抽象的
外部过敏性肺泡炎(EAA)的病理生理学涉及氧化肺损伤以及间质和肺泡炎症。巨噬细胞和肥大细胞是EAA的炎症组分,其产生白三烯(LTS)和前列腺素D.2(PGD.2).此外,PGD2也通过在氧化应激期间的植物酸的自由基催化过氧化产生。尿8-iso前列腺素F.2α(8-ISOPGF2α)和血清表面活性蛋白D (SP-D)分别被认为是氧化应激和间质性肺疾病活性的合适生物标志物。本研究旨在评估这些生物标志物与EAA病理生理学的关系。
报告2例吸入真菌孢子引起的急性EAA。8名哮喘患者和6名健康对照者也被纳入了当前的研究。
血清SP-D和尿二十烷(LTE)4., PGD2代谢物(9α,βPGF 112), 8-isoPGF2α)浓度在急性加热阶段显着增加。在EAA患者的皮质类固醇治疗后,这些浓度降低。血清SP-D和尿9α,11βPGF之间存在显着相关性2在EAA患者中。
总之,尽管本研究提出血清表面活性剂蛋白-D和泌尿二糖苷是涉及外部过敏性肺泡炎中各种免疫反应的新生物标志物,但需要进一步大规模研究来研究这些化合物的作用,而不仅仅是生物标志物,还作为外部过敏性肺泡性的生物增强剂。
急性外源性变应性肺泡炎(EAA)以氧化性肺损伤为特征1.在氧化应激期间,前列腺素D.2(PGD.2通过自由基催化的花生酸(异前烷途径)的自由基催化过氧化是非酶促产生的2.简而言之,异丙醇是由通过氧自由基随机氧化组织磷脂的随机氧化形成的独特的pg样化合物系列2.因此,异前列腺素含有E型、D型、f型和血栓烷型前列腺素环的外消旋混合物3.那4..外消旋d环异前列腺素(12-isoPGD2),然后快速的epimylation成外消旋PGD22.
相比之下,肺泡巨噬细胞和肥大细胞产生胱烯基 - 白三烯(Cyslts)和环氧氧基酶依赖性PGD25.那6..肺泡巨噬细胞在急性eaa中发挥着关键作用7..EAA患者的肺泡肥大细胞数量持续增加8..EAA被分类为T-Helper1型疾病,干扰素(IFN)-γ在eaa的肉芽肿形成中起着焦点作用7..有趣的是,在与IFN-γ孵育后表达FCγ受体I的肥大细胞可以产生PGD2即使是响应免疫球蛋白(Ig)g刺激而均匀的Cyslts9..
尿液二烯E4(LTE4.)现在被认为是监测Cyslts内源性合成的最可靠的分析参数10那11.同样地,尿9α,11β前列腺素F.2(9α,11βPGF2)是一个相对稳定的PGD2代谢产物和肥大细胞活化的适当指标5..异己烷,8 iso前列腺素f2α(8-ISOPGF2α)是最佳的异构体和尿8-ISOPGF2α被认为是氧化剂压力最准确的指标2.考虑到这一点,假设急性EAA的患者显示出增加的尿性芥菜浓度(Cyslts,9α,11βPGF2和8 isopgf2α)。
表面活性蛋白D (SP-D),由肺泡II型细胞和Clara细胞产生12是肺表面活性物质稳态和对抗微生物或过敏原挑战的一线防御机制的重要调控分子13.Krebs von den Lungen-6 (KL-6)也可由肺泡II型细胞产生14.血清SP-D和KL-6浓度的测量有助于早期诊断间质性肺病(ILD)12那14.eaa是一个急性ILD7..之前的研究表明,急性EAA患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中的SP-A和KL-6浓度显着增加15.虽然血浆SP-D浓度是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)最适合的预后参数之一16在美国,对急性EAA患者血清SP-D谱的了解有限17.
本研究旨在评估这些生物标志物与EAA病理生理学的关联。
方法
案例报告
情况1
一名61岁不吸烟女性罹患夏季型EAATrichosporonasahii.,日本EAA最普遍的原因18.细胞计数显示,58.9%的总BALF细胞是淋巴细胞,淋巴细胞表面标记的CD4 / CD8比例为0.6。此外,跨晶肺活检标本表现出淋巴细胞肺炎,甘蓝瘤。受试者被诊断为沉淀素阳性t . asahii双免疫分析分析。在挑衅性测试期间确认阳性结果,允许患者返回家庭。
案例2.
一个48岁的,非莫斯文女性遭受职业EAA造成的Aspergillus尼日尔在她的工作场所(一间亚麻布房),基本上与室内灰尘隔绝。除了对室内灰尘和A.尼日尔经双免疫扩散分析,患者血清中抗A.尼日尔(10.8 mg·DL-1).患者胸部的高分辨率计算断层扫描揭示了支持性的放射线摄影结果7..两种情况的结果如表1所示⇓.
两位EAA患者均符合American-European Consensus Conference关于ARDS的标准(表1)⇑)19.强化皮质类固醇治疗(注射。管理1,000毫克·日-1甲强的松龙口服3 d,口服0.5 mg·kg-1在7周的时间内逐渐减少,导致临床症状和x线表现的逐渐改善。
控制主题
8例(6名女性)稳定的哮喘患者(平均年龄(范围)58(33-73)岁)作为患病对照组。6名(3名女性)健康对照组(44(29-58)岁)也被纳入尿二十烷类数据的比较分析。所有的受试者都是非吸烟者。进行这项研究的许可获得了相模原国立医院(日本)伦理委员会的许可,所有参与研究的受试者都给予了知情同意。
测量
在09:00-11:00 H之间收集血清和尿液样品。在急性EAA受试者的情况下,收集尿液样品在入院和治疗后收集。通过先前描述的方法分析样品的KL-6,SP-D和七穗素浓度10那12那17那20..根据oOchtlony方法进行沉淀抗体对18种不同真菌物种的双免疫分离分析。特定的IgG抗体反对A.尼日尔采用液相免疫测定Alastat Microplate系统(诊断产品公司,洛杉矶,美国)进行。
数据分析
血清和泌尿数据分别表达为平均值和中位数。使用Spearman的等级相关测试分析了关系。p值<0.05被认为是统计学意义。
结果
急性EAA患者血清KL-6和SP-D浓度明显高于八个哮喘患者(表1⇑).如图1所示⇓,急性EAA患者尿的尿红素内浓度(LTE4.: 420和185 pg·mg-1-creatinine;9α,11βPGF.2:658和382 pg·mg-1-creatinine;8-isoPGF2α:393和537 pg·mg-1-creatinine)显着高于健康对照主题(LTE4.: 45 pg·毫克-1-creatinine;9α,11βPGF.2:43 pg·mg-1-creatinine;8-isoPGF2α:187 pg·毫克-1-creatinine)。尿液LTE的中值值4., 9α,βPGF 112和8 isopgf2哮喘患者血药浓度分别为55、79和235 pg·mg-1分别肌酐。EAA患者在接受皮质类固醇治疗后,血清SP-D、KL-6和尿二十烷醇浓度降低(图1)⇓和2⇓).血清SP-D和尿9α,11βPGF之间存在显着相关性2EAA患者浓度(P <0.05,rs= 1;图2⇓).
![图。1-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/26/6/1069/F1.medium.gif)
a)尿白三烯E4.(LTE4.b) 9α,11β前列腺素F2(9α,11βPGF2c)和c)8-Iso前列腺素F.2α(8-ISOPGF2α)外在过敏性肺泡患者中的浓度。BA:哮喘患者;HC:健康对照科目。水平杆表示中值。
血清表面活性蛋白D (SP-D)与尿中9α、11β前列腺素F呈显著相关2(9α,11βPGF2)在外部过敏性肺泡患者中发现浓度。rs= 1;P <0.05。
讨论
本作者首次证明了急性EAA的特征在于果索糖产量。虽然增加了尿lte4.在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中21据目前作者所知,这是第一份证明PGD的报告2急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至急性EAA患者的过量产生。CysLT和PGD2过量生产可能与肺泡巨噬细胞的环加氧基酶活性增加有关6.和肥大细胞5..但是,尿9α,11βPGF2在EAA患者中的浓度主要被认为是肥大细胞激活的反映5.那22.有趣的是,通过聚集IgG激活的肥大细胞,IFN-γ诱导的Fcγ受体I的上调后,可以产生PGD2和CysLTs9.,这与EAA的病理生理学相一致。
8-isoPGF2α是氧化应激的精确生物标志物在活的有机体内2.本研究表明,尿8-ISOPGF2α在急性EAA患者中浓度增加,提示氧化应激在急性EAA发病机制中起重要作用。异前列腺素途径也参与PGD2急性eaa的过度生产2,尽管目前的方法无法确定其对PGD的相对贡献2生产。最近,人们发现含有D或e型前列腺环的异前列腺素作为偶联物排入尿液N-乙酰半胱氨酸亚砜,提示这些代谢物可能被用作生物标记物来估计全身D或e型异前列腺素的产生23.使用这种方法的未来实验希望提供更多的答案。
增加了8-ISOPGF2α浓度已被报道在ARDS患者的呼吸冷凝液中24,ILD25和哮喘26.最近,木等等。27证明,尽管有很大的变化,Sputum 8-Isopgf2严重持续性哮喘患者α浓度显著升高。本研究还发现,2例哮喘患者尿8-isoPGF极高2α浓度(458和525 pg·mg-1- 分别是严重持续性哮喘和低渗粒细胞症的特征(分别为11.2和17.2%)。
也已知这些果香素具有各种其他生物活性,例如是肺血管平滑肌的有效限制,并导致血浆渗出4.-6..尽管急性EAA中七氰化物的生物活性的全部程度仍有待确定,但果皮代谢途径的各种组分可以成为急性EAA的治疗靶标。
与田中以前的病例报告一致等等。17,急性EAA患者血清SP-D浓度明显升高。而哮喘患者血清SP-D浓度较低,与Koopmans的数据一致等等。28有趣的是,血清SP-D浓度随后降低,并与尿9α,11βPGF呈显著相关2在EAA患者中。血清SP-D是ILD活性的生物标志物12和SP-D在肺炎中发挥了保护作用13.PGD.2及其代谢物,15-D-PGJ2,具有下调博莱霉素所致肺损伤的潜力29.在一起,这些研究结果表明SP-D和PGD都2eaa病理生理学中似乎是重要的监管因素。
综上所述,本研究提出血清表面活性剂蛋白D和尿二十烷类物质是参与外源性变应性肺泡炎各种免疫反应的新的生物标志物。需要进一步的大规模研究来研究这些化合物的作用,不仅作为生物标志物,而且作为外源性变应性肺泡炎的增强剂。
- 收到了2004年9月10日。
- 公认2005年8月15日。
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