengsburg11研究了87名哮喘患者在香港发表了1984 - 1987年之间。许多这样的病人不需要药物治疗哮喘和被认为是在研究期间在缓解期(n = 33)。其他所有患者接受支气管扩张剂和一些用口服或ICS。有哮喘的母亲更有可能有一个低出生体重婴儿,硬膜外镇痛或剖腹产,与对照组相比,与年龄和奇偶校验。当哮喘治疗被认为是,女性不使用任何药物的低出生体重发生率较高,服用药物和剖腹产的几率更高11。
哮喘和哮喘药物对妊娠的影响结果是在加州围产期检查数据库1985 - 1990年研究,比较哮喘病患者(n = 81)到130人口控制的选择参考12。哮喘病患者更剖腹产的风险,早产或交付和早产的膜早破(PPROM)。显著增加在低出生体重只是观察oral-steroid依赖哮喘病患者(n = 50)。然而,这是受到异常高的早产率(54%)在这一组。只用在柜台药物患者被排除在外,因此,这项研究代表了一群更严重的哮喘患者12。然而,严重哮喘的影响不能分开,口服类固醇使用。
历史的近25000名怀孕的女性在加拿大发现一个重要的关联妊娠高血压(PIH)和哮喘,ICS治疗怀孕期间13。1435年的女性有哮喘病史的,只有136人被认为有哮喘在怀孕期间,所定义的需要治疗。哮喘之间的关系的历史和PIH调整混杂因素后不显著。这些女性治疗哮喘可能有更严重的疾病,但疾病严重程度和ICS治疗的作用导致PIH不能分离。
两项研究来自新泽西,基于1989 - 1992年医院记录的分析,检查新生儿2和孕产妇的结果14在哮喘的女性。哮喘雌性收集数据从2289年和9156年相比对照组。孕产妇哮喘的发生与低出生体重、早产、小胎龄(SGA)新生儿,婴儿先天性畸形和长期住院。为潜在的混杂因素调整后,包括年龄和教育、哮喘的母亲也有早产的风险增加,胎盘前置,剖腹产,长期住院和妊娠高血压疾病,包括先兆子痫14。
Demissie等。2发现瞬态tachypnoea增加哮喘的新生婴儿的母亲在会计混淆的风险因素,如剖腹产交付和早产。这个协会是更强的男性比女性婴儿,婴儿可能是因为男性性是这种情况的一个已知的危险因素36,由于胎儿肺成熟两性之间的差异37。宝贝等。38早些时候描述瞬态tachypnoea的风险增加,但不是呼吸窘迫综合征,294年前瞻性群组研究哮喘女性与294年相比控制,但没有找到一个与哮喘严重程度或药物的使用。协会是感兴趣的,因为新生儿瞬态tachypnoea与哮喘和过敏性症状的患病率更高5岁的年龄39。之间可能有联系在子宫内环境哮喘怀孕和后代患儿童哮喘的风险,独立的遗传因素。这是证明了的事实,儿童异位性的发展更紧密地与母亲哮喘或免疫球蛋白E (Ig)的水平,而不是父亲哮喘或IgE40- - - - - -42。因此,以及不良妊娠结果的直接影响哮喘的母亲的后代,为这些孩子们可能会有长期的影响。适当增加哮喘母亲所增加了有核的新生儿红细胞计数、血细胞压积,白细胞和淋巴细胞内生命的第一天,相比nonasthmatic母亲43。研究调查哮喘的长期影响怀孕的后代发现左撇子的患病率的增加44在15个月的年龄,喘息38和儿童呼吸道疾病45,而其他人没有发现长期发展的影响46。
817年加拿大历史队列研究哮喘女性和13709年nonasthmatic雌性在1991 - 1993年医疗记录检查来评估药物在妊娠期间使用1。超过45%的女性哮喘没有使用任何药物治疗哮喘,而37.1%使用β2受体激动剂。ICS的使用还不清楚,17%的人用“类固醇”。无论使用药物,哮喘女性被发现在产前或产后出血风险增加,可能是由于哮喘病患者的血小板功能的变化47,48。此外,新生儿从哮喘的母亲使用类固醇被发现在高胆红素血的风险增加1。在前一个前瞻性群组研究中,没有改变新生儿高胆红素血的风险轻微或严重哮喘患者被发现21。
Kallen等。15检查使用医疗的哮喘对妊娠结局的影响出生注册表和出院登记在瑞典(1984 - 1995)。哮喘女性早产的风险增加,低出生体重,怀孕或长期(>怀孕41周)15。本研究使用两种方法来识别与哮喘和女性会发现那些非常轻微的哮喘(由助产士哮喘记录)以及那些患有严重哮喘需要住院治疗哮喘在出院记录(登记)。尽管如此,这项研究并没有单独的科目根据疾病的严重程度,这可能是一个“。
使用加拿大的管理数据(1989 - 1996),母亲哮喘与所有不良结果相关检查等。16;早产、PIH,先兆子痫,产前出血、膜疾病(包括PPROM)、产后出血和剖腹产交付。许多这样的关联比成人更在青少年母亲的母亲16,可能是因为在青少年怀孕并发症的风险增加。
2193哮喘和8772年的一项研究nonasthmatic singleton怀孕在魁北克在1991 - 1996年进行17。调整混杂因素后,如母亲的年龄和预先存在的糖尿病或高血压、孕产妇哮喘发病率增加的早产和交付,小型和大型孕龄新生儿,PIH、绒毛膜羊膜炎、胎盘早期脱离和剖腹产交付。有趣的是,这组数据分别分析基于胎儿性别,发现早产和先兆子痫的风险高于哮喘雌性怀孕女性胎儿,相比怀孕男性胎儿。哮喘的患病率在这个人口很低,类似那些怀孕的男性或女性胎儿17。女性胎儿的风险增加的原因并不是检查在这项研究中,但可能与胎儿性别影响孕产妇哮喘30.,49。
丹麦以人群为基础的研究收集的数据从出生注册表和处方数据库(1991 - 1996)研究使用哮喘药物的怀孕雌兽和与围产期结局18。不到2%的丹麦女性都规定怀孕期间哮喘药物。哮喘治疗被定义为五个层次:1)吸入β2受体激动剂;2)吸入类固醇;3)系统性β2受体激动剂;4)全身性类固醇;5)茶碱。数据分析是基于规定的治疗哮喘女性是否比怀孕前更高或更低水平。结果表明,哮喘女性怀孕期间用药水平下降342哮喘患者(78)所生的婴儿出生体重降低和长度,平均较低胎龄与nonasthmatic女性相比,或哮喘女性怀孕期间增加了药物治疗水平。这22个女性中尤为明显减少吸入β从吸入类固醇药物的使用2受体激动剂。本研究受限于缺乏关于合规和哮喘管理改变的原因18。这些可能包括临床改善肺功能和哮喘症状,也可能是由于减少处方由于担心怀孕期间用药。此外,处方率不一定与实际药物在妊娠期间使用。
最近瑞典的历史队列研究发现,布地奈德在怀孕期间使用并不影响妊娠年龄、出生体重、出生长度或死产率或多胞胎19。这些数据来自2968年女性怀孕期间使用吸入布地奈德和与7719女性使用哮喘药物以外的类固醇,和控制人口> 293000女性。作者承认,哮喘母亲所具有类似的比较严重的利益,因为哮喘控制不足可能是糊涂。另一个瑞典医学出生注册研究之前报道没有先天畸形增加女性在怀孕早期使用布地奈德50。
病例对照研究
只有两个病例对照研究,分析孕产妇哮喘的贡献早产或交付。女性参与产前筛查的研究计划在1994 - 1995年在美国,哮喘的患病率,定义为一个一生哮喘诊断的历史,于312年相比女性早产和424名对照组交货术语51。更多的早产病例有哮喘病史(6.4%)与控制情况下(3.3%)相比,对多种混杂因素调整后51。克莱默此前曾报导过一个类似的病例对照研究等。,52历史的哮喘诊断或更常见的症状与自发性早产有关。然而,早产的风险并没有增加血清IgE吸入乙酰胆碱后的挑战或改变响应的母亲52。
由于他们回顾性质,这些研究的主要缺点是缺乏信息关于哮喘的临床过程及其治疗。特别是,哮喘是哮喘诊断的通常定义为一个历史,而不是当前哮喘怀孕期间。
横断面调查和病例分析
有许多横断面调查和案例系列检查母亲哮喘之间的关系在孕期和围产期结果。在许多这样的研究缺乏对照组是一个劣势,与大多数比较结果与哮喘女性人口估计或机构。此外,接触的调查和结果在一个时间点可能会受到回忆偏倚,并且没有解决时间曝光和结果之间的联系,可以更好的研究使用纵向研究设计。
自我报告的问卷管理1987年在意大利发现母亲哮喘是一个低出生体重的危险因素53。当其他变量被认为,这种关系只是发现在男性婴儿,母亲吸烟和那些住在一个工业城市,这表明其他风险因素导致哮喘对妊娠结局的影响。然而,只有四个男婴儿低出生体重和三个女婴儿的低出生体重55母亲患有哮喘53。因此,这些结果进行解释时应特别谨慎,subanalyses非常小的样本大小。
1993年,> 1000第5 - 11岁的儿童的父母年调查在英国,关于孩子的呼吸道疾病和妊娠相关因素的历史,包括出生体重、早产45。早产是明显更可能报告当母亲是哮喘,但当父亲哮喘,而nonasthmatic父母的孩子。这项研究有几个缺点,包括自我报告的孕产妇哮喘和潜在的回忆偏倚的家长,给定的时间怀孕以来,已经过去了。此外,早产是评估问“宝宝早产?”,这可能导致错误的结果参与者早产的临床定义的误解。母亲吸烟是一个额外的风险因素,早产和父母之间没有协会发现哮喘和低出生体重45。
横断面调查最近的产后女性在澳大利亚西部,医生诊断哮喘之间没有显著关系,哮喘以往或当前哮喘(定义为攻击的喘息在过去的12个月)和PIH、低出生体重、早产、舞会和先兆流产6。
阿普特等。54检查一系列案件的28个青少年患有严重哮喘和发现高速率的发作,住院和急诊病人,与呼吸道感染有关,缺乏药物治疗依从性。然而,他们没有发现证据表明增加PIH,早产、宫内生长受限(IUGR)在哮喘的青少年相比,青少年怀孕的估计54。
Mabie等。55检查哮喘在200年怀孕在田纳西州在1986 - 1989年的医疗记录审核。率没有增加早产或低出生体重在哮喘女性与一般人群利率相比,是非常高(分别为6.3%和17.7)。然而,IUGR明显更可能与中度或重度哮喘,女性在怀孕期间需要住院治疗,受试者相比,轻度哮喘,哮喘在怀孕期间不住院。剖腹产率和产后发作的发生率也显著增加相比,中度和重度哮喘患者有轻度哮喘患者。哮喘那些剖腹产的病人18倍哮喘急性加重产后与哮喘患者阴道分娩。这种效应的机制是未知的55。所有的患者在这项研究中使用ICS和额外的医疗问题,如高血压、糖尿病和肥胖是出现在21%的病人。
由贝克曼病历的回顾性分析351992 - 1997年在美国782年评估结果哮喘女性。超过90%的这些受试者轻度哮喘患者(根据医院记录),几乎一半的人并没有使用任何怀孕期间哮喘药物。只有6%的哮喘患者使用β2受体激动剂和吸入类固醇治疗。胎粪染色的发病率增加,早产和羊水过少在哮喘中女性与普通人群相比。本研究缺乏权力来演示使用类固醇和结果之间的关系与胎盘功能改变有关,如IUGR、PIH和羊水过少35。
格林伯格和帕特森56研究了80名怀孕女性患有严重哮喘和发现那些与积状态交付住院新生儿出生体重下降的比那些没有哮喘住院,表明哮喘急性发作可能使胎儿在额外风险,尤其是IUGR。
前瞻性群组研究
最近,许多大型前瞻性群组研究哮喘的怀孕已经出版。前瞻性的研究检查怀孕的女性患有哮喘与对照组的女性没有哮喘的优势能够评估肺功能,治疗或怀孕期间哮喘症状与妊娠结局,同时密切跟踪确保哮喘是特征明显、有效地管理整个怀孕25。然而,重要的孕产妇哮喘和不良结果之间的联系常常没有观察到。这可能是由于小样本大小30.参与者,ICS使用率很高30.哮喘的主动管理的主题25,30.,33或者在一些研究偏向于轻度哮喘33。尽管参与密切监测研究本身可能减少不利的风险结果,这仍然是最道德哮喘管理方法。当比较前瞻性研究的一个问题是,每个人口哮喘病患者检查随使用类固醇,一般治疗和哮喘严重程度,与一些研究集中在轻度哮喘患者和其他女性患有严重哮喘,使对比研究困难。此外,标准分类系统有时不工作,标准用来评估疾病严重程度之间的差异研究。
东布罗夫斯基等。20.预期与哮喘和116名健康女性跟踪共153名孕妇,控制女性,发现先兆子痫的发生率减少茶碱用户,但只有与女性相比与哮喘没有使用茶碱。他们建议茶碱的能力减少血管反应性和血小板聚集通过增加阵营可能会负责这一趋势20.。然而,另一项研究发现,怀孕女性使用茶碱更有可能有一个哮喘恶化或开发先兆子痫患者比不使用茶碱57。虽然哮喘的严重程度没有具体描述这些主题,作者解释这些发现可能是由于更高的严重哮喘患病率茶碱用户,因此,对先兆子痫的影响可能是独立于茶碱的使用57。最近的一项随机对照试验比较茶碱使用吸入倍氯米松没有发现差异两种药物在孕产妇和围产期成果,包括先兆子痫58。
哮喘母亲所进行的一项研究在1978年至1982年在芬兰21。前瞻性研究跟踪调查了181名哮喘女性在怀孕期间,与17个研究中有两个怀孕。数据的回顾性从工党获得了控制人口记录受试者年龄匹配,平价和交货日期。一个缺点是,只有20%的研究对象是招募在妊娠前三个月,26%的受试者招募在妊娠晚期,很难遵循哮喘在怀孕期间的变化。然而,这项研究并分类基于哮喘严重程度的女性非常温和,轻微、中度严重或严重之分。皮测试和血清IgE被用来评估特异反应性在这些科目,虽然62%是属于过敏性,这是与不良妊娠结果无关。有先兆子痫的发生率明显高于哮喘病患者(15%)与对照组(5%)。轻度子痫前症通常发生在女性患有严重哮喘(29%)与女性相比有非常轻微的哮喘(9%)。全身性类固醇的使用也可能导致先兆子痫的高频,25%与10%的哮喘女性没有使用系统性的类固醇。哮喘受试者的剖腹产率更高,但在围产期结果没有差异,包括出生体重,被发现21。
同一组进行的另一项研究中,504名怀孕女性患有哮喘,发现女性在妊娠期间急性发作之前一直使用ICS的可能性较小23。然而,在妊娠结果没有区别,包括妊娠期的长度和出生体重在女性急性发作,与两对照组相比,那些在怀孕期间没有急性发作。作者建议,及时治疗这些患者的ICS的积极的结果23。这些研究的缺点是他们的“混合群体”性质,与哮喘组前瞻性招募后,和对照组从病历回顾性收集数据。本研究设计可能是导致一个高估的可怜的结果孕产妇哮喘由于密切监测哮喘雌性与对照组相比没有前瞻性研究。
多赛特和欧洲蕨24进行了前瞻性群组研究32岁女性患有哮喘和3859名对照。哮喘是通过自我报告的历史在医疗记录和采访或文档ICS使用没有描述。有双重风险增加早产和交付与母亲怀孕期间呼吸“问题”,而没有哮喘对低出生体重的影响24。
多年来,宝贝和他的同事们25,59表现的最全面的前瞻性群组研究哮喘对怀孕的影响结果,以及怀孕在哮喘恶化的影响。这组积极管理哮喘女性在怀孕期间,肺量测定法测量肺功能的几个时间点和怀孕有关这些测量结果。在352年的初步研究哮喘雌性至少有三个肺功能测量在怀孕期间,有一个关联的意思是百分之预测在一秒用力呼气量(FEV1)和出生体重59。主题与FEV1最低四分位数(< 83%)明显更可能有一个婴儿的出生体重最低四分位数(< 3150 g)或体重指数< 2.2,表明非对称IUGR60,61年。低FEV之间没有关系1和早产,PIH或先兆子痫。这后来的研究小组486年女性积极管理哮喘患者和486名对照,发现在先兆子痫的发生率没有显著差异,围产期死亡率、低出生体重、IUGR、早产或先天畸形25。本研究是在一段时间内进行的12岁哮喘受试者特征明显,积极管理。尽管只有8%的受试者使用ICS,哮喘的密切管理女性可能导致的负面结果。对照组也特征明显,他们也接受了肺功能测试,并与母亲的年龄、平价、吸烟和交货日期25。
Jana等。26检查182哮喘怀孕结果相比,印度在1983 - 1992年和364年nonasthmatic怀孕。大多数女性都好控制哮喘(91%)和使用药物包括口服或吸入β2受体激动剂、茶碱口服类固醇或吸入倍氯米松。此外,产科医生和胸部之间有密切合作的医生在病人的管理。没有显著增加早产率、低出生体重、剖腹产、围产期死亡率、出血或胎儿窘迫被发现哮喘组与对照组相比。然而,15的哮喘病患者有严重的哮喘在怀孕期间,需要住院治疗,在这些女性在出生体重有显著减少26,这表明哮喘控制不好可能导致减少胎儿的增长。
在以色列一个前瞻性研究比较哮喘母亲(n = 101)和控制(n = 77),年龄和种族匹配的,收集的数据通过面试1天产后和医疗记录27。总共23%的哮喘患者使用ICS和哮喘定义为有反复发作的喘息、胸闷、气短、咳嗽。哮喘雌性分为轻度(没有吸入类固醇使用),中等(哮喘吸入类固醇使用,没有住院治疗上)或严重(吸入和口服使用类固醇和可能对哮喘住院治疗上)。更多的哮喘女性患有尿道或上呼吸道感染(31%的女性有轻微或中度哮喘和69%的女性患有严重哮喘)与nonasthmatic女性(5%)。的严重程度显著影响感染可能与免疫系统的抑制后长期使用皮质类固醇。没有显著的影响哮喘早产,胎龄、出生体重和PIH27。
Sobande等。28哮喘患者的妊娠结局研究居住在高海拔在沙特阿拉伯,假设低氧环境可能会进一步通过哮喘恶化导致妊娠并发症。他们研究了88哮喘女性和106 nonasthmatic女性在1997 - 2000年。哮喘患者与β由医学专家管理和治疗2受体激动剂(n = 57),结合口服茶碱(n = 20)或口服强的松(n = 11)。哮喘怀孕更容易并发子痫前症,先天性畸形,低阿普加分数或围产期死亡率和平均出生和胎盘重量在哮喘患者与nonasthmatics相比显著降低。胎龄在交付不是团体之间的不同。缺氧环境可能导致糟糕的结果在这些哮喘受试者的放大。研究然而,雌性选择,因为他们已经参观了急诊室哮喘时怀孕,和观察到的结果可能只是由于他们的哮喘的严重程度。没有比较的类似哮喘女性群体在低海拔28因此高海拔的影响住宅与孕产妇妊娠结果哮喘不能正常检查。
作为儿童哮喘预防研究的一部分在悉尼,澳大利亚,怀孕的女性被诊断出的哮喘,和nonasthmatic怀孕女性的合作伙伴或其他孩子有哮喘、前瞻性研究29日。因为女性被招募在36周,没有评估哮喘在早产的效果。然而,这种在怀孕后期招聘也可能导致低估哮喘的影响在其他结果,如低出生体重和先兆子痫,因为科目与这些结果可能也更有可能提前交付。340女性哮喘,31%的怀孕期间没有使用任何药物治疗哮喘,而35%的女性使用短效β2受体激动剂,31%使用ICS。这个研究是复杂的几个(271)21日nonasthmatics使用β2受体激动剂的喘息在怀孕期间,尽管没有以前的医生诊断为哮喘。这些女性可能有轻微的哮喘,但没有评估在研究或排除在分析之外。高血压是显著增加哮喘组与nonasthmatic组。没有显著影响哮喘的其他成果包括先兆子痫,妊娠糖尿病,导致劳动力,剖腹产交付或任何新生儿的结果,包括出生体重29日。
当前作者自1998年以来,澳大利亚纽卡斯尔的集团,前瞻性地跟着在怀孕期间哮喘和nonasthmatic科目,进行详细检查的母亲之间的关系,胎盘和胎儿30.,49,62年,63年。哮喘雌性分类根据严重程度和吸入类固醇独立摄入量,根据澳大利亚哮喘管理的指导方针64年的指导方针,这是与国家心肺和血液研究所65年。女性被分配一个哮喘的严重性评级的轻度,中度或重度症状,哮喘历史和其他功能,包括FEV1和最大呼气流量(PEF)。女性被分配到最严重的一类,申请任何其中的一个标准。这些分类类似于近日报道的多中心研究33,66年。此外,女性分类基于他们吸入类固醇摄入量(布地奈德,二丙酸倍氯米松或丙酸),计算每个阶段和表达为二丙酸倍氯米松的平均日剂量(BDP)或同等学历,1µg和平民主党被认为相当于1µg布地奈德或0.5µg丙酸67年。分类没有糖皮质激素(没有ICS怀孕期间),低(< 400µg日报),中等(400 - 1500年µg日报)或高(> 1500µg ICS日报)。定期使用口服类固醇药物通过少量的科目。所有女性哮喘使用短效β2在需要时受体激动剂、舒喘灵、缓解症状。出生体重在哮喘研究女性与nonasthmatic相比(n = 138)和对照组(n = 44)。当前作者表明,女性胎儿的生长速度显著降低哮喘雌性时没有使用任何ICS治疗30.。这发生不管哮喘严重程度,这些女性有轻度哮喘,由他们的医师认为是严重不够,ICS的使用。使用ICS哮喘母亲与女性有关的出生体重与nonasthmatic对照组,而男性出生体重的女性哮喘是哮喘或其治疗的影响。结果表明,轻度炎症疾病对胎儿生长有显著影响。当前提出,这主要通过改变发生在胎盘功能30.。
两个大型多中心前瞻性群组研究最近在美国的不同部分进行检查早产产妇哮喘的影响,先兆子痫和低出生体重。欧洲蕨等。31日研究女性在马萨诸塞州和康涅狄格州,产科实践和医院诊所招募到,东布罗夫斯基等。33进行了一项研究在16个大学医院中心在美国。
欧洲蕨的研究等。31日包括832名哮喘女性和1266年nonasthmatic控制。哮喘被定义为一生的历史医生诊断哮喘,在怀孕期间和症状和药物使用记录和每个评为间歇,温和持久,温和持久或严重持久,根据2002年的全球倡议对哮喘(吉娜)的指导方针68年。哮喘女性使用茶碱或口服类固醇增加早产的风险。没有症状评分和早产风险之间的关系。然而,有一个风险增加雌性IUGR的日常与治疗哮喘的症状,但没有联系。这种关系是最强的女性没有被医生诊断为哮喘,但谁正在经历时没有明显症状,这群被分析31日。由医生将是有用的调查评估潜在的449例哮喘在这些女性31日,69年。虽然这些雌性的假设是,大多数确诊哮喘和怀孕期间将受益于更密切的监控69年似乎奇怪,三分之一的女性相对良好的控制人口社会经济地位是哮喘病患者诊断不足。可能很多女性报告的症状(咳嗽、喘息或胸闷在怀孕期间至少一次)可能是一般的呼吸困难症状由于怀孕本身,由75%的怀孕女性经验没有哮喘70年。然而,令人担忧的,近100名女性,症状是轻度持续性和小群∼20女性,每日症状发生。
作为同样的前瞻性队列研究的一部分,Triche等。32发现女性分类,吉娜指南在怀孕期间有严重哮喘的症状在先兆子痫的风险增加,表明积极的哮喘症状可能影响孕产妇生理,可能因此增加的炎症。
东布罗夫斯基等。33测试的假设会有早产的发病率增加女性与中度或重度哮喘。的分类轻微、中等和严重哮喘修改国家哮喘教育项目包括药物的使用66年。妊娠结局进行881年nonasthmatic控制,873女性轻度哮喘(FEV1≥80%的预测,而不是服用每日哮喘药物,类似于吉娜间歇性哮喘指南),814名女性与中度哮喘(FEV160 - 79%,每天使用一个或多个哮喘药物,类似于轻度和中度持续)和52岁女性患有严重哮喘(FEV1< 60%,可能使用口服糖皮质激素,更严重比吉娜严重持久的指导方针为所有女性使用口服类固醇)。总体呈上升趋势的剖腹产手术率中度/重度组,和新生儿败血症轻度哮喘组与nonasthmatic相比对照组,但无显著差异的早产率(< 32或<妊娠37周)在所有哮喘患者与对照组相比33。然而,早产(<妊娠37周)与严重哮喘有关,这可能是由于使用口服类固醇。欧洲蕨等。31日也观察到类似规模的早产风险增加,女性使用口服类固醇。这些研究从欧洲蕨等。31日和Dombrowksi等。33可比的胎龄在招聘(< 24和<分别为26周),哮喘(医生诊断)、标准研究访问或电话面试的时间表,和收集的数据。除了收集信息关于症状,药物使用和恶化的历史,东布罗夫斯基大多数病人等。33研究是积极管理和肺量测定法作为他们研究的一部分进行访问。相比之下,欧洲蕨等。31日没有积极地管理哮喘的队列和数据收集的家里电话采访。欧洲蕨等。31日使用一个分类系统,检查症状和治疗作为独立的特点,和执行分析混合组的女性有和没有医生诊断哮喘,细分的基础上,报告的症状与哮喘有关。东布罗夫斯基等。33给一个总体严重性评级,认为症状,肺功能和药物使用。尽管这项研究数字被东布罗夫斯基较大的研究中等。33,他们的研究结果与早产有关被欧洲蕨类似发现等。31日。
摘要:哮喘对妊娠的影响
前瞻性群组研究的结果到哮喘对妊娠结局的影响并不总是支持先前的历史队列研究和病例对照研究的结果。然而,检查时间的前瞻性群组研究设计优越产妇在怀孕期间哮喘之间的关系和随后的围产期结果。哮喘之间的关联和子痫前症,哮喘和低出生体重通常被证明了历史或前瞻性群组和病例对照研究。胎儿性别可能是糊涂,和研究报告没有不良围产期结果可能这样做由于缺乏独立的数据分析女性怀上男性和女性胎儿。此外,产妇特异反应性很少检查作为一个可能的风险因素。有缺陷的分类方法在一些前瞻性研究。分类在招生33,而不是不断监测的女性31日在怀孕期间和分类,认为哮喘是一个研究的区别。在一些研究中,控制患者的评估没有哮喘29日,31日,而在其他的研究中,对照组的肺量测定法和关闭评估确认他们没有哮喘30.,33。使用标准分类系统和密切监测所有患者改善的质量数据来源于前瞻性群组研究哮喘和怀孕。
在怀孕的荟萃分析哮喘之间的关系和低出生体重(< 2500克),研究分组由ICS使用。与哮喘和四个研究涉及1453名女性> 156000 nonasthmatic雌性,ICS怀孕期间是不习惯,有一个低出生体重的风险明显增加哮喘怀孕(图。1⇓相对危险度(RR) 1.55;95%可信区间(CI) 1.28 - -1.87;p < 0.00001)。相比之下,没有在低出生体重的风险显著增加哮喘ICS使用时(范围8 - > 30%)的女性患有哮喘(图。1⇓,相对危险度1.19,95%可信区间0.97 - -1.45,p = 0.10)。女性患有哮喘不使用ICS在提供一个低出生体重婴儿的风险大大增加,而使用吸入皮质类固醇药物似乎防止这种效果,尽管RRs之间的差异没有达到统计学意义(RRs的比率0.63,95%置信区间0.46 - -0.8671年)。
哮喘需要住院治疗26和缺乏ICS使用女性轻度哮喘30.成为前瞻性群组研究低出生体重的风险(表2所示⇑)。历史队列研究(表1⇑)之前进行ICS使用10,或受试者没有任何防喷器治疗11怀孕期间或减少了使用ICS18也支持这样的结论,ICS药物可以预防低出生体重与哮喘怀孕的女性。早产或交付使用口服类固醇有关31日,33和茶碱31日怀孕期间,或有呼吸问题24,这表明这可能是一个更严重的哮喘和哮喘发作的效果。病例对照研究数据也表明,哮喘发作在之前的12个月是一个早产的危险因素52。先兆子痫的风险可能会增加在女性怀孕期间严重持久的哮喘症状32,而使用茶碱减少先兆子痫的风险20.。怀孕期间急性哮喘发作在先兆子痫的影响尚不清楚,作为一项研究发现一个效果28,而另一个没有的前瞻性群组研究23。使用ICS女性潜在或历史队列研究似乎并未与子痫前期的发展有关。
机制孕产妇哮喘对妊娠结局的影响
尽管缺乏直接解决可能的机制研究,一些作者提出了孕产妇缺氧、炎症、药物、吸烟(14 - 17,25日,51)和胎盘功能改变30.,62年,63年可能导致不良妊娠结果女性哮喘(图2⇓)。
缺氧可能导致低出生体重、子痫前症、先天性畸形、自然流产和前置胎盘在哮喘的女性28。氧气分压降低(PO2)是一种急性严重的哮喘和哮喘持续状态72年- - - - - -74年和一个小的减少孕产妇PO2可以对胎儿有严重的影响75年,因为胎儿氧解离曲线的斜率是陡峭的氧饱和度在50%范围内76年。政府在劳动力导致增加氧气的母亲脐带O2在交付价值,这表明有一个孕产妇和胎儿氧之间的关系76年。然而,孕产妇缺氧哮喘怀孕期间从未直接调查与胎儿的结果,而不太可能降低女性胎儿增长来解释这一发现女性轻度哮喘49增长,这可能有助于减少那些已经住院的恶化哮喘在怀孕期间26,56。
胎盘生理的各个方面可能影响胎儿的增长怀孕复杂化哮喘,包括胎盘血流量,这是重要的营养供给胎儿,和酶活性11β-hydroxysteroid脱氢酶2型(11β-hsd2),保护胎儿从母体糖皮质激素过剩。使用灌注方法,胎盘血管扩张器和大蟒受体激动剂的反应会显著降低胎盘收集从女性与中度和重度哮喘,但影响胎盘从轻度哮喘患者与nonasthmatic控制62年。这些结果表明,胎盘血流量的改变可能导致减少胎儿生长在中度和重度哮喘患者,通过减少对胎儿的营养供应。胎盘的哮喘女性没有使用ICS和怀孕女性胎儿,显著减少11β-hsd2酶活性也观察到63年增长在下降相关,这是女胎的母亲患有哮喘。此外,有一个显著减少脐带血在雌雌三醇的浓度,结果表明抑制肾上腺功能过剩的孕产妇皮质醇到达胎儿30.。
生物活性介质的释放,炎症等产品,从母亲,也可以参与这些机制。可怜的妊娠结局,包括低出生体重和早产,也是其他炎症性疾病的特点,包括类风湿性关节炎77年- - - - - -79年、疟疾80年- - - - - -82年系统性红斑狼疮,83年、炎症性肠病84年- - - - - -86年和牙周疾病87年,88年。此外,产妇血清水平升高或胎盘炎性细胞因子的基因表达也与IUGR有关81年,89年- - - - - -92年。鲍登等。78年发现,女性在怀孕期间活动性类风湿性关节炎与健康对照组相比较小的婴儿在出生或学科的疾病病情有所缓解。这些数据表明,活跃在孕期炎症可能导致低出生体重。同样Jana等。26发现了出生体重只有当受试者经历了怀孕期间哮喘的急性发作和格林伯格和帕特森56发现女性曾有过至少一个患有严重哮喘发作哮喘持续状态的婴儿出生体重下降的比那些没有。
在这项研究中,墨菲等。30.、孕产妇哮喘严重程度,检查肺功能和ICS治疗炎症,与胎儿生长。它提出了孕产妇炎症可能与女性出生体重降低,自使用ICS的保护30.。细胞因子表达在胎盘也检查和比率的增加辅助细胞(Th) 2: Th1细胞因子在胎盘哮喘女性没有使用ICS和怀孕女性胎儿被发现。胎盘炎症通路可能改变由于减少11β-hsd2活动和相关的当地皮质醇浓度的增加49。此外,产妇检查白细胞计数和循环单核细胞数量显著增加,促进妊娠被发现只有在哮喘女性没有使用ICS和怀孕女性胎儿30.。循环炎症细胞的变化可能有助于改变母体怀孕期间哮喘,这可能会导致胎盘功能和最终的变化,改变胎儿的发展。
哮喘治疗被广泛研究的可能中介不良妊娠结局。然而,从当前作者的研究小组30.,63年和其他人93年没有发现任何重大不利影响的吸入类固醇使用胎儿增长女性哮喘。事实上,哮喘治疗似乎防止这种不良胎儿结局30.。哮喘是积极管理的研究25,30.,33,大多数的受试者使用ICS,不是更有可能报告不良结果与孕产妇哮喘,比之前研究ICS的引入,或历史队列研究吸入类固醇使用是未知的,无法考虑到分析。
吸烟、低出生体重的因素,一直是比nonasthmatics报道在哮喘患者中更常见1,2,6,15,27,29日,35。然而,大多数研究发现,母亲吸烟并不能完全解释哮喘和不良妊娠结局的关系6。进一步研究哮喘怀孕期间吸烟的效果与不良妊娠结局和吸入或口服类固醇治疗的效果是十分必要的。
的常见途径导致多动症的平滑肌细支气管和子宫肌层提出了解释哮喘患者早产的发生率增加24,52,94年。贝特朗等。94年最初提出这个机制找到证据后气道代答在早产儿的母亲,但这不是证实了另一组检查气道反应性早产或低出生体重儿童的母亲95年。至少一个研究表明一个额外的风险,长期在哮喘女性怀孕,不能解释为同样的机制15。此外,数据从最近的前瞻性群组研究表明,早产的风险可能主要解释为口服使用类固醇31日,33。
与哮喘相关的大量的不良结果表明存在复杂的交互与疾病相关的因素和可能的治疗,这可能改变正常产妇在怀孕期间生理。当前作者已经确定了孕产妇炎症导致胎盘功能改变的相关机制,重要的是可以修改ICS治疗。此外,严重的哮喘发作的预防怀孕期间可能会导致改善围产期结局。
怀孕对哮喘的影响
多年的共识仍然有三分之一的女性在怀孕期间经历哮喘恶化,三分之一改善和保持不变的三分之一96年,97年。然而,目前尚不清楚这是由于哮喘严重程度的变化,哮喘控制或怀孕期间发作。各种方法已经被用来获得数据(表3所示⇓)。当前的研究受限于他们的主观性质。大多数使用主观问卷调查确定全球哮喘在怀孕期间经历的变化,而很少有研究从日常症状获得数据记录或改变治疗要求。相对较少的研究检查目标措施,如肺功能峰值流量计或肺量测定法,或气道高反应性。此外,很少有研究使用超过一种类型的分析检查产妇在怀孕期间哮喘改变。
尽管个人报告的研究结果的变化,很明显,怀孕本身可以产生重大影响哮喘在某些科目。严重威胁生命的哮喘要求终止妊娠前三个月已报告和改善孕产妇哮喘终止后24小时内已被观察到108年,109年。然而,个人的课程主题的哮喘在怀孕期间仍然是不可预测的。的理解机制,导致恶化或改善哮喘在怀孕期间是很重要的,以确保最好的结果对母亲和婴儿。
怀孕期间哮喘症状的变化
研究哮喘症状的变化在怀孕期间要追溯到1967年,当时威廉姆斯8检查了210名哮喘雌性的医院记录,发现总的来说,怀孕期间恶化24%,提高42%。受试者患有严重哮喘更有可能恶化,最近的研究发现支持66年,96年。
宝贝等。97年研究哮喘的发展330年女性在怀孕期间和产后12周。受试者主观地认为哮喘有改善,怀孕期间保持不变或总体恶化,而女性孕前状态。哮喘恶化的主题,有一个显著增加的天数之间的喘息和干扰睡眠和活动25-32周妊娠。哮喘受试者感到他们的哮喘改善总体来说,有一个喘息和小变化干扰睡眠减少或活动之间25-32周妊娠。在所有科目,有喘息和干扰睡眠和活动下降37-40周之间。这些变化突出的重要性进行三个月,三个月分析哮喘的变化,当改变一次可能不是一样在怀孕的另一部分。大多数受试者感到他们的哮喘恶化在怀孕期间改善产后,与天的喘息明显减少产后5 - 12周与29-32周。相反,大多数人觉得他们的哮喘改善怀孕期间怀孕后恶化,更多天的干扰活动相比,这一时期29-36周妊娠97年。担忧的是,8%的人表示,他们的哮喘仍有改善哮喘在怀孕期间紧急部门表示,这可能把胎儿不良结果的风险。因此不仅女性怀孕期间有主观恶化哮喘临床重要和怀孕期间可能会受益于改善哮喘管理策略。
一些受试者评估之后连续两个怀孕和60%的哮喘在怀孕第二个第一97年。然而,相当少数的病人没有遵循相同的哮喘在随后的妊娠期,建议必须有哮喘的行列式不同在不同的怀孕97年。进一步研究这组检查特征如吸烟,母亲的体重,胎儿性别、交付和鼻的季节怀孕症状,确定这些因素中的任何一个都可能导致乳哮喘的变化One hundred.。怀孕或分娩的季节没有发现哮喘恶化的影响8,One hundred.,这表明在哮喘过敏原暴露可能不发挥作用改变与怀孕。怀孕期间唯一的鼻炎与怀孕期间的哮喘One hundred.。鼻炎恶化或改进> 50%的患者的哮喘也恶化或改进,分别One hundred.。作者认为因素,如IgE,影响上、下呼吸道,可能是重要的变化发生在怀孕期间哮喘One hundred.。另一组血清中发现cockroach-specific IgE水平与临床怀孕期间哮喘严重程度,并可能是有用的作为一个预测措施107年。早期的研究从好运,好运96年还发现相关性增加血清IgE和怀孕期间哮喘恶化。
老挝和Huengsburg11报道,在治疗哮喘患者中,39%没有变化,增加了30%,31%的人减少孕期症状或攻击的频率和严重程度。与哮喘的组相比没有变化,女性怀孕期间报告的改善哮喘有显著较高的预测PEF每分钱11。
获得的数据从一个横断面调查的产后女性怀孕期间在澳大利亚西部表明,16.4%的受试者经历改善哮喘和35.4%经历过哮喘恶化6。喘息或哮喘发作,62%的女性在怀孕期间。大量的哮喘病患者也吸烟者在这项研究中,尽管吸烟与哮喘在怀孕期间的变化6。
最近的研究表明,产妇哮喘症状可能会影响胎儿。盲目的前瞻性研究,Beecroft等。99年研究了34个孕妇中度或重度哮喘的人使用常规治疗。更多的母亲怀孕女性胎儿报道气短,夜间醒来,咳嗽和哮喘恶化在一般情况下,在母亲怀孕期间,男性胎儿更有可能报告的改善哮喘99年。多兹等。103年有关他们的报道,加拿大以人群为基础的研究表明,减少哮喘受试者怀上男性胎儿需要类固醇治疗(14%),与哮喘受试者相比,怀孕的女性胎儿(20%)1。尽管相同比例的受试者与雄性或雌性怀孕没有使用药物治疗哮喘,有一个趋势更多的受试者使用β怀着一个男性2独自受体激动剂(40%的受试者)受试者相比,怀孕的女性(35%),表明更好的管理哮喘受试者怀孕男性胎儿103年。这将是有趣的调查是否胎儿性别影响孕产妇哮喘与大量的研究。
怀孕期间哮喘治疗需求的变化
当前作者发现有证据表明,母亲哮喘恶化的女性胎儿30.,49。因为他们的研究发现,女性胎儿特别容易降低胎儿成长的母亲哮喘,这是质疑胎儿性别也可能改变哮喘。在女性规定ICS,显著增加剂量需求从第一只在那些怀孕的女性怀孕后期胎儿(n = 41),建议增加孕产妇炎症通路与哮喘相关的女性胎儿30.。当前提出的因素来自于男性或女性胎儿可能改变产妇哮喘和从男性和女性之间的差异可能导致胎儿在蛋白质或类固醇表达式,胎儿性腺的肺成熟或贩卖胎儿或胎盘细胞DNA的差异从胎儿到母亲。当前作者还观察到显著上升孕产妇循环单核细胞在女性怀孕过程没有使用ICS和怀孕女性胎儿。这可能是解释机制的一部分产妇在怀孕期间哮喘恶化与女性胎儿性别30.。
怀孕期间肺功能和气道高反应性的变化
1976年,西姆斯等。104年对哮喘进行肺功能测试女性在怀孕期间和产后。他们发现没有妊娠相关FEV的变化1:肺活量(VC)比例12 nonasthmatic或27哮喘雌性静止或运动中104年。贝克曼35也没有最大流量测量的变化在每个阶段在22个怀孕的女性患有哮喘。
瞻博网络等。105年了全面改善气道反应乙酰甲胆碱挑战在怀孕中期与pre-conception 16个受试者相比,但在FEV无显著变化1或FEV1:VC观察。当个人数据检查,11个主题改善和五个怀孕期间恶化和没有气道反应和血清孕酮和雌三醇的浓度之间的关系105年,110年。
白色的等。106年检查哮喘在怀孕期间使用的变化症状问卷和日常最大流量测量。主观和客观测量的结果并不总是同意,有71%的人报告的看法改善哮喘在怀孕期间,只有34%的展示客观洪峰在怀孕后期的改善106年。此研究表明,分类的困难怀孕期间哮喘基于病人认知上的变化。
怀孕期间哮喘急性加重
怀孕期间住院据报道发生在1.6%和12.6%的哮喘患者的急诊97年。Wendel的等。111年报道,使用客观的肺功能测试,62%的怀孕期间发作的哮喘病人需要住院治疗。Stenius-Aarniala等。23发现,9.3%的受试者在怀孕期间急性哮喘发作,这是更常见于女性没有使用ICS。急性袭击通常分布在21周妊娠。他们得出的结论是,轻微的哮喘,如果及时治疗不影响妊娠或围产期结果23。
亨德森等。107年分析收集的数据在1960年代,2%的女性患有哮喘住院和15%经历了一个没有住院治疗的急性加重。他们发现,强烈的积极cockroach-specific IgE血清与发作的风险增加有关哮喘持续状态。
几项研究表明,女性患有严重哮喘更有可能显示出哮喘恶化的迹象比女性在怀孕期间与温和的哮喘8,66年,96年。在最近的一项研究中,哮喘严重程度之间的关系分类和后续更改在怀孕期间哮喘评估1700年>怀孕的哮喘患者66年。加重哮喘发生在超过一半的所有严重的哮喘病患者,而只有12%的轻度哮喘患者怀孕期间发作。重分类的哮喘从轻微到中度或重度发生在30%的病人,而只有23%的患者最初中度或重度后来重新归为轻度。哮喘发病率,包括住院、症状、类固醇需求和计划外医生,被发现怀孕的分类密切相关哮喘严重程度和整体发生在怀孕期间∼20%的受试者66年。
没有证据表明自己劳动和交付任何重大影响孕产妇哮喘。如果发生急性发作,建议正常的药物使用112年。198年的前瞻性研究哮喘Stenius-Aarniala雌性等。21发现,14%的患者过敏性哮喘患者和22%的nonatopic哮喘在劳动经验的哮喘症状。他们报告说,在所有的科目,在工党轻微症状,由吸入β控制2受体激动剂21。类似的数据已经被其他组织报道26,55包括非等。97年有10%的女性经历了轻微的症状在劳动和分娩。一个更大的多中心研究发现,哮喘症状出现在工党在17.9%的患者中,有46%的受试者在劳动力严重哮喘症状66年。
怀孕对孕产妇的影响哮喘的机制
怀孕期间哮喘的机制,导致变化不是很好理解,虽然在母体循环激素增加,改变β2肾上腺素能受体反应或胎儿性别可能涉及(图。3⇓)。
乳素升高血清皮质醇可能有助于改善哮喘在怀孕期间8,113年,因为皮质醇有消炎的作用。此外,怀孕期间雌二醇和孕酮浓度显著增加75年。孕酮能促进正常怀孕期间每分通气量增加114年也是一个强有力的平滑肌松弛剂115年,因此可能会有助于改善哮喘在怀孕期间。另外,β的变化2肾上腺素能受体反应及气道炎症由于孕激素循环可能导致怀孕期间哮喘恶化116年。棕褐色等。117年发现,在女性哮喘患者,脱敏和淋巴细胞β的下调2-adrenoceptors后甲羟孕酮。改变哮喘与变化性类固醇生产有关月经周期期间曾被观察到98年,118年,40%的女性在月经期间出现恶化时孕酮和雌二醇水平很低119年。没有月经的发生之间的相关性被发现怀孕期间哮喘和哮喘的发展8,98年。
怀孕期间,胎儿抗原,或免疫功能改变,很可能使一些女性哮喘恶化。成功怀孕曾被描述为一个Th2现象120年- - - - - -123年,和哮喘本身主要是Th2介导的疾病124年。虽然哮喘和怀孕,Th2和Th1免疫偏差之间的区别并不是决定性的125年,126年,从这个意义上说,怀孕期间哮喘可能会变得更糟。风湿性关节炎,Th1介导炎性疾病,去缓解在75%的患者在怀孕期间127年,128年。
一些女性在怀孕期间体验的改善哮喘,而其他人体验哮喘恶化,不同的模式在不同的怀孕在同一个母亲97年,129年,怀疑这些主要的贡献常见的妊娠激素或免疫的变化。然而,妊娠的女性的研究表明一个高比例的哮喘病患者有异常的孕酮或雌二醇浓度与nonasthmatics相比,在整个组,这些变化是不一致的130年。这样的个别异常可能解释为什么怀孕期间哮喘不同女性的发展。
胎儿性别的影响
可能在怀孕期间胎儿性别对孕产妇的影响哮喘可能并不是一个新颖的概念。1961年,下面的评论是由Schaefer和西尔弗曼7在讨论他的出版在怀孕7例哮喘:哮喘”有报道称,变得更糟的是只有当病人怀孕女性儿童和没有丝毫改变或变得更好当她怀上了男性的孩子”。这些作者和其他人8没有找到任何数据来支持这个声明自己的病人。然而,参考这个旧文学也由绿色131年1934年,还有和Sodeman132年在1946年,世卫组织回顾了非英语语言文学可以追溯到1920年代。在一些研究中,胎儿的性别会影响母体怀孕期间哮喘132年。没有观察到一致的模式在这些病例系列。绿色建议在怀孕期间哮喘发作与一个特定的有关胎儿性别因素来自胎儿的性器官131年。1930年,威廉森133年报告病例的历史13女性与14女性哮喘和花粉热。令人惊讶的是,受试者的不同历史荨麻疹在怀孕期间,有关孩子的性别133年。系列,从新西兰1964年,没有发现一致的整体变化,哮喘,依赖于胎儿的性别在主题之前至少三个怀孕,有些主题报告哮喘恶化在几个怀孕男性胎儿,和其他报告哮喘恶化几个怀孕女性胎儿134年。怀孕期间的机制导致哮喘的变化在男性或女性胎儿的存在需要进一步调查。
有可能改变之间的联系孕产妇哮喘和不良妊娠结局的风险增加。这已经被一些研究建议哮喘恶化与出生体重减少26,30.,56。研究当前作者检查了可能的母亲的哮喘之间的关系,胎盘功能和胎儿发育(图4所示⇓)。在一个女性胎儿的存在,当前作者发现,母亲在怀孕期间哮喘恶化,表现出要求增加ICS以及循环单核细胞显著上升30.,49。这些改变在孕产妇哮喘没有皮质类固醇疗法与显著降低女性出生体重和胎盘功能的变化。胎盘11β-hsd2活动显著减少,允许更多的母亲般地派生皮质醇达到女性胎儿。进一步改变胎盘功能,这可能是由于减少11β-hsd2活动,包括当地的Th2上升:Th1细胞因子mRNA率和减少糖皮质激素和盐皮质激素受体表达。胎盘皮质醇新陈代谢的变化有助于胎儿的变化,减少妊娠后期,增长和抑制胎儿肾上腺轴功能,证明了女性脐带血显著降低雌三醇的浓度30.,49。改善孕产妇哮喘控制怀孕期间可能导致胎儿的结果更好。
怀孕期间哮喘的治疗和管理
许多研究证实,更好地控制哮喘是不太可能比哮喘控制不佳导致不良结果26,55,56,135年。哮喘病患者的一项研究发现,出生体重降低至少一个怀孕期间哮喘发作,与哮喘患者相比那些没有攻击或者需要紧急治疗56。除了避免可能的哮喘诱因136年、治疗有重要作用在控制母体怀孕期间哮喘急性加重和减少炎症。
有大量的证据的安全的主要类药物用于治疗哮喘在怀孕期间,包括短效β2受体激动剂137年,138年,茶碱58,138年和集成电路19,50,138年。安全的口服类固醇对哮喘在怀孕期间是不太清楚,最近两个大型前瞻性群组研究发现口服使用类固醇与早产的风险增加31日,33。信息也缺乏安全的一些较新的吸入皮质类固醇药物,如丙酸、没有研究解决使用吸入激素和长效β相结合2受体激动剂准备在哮喘怀孕的女性。当前作者没有发现改变胎儿的增长学科使用倍氯米松,布地奈德或fluticasone,相比之下,nonasthmatic控制30.,63年。最近,Namazy等。93年研究哮喘女性使用倍氯米松,布地奈德,fluticasone、去炎松或flunisolide婴儿和没有区别,没有发现增加SGA在平均出生体重与使用这些药物。然而,没有专门招募对照组在这项研究中,所有的数据相比,人口平均水平93年。没有研究明确了长期代理β的使用2受体激动剂,如氟替卡松加沙美特罗和eformoterol单独或结合ICS在哮喘患者在怀孕期间。流行病学研究氟替卡松加沙美特罗在> 15000例,报告说,这个群体中,有65名受试者氟替卡松加沙美特罗在怀孕期间使用139年。虽然没有不良结果报告,没有资料的分析结果或产妇哮喘状态,因为这并不是这项研究的主要目的139年。
尽管报告显示皮质类固醇的安全使用哮喘治疗怀孕期间,两个怀孕的话题101年,140年,141年和医生23,113年,140年- - - - - -143年仍然担心使用这些药物。501名哮喘育龄女性的最近的一项调查报告说,82%的受试者使用ICS担心对胎儿的影响144年。然而,主题也感到担忧的后果,由于药物对自己的健康。尽管如此,许多人可能在怀孕期间停止药物治疗,如果不首先寻求建议从他们的医生144年。的问题毫无根据的恐惧的哮喘药物对胎儿的影响被工作组承认从美国国立卫生研究院的哮喘和怀孕112年。怀孕初期宣传周围产生畸形的药物使用的影响,担心诉讼导致这些恐惧142年,145年。比较妊娠孕妇和哮喘急诊的女性发现,尽管有相似的症状持续时间和最大呼气流量在两组,怀孕的人明显不太可能接受全身性类固醇在急诊室或出院143年。此外,怀孕的哮喘病患者更有可能经历一个持续的恶化在接下来的两周妊娠与哮喘患者143年。这些研究表明,尽管继续建议,怀孕的女性患有哮喘应该以同样的方式对待妊娠哮喘雌性,这并没有完全转化为临床实践。
现有数据表明ICS的安全使用对胎儿和母亲哮喘怀孕30.,63年,93年应促进进一步改善哮喘管理怀孕的女性。最近的评论和建议在治疗哮喘哮喘管理建议怀孕的女性以类似方式妊娠女性112年,146年在怀孕期间,预防哮喘发作是至关重要的。最近的文献还强调了教育的重要性,怀孕的女性对他们的哮喘145年,147年,148年。教育有很多好处,包括提高病人依从性的药物136年。这些策略旨在导致母亲和胎儿的最好的结果。
未来的研究
哮喘和怀孕的未来的研究应该关注胎儿的机制,导致糟糕的结果。了解哮喘发生在母亲的变化可能导致改进调整和更有效的监测和治疗哮喘管理在这些女性。基于当前作者的母亲发现,胎盘和胎儿因素来源于女性胎儿可能会改变产妇哮喘。当前作者观察到增加孕产妇单核细胞和增加ICS在哮喘受试者要求怀孕女性胎儿,建议产妇哮喘恶化随着妊娠的进展30.。这些改变与胎盘功能改变有关,如减少胎盘11β-hsd2活动63年和改变糖皮质激素受体和细胞因子的表达49。当前作者认为减少胎盘11β-hsd2活动有助于减少增长和改变肾上腺女性胎儿的发展30.。未来的研究将集中在理解系统性,雌性在哮喘气道炎症,哮喘和确定的方法来监控和修改管理和治疗怀孕期间。
结论
尽管冲突的历史和前瞻性群组研究,结果很明显,孕产妇哮喘是一些不良妊娠结局的危险因素,哮喘本身怀孕可能会改变。特别是,怀孕期间哮喘需要住院治疗26,56或哮喘不是对待ICS18,30.可能会增加低出生体重的风险。最大的风险因素,早产和交付,基于最近的大型前瞻性群组研究,使用口服类固醇和茶碱31日,33。特异反应性并没有被彻底调查作为一个风险因素。进一步的工作是要调查机制,产假和胎盘,怀孕期间有助于哮喘的变化并导致早产,胎儿生长和减少子痫前症。当前作者的方法已经从母亲同时收集数据,在哮喘妊娠胎盘和胎儿,这是提供详细信息的变化和交互发生在这些怀孕。
虽然怀孕期间的范式一直保持几十年,哮喘会恶化在三分之一,保持相同的三分之一和提高三分之一的女性,没有研究检验这主要是由于哮喘严重程度的变化,哮喘控制或突然发作的哮喘。从病人的角度来看,似乎有不可预知的改变在怀孕期间哮喘;然而,大多数的研究解决这个问题没有使用哮喘的客观指标,而是被雌性根据自己的主观意见的总体变化在哮喘,他们有经验。临床相关的结果,如人住院,加重,没有检查许多研究,甚至女性报告的改善哮喘可能需要紧急医疗干预对哮喘怀孕期间,可能会使母亲和胎儿的风险。未来的研究应该试图理解变化在怀孕的女性在哮喘气道炎症,这可能导致更有效的和有针对性的治疗哮喘雌性的管理与改善的结果。
- 收到了2004年7月20日。
- 接受2004年9月30日。
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