肺功能监测和及时开始无创通气应是肌肉障碍患者支持护理的重点。在最近一期的188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志,佩莱格里尼et al。1在迟发性庞贝病(II型糖原病,酸性麦芽糖酶缺乏)患者中集中研究这方面1.在庞贝病中,由于新的治疗进展正在进行,正确监测肺功能和启动支持性护理更加相关。关于酶治疗这种疾病效果的首次报道很有希望2- - - - - -4.
庞贝病是一种常染色体隐性代谢性肌病,由溶酶体α-葡萄糖苷酶缺乏引起,该酶参与糖原的降解。这种疾病的发病率估计为四万分之一,可能出现在任何年龄5,6. 疾病的严重程度与酶活性水平有关。实际上缺乏α-葡萄糖苷酶的婴儿在出生后不久就会出现症状。由于进行性肌无力,他们不能达到主要的运动里程碑,如坐着和站着。肥厚型心肌病是典型的表现,典型的婴儿患者通常在1岁之前死亡 岁,因心肺功能衰竭。庞贝病也可能发生在年龄较大的儿童和成人。在这种迟发或非经典形式的疾病中,进展要慢得多,患者最终会坐在轮椅上,依赖呼吸机。有趣的是,对于首先出现的症状,运动障碍或肺功能不全没有严格的顺序7.虽然本赛季et al。1表明肺活量下降和机动性之间存在关系,也表明这种关系较弱。在他们研究的19名患者中,有6名患者在仍然能够上楼梯时需要通气支持。在文献中,已经报道了各种晚发性庞贝病的病例,其中呼吸功能不全是表现症状,而运动症状仍然没有被注意到8. 因此,建议对晚发性庞贝病患者进行常规(每年)肺功能监测,与肌肉功能无关1,7.由于膈肌无力是庞贝病的一个重要特征,因此可以发现明显的体位下降。因此,肺功能不仅要在坐着时测量,而且要在直立和仰卧时测量。此外,多导睡眠描记术和血气测量可能有助于诊断夜间低通气9,10.
庞贝地区疾病进展率的资料有限。有些病人病情可能迅速恶化。在最近与国际庞贝协会(International Pompe Association)合作进行的一项问卷研究中,我们发现,在225名晚发型患者的国际队列中,以需要轮椅或呼吸机的患者百分比衡量的疾病严重程度主要由病程决定,而不是由年龄。这一规则的一个例外是15岁之前出现该病的儿童子集,他们表现出更严重的病程11.
监测疾病进展和及时设置支持性护理变得越来越重要,因为Pompe病酶治疗的首次结果表明,残余肺功能和/或运动功能主要决定患者的预后。对于患有经典庞贝病的婴儿,已证明用重组人α-葡萄糖苷酶治疗可显著提高生存率。此外,观察到对心肌肥厚的显著影响,导致所有患者的心功能改善。然而,对运动功能和肺功能的影响在治疗开始时高度依赖于病情。第一项试点研究始于1999年,研究人员从兔奶中提取重组人α-葡萄糖苷酶,结果显示,4名患者中表现最好的患者在16个月大时就学会了独立行走,而2名在疾病末期开始治疗的患者没有达到重大里程碑2,12. 开始时表现最好的患者可以预防呼吸功能不全,但终末期患者无法逆转或预防。新的大型研究支持了这一发现,表明早期发现和诊断典型婴儿患者的重要性。
尽管在迟发性庞贝病中使用酶治疗的经验仍然有限,但始于1999年的第一次试点研究显示了类似的效果4.3例患者分别为11岁、17岁和33岁。3例患者均被轮椅捆绑,2例患者依赖呼吸机。呼吸机依赖患者在开始治疗前几年肺功能明显恶化。他们的强迫肺活量在坐位时分别下降到11%和17%,在仰卧位时无法测量。1例患者完全依赖呼吸机,另1例患者需要每天18小时的通气。疗程期间,肺功能恶化可能会停止在这些患者中,成为能够花更多的时间每天从通风机(24小时45分钟的呼吸机依赖病人,而其他病人呼吸机依赖减少从18岁到10小时/天),但在生命容量方面并没有显著提高。重要的是,在表现最好的患者中,与年龄相关的肺功能增加可以维持多年。在运动功能反应方面也观察到类似的结果。 The more severely affected patients remained wheelchair bound and showed minimal improvements in muscle strength, while the best performing patient with substantial residual muscle function in his legs showed an impressive response to enzyme therapy. He could abandon his wheelchair during the course of treatment and learned to walk, ride a bicycle and even to play football.
关于支持性护理,佩莱格里尼et al。1提示通气支持装置可能会在最初几个月引起肺功能的(暂时)改善,这可能会干扰酶治疗效果的评估。不幸的是,安装机械通气后的肺功能监测没有系统地进行,但对他们的发现的一种解释可能是,通过逆转夜间低通气,患者白天睡眠更好,不那么累。此外,机械通气可以缓解微肺不张的存在,改善痰的排出和减少肺部感染的频率。
综上所述,尽管迟发性庞贝病的治疗效果有待进一步研究,但目前的研究结果表明,庞贝病的早期发现值得重视,不仅在神经病学领域,而且在肺科领域1,7,9,10,13. 值得注意的是,即使是有轻微活动障碍的患者,也可能发生严重的肺功能丧失。正确安装无创通气设备有助于维持患者的身体功能,防止急性呼吸衰竭。早期发现呼吸肌功能丧失可能与决定是否开始庞贝病的酶疗法有关。
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