摘要gydF4y2Ba
此前有几项研究表明,暴露在潮湿受损建筑的室内空气微生物中会对健康造成不利影响。gydF4y2Ba来自烟曲霉属真菌gydF4y2Ba是记录最充分的霉菌之一,会对接触者造成健康问题。gydF4y2Ba
在本研究中,吸入一则广告gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba评估了溶液,以确定它是否会对分数呼气有影响(FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba)和鼻音(FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba)一氧化氮水平与肺功能的关系。结果与安慰剂挑战进行比较。gydF4y2Ba
28名研究对象被分为3个研究组:第1组暴露于职业霉菌;第二组由特应性被试组成;第三组是对照组。约3小时后gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战时,FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba,两者间有显著性差异gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba还有安慰剂吸入法。这种差异在所有研究小组中都有体现。而F水平无明显差异gydF4y2BanNOgydF4y2Ba或者鼻腔灌洗液中的亚硝酸盐受试者报告说,实验结束后呼吸道症状明显增多gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba吸入与安慰剂比较。gydF4y2Ba
总之,这表明吸入挑战gydF4y2Ba来自烟曲霉属真菌gydF4y2Ba呼出一氧化氮水平升高。呼出一氧化氮分数的增加可能是急性霉菌暴露的呼吸道炎症的一个指标。gydF4y2Ba
世界范围的流行病学研究表明,暴露于潮湿受损建筑物中存在的室内空气微生物是有害健康的潜在原因gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。虽然暴露在发霉的建筑物中与这些建筑物的居住者的不良健康影响之间有很强的联系,但报告的症状背后的病因和机制仍然不清楚。gydF4y2Ba
增加分数呼出一氧化氮(FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba)的浓度与几种炎症性疾病有关,如哮喘gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。鼻腔一氧化氮分数增加(FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba)的水平,季节性鼻炎患者gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba。此外,在职业暴露于潮湿受损建筑物的微生物后,已检测到鼻灌洗液(NAL)中一氧化氮(NO)作为亚硝酸盐的水平升高gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。然而,F的含量没有发现显著差异gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba暴露在潮湿受损建筑微生物中的受试者和对照受试者之间gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
人们注意到,在受潮损坏的建筑物中,空气中细菌和真菌孢子的浓度高于参考建筑物gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。相反,相同微生物的细胞毒性和炎症潜能在不同菌株之间可能有所不同gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,也依赖于微生物生长的条件gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。从受潮损坏的建筑物中分离出来的许多真菌和细菌会产生次级代谢物,这可能是危险的,并导致健康问题gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。在这些微生物中gydF4y2Ba曲霉属真菌gydF4y2Ba细菌是常见的毒素生产者,它们也是机会性病原体,如果暴露个体的宿主防御受到抑制,就能够感染肺部gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。在gydF4y2Ba曲霉属真菌gydF4y2Baspp。gydF4y2Ba来自烟曲霉属真菌gydF4y2Ba是否经常与有呼吸道症状史的潮湿受损建筑物的室内空气隔离gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。这是特别有趣的,因为gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba可引起不同严重程度的肺曲菌病gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。它还会产生高毒性的次生代谢产物,如胶质毒素,这可能对健康有害gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
这项研究的主要目的是评估一种商业纯化gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba提取物对FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2BaFgydF4y2BanNOgydF4y2Ba还有肺功能。此外,的效果gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba测量了NAL中NO(亚硝酸盐)产生的挑战。的结果gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba吸入与安慰剂(过敏原稀释剂)比较。自gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba会对人体健康造成意想不到的影响gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba由于伦理原因,从潮湿受损的建筑物中吸入微生物提取物不能被批准。因此,在本研究中使用了芬兰国家药物管理局正式批准的提取物。gydF4y2Ba
另一个感兴趣的领域是受试者的背景是否与挑战后的不同反应有关。因此,受试者根据他们的历史被分为三个不同的组:一组长期职业性暴露于潮湿破坏的建筑微生物(后来称为慢性霉菌暴露),一组特应性受试者和对照组。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
共有28名受试者自愿参与这项研究。所有受试者都是医院工作人员,他们在芬兰东部的两座不同的医院大楼工作。技术和微生物调查证实其中一幢建筑物存在潮湿和发霉问题。受试者的平均年龄为45岁(27-60岁)。除一人外,所有受试者都是女性。研究对象被分为以下三组。第1组:在潮湿受损建筑中工作的13名受试者,在下文中称为霉菌暴露组;第二组:5名无霉菌暴露的特应性非哮喘患者;第三组:对照组,包括10名没有已知霉菌暴露的非过敏性、非哮喘受试者。gydF4y2Ba
所有受试者在研究前6周内均无上呼吸道或下呼吸道感染。那些服用任何药物的人被排除在外,在测量期间不允许进行任何剧烈运动。研究期间不允许吸烟。第1组的受试者经历了多年的慢性霉菌暴露。在研究期间,他们有正常的工作日。那些被诊断为支气管哮喘的人被排除在外。这项研究得到了库奥皮奥大学伦理委员会的批准。受试者特征如表1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
学科特点gydF4y2Ba
协议gydF4y2Ba
每个受试者随机接受两次吸入挑战gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba或者安慰剂溶液gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba一个喷雾器(Spira elektro 2流量计gydF4y2BaTMgydF4y2Ba;呼吸护理中心,Hämeenlinna,芬兰)使用口鼻口罩。吸入气雾剂从1 mL样品库中产生,雾化压力调节为2 bar(流量7.5 mL·min)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba).雾化时间0.4 s,平均±gydF4y2BasdgydF4y2Ba每次呼吸吸入6.5±0.3 μL溶液。在约5分钟的时间内,受试者使用可控潮气量呼吸吸入每种溶液60次,随后是5分钟的休息时间和随后的呼吸量测量。gydF4y2Ba
一秒钟用力呼气量(FEV)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)在挑战前进行三次测量,并以最大的值作为基线。四个系列的10倍稀释商业gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba过敏原(ALK-ABELLO,马德里,西班牙)在挑战前立即准备,并以最低稀释度开始吸入。gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba溶液是一种经过纯化的过敏原产品,已被芬兰国家医药局认可在芬兰销售。受试者以0.01 mg·mL的起始稀释度吸入过敏原gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba直至最大浓度为10 mg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba是管理。FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba测量每次吸入浓度后5分钟。基线和最低FEV之间的差值gydF4y2Ba1gydF4y2Ba被观察到。过敏原稀释剂(生理盐溶液)被用作安慰剂。安慰剂挑战方案与gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战,尽管在挑战过程中溶液的浓度没有改变。这些挑战在一天的同一时间间隔1周进行。gydF4y2Ba
肺功能检查gydF4y2Ba
标准肺活量测定值(Medikro 905 SpirometergydF4y2BaTMgydF4y2Ba;Medikro, Kuopio,芬兰)和肺扩散能力(2200型传感器Medics BVgydF4y2BaTMgydF4y2Ba;Sensor Medics, Bilthoven,荷兰)根据美国胸科学会指南进行测量gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。Viljanen编译的参考值gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba用于芬兰人。暴露前测量肺活量和扩散能力的基线水平。两次暴露后24小时重复测量肺功能。FEV的水平gydF4y2Ba1gydF4y2Ba如上所述,在暴露过程中进行监测。在两次挑战前评估呼气峰值流量(PEF)值。分别在攻毒过程中和攻毒后3、6、24小时观察PEF值。gydF4y2Ba
症状问卷gydF4y2Ba
每次吸入后gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba或安慰剂溶液,受试者填写了一份关于上气道症状(眼睛刺激、鼻流、鼻塞、打喷嚏)和下气道症状(咳嗽、痰多、呼吸困难)的标准化问卷。在每次吸入前和吸入后,医生都对患者的肺部进行听诊,以确定可能的喘息。患者被要求报告在暴露后的24小时内是否出现过任何呼吸道症状。gydF4y2Ba
F的测量gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba和FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba
FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba使用化学发光分析仪(Sievers Model 280 NOAgydF4y2BaTMgydF4y2Ba;Sievers Instruments Inc., Boulder, CO, USA),根据制造商的说明,使用与Purokivi先前描述的相同的协议gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。当测量F时gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba,受试者在固定的呼气阻力下进行30秒的慢速肺活量动作。呼气时的压力水平通过在线跟踪计算机屏幕来优化,以达到呼气时的恒定流量。呼出的空气通过一个非呼吸阀流入连接到分析仪的聚四氟乙烯管道系统。录音是用单呼吸程序录制的,并在网上的电脑屏幕上看到。相对gydF4y2BasdgydF4y2Ba3个呼出样品之间的浓度预期<10%,NO的检测限为十亿分之一(ppb)。测量是在同一实验室恒定条件下进行的。化学发光分析仪每天使用零空气和认证浓度的NO进行校准。gydF4y2Ba
FnNOgydF4y2Ba用固定流量呼气技术测量水平gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。两个柔软合身的鼻片被放置在两个鼻孔的入口。这些碎片被连接在一起gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba一个“Y”连接器连接到一个二通阀,在呼气支臂上放置一个电阻,要求压力为10cmhgydF4y2Ba2gydF4y2BaO产生100 mL·s的流量gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。受试者吸入正常室温空气达到肺活量gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba他们的嘴巴和鼻子呼气,同时瞄准电脑显示器上显示的流量信号。呼气持续到稳定的NO平台,持续至少10秒。排除了口服NO的作用。测量重复三次,计算平均值。FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba和FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba分别在攻毒前、攻毒后3、6、24小时进行测量。gydF4y2Ba
部分gydF4y2Ba
根据Graham和Koran描述的方案进行NALgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba做了一些修改gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。将4.5 mL预热的汉克斯平衡盐溶液(37°C)通过热软化导管注入肛门。在安装过程中,受试者将下巴朝下,并通过捏紧鼻孔来固定导管。用新生儿撞击器(Neo-Cussor .)震动鼻梁软骨gydF4y2BaTMgydF4y2Ba;General Physiotherapy, Inc., St. Louis, MO, USA),同时液体回流三次。在另一侧重复同样的程序。样品离心(425×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟),细胞重悬于2 mL上清液中。剩余的细胞悬液在37°C下孵育24小时,然后离心(425×g 10分钟)。上清液和细胞在−70°C冷冻。gydF4y2Ba
NAL中NO的分析gydF4y2Ba
采用Griess法测定NAL上清液中的NO,为稳定的NO氧化产物亚硝酸盐gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,如前所述gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
皮肤刺痛试验gydF4y2Ba
通过ALK皮肤点刺试验(ALK实验室,哥本哈根,丹麦)确定特异反应状态。刺痛测试包括14种常见的环境过敏原(两种室内尘螨(gydF4y2BaDermatophagoides farinaegydF4y2Ba和gydF4y2Bad . pteronyssinusgydF4y2Ba)、白桦、桤木、草地羊茅、蒂莫西、草地草、艾草、蒲公英、马、狗、猫、牛和天然橡胶)、三储存螨(gydF4y2Ba鳞翅目析构者,Acarus sirogydF4y2Ba和gydF4y2BaTyrophagus putrescentiaegydF4y2Ba)及13个模具(gydF4y2Ba交替链孢菌、草支霉、烟叶霉、花斑霉、普氏硬梗菌、灰葡萄孢、球状毛囊、白地毛霉、总状毛霉、短叶青霉菌、膨胀假毛霉、草毛霉gydF4y2Ba和gydF4y2Ba木霉gydF4y2Ba).盐酸组胺(10 mg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和ALK变应原稀释液分别作为阳性对照和阴性对照。特异反应被定义为至少一个直径≥3 mm的阳性反应。gydF4y2Ba
血液样本gydF4y2Ba
血清总免疫球蛋白(Ig)E (IU·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)采用EIA (Immulite total IgE®;诊断产品公司,洛杉矶,CA,美国),ECP (IU·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba放射免疫分析法(RIA®;法玛西亚和厄普约翰,乌普萨拉,瑞典)和gydF4y2Ba来自烟曲霉属真菌gydF4y2BaIgE (IU·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba) Unicap - feia(型号Unicap 100®;法玛西亚AB,乌普萨拉,瑞典)。gydF4y2Ba
统计方法gydF4y2Ba
与基线相比,随时间变化的差异(gydF4y2Ba如。gydF4y2BaFgydF4y2Ba伊诺gydF4y2BaFgydF4y2BanNOgydF4y2Ba, NAL中的硝酸盐和肺活量值)gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba通过重复测量的方差分析比较安慰剂暴露。对数变换用于非正态分布的变量(FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba, NAL中的亚硝酸盐)。组间均值比较采用单因素方差分析,均数秩比较采用Kruskall-Wallis检验。使用卡方检验对百分比进行比较。如果没有特别说明,数据以算术平均值表示。所有分析的p值均<0.05被认为是显著的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
症状gydF4y2Ba
上气道(鼻塞、鼻漏、打喷嚏)和下气道(咳嗽、痰多、呼吸困难)的症状在随访期间更为常见gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba与安慰剂吸入相比,尽管差异无统计学意义(表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).相反,在挑战后的24小时内,受试者报告了更频繁的气道症状gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba与安慰剂吸入相比(p = 0.014)。后的典型症状gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战被阻塞的鼻子,痰和打喷嚏。在24小时随访期间,两组间报告的上气道和下气道症状无差异。除呼吸道症状外,两名受试者还抱怨疲劳gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba吸入。gydF4y2Ba
所有受试者在吸入挑战和24小时随访期间报告气道症状gydF4y2Ba
FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba和FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba氧化物含量gydF4y2Ba
FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba之间没有显著差异吗gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba安慰剂吸入(分别为20.4和21.7 ppb)。FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba之后观察所有受试者的水平gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba吸入(p = 0.002)。F的峰值水平gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba达到3小时后gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba吸入。吸入安慰剂后没有检测到类似的反应,挑战之间有显著差异(p<0.05)。这种差异与每个受试者所属的组无关(图1agydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).当一个实验对象在实验过程中出现哮喘反应gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战(FEV降低25%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)排除后,F仍有趋势,但差异不显著gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba挑战之间的水平(p = 0.082)。gydF4y2Ba
![图1 -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/26/5/887/F1.medium.gif)
a)呼出(FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Bab)鼻的gydF4y2BanNOgydF4y2Ba)一氧化氮(所有受试者)之后gydF4y2Ba来自烟曲霉属真菌gydF4y2Ba(——)和安慰剂(-----)挑战。在FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba(p<0.05)gydF4y2BanNOgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba之间没有显著差异吗gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba安慰剂吸入(分别为129.5和127.0 ppb)。在挑战后24小时的随访中,FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba在吸入安慰剂后,所有受试者的FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba之后的浓度gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战(p = 0.051)。FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba在吸入后6小时测量两种挑战。FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba挑战后的情况几乎相同,挑战之间没有显著差异(p = 0.81;图1 bgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
NAL中的亚硝酸盐含量gydF4y2Ba
在随后的随访时间内,NAL中的亚硝酸盐水平没有明显变化gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba或者安慰剂挑战。两组间无显著性差异gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba安慰剂挑战。而亚硝酸盐含量在后期有上升趋势gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战,但不是在安慰剂吸入之后。亚硝酸盐含量范围很广(表3)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
吸入刺激前后鼻灌洗液中亚硝酸盐浓度gydF4y2Ba
肺功能gydF4y2Ba
基线强迫肺活量(FVC)和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba与其他组相比,霉菌暴露组预测的%显著降低(p = 0.046和p = 0.004)。特应性反应个体的基线肺扩散能力高于其他个体(p = 0.033)。霉菌暴露受试者的扩散能力(% pred)正常(表1)gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba在gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba(3.04 ~ 2.94 l, p = 0.013)和安慰剂(3.03 ~ 2.98 l, p = 0.029)挑战。FEV也有显著差异gydF4y2Ba1gydF4y2Ba挑战之间的变化(p = 0.049),并且变化不依赖于组。然而,有一名受试者的FEV下降了25%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba后gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba吸入安慰剂后降低12%当排除该受试者时,FEV变化的差异gydF4y2Ba1gydF4y2Ba吸入次数之间没有达到统计学意义上的水平(p = 0.320)。gydF4y2Ba
呼气流量峰值在挑战过程中或之后没有显著变化,两组间无显著差异gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba安慰剂暴露。暴露24小时后,与基线相比,没有发现明显的肺活量和扩散能力变化(数据未显示)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
在本研究中,吸入gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba溶液引起F含量显著增加gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba的水平。F的变化gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba之间的级别gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba安慰剂挑战也有显著差异。这些发现与之前的一份报告一致gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba能刺激大鼠肺泡巨噬细胞产生NO吗gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。与对照组相比,所提出的结果也与职业性微生物暴露受试者的NAL液中NO增加的结果一致gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。这很有趣,因为众所周知FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba在各种炎症性呼吸道疾病,如哮喘和呼吸道感染中,浓度增加gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。在之前的一项研究中,在潮湿受损建筑物的居住者中观察到诱导痰中促炎细胞因子水平的升高gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。但诱导痰中亚硝酸盐含量均未升高,FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba在另一栋受潮湿破坏的建筑中,该水平与职业性接触室内空气生物气溶胶有关gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
由于潜在的意想不到的健康影响,从受潮损坏的建筑物中提取的提取物不能用于挑战人体实验对象。从潮湿受损的建筑物中分离出的微生物会产生次级代谢物,如内毒素,已知内毒素可介导其炎症作用,但也可能具有细胞毒性,甚至可能引起突变gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。因此,在本研究中,受试者受到了一则商业广告的挑战gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba芬兰国家医药机构正式批准的解决方案。官方的批准被认为是吸入提取物安全的保证。gydF4y2Ba
ParedigydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba之前的研究显示,FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba过敏原刺激后哮喘受试者的浓度。在那项研究中,FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba在挑战后10小时达到。本研究的第一个测量点是挑战后3小时,但考虑到Paredi的结果gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,不早FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba增加是可以预料到的。然而,值得注意的是,在Paredi的研究中没有非哮喘受试者gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba在目前的研究中,情况并非如此。gydF4y2Ba
在之前的一项研究中,有人指出,在潮湿受损的建筑物中,NO单独是暴露于微生物的生物标志物是不够的gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。在这项研究和其他几项研究中gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,已经评估了长期暴露于潮湿破坏的建筑微生物对NO水平的影响。例如,比较了度假后和职业暴露后的差异。在目前的研究中,只在严重暴露于一种霉菌后测量了1天的NO水平,这种霉菌通常出现在潮湿受损的建筑物中。即使NO单独似乎是一个不足以评估慢性霉菌暴露的生物标志物,FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba可能适用于检测急性霉菌暴露。gydF4y2Ba
基线FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba与根据欧洲呼吸学会建议进行的研究相比,这一水平略高188bet官网地址gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。相反,与之前在同一实验室测量的水平没有差异gydF4y2Ba18gydF4y2Ba这种差异可能是由环境NO造成的。gydF4y2Ba
受试者所属的组别与FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba。特异反应状态与F升高有关gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba水平gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,但在本研究中,基线FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba特应性反应的受试者与其他受试者相比没有增加。相反,基线FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba由于本研究的小组规模较小,组间浓度的可比性很差。此外,在早期的一份报告中,基线FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba过敏原挑战后,水平有轻微增加(包括gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba)与基线值较低的人相比gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。因此,特应症患者之间的不同反应是可以预料到的,但在本研究中没有发现。目前尚不清楚长期暴露于霉菌是否对过敏原挑战反应有任何影响,也没有表明有关联。gydF4y2Ba
其中一名特异反应者在实验过程中出现了哮喘反应gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战(FEV降低25%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba).排除此受试者后,F值不再有显著差异gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba挑战之间的水平,但一个明显的趋势仍有待确定。同一受试者的FEV也有相对较大的下降gydF4y2Ba1gydF4y2Ba安慰剂挑战后(12%)。这是指支气管高反应性,不仅与gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba;然而,FEV降低gydF4y2Ba1gydF4y2Ba仍然翻了一番gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战。这个实验对象属于特异反应组。众所周知,一些非哮喘性特应性哮喘受试者可能患有先前未被发现的亚临床哮喘。gydF4y2Ba
在本研究中,FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba在这两种情况后,水平明显上升gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba安慰剂挑战,在挑战6小时后达到峰值。FgydF4y2BanNOgydF4y2Ba两次吸入后的情况非常相似,挑战之间没有显著差异。F的变化gydF4y2BanNOgydF4y2Ba可以用正常的日变化来解释吗gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。研究表明,几乎所有呼出空气中检测到的NO都来自上呼吸道gydF4y2Ba29gydF4y2Ba。下气道内NO产生的内在水平要小得多,因此FgydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba可能更容易反映室内空气微生物可能引起的变化。总的来说,炎症的改变是由gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba不能通过测量F来检测gydF4y2BanNOgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
与检测到的F相一致gydF4y2BanNOgydF4y2Ba水平,在NAL中亚硝酸盐的产量没有显著的统计学差异gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba安慰剂挑战。但值得注意的是,处理后NAL中亚硝酸盐含量有所增加gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba吸入,而不是安慰剂挑战后,尽管变化的差异没有统计学意义。也有一些人事后反应强烈gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战。NAL产亚硝酸盐的幅度很大。可能在更多的受试者中可以检测到挑战之间NO和NAL的差异。gydF4y2Ba
与增加的F相一致gydF4y2Ba伊诺gydF4y2Ba浓度、24小时随访期间的呼吸道症状在用药后明显更常见gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba在所有研究小组中吸入与安慰剂比较。这一发现也得到了先前研究的支持,这些研究指出,暴露在室内空气微生物中的受试者比对照组更频繁地报告气道症状gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在目前的研究中,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba减少gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba挑战是次要的,尽管在方差分析中挑战之间有显著差异。排除哮喘受试者后,两组FEV无差异gydF4y2Ba1gydF4y2Ba挑战之间减少。这与之前的一项研究一致,该研究发现,在同一栋受潮湿破坏的建筑中工作的呼吸或风湿病患者与其对照组之间,肺功能没有显著差异gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。相反,在本研究中,基线FVC和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba与对照组相比,暴露在霉菌环境中的受试者的死亡率显著降低。此外,已经注意到,在暴露于各种生物气溶胶的废物收集器中,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba休假后第4个工作日后明显下降gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。然而,由于群体规模小,基线FVC和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba在这项研究中,水平没有可比性。gydF4y2Ba
有人认为,暴露于潮湿受损建筑物的室内空气真菌可引起ige介导的过敏反应gydF4y2Ba31gydF4y2Ba。在本研究中,没有一个被试的体重增加gydF4y2Ba答:来自烟gydF4y2Ba在接触水分的一组个体中,只有一名受试者对真菌表现出阳性反应gydF4y2Bag . candidumgydF4y2Ba在皮肤针刺试验中据报道,真菌过敏在那些暴露在潮湿受损的学校是罕见的gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。这表明,在暴露于潮湿受损建筑物的室内空气真菌后,除了过敏外,还有其他机制引起呼吸道症状。然而,只有少数真菌过敏原被准确地描述为不同的形态和抗原性,以及普遍的抗原性交叉反应gydF4y2Ba33gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在本研究的受试者中,有一名当前吸烟者和四名前吸烟者。吸烟可降低呼出NO和鼻NOgydF4y2Ba34gydF4y2Ba,但戒烟后口服NO又回升至正常水平gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。吸烟的受试者在测量期间没有吸烟。因此,吸烟对结果没有任何影响。gydF4y2Ba
总之,目前的研究结果支持吸入gydF4y2Ba来自烟曲霉属真菌gydF4y2Ba溶液可能会引起下呼吸道的炎症变化。鼻内一氧化氮含量迅速增加之后gydF4y2Ba来自烟曲霉属真菌gydF4y2Ba吸入不取决于受试者是特应性或非特应性,也不取决于他们是否暴露在潮湿受损建筑的室内空气微生物中。鼻一氧化氮测量有可能应用于急性霉菌暴露的评估。gydF4y2Ba
致谢gydF4y2Ba
作者要感谢参与这项研究的受试者。R. Tukiainen因其出色的技术支持而获得认可,E. MacDonald因其修订语言而获得认可,P. Halonen则因其在统计分析方面的帮助而获得认可。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2005年5月27日gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2005年7月12日。gydF4y2Ba
- ©ERS期刊有限公司gydF4y2Ba
参考文献gydF4y2Ba
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