抽象的gydF4y2Ba
肺表面活性物质在脓毒症中发生改变,这些改变导致脓毒症肺易受后续损伤,最终导致急性肺损伤。具体而言,脓毒症患者的表面活性剂总量较低,这主要是由于小聚集体(SA)表面活性剂池减少所致。大团聚体(LA)表面活性剂的用量没有改变。gydF4y2Ba
为了评估这些改变的机制,微量氚标记的二棕榈酰磷脂酰胆碱(gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH-DPPC)-Labelled1a在颈部结扎和穿孔(CLP)或假手术后,肿瘤内滴入成人大鼠20小时。在滴注和恢复后,在0,1和4小时处处死动物gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba测定肺泡巨噬细胞(AM)、LA和SA中的H-DPPC。分开gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba实验中,从CLP/sham大鼠分离的AM与从正常动物分离的LA或SA一起孵育,以评估这些聚集物对AM的摄取。gydF4y2Ba
结果显示,与假手术动物相比,CLP动物AM增加了表面活性剂的放射性gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba.此外,更多gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba在CLP动物中H-DPPC标记仍以LA形式存在gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba与sham相比。gydF4y2Ba
这些发现表明,化脓性肺中表面活性剂聚集物吸收和大聚集物转换的差异,导致表面活性剂池的变化。gydF4y2Ba
肺表面活性剂是磷脂和蛋白质的混合物,其减少了肺泡的空气液体界面处的表面张力,从而防止在末端呼气期间的肺泡塌陷gydF4y2Ba1gydF4y2Ba. 急性肺损伤(ALI)患者的表面活性剂系统在数量和功能上都发生了改变gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba.此外,这些观察到的肺表面活性剂的损伤有助于肺功能障碍。遗憾的是,临床试验结果评估Ali患者外源性表面活性剂给药的结果一直令人失望,部分原因是治疗时损伤的复杂性和严重程度gydF4y2Ba7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba.虽然早期的干预似乎是合适的,但需要更好地理解该疾病的这种阶段的表面活性剂改变,以证明这种方法是合理的。最近的研究表明,肺泡表面活性剂的变化发生在动物和人类中,具有较小的肺损伤,而自发性呼吸gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
在肺泡内,表面活性剂以功能大聚集(LA)的形式存在。在呼吸过程中,LA被转化为无功能的小囊泡,称为小聚集体(SA)gydF4y2Ba13gydF4y2Ba.虽然这些聚集体的量在正常肺部内保持稳定,但在严重的受伤肺部,LA的相对百分比减少gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba.有趣的是,最近的研究结果显示,在损伤的早期阶段,大型聚集型的比例有所增加。例如,目前的作者已经证明,脓毒症引起的轻度肺损伤的大鼠和小鼠LA的百分比都有所增加,这是由于空域内SA池的减少gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba.负责这些特定变化的机制是未知的,但没有涉及表面活性剂蛋白A(SP-A)或诱导的一氧化氮合酶gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
目前的作者假设内源性表面活性剂的改变发生在脓毒症的早期阶段,是由于肺泡巨噬细胞吸收表面活性剂的增加和/或大聚集物转化为小聚集物的减少。为了验证这一假设,目前的作者确定了气管内注射氚标记的二棕榈酰磷脂酰胆碱(gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)后的H-DPPC)LA。此外,还评估了从CLP和假手术动物中分离的肺泡巨噬细胞(AM)对放射性标记聚集体的摄取gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
放射性标记聚集体的制备gydF4y2Ba
洛杉矶是孤立的gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba从正常成年大鼠获得的肺灌洗差分离心。然后标记为lagydF4y2Ba3.gydF4y2Ba通过使用蔗糖密度离心来验证H-DPPC和Radiolabel与La的缔合,如前所述gydF4y2Ba17gydF4y2Ba.获得放射性标记的SAgydF4y2Ba通过gydF4y2Ba标记为等分试样的表面积循环gydF4y2Ba18gydF4y2Ba.简单地说,将标记的LA分离并以40 rev·min循环gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,在37℃,180分钟。在15分钟的上清液中获得SAS,40,000×gydF4y2BaggydF4y2Ba通过测量磷脂 - 磷来量化的离心gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba鸭冲法gydF4y2Ba19gydF4y2Ba氯仿提取后gydF4y2Ba20gydF4y2Ba,并通过闪烁计数测量放射性。gydF4y2Ba
动物程序gydF4y2Ba
动物程序是根据加拿大动物护理委员会的指导方针进行的,并得到了大学动物护理委员会的批准。诱发脓毒症gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba如前所述成年大鼠的CLP程序gydF4y2Ba10gydF4y2Ba. 简而言之,雄性Sprague-Dawley大鼠(350-450只) g) 麻醉患者,用PE50管插管右颈外静脉和右颈动脉。然后,将两个导管放置在颈部后部的皮下,并连接到一个三流体通道(22规格)旋转系统上,该系统允许大鼠在笼子内进行无限制的移动。进行剖腹手术,随机分组进行CLP手术的动物将盲肠的远端三分之一部分结扎,用16号针穿刺两次,并压缩以将肠道内容物挤出腹膜。然后将盲肠返回腹腔,用2.0线缝合切口。假动物在麻醉诱导后接受相同的程序,包括导管放置和剖腹手术,但未进行CLP程序。gydF4y2Ba
手术后,将大鼠置于塑料笼中恢复。所有动物在7.5℃连续输注无菌生理盐水 毫升·千克gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·hgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba含有2μg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba镇痛的芬太尼gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba静脉导管。动脉导管注入无菌肝素盐水(1U·mL)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba保持开放。用酸碱实验室500血气分析仪(辐射计,哥本哈根,丹麦)测量动脉血气。测量动脉乳酸水平gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba一台YSI 2300 STAT加葡萄糖/乳酸分析仪(Yellow Springs Instruments, Yellow Springs, OH, USA)。记录平均动脉压(MAP)、平均心率(HR)gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba连接在动脉管路上的压力传感器。同时记录呼吸频率(RR)。所有这些参数均在4和20时测量 h手术后。gydF4y2Ba
体内gydF4y2Ba大聚集体的新陈代谢gydF4y2Ba
假手术或CLP手术后20小时,大鼠静脉注射氯胺酮(10-20 mg·kg)重新麻醉gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和氧嗪(0.5-1 mg·kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。诱导镇静后,重新打开颈部切口,气管暴露。将动物以45°角置于电路板上,痕量剂量gydF4y2Ba3.gydF4y2Bah - dppc标记的LA(0.5µCi·kg)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba体重0.5 mL生理盐水,0.5µCi = 0.125 mg磷脂)经22.5针气管内灌注。用2.0缝线缝合切口后,将大鼠放回笼子,直到牺牲。各组动物分别于LA放射标记灌注后0、1和4 h处死gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba过量的戊巴比妥钠(110mg·kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),然后横断腹主动脉。gydF4y2Ba
牺牲后,肺部用盐水灌输五次,如前所述gydF4y2Ba10gydF4y2Ba.总灌洗液150×离心gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟,获得细胞颗粒。150×gydF4y2BaggydF4y2Ba将细胞沉淀悬浮在1ml盐水中,其中包含该悬浮液的等分试样用于细胞计数gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba一种血吞隙仪,以及由Hemacolor®(EM Science,Gibbstown,NJ,USA)染色的细胞引导液载玻片上的细胞差异计数。用盐水洗涤两次后,随后将剩余的细胞沉淀重悬于200μL裂解缓冲液(150mm NaCl,50mm NapogydF4y2Ba4gydF4y2Ba2毫米EDTA和0.5%Nonidet P-40)用于放射性回收的闪烁计数。在本研究中,细胞差异计数表明,从CLP和假手术大鼠的肺灌洗液中分离的细胞群中巨噬细胞的比例>98%。因此,细胞颗粒中的放射性测量被视为完全由AM引起的。150倍gydF4y2BaggydF4y2Ba然后将每只动物灌洗液的上清液以40000倍的速度离心gydF4y2BaggydF4y2Ba15分钟,产生含有肺泡表面活性剂的SA子射出的上清液。40,000×gydF4y2BaggydF4y2Ba颗粒悬浮在盐水中,定义为LA组分。gydF4y2Ba
灌洗后,立即取出肺组织,用15ml生理盐水均质,并用Bligh和Dyer方法提取等量液gydF4y2Ba20gydF4y2Ba.肺匀浆提取物与肺泡细胞悬液(150×gydF4y2BaggydF4y2Ba颗粒),150×gydF4y2BaggydF4y2Ba所有加工都将上清液(总表面活性剂),La和SA分数以及给药的放射性标记输入样品的等分试样用于闪烁计数。给予给药放射性的总回收率被表示为相对于给药的输入样品在肺泡细胞,总表面活性剂和肺匀浆中回收的和。gydF4y2Ba
为了在手术后20-H时间点测量CLP和假动物中的表面活性剂池尺寸,提取来自总表面活性剂,LA和SA级分的等分试样,并使用鸭茶磷测定的改性评估磷脂水平gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20gydF4y2Ba.总蛋白在150×gydF4y2BaggydF4y2Ba上清液(总表面活性剂)样品以牛血清白蛋白为标准,通过微生物素-胆酸法(美国伊利诺伊州罗克福德皮尔斯)测定。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba肺泡巨噬细胞摄取聚集物gydF4y2Ba
如上所述制备单独的CLP /假动物组,用肺部随后磨损后造成20小时。通过在150×以150×以150×离心灌洗液中分离细胞沉淀gydF4y2BaggydF4y2Ba十年 分钟,用冰凉的盐水冲洗两次。然后在血细胞仪上对细胞进行计数,并测定其活力gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba台盼蓝排斥。在所用条件下,脓毒症和假外科手术均未影响灌洗细胞的可行性。分离的细胞(> 98%巨噬细胞)在Dulbeco的改良Eagle的媒介(Gibco Invitrogen,Burlington,Canada)中重新悬浮,浓度为1×10的10%胎牛血清gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·ml.gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.等分试样正常,新鲜gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba将H-DPPC标记的LA或SA(如上所述制备放射性标记聚集体)以10µg磷脂·mL的浓度加入细胞悬浮液中gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.然后细胞在37℃温和搅拌下孵育60分钟。用冰盐水冲洗和离心细胞三次,停止AM的脂质摄取。第三次离心后,细胞颗粒悬浮在裂解缓冲液中,通过闪烁计数测量放射性。gydF4y2Ba
统计数据gydF4y2Ba
数据以平均值±表示gydF4y2Ba东南方gydF4y2Ba.使用双向ANOVA分析组之间的值,然后进行未配对的Newman-Keuls T检验。P <0.05的概率水平被认为是统计学上显着的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
盲肠结扎穿孔/假手术大鼠的生理参数gydF4y2Ba
CLP和Sham大鼠之间的体重没有差异(422±7克gydF4y2Ba与gydF4y2Ba423±10 g、 n = 每组15人)。在术后4小时的时间点,动脉血气(动脉氧分压:gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba; 二氧化碳动脉张力:gydF4y2BaPgydF4y2BaA,CO.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;肺泡-动脉氧张力差(gydF4y2BaPgydF4y2BaAA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)、两组间动脉乳酸水平、MAP、呼吸频率(RR)、HR(表1)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。这些数据表明,所有动物从外科手术后的外科手术充分回收。20小时所示的数据代表了在被重新麻醉的动物被重新麻醉的腹腔内滴注的动物之前进行记录的值。与经过类似CLP程序的大鼠和小鼠的先前研究一致,显着降低gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,MAP,并且显著更高gydF4y2BaPgydF4y2BaAA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在CLP大鼠中观察到HR,RR和动脉乳酸水平,与假组相比(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba. 与这些变化一致的是,先前的研究表明CLP组在20岁时静态肺顺应性没有变化,表现为相对轻微的肺损伤 通过压力-体积曲线测量的hgydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
大鼠4和20岁时的生理参数 h术后gydF4y2Ba
肺泡表面活性物质池、细胞和总蛋白gydF4y2Ba
从CLP大鼠恢复的饮收的数量与手术后20小时的假动物回收的情况没有显着差异(4.7±0.5gydF4y2Ba与gydF4y2Ba5.3±0.7×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·肺gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)或在气管内滴注微量放射性标记LA后的不同时间点(数据未显示)。图形 1.gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示CLP和Sham大鼠20小时手术后的总表面活性剂和骨料池尺寸。CLP中总表面活性剂和SA池尺寸均显着降低gydF4y2Ba与gydF4y2Ba假手术组(p<0.01),但LA组无差异。微量标记LAs注入后的样品也观察到类似的结果(数据未显示)。肺灌洗组总蛋白水平与CLP组相似(17.6±2.9 mg·kg)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(17.7±2.3 mg·kg)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),表明在这个脓毒症引起的肺损伤的早期和相对较轻的阶段,血浆蛋白进入空气空间的泄漏量很小。gydF4y2Ba
![图。1-gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/26/6/1074/F1.medium.gif)
颈部结扎和穿孔肺泡灌洗磷 - 磷脂分析,手术后20-H 20-H型大鼠。处死动物,肺部被灌输,分离并分析表面活性剂。▒:总表面活性剂;░:大汇总;□:小总和。结果显示为平均值±gydF4y2Ba东南方gydF4y2Ba,n = 8;*:P <0.05;**:P <0.01gydF4y2Ba与gydF4y2Ba假小组。gydF4y2Ba
氚二棕榈酰磷脂酰胆碱回收gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba
在CLP或假手术后20小时的时间点(时间0小时,图2),在气管内灌注放射性标记LA后立即gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba),CLP大鼠和假大鼠的肺部(灌洗+肺组织+肺泡巨噬细胞中的放射性标记的总回收率分别为70.5±3.2和72.1±2.7%。这表明在滴注和加工程序期间,一些灌输的放射性标签损失。如图2a所示,在灌洗和肺组织中恢复放射性标记,如图2a所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba,表示为0-h时间点测量的放射性的百分比。虽然灌洗后恢复减少,组织恢复增加,但CLP组和假手术组在放射性标记恢复方面没有显著差异。图2 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba表明在常规化到细胞数中恢复的放射性。与来自CLP大鼠分离的肺泡巨噬细胞相关的放射性显着高于与假大鼠分离的巨噬细胞相关的活性。在1小时(P <0.05,)和4-H时间点(P <0.01)之后,这在统计学上显着高。gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH-DPPC LA灌注。gydF4y2Ba
氚标记双棕榈酰磷脂酰胆碱气管内灌注后假手术大鼠肺放射性恢复gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH-DPPC)大骨料(LA)。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba20岁时,将H-DPPC标记的LA气管内注入假手术/CLP大鼠的肺 h手术后。然后处死动物,并在滴注后0、1和4小时冲洗肺部(n = 每组每个时间点5个)。a) 肺泡总表面活性物质(TS)肺组织中放射性回收率相对于0 h显示为:假大鼠全肺;○: CLP大鼠全肺;▾: 假大鼠灌洗;▿: CLP大鼠灌洗;▪: 假大鼠肺组织;□ CLP大鼠肺组织。b) 肺泡巨噬细胞中恢复的放射性以每百万个细胞每分钟的崩解率(DPM)表示。结果以平均值±表示gydF4y2Ba东南方gydF4y2Ba,n = 5.▒:假大鼠;□:CLP大鼠。*:P <0.05;**:P <0.01gydF4y2Ba与gydF4y2Ba假手术组在相应时间点。gydF4y2Ba
图3.gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示了回收率的百分比gydF4y2Ba3.gydF4y2Bah标记的LA在灌注后0、1和4小时从CLP和假性动物获得的灌洗液中。越来越少的gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba在两组中,H-DPPC随着时间的推移(0-4小时),尽管在4-H时间点,但与相应的假组进行CLP组在CLP组中观察到La的百分之次恢复(P <0.05)。gydF4y2Ba
滴注后大部分肺灌洗液中放射性标记的回收率百分比。动物组和处理方法与图1所示相同 2.gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba.通过离心分离肺泡大骨料(LA)和小聚集级分离,并计数放射性。结果意味着±gydF4y2Ba东南方gydF4y2BaN = 5.gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH-DPPC:滴度标记的Dipalmitoylphosphatidyl胆碱。▒:大汇总;□:小综合*:P <0.05gydF4y2Ba与gydF4y2Ba假手术组在相应时间点。gydF4y2Ba
氚dipalmitoylphosphatidylcholine吸收gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba
图4.gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba涉及与来自假或CLP动物分离的正常放射性植物聚集体的实验。与假手段孵育60分钟后,与Am孵育60分钟后的放射性标记物的量明显较大(P <0.01),而是SA与这些细胞的关联。此外,从CLP大鼠分离的AM与来自假动物分离的巨噬细胞在60分钟后与这些细胞相关的显着更高。gydF4y2Ba
![图4-gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/26/6/1074/F4.medium.gif)
在体外gydF4y2Ba在20小时后,通过腔连接和穿孔(CLP)或假大鼠的肺泡巨噬细胞吸收小聚集体(SA)和大聚集(La)级分。将分离的细胞孵育gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH-DPPC标记的LA或gydF4y2Ba3.gydF4y2Bah - dppc标记的SA浓度为10µg磷脂·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在37°C下放置60分钟。结果意味着±gydF4y2Ba东南方gydF4y2Ba,n = 7.▒:假;□:CLP。**:P <0.01gydF4y2Ba与gydF4y2BaSA摄取;*:p<0.05gydF4y2Ba与gydF4y2Ba假。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
虽然在过去十年中,急性呼吸窘迫综合征患者的死亡率下降,但它仍然很高,仍然很高,大约为30-60%gydF4y2Ba21gydF4y2Ba.这种疾病最常见和致命的原因是由肠道引起的全身性败血症gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba.脓毒症引起的肺损伤死亡率特别高的一个重要因素是治疗时疾病的复杂性和严重性。虽然最近使用脓毒症CLP模型的研究表明,肺功能障碍相对较轻时,内源性表面活性物质系统发生了特定的改变,但尚未对脓毒症早期的肺受累进行广泛评估gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba. 在本研究中,脓毒症患者的表面活性剂总量和LAs百分比较高gydF4y2Ba与gydF4y2Ba假肺,主要是由于SAs池大小减少。LA表面活性剂的剩余功能形态总量未发生改变。gydF4y2Ba
为了检查表面活性剂的代谢,将痕量的放射性Las滴入化脓性大鼠。在CLP动物中剩余的La形式剩余的更大的放射性表明,在化粪虫大鼠中,从La转化为Sa。此外,来自CLP大鼠的AM与显着大量的滴注放射性标记有关gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba.得出结论,既增加了表面活性剂代谢物的摄取gydF4y2Ba通过gydF4y2BaAM并降低La进入SA的转化对所观察到的表面活性剂的特定改变(gydF4y2Ba即gydF4y2Ba. 在脓毒症诱导的肺损伤的早期阶段,SA池减少。gydF4y2Ba
目前,当肺损伤后的肺泡表面活性剂的这些改变发生这些动物的这些改变时,专门专注于这些动物中的表面活性剂聚合物代谢。与严重受伤的肺部的情况相反,在这些自发呼吸的化粪池中观察到的相对温和的肺损伤与La池尺寸的变化无关,但SA减少。这导致这些自发性呼吸动物中的La百分比增加,在人类研究中也报告了在人类研究中评估了呼吸道感染的自发呼吸儿童的发现gydF4y2Ba12gydF4y2Ba.目前的作者推测,内源性表面活性剂系统的这些变化代表了宿主对初始损伤的补偿反应。在目前的研究中,更多gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba与假动物相比,CLP动物的H标签以LA形式保留在空域内;这与LA转化为SA的减少是脓毒症肺表面活性物质聚集量改变的原因这一概念是一致的。聚合转换中发生这些变化的一种机制是gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba降低CLP动物的潮量。在这种肺损伤的早期阶段,自发性呼吸动物的呼吸速率增加伴随着二氧化碳张力水平的增加。虽然在这些动物中没有测量潮量,但这些变化将表明潮汐体积在CLP动物中减少。以前的研究表明,潮气量,但不是呼吸率与La转换为SA的持续相关gydF4y2Ba17gydF4y2Ba. 因此,由于肺泡表面积的相位变化较小,在这种环境下较低的潮气量将倾向于将表面活性剂保持在功能性LA形式。此外,考虑到有相对较少的蛋白质泄漏到这些动物的空气空间,蛋白酶活性的增加(另一个推动聚集转化的主要因素)不太可能是观察到的聚集变化的促因。gydF4y2Ba
从涉及粒细胞巨噬细胞殖民地刺激因子的转基因小鼠的研究中,AM在表面活性剂代谢中的重要性是明显的gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba.由于巨噬细胞无法降解表面活性剂组分,这些动物具有显着的肺泡表面活性剂的增加。目前的作者表明,在CLP大鼠的受伤肺部内,AM与更大的灌注量有关gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH-DPPC LA与假组相比。此外,从化粪池中分离的巨噬细胞占用更多的表面活性剂脂质gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba与假动物的巨噬细胞相比。导致巨噬细胞活性差异的机制尚不清楚,但可能与CLP动物中观察到的巨噬细胞炎性蛋白-2和其他炎症介质水平升高有关。gydF4y2Ba
尽管AMs被认为主要在空域内采用SA形式gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,当前gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba结果表明,与SAs相比,巨噬细胞中存在更多的LAs。然而,应该指出的是gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba条件,如细胞与表面活性剂的特定定位,以及所使用的表面活性剂的浓度,可能不同于这种情况gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
本研究有一些局限性。这些包括未测量这些动物中的潮量,并且只有推测它们在CLP组中才能降低。在技术上难以测量自发呼吸动物的潮汐量,并且当前作者认为,鉴于在其他生理参数中观察到的变化,假设是有效的。另一个限制是,在这些研究中仅重点巨噬细胞虽然II型细胞和募集在损伤的后续阶段的血液等血液中的炎性细胞,例如中性粒细胞,也可能有助于表面活性剂变化。最后,目前作者没有解决这项研究中的表面活性剂蛋白的作用。SP-A已被证明影响表面活性剂代谢,尽管在作者实验室中进行的以前的研究表明,在经历CLP程序时,SP-A缺乏的转基因小鼠缺乏类似的结果,包括表面活性剂变化。对其他表面活性剂蛋白的评价,特别是它们在脓毒症诱导的肺损伤治疗策略中的作用,将是未来研究的重点。gydF4y2Ba
总之,本研究提示,表面活性剂在败血症肺损伤中的早期变化与表面活性剂代谢的改变有关,包括大聚集物转化为小聚集物的减少和肺泡巨噬细胞吸收表面活性剂的增加。作者推测,这些变化可能代表了宿主对原发性肺损伤的保护性反应,通过保存大量聚集形式的肺泡表面活性物质。然而,需要进一步的研究来确定这些变化是否确实有益或潜在的长期有害。在肺损伤的不同阶段,特别是早期,表面活性剂变化的重要性需要有更深入的了解,以便制定最佳的治疗策略,以减轻进行性肺功能障碍。gydF4y2Ba
- 已收到gydF4y2Ba2005年7月22日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2005年8月15日。gydF4y2Ba
- ©ERS期刊有限公司gydF4y2Ba