摘要
病毒感染导致哮喘加重的主要原因是中性粒细胞浸润到呼吸道。然而,也观察到嗜酸性粒细胞功能增强。本研究的目的是利用病毒感染模型揭示气道病毒感染期间和之后嗜酸性粒细胞如何被激活的机制。
将合成的双链RNA poly(IC)转染人气道上皮细胞系(BEAS-2B)和原代支气管上皮细胞,模拟病毒感染。研究了细胞中趋化因子的产生。
单独的聚(IC)转染,略微影响细胞的Eotaxin-3产生。然而,在白细胞介素(IL)-4刺激之前的聚(IC)转染增强了ETAXIN-3生产。聚(IC)转染的IL-4受体(R)α和IL-2Rγ的MRNA和蛋白表达增加,IL-4R的组分。在BEA-2B细胞中,在聚(IC)转染细胞中,增强了IL-4介导的信号传感器和转录六激活剂的磷酸化。通过添加抗IL-4Rα抗体逆转,表明增强的IL-4诱导的ETAXIN-3生产中的IL-4受体增加的作用。通过用环己酰亚胺或地塞米松处理抑制聚(IC)抑制IL-4Rα的上调。
综上所述,这些结果提示病毒感染可能通过上调气道上皮细胞白细胞介素-4受体而促进白细胞介素-4诱导的eotaxin-3的产生。
支气管上皮细胞以前被认为仅仅是作为外部环境的屏障。然而,越来越多的证据显示,这些细胞通过产生包括趋化因子在内的多种介质参与了气道炎症1.Eotaxins是一类这些趋化因子。已经证明了三种兴曲素:Eotaxin-1,-2和-3,其分别也称为趋化因子配体(CCl)11,CCl24和CCL262-4..这些eotaxins对嗜酸性粒细胞表现出强大的化学引诱活性,因此,被认为在支气管哮喘的发病机制中发挥重要作用5..已经观察到肿瘤坏死因子-α和白细胞介素(IL)-4的组合刺激在培养的支气管上皮细胞中诱导eotaxin-16..在IL-4或IL-13的刺激下,细胞也会产生eotaxin-37..伯克曼的一项研究等.8.在哮喘受试者的气道中,在过敏原刺激后,eotaxin-3的mRNA表达增加,而eotaxin-1的表达没有增加。提示eotaxin-3在晚期哮喘反应中的重要作用。
支气管哮喘的加重通常与呼吸道病毒感染有关,包括鼻病毒(RV)和呼吸道合胞病毒(RSV)。9.那10.据报道,支气管上皮细胞可产生IL-8和RANTES以应对RV感染11那12.因此,在病毒感染过程中,支气管上皮细胞在招募中性粒细胞和t淋巴细胞进入气道中发挥重要作用。病毒相关性哮鸣的特征是上、下呼吸道中性粒细胞性炎症,无嗜酸性粒细胞增多13.然而,也有一些证据表明其他炎症细胞也参与其中,如。病毒感染时气道中的嗜酸性粒细胞。先前已经证实,病毒感染后eotaxin-1的产量增加14.RV感染可上调eotaxin-1和eotaxin-2在支气管上皮细胞中的表达15.白三烯C.4.在患有RSV支气管炎的婴儿的上部气道分泌物中可能来自嗜酸性粒细胞16.有研究表明,eotaxin-3特别参与了晚期哮喘反应,这一事实可能不能完全解释在病毒气道感染期间或之后哮喘的加重。目前尚无关于eotaxin-3在病毒感染过程中是否上调的信息。因此,目前的作者假设,病毒性气道感染可能增加支气管上皮细胞eotaxin-3的产生,并可能导致持续哮喘患者支气管哮喘的加重。
作为这种假说的直接结果的双链(DS)RNA对IL-4诱导的趋化因子-3生产培养的人支气管上皮细胞,包括原代细胞的影响,进行了研究在体外.本文提出的目前的工作调查了病毒气道感染可能引发随后的过敏原诱导的气道嗜酸性粒细胞的可能性,其中DSRNA对IL-4受体(IL-4R)的上调在生产中起重要作用气道上皮细胞中的Eotaxin-3。
材料和方法
细胞
人支气管上皮细胞系BEAS-2B取自美国型培养物(Manassas, VA, USA)。原代培养的正常人支气管上皮细胞(NHBE)取自Clonetics (Walkersville, MD, USA)。如前所述,两种细胞均进行培养17.
将dsRNA转染到细胞中
BEAS-2B和NHBE细胞(4×105.·好-1)在转染前24小时接种于6孔板上。根据制造商的说明书,使用Effectene试剂(QIAGEN, Valencia, CA, USA)进行转染。简言之,分级剂量的聚肌苷胞苷酸(poly(IC);Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA),合成dsRNA,在1 μL水中制备,并混合到试剂和Dulbecco's Modified Eagles培养基中。对于控制,100ng·well-1聚脱氧肌苷-脱氧胞苷酸(dIdC;Sigma-Aldrich),合成的dsDNA,或100ng·well-1聚肌苷酸(poly(I);Sigma-Aldrich)是一种合成的单链RNA。细胞在37°C下孵育24、48或72小时,视实验情况而定。转染24 h后,用PBS洗涤细胞,去除转染试剂。
细胞刺激
为了诱导eotaxin-3的产生,用50 ng·mL刺激细胞-1IL-4或IL-13(PEPROTEC,伦敦,英国)24小时。在转染时,20μg·ml-1环己酰亚胺(CHX;Sigma-Aldrich)或不同浓度的地塞米松(DEX;添加到培养基中。转染24 h后取出CHX或DEX。为拮抗IL-4R的作用,细胞经20µg·mL预处理-1小鼠抗人IL-4Rα (Immunotech, Marseille, France) 15 min,然后用IL-4刺激。所用的抗体是阻断抗体18.小鼠抗免疫球蛋白G.1作为对照。
rt - pcr
如前所述从细胞中提取总RNA19.RT-PCR通过常规方法进行。引物的序列如表1所示⇓.对eotaxin-3、β-actin、IL-4Rα、IL-2Rγ和IL-13Rα1进行PCR设置:先在94℃变性2 min,再在94℃变性30 s,再在58℃退火30 s,再在72℃延伸30 s,最后在72℃延伸2 min。RANTES和IL-8分别在56°C和50°C退火。对于eotaxin-3,由于PCR产物在32个周期后达到了平台期,所以进行了28个周期的扩增进行半定量比较(数据未显示)。RANTES分别执行IL-8、β-actin、IL-4Rα、IL-2Rγ和IL-13Rα1、32、32、22、36、38和30个周期。如前所述,PCR周期是通过密度分析确定的20..
培养基中蛋白质释放量的测定
RANTES,释放到培养基中的IL-8和趋化因子-3通过ELISA测量(BIOSOURCE,卡马里奥,CA,USA,为RANTES和IL-8; R d系统,明尼阿波利斯,MN,USA,为趋化因子-3)。The minimum detectable doses of RANTES, IL-8 and eotaxin-3 were 3.0 pg·mL-15.0 pg·毫升-1和2.3 pg·ml-1分别。
流式细胞术
如前所述,采用流式细胞术检测IL-4Rα和IL-2Rγ20..
免疫印迹
如前所述,转染24小时后制备细胞总蛋白20..使用抗STAT6 (#sc-621;Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA, USA)和anti-p-STAT6 (#sc-11762-R;圣克鲁斯),如前所述20..
统计分析
数据显示为平均值±sd.通过ANOVA评估差异的重要性,并且在分析RANTES,IL-8和ETAXIN-3的蛋白质成效中,在分析蛋白质 - 流式细胞仪中的平均荧光强度值分析中进行多重成对比较。实验。在研究IL-4RαmRNA表达的实验中,通过ANOVA对数据进行分析。P值为<0.05被认为是统计学上显着的。
结果
Poly(IC)对趋化因子的制作的影响
初步探讨了聚(IC)对BEAS-2B细胞趋化因子产生的影响。Poly(IC),而不是Poly(I),可诱导RANTES和IL-8的产生,如前所述(图1a)⇓和b)21那22.当转染1 ng·well时,观察到eotaxin-3的产量有少量但显著的增加-1或者10 ng·嗯-1聚(IC)(图1C⇓).观察到RANTES和IL-8 mRNA表达的剂量依赖性增强,尽管在扩增到28个PCR周期时未检测到eotaxin-3 mRNA表达的明显诱导(图1d)⇓;所显示的凝胶代表了三个实验的结果)。扩增32个PCR周期后检测Eotaxin-3 mRNA。尽管在poly(IC)转染的细胞(10 ng·well)中exotaxin-3 mRNA的丰度较高-1)大于在非扫际细胞中观察到的,差异在统计学上没有统计学意义(P = 0.07;数据未显示)。
用增加剂量的聚肌苷胞苷酸(poly(IC);代码代码代码)或100 ng·well-1聚肌苷酸(poly(I);
),孵育24 h。采用ELISA法测定培养基中释放的RANTES、IL -8和eotaxin-3浓度。显示的结果是平均值±sd三个独立实验的值。**:P.<0.01比较poly(I)转染细胞的值。d) RT-PCR检测RANTES、IL-8、eotaxin-3 mRNA表达。
聚(IC)转染增强IL-4诱导的兴高兴蛋白-3生产
刺激IL-4或IL-13诱导趋化因子-3生产BEAS-2B细胞7.那17.还研究了聚(IC)转染对IL-4或IL-13诱导的兴高温素-3产生的影响。通过增加多剂量的聚(IC),IL-4(50ng·mL)转染BEA-2B细胞。-1)同时开始刺激,孵育24 h。没有观察到il -4诱导的eotaxin-3产生显著增强(图2a)⇓,白列)。然而,在IL-4刺激前(50 ng·mL), poly(IC)转染孵育48 h后-124 h),以剂量依赖的方式显著增强eotaxin-3的生成(图2a)⇓,灰色柱)。Figure 2b⇓显示100 ng·效果良好-1对IL-4或聚(IC)在转染的IL-13诱导的趋化因子-3的生产。细胞were incubated for 48 h, then stimulated with or without 50 ng·mL-1IL-13和−14作用24 h。与未转染的细胞相比,转染poly(I)的细胞中il -4诱导的eotaxin-3的产生有微小但显著的增强。il -4诱导的eotaxin-3在poly(IC)转染细胞中显著增强。il -13诱导的eotaxin-3在poly(IC)转染的细胞中也显著增加;然而,这一增幅小于il -4诱导的产量(il -4诱导的产量增加了3.3倍)与IL-13诱导的生产增加1.2倍。还研究了聚(i)和聚(IC)转染对NHBE细胞中IL-4诱导的ETAXIN-3产生的影响(图2C⇓).The NHBE cells were stimulated with or without 50 ng·mL-1IL-4,转染后2天。然后细胞再孵育24小时。如果细胞未被IL-4刺激(数据未显示),转染poly(I)或poly(IC)的细胞中均未检测到eotaxin-3。如前所述,IL-4诱导NHBE细胞产生eotaxin-318.il -4诱导的eotaxin-3在poly(IC)转染细胞中显著升高。相比之下,转染poly(I)没有显著效果(图2c)⇓).
a)聚肌苷胞嘧啶酸(Poly(IC))转染对白细胞介素(IL)-4诱导的肠雪蛋白-3产生的影响。如图所示,将BEA-2B细胞孵育。▪:在没有任何刺激的情况下孵育细胞;□:在刺激时用不同剂量的聚(IC)转染细胞;用不同剂量的聚(IC)转染后,将细胞孵育48小时。显示的结果是平均值±sd三个独立实验的值。b) BEAS-2B cells with no transfection (□), poly inosinic acid (poly(I)) transfection (100 ng·well-1;
), or poly(IC) transfection (100 ng·well-1;░)。显示的结果是平均值±sd四个独立实验的值。c)未转染(□)或转染100ng·well的正常人支气管上皮(NHBE)细胞中il -4诱导eotaxin-3的产生-1聚(i)(
) or poly(IC) (░), and incubated for 48 h. Results shown are means±sd的值。*: p<0.05 **: p<0.01。在所有病例中,用ELISA法测定培养基中eotaxin-3的释放量。方法在正文中有更详细的介绍。
Poly(IC)增强IL-4R复合物的表达
受体调控是决定配体(包括细胞因子)功能的最重要机制之一。因此,我们研究了dsRNA对IL-4R复合物组分表达的影响。我们观察到转染poly(IC)以剂量依赖的方式上调IL-4Rα mRNA的表达(图3a)⇓).mRNA expression of IL-2Rγ (not observed before transfection) was induced by transfection of poly(IC) (fig. 3a⇓).然而,Poly(IC)的转染对IL-13Rα1mRNA表达没有明显的影响(图3A⇓).在BEAS-2B细胞的表面IL-4Rα和IL-2Rγ蛋白表达通过流式细胞仪进行了进一步的研究。Transfection of poly(IC), followed by a 2-day incubation period was found to enhance both IL-4Rα and IL-2Rγ protein expressions at the cell surface when compared with those in the cells transfected with poly(I) (figs. 3b and c⇓).表2⇓在BEAS-2B细胞中,IL-4Rα和IL-2Rγ的表达呈剂量依赖性。虽然用poly(I)或poly(dIdC)转染也能诱导IL-4Rα蛋白表达的增加,但目前的作者假设这是转染试剂的作用,因为转染试剂本身诱导IL-4Rα蛋白表达的显著增加。细胞表面IL-4Rα的表达也有时间依赖性的增加(图3d)⇓).
a)聚肌苷胞苷酸(poly(IC))转染对白细胞介素(IL)-4受体(R)成分mRNA表达的影响。单独用转染试剂、不同剂量的聚肌苷酸或100 ng·well转染BEAS-2B细胞-1聚肌苷酸(poly(I))。给出的结果来自三个产生相似结果的实验之一。b)分别用小鼠抗人IL-4Rα和大鼠抗人IL-2Rγ检测BEAS-2B细胞表面IL-4Rα和IL-2Rγ的表达。短键不等的poly(I)或短键不等的poly(IC)(-)转染后细胞孵育48小时。▒细胞未转染。d) IL-4Rα蛋白表达的时间动力学。转染100 ng·well后-1of poly(IC), BEAS-2B cells were incubated for 24 (– – –), 48 (═) and 72 h (–––). e) IL-4Rα and f) IL-2Rγ expression at the cell surface in normal human bronchial epithelial (NHBE) cells. NHBE cells were incubated for 48 h after transfection of either poly(I) or poly(IC). ▒: cells not transfected. – – –: cells transfected with 100 ng·well-1保利(I);——:转染100ng·well的细胞-1保利(IC);不等长:未转染的细胞标记同型匹配的小鼠免疫球蛋白G (e)或同型匹配的大鼠免疫球蛋白G (f)。
在NHBE细胞中也观察到通过对聚(IC)的转染在细胞表面上的IL-4Rα和IL-2Rγ的蛋白质表达的显着上调。图3e和f中的直方图⇑NHBE细胞至少包含两个细胞群。转染poly(IC)后IL-4Rα和IL-2Rγ蛋白均上调。IL-4Rα和IL-2Rγ mRNA表达上调(数据未显示)。
环己亚胺抑制聚(IC)诱导的IL-4Rα增强
研究了蛋白质合成抑制剂CHX对BEAS-2B细胞表面IL-4R蛋白表达的影响。CHX培养细胞时,IL-4Rα在细胞表面的结构性表达明显受到抑制。Poly(IC)转染诱导的IL-4Rα蛋白表达也被CHX抑制到类似程度(图4)⇓).这些结果表明德诺维通过转染poly(IC)来合成IL-4Rα。
环己亚胺(CHX)对BEAS-2B细胞表面聚肌苷胞苷酸(poly(IC))诱导的白细胞介素(IL)-4受体(R)α表达的影响转染poly(IC)时,20µg·mL-1CHX (100 ng·well)-1).在48小时后,将这些细胞进行荧光激活的细胞分选过分析。▒:组成型IL-4Rα表达;---:用聚(IC)转染细胞中的IL-4Rα表达;- - :用CHX培养聚(IC)后用CHX培养的细胞;═:用CHX培养的细胞不转染。呈现的结果来自两种实验之一,它产生了类似的结果。
转染poly(IC)可引起il -4介导的细胞信号增加
调查是否在增加IL-4介导的信号的IL-4R结果表达增加,聚(IC)的转染对BEAS-2B细胞的STAT6 IL-4诱导的活化的影响进行了研究。Both IL-4- and IL-13-induced phosphorylation of STAT6 were enhanced in poly(IC) transfected cells when compared with those in nontransfected cells (figures 5a⇓b).在poly(IC)转染细胞以及poly(I)转染细胞中,添加抗il - 4r α抗体可以抑制il -4诱导的STAT6磷酸化(图5c)⇓).还观察到了抗IL-4Rα完全抑制IL-4诱导的趋化因子-3生产的聚(IC)转染的细胞(数据未示出)。这些结果表明,IL-4诱导的趋化因子-3生产是完全IL-4R依赖性的,并且该聚(IC)在细胞表面增加IL-4R的数量,从而增强在该BEAS- IL-4介导的信号2B细胞。
a和b)聚肌苷胞苷酸(poly(IC))转染对BEAS-2B细胞中白细胞介素(IL)-4或IL-13诱导的信号传感器和转录激活因子(STAT)6激活的影响。用转染试剂单独或poly(IC) (100 ng·well)转染细胞-1),随后48小时的温育。The cells were then incubated with or without 50 ng·mL-1IL-13或IL-4,持续30分钟。细胞裂解液样本通过免疫印迹法分析STAT6和p-STAT6,如材料和方法部分所述。给出的结果是从两个产生相似结果的实验中的一个。c)用100 ng·mL转染BEAS-2B细胞-1poly(IC)或聚肌苷酸(poly(I)),孵育48 h。用20µg·mL处理-1抗IL-4Rα在刺激前15分钟,用50 ng·mL-1IL-4治疗30分钟。细胞裂解液样本进行免疫印迹分析。给出的结果是从两个产生相似结果的实验中的一个。
糖皮质激素对poly(IC)诱导的IL-4Rα mRNA表达的影响
研究DEX对poly(IC)诱导的BEAS-2B细胞IL-4Rα mRNA表达增加的影响。DEX可观察到poly(IC)诱导的IL-4Rα mRNA表达的衰减(图6a和b)⇓).转染48 h后进行流式细胞术分析,发现DEX对poly(IC)诱导的IL-4Rα表达呈剂量依赖性显著降低(表3)⇓).然而,DEX对组成型或聚(I)诱导的IL-4Rα表达没有影响(表3⇓).图6 c⇓显示DEX + poly(IC)对il -4诱导的eotaxin-3生成的影响。尽管在IL-4刺激前24小时洗掉DEX, DEX处理可降低IL-4诱导的eotaxin-3的产生,无论是在转染poly(I)的细胞中还是在转染poly(IC)的细胞中。DEX + poly(I)处理组与DEX + poly(IC)处理组eotaxin-3产量无显著差异。这些结果表明,DEX可降低poly(IC)诱导的IL-4R表达,从而导致il -4诱导的eotaxin-3生成的衰减。
a)地塞米松(DEX)对多肌苷胞苷酸(poly(IC))诱导的BEAS-2B细胞白细胞介素(IL)-4受体(R)α mRNA表达的影响转染poly(IC)时加入不同剂量的DEX (100 ng·well)-1),孵育24 h。然后对细胞进行RT-PCR分析。IL-4Rα mRNA表达与β-actin mRNA表达的比值。显示的结果是平均值±sd三个独立实验的值。b)溴化乙酰胺染色的琼脂糖凝胶显示为从三个实验中获得的结果的代表。c)用100ng·井转染的BEA-2B细胞-1聚肌苷酸或聚(IC)具有或不具有DEX(10的-6M)孵育24 h, PBS冲洗细胞。IL-4 (50 ng·mL)转染48 h后刺激细胞-1)24小时。通过ELISA测定释放到培养基中的Eotaxin-3的量。显示的结果是平均值±sd的值。*:P.< 0.05, * *:P.<0.01。
讨论
人们对支气管哮喘与各种病毒感染,特别是RV和RSV之间的关系越来越感兴趣10那23.这些病毒通常与儿童和成人哮喘的加重有关24-26.RV RNA或将合成的dsRNA转染到气道上皮细胞中,已被证明可以诱导几种趋化因子的产生,包括IL-8和RANTES,这有助于招募中性粒细胞和活化的淋巴细胞进入气道21那27.目前的研究也证实了这些趋化因子是由合成的dsRNA poly(IC)在支气管上皮细胞系BEAS-2B中诱导的。因此,从气道上皮分泌的趋化因子如IL-8和RANTES被认为在支气管哮喘的加重中发挥重要作用。
在目前的研究中,问题是,dsRNA治疗是否可以诱导支气管上皮细胞产生eotaxin-3。Eotaxins-1和-2在病毒性气道感染中被证实上调15.在BEAS-2B细胞中,转染poly(IC)诱导少量eotaxin-3。然而,eotaxin-3在NHBE细胞中未被诱导。虽然尚不清楚,但病毒感染本身可能对气道上皮细胞中eotaxin-3的产生没有有效的影响。
目前的作者提出了气道病毒感染是否会增强随后的过敏反应的问题。RV接种后进行的过敏原攻毒显示,与接种前相比,鼻腔嗜酸性粒细胞过氧化物酶输出量显著增加28.在本研究中,在IL-4刺激之前的DSRNA转染增强了BEA-2B和NHBE细胞中的ETAXIN-3产生。最近,已经证明,用干扰素(IFN)-γ增强的IL-4诱导的ETAXIN-3产生的预处理,但是在BEA-2B细胞中抑制了IFN-γ和IL-4的共刺激20..由于IFN-γ在病毒感染的气道中大量产生,目前的作者推测,病毒感染可能使气道上皮细胞敏感,并增强变应原诱导的反应,这可能导致气道嗜酸性粒细胞增多20..这些组合观察表明,在持续的哮喘患者中,气道的病毒感染可能会引发随后的过敏原诱导的气道嗜酸性粒细胞。
气道上皮细胞表达两种类型的IL-4受体,type 1和type 2 IL-4Rs17那20.那29.对于目前的作者的知识,这是第一项报告,报告DSRNA的转染增强IL-4Rα和IL-2Rγ,1型IL-4R的组分在气道上皮细胞中的表达。已证明IL-4Rα蛋白被证明是合成的德诺维.结果表明,在poly(IC)转染的细胞中,il -4诱导eotaxin-3生成的增强是由于细胞表面IL-4R表达的上调。poly(IC)增强了IL-4R介导的p-STAT6的生成,而anti-IL-4R抗体在poly(IC)转染的细胞以及poly(I)转染的细胞中抑制了p-STAT6的生成,这也支持细胞表面IL-4R表达的增加。
目前的研究表明,转染poly(IC)诱导的IL-4Rα的mRNA和蛋白水平均被DEX降低。这是第一个证明糖皮质激素可以调节气道上皮细胞中IL-4Rα表达的研究,虽然DEX被证明可以通过翻译或翻译后机制抑制il -4诱导的IL-4Rα在分离的T淋巴细胞和b淋巴细胞中的表达30..由于DEX不影响IL-4Rα蛋白的组成表达,因此DEX可能只干扰由dsRNA诱导的转录因子,而不干扰IL-4R组成基因表达所需的转录因子。DEX处理可降低il -4诱导的eotaxin-3的产生,即使在poly(I)转染的细胞中也是如此。这可能与目前所观察到的DEX不影响IL-4Rα蛋白组成性表达不一致。因为DEX本身强烈抑制il -4诱导的eotaxin-3的产生17,DEX的效果仍然可能在本实验中的IL-4刺激时仍然存在。这些结果表明,通过下调IL-4Rα的表达和IL-4R介导的趋化因子的表达,局部糖皮质激素治疗可以影响病毒感染过程中的过敏性和炎症过程的过程。
已经证明,与dsRNA的至少两个独立的蜂窝系统,其中,双链RNA依赖性蛋白激酶(PKR)和2'-5'-寡聚腺苷酸连接相互作用合酶参与是22那31.核因子(NF)-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的激活,包括p38 MAPK和c-Jun n端激酶,已经被证实参与了dsrna依赖的细胞信号传导20.那32.在气道上皮细胞中,PKR、NF-κB和p38 MAPK通路被激活,用poly(IC)或转染病毒RNA孵育21那22.在BEAS-2B细胞中,最近观察到MAP和ERK(细胞外信号调节激酶)激酶(MEK)1/2 MAPK通路的抑制剂,以及NF-κB和p38 MAPK通路的抑制剂,抑制了poly(IC)诱导的IL-4Rα基因的表达(未发表的观察)。包括MEK1/2 MAPK在内的多条通路可能参与了导致气道上皮细胞中IL-4Rα基因表达的信号转导通路。
总之,目前的研究表明,在气道上皮细胞中转染白细胞蛋白 - 细胞苷酸增强的白细胞介素-4诱导的兴高温素-3产生,但聚肌苷 - 细胞苷酸本身仅显示对ETAXIN-3生产的边际作用。1型白细胞介素-4受体的上调涉及增加Eotaxin-3生产的机制。局部类固醇疗法可能会降低病毒诱导的白细胞介素-4受体表达,因此对哮喘患者有效。这些结果可能解释了病毒气道感染与支气管哮喘的加剧之间的关系。由于目前的研究只是一种病毒感染模型,这可能不会完全反映在活的有机体内相互作用,需要进一步研究来通过使用真实病毒或者进行进一步的研究在活的有机体内病毒感染的模型。
致谢
作者谨感谢M. Ozeki的技术援助。
- 收到2005年1月31日。
- 接受2005年7月10日。
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