文摘gydF4y2Ba
调查为什么人类leukocyte-associated antigen-DRB1 * 0301 (HLA-DRB1 * 0301)积极斯堪的纳维亚病人有更好的预后比HLA-DRB1 * 0301 -病人,目前作者检查了细胞因子表达的模式在支气管肺泡灌洗(BAL)细胞和BAL流体(BALF)患者肺结节病和控制。gydF4y2Ba
使用实时PCR,选择细胞因子的mRNA表达BAL细胞的新诊断,治疗不吸烟患者(n = 25)和对照组(n = 11)量化。从患者BALF中细胞因子蛋白水平(n = 34)和控制(n = 11)评估使用仪珠数组。对患者进行评估和分层分成两个子组:HLA-DRB1 * 0301积极与急性发作(所有)和HLA-DRB1 * 0301 -(所有的隐性发病)。gydF4y2Ba
当比较患者和控制,BAL患者细胞表达的水平明显高于干扰素(IFN) -γ和白介素(IL) -10 mRNA。有显著减少IFN-γ和肿瘤坏死因子(TNF) -αmRNA水平,和一个倾向更高水平的转变增长factor-β1 mRNA HLA-DRB1 * 0301积极与HLA-DRB1 * 0301 -患者相比。IL-1β蛋白质含量,2、il - 6 IL-12p70和TNF-αBALF显著更高的病人。HLA-DRB1 * 0301阳性患者表现出倾向降低BALF的大多数细胞因子水平。gydF4y2Ba
总之,目前的数据显示减少了辅助细胞1型细胞因子的表达在人类leukocyte-associated antigen-DRB1 * 0301阳性患者,这可能与他们的预后良好。gydF4y2Ba
结节病,来历不明的系统性炎性疾病,特点是CD4 + t细胞激活的积累,这是伴随着肉芽肿形成的器官gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。肺结节病解决自发或治疗,或发展成慢性疾病与纤维化的风险。在辅助细胞类型的表达失衡由肺泡细胞(Th) 1 / Th2细胞因子的重要性已被建议的结果肺结节病的免疫反应gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。的信使rna和蛋白质水平的研究白介素2 (IL)和干扰素(IFN) -γ肺部gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba支持结节病的概念作为Th1-mediated疾病。白介素充当Th1两极分化的一个重要中介在结节病gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。最近,BarbaringydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba8gydF4y2BaIL-12p40报道水平升高,但没有IL-12p70蛋白质在支气管肺泡灌洗液(BALF)结节病的患者。这可能表明高浓度的IL-23,因为IL-12p40也部分IL-23异质二聚体。此外,IL-1βmacrophage-derived细胞因子、白介素和肿瘤坏死因子(TNF) -α,已被证明是重要的炎症反应的起始和肉芽肿形成,上级表达患者积极的结节病gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。TNF-α水平上升,此外,据报道在结节病与长期疾病gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。抗炎细胞因子也没有在结节病的特征,尽管增加il - 10的水平和转化生长因子(TGF)已报告-β患者积极的结节病gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。齐塞尔gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba报道,活动性疾病患者和TGF-β释放增加支气管肺泡灌洗(BAL)细胞培养有更好的预后与自发缓解6个月之内。gydF4y2Ba
先前的研究目前的作者和其他组织表现出很强的相关性之间的人类leukocyte-associated antigen-DRB1 * 0301 (HLA-DRB1 * 0301)和急性发作的疾病,影像学肺I期短的疾病持续时间和更好的预后gydF4y2Ba13gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。它也表明,斯堪的纳维亚结节病病人往往lung-restricted累积使用t细胞CD4 + t细胞受体(TCR) AV2S3基因片段gydF4y2Ba16gydF4y2Ba与HLA-DRB1 * 0301强烈相关,与HLA-DR13在某些情况下gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba。很可能是因为后者相关性HLA-DR13积极病人有时带有HLA-DRB3 * 0101等位基因。已知DRB3 * 0101分子结构相似,并且能够呈现相似的抗原肽,DRB1 * 0301分子gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
本研究区分结节病等患者lung-accumulated AV2S3-expressing t细胞,和那些没有。在前者中,所有HLA-DRB1 * 0301是积极的,除了人HLA-DR13积极积极(称为DRB1 * 0301组),而后者都是DRB1 * 0301 -(称为DRB1 * 0301 -集团)。gydF4y2Ba
这项研究的目的是描述Th1 / Th2细胞因子模式以及其他支持和抗炎细胞因子在肺结节病的患者中,与健康对照组相比。为了实现这一目标,两个新开发的技术,实时PCR仪珠阵列(CBA),应用于更充分量化BAL细胞和BALF细胞因子mRNA和蛋白水平,分别从病人和控制。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
研究对象gydF4y2Ba
所有患者纳入本研究连续病人呼吸医学的部门(卡罗琳斯卡大学医院,斯德哥尔摩,瑞典)的调查,和所有新诊断为结节病。所有患者按照肺结节病的临床情况,由症状,胸片和肺功能测试,使用标准的诊断成立由世界结节病和其他肉芽肿疾病协会(WASOG)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。没有病人接受类固醇治疗的研究。所有的病人和对照组不吸烟者。书面的知情同意是来自所有科目,这项研究是由当地伦理委员会批准。gydF4y2Ba
总共40患者纳入本研究,其中25进行分析检测的细胞因子mRNA在BAL细胞和34 BALF细胞因子蛋白水平。因此,在19个男六女病人,实时PCR用于细胞因子mRNA在平衡细胞检测。这些患者被分为两组根据人类白细胞抗原(HLA)类型:12名患者(平均年龄38.5岁(范围)(30 - 50);九个男性,三个女性),其中11 HLA-DRB1 * 0301是积极的,另一个是HLA-DR13积极、DRB1 * 0301阳性组中,正如前面所讨论的那样,13例患者(平均年龄39岁(27 - 65);10个男性,三名女性),他们都HLA-DRB1 * 0301负的,包括在DRB1 * 0301 -集团。DRB1 * 0301阳性组中的所有12例急性发作的疾病,在10例定义为洛夫格伦综合征。DRB1 * 0301 -组所有患者有一个阴险的疾病发作。11名健康成人(平均年龄29岁(21-46);七雄,四个女性)作为控制。gydF4y2Ba
34例(24男性,10个女性),使用CBA BALF中细胞因子水平进行调查分析。这些病人也分为两组:14 HLA-DRB1 * 0301阳性患者(平均年龄39.5岁(下);10个男性,四个女性)和20 HLA-DRB1 * 0301 -患者(平均43.5年(27 - 65);14岁男性,6雌性)。DRB1 * 0301阳性组,急性发作的疾病,被定义为洛夫格伦综合征13例,和所有lung-accumulated t细胞表达AV2S3 TCR基因片段。相比之下,DRB1 * 0301 -组中没有这样的肺t细胞扩张。病人历史并没有透露病人的任何差异之间的环境暴露组。上面的对照组一样被用于检测BALF中细胞因子水平。在19个病人,细胞因子mRNA和BALF蛋白质含量进行分析。gydF4y2Ba
BAL和BALF细胞的准备gydF4y2Ba
如前所述执行落下帷幕gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。简单地说,fibreoptic支气管镜检查是在局部麻醉下进行。一个灵活的fibreoptic支气管镜(票据类型1 TR;奥林巴斯光学有限公司,日本东京)通过经口和嵌入中肺叶支气管。无菌PBS溶液在37°C是灌输给五整除的50毫升,立即re-aspirated和收集siliconised塑料瓶被保存在冰。gydF4y2Ba
离心机在400×BALFs恢复gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟在4°C,从上层清液分离BAL细胞。上层清液储存在−70°C到使用。细胞颗粒是resuspended rpmi - 1640年媒介(Sigma-Aldrich、欧文、英国)和生存能力是由台盼蓝排斥。细胞微分项测定May-Grunwald-Giemsa染色的cytopin幻灯片。BALF CD4 / CD8 t淋巴球比和TCR AV2S3 BALF细胞表达流仪测定分析(FACScan;美国,正欲Montain视图中,CA)使用单克隆抗体(Mab)对CD3 +, CD4 +和CD8 + (Dako Cytomation诺顿AB,桑纳,瑞典)和反TCR AV2S3-specific马伯克隆F1 (Serotec,牛津大学,英国),如前所述gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
RNA提取和互补脱氧核糖核酸的合成gydF4y2Ba
总RNA提取gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba的guanidium thiocyanate-phenol-chloroform技术gydF4y2Ba21gydF4y2Ba利用RNA蜜蜂(北欧Biosite,斯德哥尔摩,瑞典)。简单地说,300 - 600年µL RNA蜜蜂被添加到1 - 2×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba落下帷幕的细胞。样本在室温下培养10分钟,然后储存在−70°C到使用。解冻后大约30 - 60µL氯仿的添加到每个样本,这是涡和保存在冰5分钟。样品在4°C(12000×离心机gydF4y2BaggydF4y2Ba20分钟)。上阶段,包含RNA,被转移到另一个管然后同等体积的冰冷的异丙醇是补充道。孵化后−20°C一夜之间,样本离心机。RNA丸洗用冰冷的75%乙醇,溶于20 - 40µL pyrocarbonate-treated二乙酯水。gydF4y2Ba
总RNA的合成cDNA、1µg孵化在20毫米的存在随机六聚体底漆(法玛西亚生物技术,乌普萨拉,瑞典)和200单位上标gydF4y2BaTMgydF4y2Ba二世的前体gydF4y2Ba−gydF4y2Ba逆转录酶(表达载体,Lidingo,瑞典)在室温下10分钟然后45分钟40°C,紧随其后的是5分钟在95°C灭活酶。然后储存在−20°C。gydF4y2Ba
细胞因子基因表达的实时PCR分析gydF4y2Ba
细胞因子基因表达被量化使用ABI棱镜7700序列实时PCR检测系统(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。gydF4y2Ba
PCR反应成立于25-µL反应体积,与1×Taqman缓冲,0.5 U Ampli-Taq黄金,MgClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba为每个细胞因子浓度优化(应用生物系统公司),0.5毫米脱氧核苷三磷酸(Amersham生物科学,乌普萨拉,瑞典),5.0 pmol每个正向和反向引物(Cybergene AB,斯德哥尔摩,瑞典)和2.5 pmol探针(Cybergene)。衡量2µl cDNA(稀释1:3)作为一个模板。对引物PCR条件优化,探针和MgClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba。β-actin被用作看家基因正常化其他基因的值。gydF4y2Ba
引物和探针设计跨度相关外显子结点(il - 4、il - 10、IFN-γTNF-α和β-actin)或多个外显子连接分离与长内含子(IL-12p40 TGF-β1;表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。如潮的引物扩增基因组DNA污染是可以避免的。PCR条件如下:最初一段时间的2分钟50°C和10分钟95°C,紧随其后的是40周期涉及变性在95°C 15 s和退火/扩展60°C 1分钟。所有样品都是在重复运行,计算平均值。gydF4y2Ba
细胞因子的引物和探针序列andβ-actin用于实时PCRgydF4y2Ba
细胞因子基因的表达相对量化的BALF细胞,使用算术公式如下:2gydF4y2Ba−ΔΔCTgydF4y2Ba22gydF4y2Ba,目标基因的数量正常β-actin管家基因和细胞因子的相对增加BALF细胞与细胞因子的平均值计算基因表达在一个健康的对照组。gydF4y2Ba
分泌细胞因子的分析仪珠数组gydF4y2Ba
商用CBA (BD生物科学、PharMingen圣地亚哥、钙、美国)是用于检测BAL上层清液的分泌细胞因子。BAL上层清液集中650×使用Amicon Ultra-15过滤器(美国密理博公司,贝德福德,MA),细胞因子检测的前一天。人类炎症工具包(BD生物科学)和Th1 / Th2工具包(BD生物科学)使用,含有微粒有六个离散的荧光强度,每涂上一个特定细胞因子抗体。这允许同时多个可溶性分析物的检测particle-based免疫测定,测量IL-1β,2、il - 4, IL-5, il - 6、il - 10, IL-12p70, TNF-αIFN-γBAL浮在表面的蛋白质含量。分析是根据制造商的指示和执行数据分析使用BD仪珠阵列(BD生物科学)软件。gydF4y2Ba
人类白细胞抗原输入gydF4y2Ba
HLA二类(HLA-DR)进行输入DNA通过使用PCR和sequence-specific引物扩增gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
的Mann-Whitney紫外线测试被用于比较之间的信使rna和蛋白质水平组。不同参数之间的相关性和斯皮尔曼等级相关测试确定。p < 0.05的值被认为是重要的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
球细胞分析和肺功能参数表2所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。正如预期的那样,结果显示高BAL BALF中细胞浓度和更高的淋巴细胞百分比从每个病人群控制相比,在巨噬细胞的百分比降低病人。至关重要的能力和传播能力的肺一氧化碳在HLA-DRB1低* 0301 -结节病的病人gydF4y2Ba与gydF4y2BaHLA-DRB1 * 0301阳性患者。没有其他的显著差异被发现之间的病人和控制之间或患者亚组。gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗(BAL)分析和肺功能参数gydF4y2Ba
在平衡液细胞细胞因子mRNA的表达gydF4y2Ba
实时PCR的结果的mRNA表达IFN-γ,TNF-αTGF-β1和il - 10在图1中概述gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。显著增加的IFN-γmRΝΑBALF细胞从观察结节病病人与对照组(p = 0.0013;图1一个gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。结节病患者il - 10 mRNA水平也增加(p = 0.016)与控制(图1 dgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。然而,没有发现显著差异TGF-β1 mRNA, BALF细胞中表达的个体(图1 cgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba),或者IL-12p40 mRNA, BALF细胞表达的14个病人和六个控制(数据未显示)。BALF细胞il - 4 mRNA表达只能检测到两个病人,一个控制(数据没有显示)。TNF-αmRNA转录病人和对照组没有差异,同时显著降低水平HLA-DRB1 * 0301积极gydF4y2Ba与gydF4y2Ba消极的患者被发现(p = 0.05;图1 fgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。此外,IFN-γmRNA表达显著减少HLA-DRB1 * 0301积极而DRB1 * 0301阴性患者(p < 0.05;图1 egydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。最后,HLA-DRB1 * 0301阳性患者倾向于表达TGF-β1 mRNA水平较高(图1 ggydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。很强的相关性之间还发现IFN-γmRNA的表达和TNF-αmRNA (r = 0.826;p < 0.0001)在整个病人组BALF细胞(图2所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
细胞因子mRNA的表达在支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞结节病的患者和健康对照组(模拟)和患者亚组(eg;人类leukocyte-associated antigen-DRB1 * 0301 (HLA-DRB1 * 0301)阳性(+)和HLA-DRB1 * 0301 - (−))。目标基因的数量是正常β-actin(管家基因)和相对增加BALF细胞的细胞因子计算的平均值与目标基因表达在健康对照组。框显示值(25 th - 75百分位数)值;须显示最小值和最大值。假定值的计算使用Mann-Whitney紫外线测试。干扰素:干扰素;肿瘤坏死因子:肿瘤坏死因子;TGF:转化生长因子;IL:白介素。 *: p<0.05; **: p<0.01.
![图2 -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/27/3/451/F2.medium.gif)
干扰素(IFN)的相关性-γ和肿瘤坏死因子(TNF) -αmRNA在支气管肺泡细胞结节病的患者。相对表达的细胞因子mrna使用实时PCR测定。表达IFN-γTNF-αmRNA水平呈正相关,。使用斯皮尔曼等级测试的相关性进行分析。•:DRB1 * 0301阳性患者;○:DRB1 * 0301 -病人。r = 0.836;p < 0.0001。gydF4y2Ba
当调查任何细胞因子mRNA表达和BALF细胞之间的联系资料,发现IFN-γmRNA水平将积极与BALF淋巴细胞百分比(r = 0.576;p < 0.01;图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba与巨噬细胞)和负(r =−0.556;p < 0.01;图3 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
![图3 -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/27/3/451/F3.medium.gif)
干扰素(IFN) -γmRNA表达之间的相关性和支气管肺泡百分比)淋巴细胞(r = 0.576;p < 0.01)和b)巨噬细胞(r = 0.556;在结节病的患者p < 0.01)。使用斯皮尔曼等级测试的相关性进行分析。•:DRB1 * 0301阳性患者;○:DRB1 * 0301 -病人。gydF4y2Ba
仪珠阵列BALF的分析gydF4y2Ba
集中BALF来自34个病人使用CBA和11个健康对照进行了分析。TNF-α明显增加(p < 0.05), IL-1β(p < 0.01), (p < 0.001)、白介素- 2 (p < 0.01)和IL-12p70蛋白质含量(p < 0.05)在结节病被发现与控制BALF(图4 fgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。il - 10水平升高的倾向蛋白被发现在结节病BALF (p = 0.10)。未发现差异的IL-5灌洗液中蛋白质含量从病人和控制(数据未显示)。il - 4和IFN-γ蛋白质含量过低与CBA检测设备。gydF4y2Ba
细胞因子分泌在支气管肺泡灌洗液(BALF)。没有应用BALF稀释校正。BALF中细胞因子浓度测定gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba人类辅助细胞(Th) 1 / Th2 (BD生物科学、PharMingen圣地亚哥、钙、美国)和炎症CBA (BD生物科学)工具包使用流式细胞术在结节病的患者和健康对照组(f)和患者亚组(胃肠道;人类leukocyte-associated antigen-DRB1 * 0301 (HLA-DRB1 * 0301)阳性(+)相比HLA-DRB1 * 0301 - (−))。框显示值(25 th - 75百分位数)值;须显示最小值和最大值。假定值的计算使用Mann-Whitney紫外线测试。肿瘤坏死因子:肿瘤坏死因子;IL:白介素;gydF4y2BaNSgydF4y2Ba:不重要的。*:p < 0.05;* *:p < 0.01;* * *:p < 0.001;gydF4y2Ba#gydF4y2Ba:p = 0.07。gydF4y2Ba
虽然没有在统计上有显著差异的BALF细胞因子蛋白质含量之间积极和HLA-DRB1 HLA-DRB1 * 0301 * 0301 -病人被检测到,一个倾向- 2水平升高(p = 0.07)在HLA-DRB1 * 0301 -病人(图。4 hgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。此外,与控制相比,有更高的蛋白质含量TNF-α(p < 0.01), 2 (p < 0.001)和IL-12p70 (p < 0.05) HLA-DRB1 * 0301 -但不是DRB1 * 0301阳性患者胃肠道(图。4gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。最后,它还指出,il - 10在结节病BALF细胞信使rna表达il - 10 BALF中蛋白质含量(r = 0.748;p < 0.01;图5gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
![图5 -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/27/3/451/F5.medium.gif)
相关性分泌白介素(IL) -10和IL - 10信使rna浓度与结节病病人的支气管肺泡灌洗。释放il - 10水平将积极与mRNA的il - 10水平。使用斯皮尔曼等级测试的相关性进行分析。r = 0.748;p = 0.0015。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
本研究旨在探讨Th1 / Th2和pro -抗炎细胞因子资料的肺结节病的患者,并评估之间的任何差异的资料两种截然不同的子组的患者。为此,细胞因子之间数据HLA-DRB1积极和DRB1 * 0301 * 0301 -患者相比,兼顾这两个类别的不同临床表现患者。DRB1 * 0301阳性患者的特点是急性发病和预后良好。此外,所有患者DRB1 * 0301阳性组,但没有DRB1 * 0301 -组AV2S3积极肺t细胞扩张。目前作者研究细胞因子mRNA的表达和BAL细胞和BALF中细胞因子的蛋白质含量,分别在不吸烟的结节病病人和控制,使用实时PCR和CBA技术。最好的作者的知识,这是第一次,这些实验方法被用来研究细胞因子在结节病概要文件。gydF4y2Ba
结节病的的概念作为一个Th1-mediated疾病是当前数据支持的。然而,促炎细胞因子(TNF-αIL-1β,il - 6和il - 12),以及作为抗炎细胞因子il - 10,也被证明是在当前病人增加。gydF4y2Ba
强烈IFN-γmRNA水平升高被认为在BAL细胞结节病与正常样本相比,但il - 4 mRNA水平是无法觉察的。与先前的研究在肺结节病,演示了高架的Th1细胞因子和IFN-γ- 2的表达,并显示很少或没有检测到表达BAL Th2细胞因子的细胞gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,这些结果符合优惠Th1细胞因子表达在结节病的疾病。转录水平无显著变化TNF-α或IL-12p40 BAL中发现了细胞结节病病人,这与一些先前的研究gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba但符合他人gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。这种差异可能取决于病人组的选择,包括吸烟习惯或以前/正在进行的治疗,和灵敏度的方法。然而,在蛋白质水平,增加IL-12p70 BAL流体是指出,对比Barbarin的报告gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
抗炎介质,如il - 10, t调节细胞因子,如TGF-β,感兴趣的可以表达下调炎症,这些也在研究中。使用新鲜孤立BAL细胞,这项研究没有发现显著差异TGF-β1 mRNA水平之间的病人和正常样本。然而,增加转录水平抗炎细胞因子il - 10的指出,这是与其他的研究gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。TNF-α和IL-12p40数据表明,肺细胞除了BAL细胞可以产生和分泌细胞因子,在病人显著不同,控制细胞BALF但不落下帷幕。此外,由于il - 10是一个强有力的downregulator il - 12和TNF-αgydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,增加水平的il - 10可能有抑制作用的细胞转录TNF-αIL-12p40。细胞因子mRNA水平之间的差异,BAL BALF中细胞和蛋白质含量也可能由于nontranscriptional调控和细胞内储存gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,或者不同的细胞因子消费。此外,其他肺细胞可能导致这些BALF中细胞因子的分泌。几项研究表明肺上皮细胞的潜在来源TNF-α生产,一个理论所支持的事实TNF-α蛋白质局部肺泡上皮细胞的免疫组织化学染色gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。相比之下,根据目前的数据,il - 10的水平信使rna和蛋白质BALF的结节病病人相关,表明BALF il - 10在结节病主要是由BALF细胞产生。gydF4y2Ba
本研究的一个重要目的是分析Th1 / Th2平衡HLA-DRB1 HLA-DRB1 * 0301 * 0301正面影响和负面结节病病人。HLA-DRB1 * 0301阳性患者,预后良好gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,显示出倾向更高TGF-β1转录水平与HLA-DRB1 * 0301 -病人。这是与齐塞尔的结果一致gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba报道,蛋白质含量升高TGF-β1与预后良好。显著降低了IFN-γ和TNF-αmRNA水平DRB1 * 0301阳性患者,指示不明显Th1反应从这个病人组BALF细胞,与先前的研究从目前作者一致,用细胞内细胞因子染色gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。找到支持假设的Th1 / Th2平衡肺可能在疾病发展发挥重要作用。TNF-α的蛋白质含量显著升高,2和IL-12p70 DRB1 * 0301 -但不是DRB1 * 0301 +病人gydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制进一步支持的概念更加明显Th1细胞因子反应患者的预后不太有利。临床上来说,DRB1 * 0301 -病人组更为显著的肺病,所反映的更严重的胸部影像学分期和肺功能参数更加明显恶化。更严重的肺病的DRB1 * 0301 -病人组可能是更显著的结果Th1反应Th1细胞因子水平升高。是否DRB1 * 0301阳性患者Th1细胞因子水平较低与戏剧性的t细胞扩张表达AV2S3基因片段并积累了这些病人的肺是未知的,并将在未来的研究调查。gydF4y2Ba
增加IFN-γ和TNF-αmRNA在BAL细胞可能部分解释HLA-DRB1 * 0301 -患者预后越差,因为这两个细胞因子被认为是最重要的与后续肉芽肿形成纤维化的发展。此外,IFN-γ和TNF-αmRNA水平之间有很强的正相关关系表明淋巴细胞和巨噬细胞之间的正反馈循环,这可能会把在肉芽肿的形成。gydF4y2Ba
总之,通过使用实时PCR仪珠阵列技术,这项研究表明显著高于辅助细胞结节病病人1型细胞因子的表达情况,以及高浓度的抗炎细胞因子白细胞介素- 10”。可能改变随着时间的推移在interferon-γ白细胞介素- 10”比率可能与结节病的自然回归的炎症,但这需要调查。不那么明显的辅助细胞1型反应和倾向更高水平的转变增长factor-β1与人类有关leukocyte-associated antigen-DRB1 * 0301阳性患者和决议在这些患者可以解释自发的疾病。进一步的研究,旨在阐明特定t细胞的细胞因子子集,尤其是AV2S3-positive t细胞,可以帮助进一步解释这种疾病的发病机理。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者非常感谢m·达尔·g·德森林,b . Dahlberg l . Muller-suur和k . Katchar贡献。这项研究是由瑞典心肺支持的基础上,瑞典研究理事会国王奥斯卡二世禧基金会,美国国立卫生研究院和卡罗林斯卡医学院。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2005年6月8日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2005年11月22日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
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