文摘
本研究的目的是描述改变药物治疗哮喘自1990年代初在国际的年轻人和中年人。
共有来自14个国家的28中心参加了一个纵向研究。该研究包括8829例平均随访时间为8.7年。药物的使用的流行变化表示为绝对净改变(95%置信区间)标准化10年的时间。
使用抗哮喘被发现增加了3.1%(2.4 -3.7%)和哮喘症状的患病率为4.0% (3.5 -4.5%)。在样例哮喘在调查(n = 423),使用吸入糖皮质激素(6.6 -17.8%)增加了12.2%。尽管如此,只有17.2%的人每天使用吸入糖皮质激素在随访。女性持续哮喘患者是更有可能的是,与男性相比,吸烟者患有哮喘,已经开始使用吸入糖皮质激素以来第一次调查。
抗哮喘的使用增加了治疗模式与当前一致共识。然而,尽管增加吸入糖皮质激素的使用,大多数的主题与哮喘症状不使用这个每天治疗,特别是男性和吸烟者患有哮喘。
一个共同的主题在哮喘管理指南发表在1990年代1- - - - - -4强调使用吸入激素(ICS)作为第一线治疗持续性哮喘。药品销售,表示为一个每日剂量定义每1000居民,显示增加ICS在许多国家5- - - - - -7,虽然现在还不知道在多大程度上经常使用ICS在哮喘患者实际上增加了。欧洲共同体呼吸道健康调查(ECRHS我)是1990年到1994年之间进行的。符合其他研究8- - - - - -11目前的研究发现,不同国家的巨大差异治疗哮喘12。欧洲共同体呼吸道健康调查二世(ECRHS II),后续研究的受试者,在ECRHS调查我,提供了一个独特的机会来研究改变治疗哮喘哮喘患者报道大量的人群的不同的国家。
这次调查的目的是研究抗哮喘药物治疗,尤其是ICS后改变了全球倡议的引入对哮喘(吉娜)准则在国际的年轻人和中年人。次要目的是确定相关因素的使用ICS在单独的参与者。
方法
ECRHS I和ECRHS II的设计已发表在细节(图。1⇓)13,14。每个参与者都发送一个简短的问卷(阶段1)和从那些回答说,选择一个随机样本进行更详细的临床检查(阶段2)。除了一个“样本”症状,报告清醒和气短的症状,哮喘发作或使用哮喘药物在阶段1中也进行了研究。
在ECRHS II,受试者参与ECRHS我的第2阶段,被邀请参与随访。四个中心(德国、荷兰和美国)无法跟踪整个抽样样本,选择了一个代表的资格。从28分析包括数据中心ECRHS II(表1⇓)。的目标人群是14530例随机人群哮喘药物在舞台上有回答问题2的ECRHS。其中,8829人(60.8%)提供的数据的使用药物ECRHS II。此外,从症状2463例样本参加了ECRHS。其中,1652(67.1%)参与ECRHS II(图。1⇑)。
问卷调查和定义
受试者接受了结构化面试,包括详细信息呼吸道症状,哮喘和哮喘治疗。图片,样品或列表不同的抗哮喘药物治疗被证明促进正确答案的问题。当地伦理委员会在每个研究中心批准的协议。
与哮喘有关的变量的定义
被诊断出的哮喘是定义为一个积极回答问题“你曾经哮喘?”和“这是证实了医生?”
与哮喘有关的症状分为喘息,夜间胸闷、袭击活动后呼吸困难,在休息的时候或晚上时间在过去的12个月。
哮喘症状被定义并被哮喘和哮喘相关的症状或哮喘发作前12个月。
新的哮喘被归类为有症状的哮喘在ECRHS ECRHS二世而不是我。
持续哮喘被定义为诊断哮喘症状调查。
抗哮喘药物被归类为据说服用下列药物在前12个月。1)吸入抗哮喘:短效β2受体激动剂,长效β2受体激动剂、抗胆碱能药物ICS和cromones。患者使用吸入器ICS的组合和长效β2受体激动剂被编码为使用两种药物。2)口服抗哮喘药物:β2受体激动剂、茶碱、酮替芬、antileukotrienes和口服糖皮质激素。此外,日常使用以下药物分析:短效β2受体激动剂,长效β2受体激动剂和ICS。
吸入皮质类固醇剂量被分成以下类别:低剂量< 500μg中等剂量500 - 1000μg,高剂量> 1000μg,每天在剂量相当于倍氯米松15。
住院被定义为在医院报告至少花了一个晚上,因为呼吸问题在之前的12个月
医生被定义为看过医生,因为呼吸问题在之前的12个月。
社会经济地位是使用信息定义主题的职业在ECRHS我提供,根据英国社会分类16。使用这个分类对象被划分为:1)专业和半专业,2)熟练非体力劳动工人,3)体力劳动者和4)定义。低教育水平被定义为已完成全职教育之前的年龄16岁17。
基于信息在两项调查受试者分为:吸烟never-smoker,烟民(ECRHS我之前),懒人(ECRHS I和II)之间,起动器(ECRHS之间I和II)和持久的吸烟者。自之间开始吸烟的调查很低(n = 256)初学者和持久的吸烟者都合并在一起,形成一个类别称为吸烟者。
统计数据
分析使用占据8.0进行。绝对每年净改变在治疗状态的后续使用人口平均估计,广义估计方程为二项结果身份链接,与参与者标识为后续的集群系数和长度作为一个独立变量。结果表示为净改变每10年的随访。瓦尔德测试用于检查改变流行以年龄和性别的差异。研究在后续使用ICS的决定因素,分析仅限于持续哮喘患者不使用ICS ECRHS即逻辑回归模型拟合数据使用,作为一个哑变量的结果,对比对象,开始使用ICS在后续对从未使用。估计中心(随机人群)或国家(持续哮喘患者)进行异质性和结合使用随机效应分析。所有分析中使用的随机选择人口除非使用ICS的随机分析因素和症状性样本的总和。
结果
随机分析的人口样本包括4215名男性和4614名女性参与在ECRHS I和II。均值±sd两项调查的参与者的年龄分别为34.0±7.1,(范围20-48)和42.8±7.1,分别(范围26-57)岁。
参与者和世界性
的世界性ECRHS II略年轻的(32.9±7.2与33.9±7.1岁),更可能是吸烟者ECRHS我(43.0与35.2%)比主题参与ECRHS I和II。在性别分布没有明显差异,社会分类、哮喘患病率或使用药物之间的那些参与随访和那些没有。哮喘患者在ECRHS我不参与后续略小(31.9±7.2与33.8±7.0岁),经常吸烟者(39.6与27.9%)比哮喘患者参与了后续。
抗哮喘治疗一般人群的变化
抗哮喘药物的整体使用显著增加(表1所示⇑)。在分析个人中心,治疗被发现在大多数的患病率增加。between-centre异质性显著(p = 0.04),但这种异质性是解释的发病率显著降低药物在一个中心(意大利帕维亚)和排斥这个中心的分析显示没有异质性(p = 0.58)。类似的增加在所有年龄段的男女。
治疗哮喘在不同的国家
894年ECRHS我的随机样本,受试者有症状的哮喘和494个受试者重新调查ECRHS II(图。2⇓)。哮喘症状的整体数据大相径庭的科目ECRHS我的随机抽样调查在ECRHS I和II,分别为9%和5.5。绝对的净变化为4.0(3.5,4.5)%·10岁−1。的794例哮喘症状ECRHS II, 370名(45.9%)有了新的424哮喘和哮喘在调查(图。2⇓)。51的受试者与新哮喘,哮喘的诊断,但没有症状ECRHS我,在319年被诊断为哮喘之间的两项调查。使用短效β的患病率2受体激动剂和口服抗哮喘组的受试者持续哮喘患者比新的哮喘(57.2与44.6%,p = 0.0001和11.1与分别为6.6%,p = 0.03),而没有显著差异ICS的使用。ICS使用日常的患病率为15.3%(12.9新和17.2%组持续哮喘患者(p = 0.09)。
使用ICS的患病率不同人口近50%的哮喘患者在荷兰、比利时、英国和瑞典在意大利和瑞士哮喘< 20%人口样本(表2⇓)。不到一半的那些使用了ICS在之前的12个月内使用他们每天在过去3个月(表2⇓)。中121例,每日服用ICS ECRHS II, 38岁,49岁,14%是使用低,分别为中等和高剂量。
抗哮喘治疗的变化与持续哮喘受试者
共有494名受试者随机样本的哮喘症状ECRHS。其中,424(87.8%)仍有哮喘症状ECRHS II调查(图。2⇑)。在这一组,有显著增加使用ICS和减少使用口服β2受体激动剂和茶碱。尽管显著增加在日常使用ICS(图3所示⇓),只有17%的受试者每天持续哮喘患者使用ICS(表3所示⇓)。没有国家的异质性变化在日常使用ICS或任何其他类型的治疗(p > 0.1),除了改变任何使用ICS在过去12个月(测试异质性p = 0.001),主要是解释为一个非常大的增加在比利时。不包括比利时中心,增加ICS的使用仍非常重要(9.7(4.0 - -15.3),没有任何一个国家的异质性(p > 0.1)。
与哮喘有关的结果和医疗利用率的变化
持续哮喘患者报道大大减少哮喘发作在第二次调查与第一次相比,而没有发现明显的变化在住院或见过医生的比例在过去12个月里(表4所示⇓)。只有6的209名患者没有看到医生看过护士或理疗师在之前的12个月。下降的比例超过四哮喘发作患者更大的患者使用了ICS在调查的患者相比,没有使用ICS的调查(−38.6 (−58.2−17.2)%与−10.9 (−24.9,4.7)%,p = 0.01)。测试样本太小了哮喘发作的变化之间的关系和日常使用ICS或ICS使用和住院治疗上。
讨论
在一个大型、多中心的研究中,参与者报告的使用药物的比例对哮喘8-yr时期增加了。同时有增加哮喘症状的研究。尽管普遍增加对抗哮喘药物的使用,只有六分之一的被诊断为哮喘和哮喘症状的暗示当前活跃,正在每天吸入类固醇。使用吸入糖皮质激素的差异之间的男性和女性,吸烟者和非吸烟者被确定在基线仍存在于这个群体。
最好的当前作者的知识,ECRHS二世是第一个以人群为基础的研究哮喘药物治疗在国际队列的变化。研究的时间段是特别感兴趣的,因为当时吉娜指南介绍了第一次调查3。这个调查的主要优势是它潜在的方法调查研究是相同的。然而,这种方法的缺点是几乎没有哮喘严重程度的指标。低响应率在一些中心可能会关注的,虽然一般来说,变化的方向是一致的在中心和国家较低和高响应率。急救员和nonresponders在基线之间的差异相对较小,虽然有一个代表名额不足的男性和吸烟者在那些参与ECRHS II。这可能造成一个高估的使用药物,但总体变化性的关联和吸烟与变化不太可能改变。
当前作者的哮喘的定义是基于医生的诊断报告和当前的组合与哮喘有关的症状。使用相同的定义在前面研究ECRHS我12而且在以前的研究的人口一直显示灵敏度相对较低,但特异性高18,19。增加使用报告哮喘发作和“哮喘药吗”在这个人口已被证明在最近的一次分析数据来自邮政调查ECRHS I和II(阶段1)中20.。很难知道哮喘患病率的增加在之前的和现在的报告与实际增加哮喘或诊断阈值的改变,有更多的科目有轻微疾病被诊断和治疗哮喘。目前的调查相比,邮政问卷调查不包括信息的使用特定的药物,如集成电路或吸烟史20.。
当前作者观察到大幅提高抗哮喘的使用。观察到的变化,利用抗哮喘患病率的增加可能是一个综合影响诊断哮喘和更大的机会接受吸入皮质类固醇一旦确诊。这个结果是按照建议的指导方针1- - - - - -4和报告的国家销售抗哮喘的趋势5- - - - - -7。当前作者还发现迹象表明哮喘控制有所改善,因为哮喘患者在随访两项调查报告更少的哮喘发作。这是最明显的病人,使用ICS在调查。因为时间的研究很可能这些改进相关准则传播。也有可能,这些改进中的相关部分增加哮喘的认识在当前研究的群体的影响作为一个参与者在一个纵向研究21。然而,一项研究从新西兰使用ECRHS我并没有发现重复测量数据引入了偏差在哮喘和呼吸道症状的患病率比获得类似的人口研究只有一次22。
然而,目前的研究表明,治疗很多哮喘患者报告的远非理想。在当前的哮喘患者症状,只有六分之一每天服用。其他报告显示,吸入型皮质类固醇激素只有一小部分哮喘患者使用的普通人群12,23,24,或许是由于相对温和的疾病在某些病人。从当前研究的一些科目哮喘住院,但哮喘提示处方吸入类固醇可能导致症状严重到足以影响一个人的健康。少吸入糖皮质激素的治疗价值如果不是每天,和失败将不太可能改善症状。我发现在ECRHS12,大多数患者未见医生或其他保健专业人士,因为他们哮喘在过去的12个月。缺乏定期医疗检查失败的原因可能是使用ICS推荐报告。
尽管一些国家表示只有一个中心,有证据表明存在显著的国家差异在使用ICS的哮喘病患者被诊断出。尽管通用增加ICS的使用和广泛传播明确的临床指南治疗哮喘、更高的类固醇使用吸入器的模式在欧洲北部与南部欧洲在1990年代早期指出几乎十年后依然明显12。有几种可能的解释这些发现,如不同的治疗传统或文化差异在病人的层面上,或者在医生的水平。一个地理哮喘严重程度的变化也是另一个可能的解释。
目前的研究还表明,整个欧洲的医生越来越处方ICS降低其他药物的prescribtion,如cromones,口服β2受体激动剂和茶碱。后者两个药物的减少使用与吉娜指南的建议是一致的3。
在目前的调查,发现女性患有哮喘更有可能已开始使用ICS与男性相比。使用ICS女性高于男性也在最近的一项研究发现在英国和荷兰7。像标志et al。25当前作者发现,较低比例的哮喘的吸烟者比不吸烟的哮喘患者使用ICS。降低使用抗哮喘的吸烟者还发现在之前的调查26。这可能是解释为吸烟者降低治疗效果27或者因为烟民少感知,因此受到支气管收缩28。医生可能更不愿介绍抗哮喘症状吸烟者,而专注于戒烟。一些吸烟者慢性阻塞性肺疾病而不是哮喘但这人口相对年轻时诊断为哮喘,科目的比例是不是这样可能相对较低。没有发现协会之间的社会经济地位和ICS的使用。
当前的作者得出结论说,肥胖盛行程度诊断哮喘症状和抗哮喘药物增加了国际队列。使用药物治疗哮喘和哮喘控制水平,增加了治疗模式与当前一致共识。然而,尽管增加吸入糖皮质激素的使用,大多数的受试者持续哮喘症状不使用这个每天治疗,特别是男性和吸烟者患有哮喘。这些发现的预后意义还有待调查。
确认
协调中心是由以下人员组成的。项目负责人:p·伯尼;统计:美国Chinn;首席研究员:d·贾维斯;项目协调人:j·诺克斯;首席研究员:c . Luczynska;助理统计:j . Potts;数据管理:美国Arinze。
指导委员会的成员ECRHS II如下。美国Ackermann-Liebrich(瑞士巴塞尔大学,巴塞尔),J.M.为由,(市政d研究所'Investigacio》(IMIM-IMAS)和大学Pompeu布拉(UPF),巴塞罗那,西班牙),p .伯尼(英国伦敦国王学院、伦敦),即Cerveri(意大利帕维亚大学帕维亚),美国Chinn(伦敦国王学院),r·德马科(意大利维罗纳大学维罗纳),t . Gislason(冰岛雷克雅未克,冰岛大学医院),j·海因里希(——流行病学研究所、德国慕尼黑),c·詹森(乌普萨拉大学,乌普萨拉,瑞典),d·贾维斯(伦敦国王学院),j·诺克斯(伦敦国王学院),n Kunzli(美国洛杉矶南加州大学),b .研究(国家卫生研究所et de la医学研究院(INSERM),巴黎,法国),c . Luczynska(伦敦国王学院),f·巴斯坦·努克可荣获(INSERM), j .思(格罗宁根的格罗宁根大学、荷兰),j .纽约州立大学(IMIM-IMAS和UPF值),c . Svanes(卑尔根大学,卑尔根,挪威),p . Vermeire(安特卫普大学,安特卫普,比利时),m . Wjst—-流行病学研究所)。
主要调查人员和高级科研小组如下。
和安特卫普,比利时安特卫普南:p . Vermeire j·韦尔,m . Van Sprundel诉Nelen。丹麦奥尔胡斯:E.J.詹森。爱沙尼亚塔尔图:r·勒夫很快。法国巴黎:f·巴斯坦·努克可荣获,b .研究r·利亚德·m·Zureik。法国格勒诺布尔:销,j . Ferran-Quentin。德国埃尔福特:j .海因里希·m·Wjst c·弗莱梅尔。冰岛雷克雅未克:t . Gislason e . Bjornsson d . Gislason t . Blondal Karlsdottir。意大利都灵:m . Bugiani p中,大肠,为Caria(今日a . Carosso e·米利·g·卡斯蒂格利奥尼。意大利维罗纳:r·德马科g . Verlato e . Zanolin Accordini, a·波里诉Lo卡西欧,m .法拉利。意大利帕维亚:a .马里诺尼的同时,m . Ponzio m . Comelli f•弗里基利奥·m·格拉希Cerveri, Corsico。 Groningen and Geleen, the Netherlands: J. Schouten, M. Kerkhof. Bergen, Norway: A. Gulsvik, E. Omenaas, C. Svanes, B. Laerum. Barcelona, Spain: J.M. Antó, J. Sunyer, M. Kogevinas, J.P. Zock, X. Basagana, A. Jaen, F. Burgos. Huelva, Spain: J. Maldonado, A. Pereira, J.L. Sanchez. Albacete, Spain: J. Martinez-Moratalla Rovira, E. Almar. Galdakao, Spain: N. Muniozguren, I. Urritia. Oviedo, Spain: F. Payo. Uppsala, Sweden: C. Janson, G. Boman, D. Norbäck, M. Gunnbjornsdottir. Göteborg, Sweden: K. Torén, L. Lillienberg, A.C. Olin, B. Balder, A. Pfeifer-Nilsson, R. Sundberg. Umea, Sweden: E. Norrman, M. Söderberg, K. Franklin, B. Lundbäck, B. Forsberg, L. Nyström. Basel, Switzerland: N. Künzli, B. Dibbert, M. Hazenkamp, M. Brutsche, U. Ackermann-Liebrich. Norwich, UK: D. Jarvis, B. Harrison. Ipswich, UK: D. Jarvis, R. Hall, D. Seaton.
中心,参加自己的费用如下。澳大利亚墨尔本:m·艾布拉姆森,r·伍兹再见沃尔特斯,f .梭。法国波尔多:a . Taytard Raherison。法国蒙彼利埃:j . Bousquet p .演示。德国汉堡:k级。美国波特兰:m·奥斯本s . Buist博士,w . Vollmer l·约翰逊。
协调ECRHS二世是欧洲委员会的支持下,他们的生活质量计划的一部分。以下机构资助当地研究ECRHS II。丹麦奥尔胡斯:丹麦肺脏协会。阿尔瓦塞特省,西班牙:洋底de Investigaciones Santarias (FIS)(授予代码:97/0035-01,99/0034-01和99/0034-02),医院德阿尔瓦塞特省大学Consejeria de Sanidad。比利时安特卫普:FWO(科学研究基金)比利时佛兰德斯(授予代码:G.0402.00),安特卫普大学佛兰德卫生部。西班牙巴塞罗那:皇家社会诺拉德Neumologia y Cirugia Toracica (SEPAR),公共卫生服务(授予代码:R01 HL62633-01),金融中间人(授予代码:97/0035-01,99/0034-01和99/0034-02),CIRIT(00241年授予代码:1999 sgr)。瑞士巴塞尔:瑞士国家科学基金会、瑞士联邦办公室教育与科学,瑞士国家事故保险基金(苏瓦)。挪威卑尔根,挪威研究委员会,挪威哮喘与过敏协会(NAAF)。法国波尔多:Pneumologique d 'Aquitaine研究所。德国埃尔福特:GSF-National环境与健康研究中心,德意志Forschungsgemeinschaft (DFG)(批准代码FR 1526/1-1)。 Galdakao, Spain: Basque Health Dept. Göteborg, Sweden: Swedish Heart Lung Foundation, Swedish Foundation for Health Care Sciences & Allergy Research, Swedish Asthma & Allergy Foundation, Swedish Cancer & Allergy Foundation. Grenoble, France: Programme Hospitalier de Recherche Clinique-DRC de Grenoble 2000 no. 2610, Ministry of Health, Direction de la Recherche Clinique, Ministere de l'Emploi et de la Solidarite, Direction Generale de la Sante, CHU de Grenoble, Comite des Maladies Respiratoires de l'Isere. Hamburg, Germany: GSF-National Reasearch Centre for Environment & Health, DFG (grant code: MA 711/4-1). Ipswich and Norwich, UK: Asthma UK. Huelva, Spain: FIS (grant code: 97/0035-01, 99/0034-01 and 99/0034-02). Melbourne, Australia: National Health and Medical Research Council of Australia. Montpellier, France: Programme Hospitalier de Recherche Clinique-DRC de Grenoble 2000 no. 2610, Ministry of Health, Direction de la Recherche Clinique, CHU de Grenoble, Ministere de l'Emploi et de la Solidarite, Direction Generale de la Sante, Aventis, Direction Régionale des Affaires Sanitaires et Sociales Languedoc-Roussillon. Oviedo, Spain: FIS (grant code: 97/0035-01, 99/0034-01 and 99/0034-02). Paris, France: Ministere de l'Emploi et de la Solidarite, Direction Generale de la Sante, UCB-Pharma, Aventis, Glaxo France, Programme Hospitalier de Recherche Clinique-DRC de Grenoble 2000 no. 2610, Ministry of Health, Direction de la Recherche Clinique, CHU de Grenoble. Pavia, Italy: GlaxoSmithKline Italy, Italian Ministry of University and Scientific and Technological Research (MURST), Local University Funding for research 1998 & 1999. Portland, USA: American Lung Association of Oregon, Northwest Health Foundation, Collins Foundation, Merck Pharmaceutical. Reykjavik, Icelance: Icelandic Research Council, Icelandic University Hospital Fund. Tartu, Estonia: Estonian Science Foundation (grant code no 4350). Turin, Italy: ASL 4 Regione Piemonte, AO CTO/ICORMA Regione Piemonte, Ministero dell'Università e della Ricerca Scientifica, Glaxo Wellcome spa. Umeå, Sweden: Swedish Heart Lung Foundation, Swedish Foundation for Health Care Sciences & Allergy Research, Swedish Asthma & Allergy Foundation, Swedish Cancer & Allergy Foundation. Uppsala, Sweden: Swedish Heart Lung Foundation, Swedish Foundation for Health Care Sciences & Allergy Research, Swedish Asthma & Allergy Foundation, Swedish Cancer & Allergy Foundation. Verona, Italy: University of Verona, MURST, Glaxo-SmithKline Italy.
金融支持ECRHS我和中心ECRHS II是由以下:比利时,比利时科技政策办公室,国家科学研究基金。法国:Ministere de la桑特、法国葛兰素Insitut Pneumologique d 'Aquitaine Contrat de计划Etat-Region Languedoc-Rousillon, CNMATS, CNMRT(90先生/ 91 af / 6), Ministre delegue de la桑特RNSP。德国:确定,Bundesminister毛皮大幅减退和技术。意大利:Ministero戴尔'Universita e德拉Ricerca Scientifica e Tecnologica,中国北车,Regione威尼托格兰特RSF n。381/05.93。挪威:挪威研究委员会项目101422/310。荷兰:荷兰的福利、公共卫生和文化。西班牙:Ministero Sanidad y Consumo FIS(赠款# 91/0016060/00E-05E和# 93/0393),和赠款从医院一般•德•阿尔瓦塞特省医院一般Juan Ramon Jimenenz Consejeria de Sanidad Principado德阿斯图里亚斯。瑞典:瑞典医学研究理事会,瑞典心脏肺脏基金会,瑞典协会对哮喘和过敏。瑞士:瑞士国家科学基金会授予4026 - 28099全国哮喘运动。英国:英国肺脏基金会、卫生部、南泰晤士地区卫生行政部门。 USA: United States Department of Health, Education and Welfare Public Health Service (grant #2 S07 RR05521-28).
- 收到了2005年3月18日。
- 接受2005年7月13日。
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