文摘gydF4y2Ba
肺泡低氧导致肺部水肿与增加肺毛细管压力和减少肺泡液体再吸收。然而,改变磁导率的作用尚不清楚。本研究的目的是为了测试是否缺氧影响肺泡渗透率和诱发性肺水肿在鼠肺,和特布他林是否会影响水肿的形成。gydF4y2Ba
孤立肺灌注常氧老鼠在恒压(12而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO)和暴露于不同程度的氧化(1.5 - -35%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。特布他林(10gydF4y2Ba−5gydF4y2Ba米)应用作为气溶胶或灌流液。在线测量表明早期出现体重增加缺氧程度和缩短肺癌生存时间(35%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba:∼220分钟;1.5%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba:∼120分钟)。特布他林并没有阻止水肿形成肺缺氧。terbutaline-induced环腺苷酸的形成是在缺氧(1.5%下降了50%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
在75分钟后实验终止,支气管肺泡灌洗液的缺氧性肺包含蛋白质,起源于指示肺泡灌流液泄漏。由于乳酸脱氢酶在灌流液没有增加出现水肿的形成,细胞损伤并不能解释渗透率的增加。gydF4y2Ba
总之,这些结果表明形成的大分子泄漏模型包括鼠肺,由缺氧,导致肺泡洪水加速甚至在低灌注压力速度,甚至超过了吸收和特布他林刺激后。gydF4y2Ba
肺部水肿可能发生在病理情况下,直接或间接地与肺泡低氧。高空肺部水肿可以完全归因于肺泡低氧。它发生在快速提升到高海拔登山运动员的一小部分(∼6%)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。在这种情况下,水肿的形成是由于肺动脉高压和肺毛细管压力增加gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。其他可能的机制可能包括肺血管内皮和肺泡上皮通透性增加gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba和抑制肺泡液体再吸收gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。后者的证据来自于以下几点:1)防止高空的吸入肺部水肿β-adrenergic受体激动剂gydF4y2Ba5gydF4y2Ba;2)terbutaline-induced刺激再吸收的液体注入到hypoxia-exposed老鼠的肺gydF4y2Ba6gydF4y2Ba;和3)β-adrenergic刺激transepithelial钠运输的主要鼠肺泡上皮细胞gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
毛细血管通透性增加的重要性在缺氧水肿的形成还不清楚。结果StelznergydF4y2Baet al。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba在gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba缺氧大鼠建议增加渗透率的增加肺transvascular蛋白质逃跑。缺氧,结合病毒性呼吸道感染,增加肺部水肿的形成和蛋白质泄漏gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。在人类暴露于高海拔,渗透率的变化表示通过增加蛋白质,炎性细胞因子和白细胞在支气管肺泡灌洗gydF4y2Ba4gydF4y2Ba似乎是一个次要的现象gydF4y2Ba9gydF4y2Ba对非齐次血管收缩gydF4y2Ba10gydF4y2Ba和毛细管压力失败gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。然而,gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba实验不允许歧视的渗透率变化由于缺氧肺动脉压力增加血液动力学的影响。增加过滤系数被发现在孤立blood-perfused狗肺缺氧gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。内皮通透性增加缺氧不仅是发现肺也在从边缘动脉内皮gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。培养的内皮细胞的肺,这似乎是与降低环腺苷酸(集中营)的形成gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。这些结果表明,缺氧gydF4y2Ba本身gydF4y2Ba增加血管内皮的液压电导,没有额外的hypoxia-related变化,如增加透壁的压力。本研究旨在回答这个问题是否急性缺氧引起肺水肿的形成在低肺灌注压力和大分子的外渗,如白蛋白。这是进一步测试是否β-adrenoceptor兴奋剂特布他林阻止诱导水肿的形成是紧缩内皮屏障gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba或者刺激再吸收gydF4y2Ba7gydF4y2Ba模型包括鼠肺。因此,增加肺动脉压力的影响gydF4y2Ba3gydF4y2Ba被淘汰,因为它在低氧大鼠吗gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba通过保持灌注压力恒定在一个孤立的鼠肺模型中,也允许精确控制肺泡和灌流液的氧化gydF4y2Ba17gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
隔离灌注大鼠肺gydF4y2Ba
从男性Sprague-Dawley老鼠肺部(230 - 280克;Charles-River-Wiga实验室、Sulzfeld、德国)准备根据Uhlig和同事隔离灌注gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。简而言之,腹腔内注射麻醉后的硫喷妥钠(60 mg·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;Trapanal®;Altana,康斯坦茨,德国)和抗凝heparin-Na (1500 IU·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),肺中提取并安装湿润“胸腔室”(37°C)的孤立肺装置(模型2;雨果·萨克斯Elektronik-Harvard装置、March-Hugstetten、德国)gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。肺灌注在一个恒定的静水压力(动脉:12而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO;静脉:2而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO)。灌流液包含以下:118毫米氯化钠;4.7毫米氯化钾;1.2毫米KHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba阿宝gydF4y2Ba4gydF4y2Ba;1.2毫米MgSOgydF4y2Ba4gydF4y2Ba;2.5毫米CaClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba;24.9毫米NaHCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba;消息灵通的约3毫米;5.5毫米葡萄糖;和3%的牛血清白蛋白(300 mosmol·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2BaHgydF4y2Ba2gydF4y2BaO;pH值7.36 37°C)。肺是通风(80次·分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)通过负压(8而言不啻end-inspiratory室压力gydF4y2Ba2gydF4y2BaO;呼气末2而言不啻室压力gydF4y2Ba2gydF4y2BaO)与气体预热湿润。每5分钟,控制通货膨胀是由减少end-inspiratory -16而言不啻的压力gydF4y2Ba2gydF4y2BaO模仿生理叹了口气,避免肺不张。在准备、初始平衡(15分钟)和实验中,肺通气和灌注。各自的灌流液是平衡气体使用反向氧合器。用于通风和平衡的气体中含有14.5%的OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,5.0%的公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和平衡NgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(normoxia)。这个浓度的阿gydF4y2Ba2gydF4y2Ba导致肺泡和灌流液分压OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(gydF4y2BaPgydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)13.3∼kPa的分压有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba4.78 kPa和灌流液的pH值为7.36。gydF4y2Ba
实验条件后开始平衡时期。氧化程度的肺被开关调整到所需的气体混合物,被用于平衡的肺灌流液和通风。特布他林应用作为气溶胶(气溶胶发生器;帕里,德国施塔恩贝格)或添加到灌流液(最终浓度10gydF4y2Ba−5gydF4y2Ba米)的平衡。长期和短期实验描述水肿形成的时间进程,类型的水肿和特布他林效果。gydF4y2Ba
长期的实验gydF4y2Ba
评价肺重量和时间的变化来测量肺存活时间在肺隔离装置,个人肺受到不同程度的氧化(1.5,3 6 35%和14.5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba分别;所有有5%股份有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和平衡NgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)有或没有特布他林气雾剂。这导致灌流液gydF4y2BaPgydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba∼值1.46,2.79,5.71,13.69和33.25 kPa,分别。肺癌生存时间被定义为在平衡期,直到潮汐卷下降到零。任意选择肺体重增加的200毫克的阈值被定义为一个标记的出现水肿的形成。gydF4y2Ba
短期实验gydF4y2Ba
平衡期后,normoxia(14.5%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)是持续或肺部受到缺氧(1.5%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。特布他林(气溶胶或灌流液)也增加了平衡。实验终止75分钟后通风还没有受到水肿形成的影响。在实验的最后,肺被移除,右上叶被用于测量wet-to-dry重量比干燥后在80°C恒重。剩余的组织从右边肺部在液态氮冷冻和储存在−80°C的测量通过无线电营地免疫测定(Immunotech,马赛,法国)。左肺灌洗了4×3毫升的PBS。支气管肺泡灌洗液(BALF)汇集和离心机3000×gydF4y2BaggydF4y2Ba,10分钟4°C。上层清液储存在−80°C到进一步使用。gydF4y2Ba
额外的测量gydF4y2Ba
在所有的实验中,肺重量变化,灌流液流和通风参数连续记录。在实验期间,整除的灌流液每15分钟收集并存储在−80°C进行进一步分析。gydF4y2Ba
乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶活性在灌流液测定spectrophotometrically使用测试套件(σ化学公司,Deisenhofen,德国)是细胞损伤的指标。gydF4y2Ba
BALF的短期实验中,白蛋白被确定通过免疫印迹分析使用anti-bovine血清白蛋白抗体(σ化学公司)和增强化学发光(Amersham法玛西亚,弗莱堡,德国)。BALF中总蛋白的浓度测量从BioRad实验室使用测试工具(美国大力神,CA)。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
结果表示为±gydF4y2BasdgydF4y2Ba实验的数量显示在图的传说。氧依赖的变化进行了测试与单向方差分析和多重的成对比较图基的测试。未配对t被用来确定两组之间的差异意味着。重要性水平组p < 0.05,计算假定值的文本表示。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
缺氧水肿的形成gydF4y2Ba
在长期的实验中,水肿形成的时间进程,研究了在不同程度的氧化。图1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba早些时候显示肺重量增加时肺部受到缺氧而不是normoxia或氧过多。同时,实验的持续时间(“肺癌生存时间”)与增加缺氧程度显著下降(肺癌存活率在35% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba∼220分钟和1.5% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba∼120分钟;图2一个gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。图2 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba证明的时间肺重量增加了200毫克,选择任意值作为出现水肿形成的指标(阈值),O∼150分钟35%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和显著降低∼85分钟1.5% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
![图1 -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/27/3/600/F1.medium.gif)
时间的孤立的鼠肺肺重量的变化受到不同程度的氧化。孤立的肺受到不同程度的氧化后下半场normoxia平衡期。曲线显示的体重增加从5 - 8肺/实验条件。•:1.5%;▴:3%;▪:6%;▾:14%;♦:35%。········:肺体重200毫克,用作指标出现水肿的形成。gydF4y2Ba
氧依赖时间的长期实验,包括肺出现水肿的形成。一段)时间平衡后的肺保持潮汐卷> 0。b)时间后平衡时期肺部获得200毫克的重量。这个参数被选中任意一项指标,定义出现水肿形成的时间。数据意味着±gydF4y2BasdgydF4y2Ba从每组5 - 8实验。•:控制;○:特布他林。*:影响肺部暴露于1.5%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(p < 0.05)。gydF4y2Ba
当特布他林与气溶胶发生器应用在常氧平衡期,低氧大鼠肺在长期的生存时间实验并没有改变,也没有特布他林预防或延缓低氧诱导肺重量增加(图2所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
一系列的短期实验中,75分钟后终止,进行缺氧水肿的本质特征。图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示显著水肿形成低氧肺(1.5%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)所示增加wet-to-dry重量比(图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba,p = 0.038)和增加肺的重量∼500毫克75分钟后缺氧(图3 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba,p = 0.046)。特布他林应用于缺氧显著增加wet-to-dry重量比率(图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)和加速肺体重增加(图3 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba,p = 0.036)。的差异变化wet-to-dry重量比和肺体重增加terbutaline-treated肺部缺氧可能是由于整个肺叶的填充用于干燥,而整个肺还能够吸收水分(图。3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
a)肺wet-to-dry重量比以右上叶后终止实验,和b)体重增加在短期实验从在线录音。实验常氧(14.5%)和低氧(1.5%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)肺终止后75分钟平衡时期。特布他林应用作为气溶胶后第一个5分钟内平衡时期。在不同的实验中,特布他林被添加到灌流液(最终浓度10gydF4y2Ba−5gydF4y2Ba摩尔·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。数据意味着±gydF4y2BasdgydF4y2Ba从6日至14日实验。Terb穿孔:特布他林灌流液;terb异烟肼:特布他林吸入。*:表明p < 0.05之间normoxia和缺氧;gydF4y2Ba#gydF4y2Ba:表明p < 0.05控制和terbutaline-treated肺。gydF4y2Ba
BALF中的蛋白质含量gydF4y2Ba
图4一gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba表明∼总蛋白质含量增加2.5倍(p = 0.031) BALF的肺部暴露于低氧(1.5%)为75分钟。西方墨迹图(图中未显示)表明,水肿的肺的BALF中包含的蛋白质组成的perfusate-derived白蛋白。gydF4y2Ba
![图4 -gydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/27/3/600/F4.medium.gif)
蛋白质含量在支气管肺泡灌洗液(BALF)在短期实验。实验结束后75分钟O (normoxia) 14.5%和1.5%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba蛋白质(缺氧)肺灌洗时测量。数据意味着±gydF4y2BasdgydF4y2Ba从5 - 8实验BALF的蛋白质总数。gydF4y2Ba#gydF4y2Ba:p = 0.031。gydF4y2Ba
肺灌注gydF4y2Ba
所有实验的灌流液流(平均)在常氧平衡期为10.5±1.4毫升·分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·100克gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba大约三分之一的报道gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba值的老鼠在休息的时候gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。没有检测到灌流液流变化对缺氧。应用程序的特布他林气雾剂灌流液流显著增加了∼1.4毫升·敏gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba氧化的3%以上gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(图5gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。小肺灌流液流特布他林后应用程序增加1.5%和3%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba没有统计学意义。灌流液流的增加更明显,特布他林与气溶胶后灌流液比应用程序应用。gydF4y2Ba
特布他林对肺灌流液流的影响。平衡后,肺部受到暗示的氧化水平。特布他林作为气溶胶,应用在不同的实验中,添加到灌流液(10gydF4y2Ba−5gydF4y2Ba米)。数据意味着±gydF4y2BasdgydF4y2Ba从6 - 12每个实验组肺。□:气溶胶;▒:灌流液。*:在灌流液流量显著增加,p < 0.05;gydF4y2Ba#gydF4y2Ba:normoxia显著差异(14.5%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba);gydF4y2Ba¶gydF4y2Ba:应用程序模式之间的显著差异在一个给定的氧化水平。gydF4y2Ba
营水平gydF4y2Ba
测试是否缺氧影响β-adrenergic信号转导,营地测定灌流液和组织。图6gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示一个小营地随着时间增加控制肺部的长期实验,没有使用特布他林治疗。营特布他林后显著增加应用程序中,不管氧化水平(p = 0.001)。在灌流液的增加特布他林后最初的15分钟内应用程序,这可能会作为一个指示器的营地的速度生产和/或释放,增加大约5倍高于基线,但并不影响氧化的水平(p = 0.42)。灌流液中的最大营水平显著降低肺部暴露于1.5% OgydF4y2Ba2gydF4y2BaO超过14.5%和35%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(p = 0.005)。gydF4y2Ba
Terbutaline-induced形成环腺苷酸(营)在缺氧。)灌流液营期间长期实验的控制(□)和terbutaline-treated鼠肺(░)后的头15分钟,平衡,和最大的值在控制(▒)和terbutaline-treated鼠肺(▪)。数据意味着±gydF4y2BasdgydF4y2Ba从5 - 8实验。b)营水平在肺组织暴露于normoxia(14.5%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)和缺氧(1.5% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。数据意味着±gydF4y2BasdgydF4y2Ba从4 - 7实验。增加15分钟:营如果平衡期后的第一个15分钟;马克斯:最大价值的阵营。*:表明影响1.5% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(p < 0.05);gydF4y2Ba#gydF4y2Ba:显示区别控制和terbutaline-treated肺,p < 0.05。gydF4y2Ba
在短期实验中,夏令营以肺匀浆。图6 bgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba表明,在未经处理的肺是相同的在normoxia和缺氧。虽然特布他林导致组织营地的水平增长了2.5倍(p < 0.002)在normoxia,只有增加1.6倍在缺氧(p = 0.076)。terbutaline-induced增加组织营地之间的差异常氧和缺氧的肺没有统计学意义(p = 0.086)。gydF4y2Ba
细胞损伤的措施gydF4y2Ba
胞内酶的出现在灌流液测定测试水肿的形成是否与细胞损伤相关的一系列长期实验。没有观察到显著增加LDH活性出现水肿形成的阈值(200毫克的体重增加;表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。然而,在终止实验,LDH活性明显升高控制肺部暴露到6,35%和14.5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,但不是在低氧水平。Aerosolised特布他林减少LDH的增加为14.5%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(p = 0.001),但不是在6和35% (p = 0.09)。碱性磷酸酶变化都遵循同样的模式(数据没有显示)。gydF4y2Ba
灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
本研究的主要发现是,缺氧诱导形成的水肿模型包括鼠肺在一个常数,低灌注压力。水肿形成加快降低氧气浓度。伴随出现的蛋白质BALF表明,至少在严重缺氧、水肿的形成是伴随着增加肺泡的渗透性屏障。水肿形成缺氧不阻止特布他林,表明cAMP-dependent过程不会阻止内皮泄漏,肺泡洪水了重吸收能力甚至当刺激特布他林。gydF4y2Ba
包括肺被选作为模型来研究缺氧水肿形成的机制,因为夸张的肺动脉高压发生gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba缺氧是可以预防的gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。这是通过在一个恒压灌注12而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2Ba啊,这是略低于大鼠肺动脉压力的生理范围gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,在最坏情况下的缺氧静脉收缩,会使毛细血管压力。非均匀区域overperfusion缺氧会导致血管收缩,导致水肿的形成由于毛细管压力失败gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。在当前作者的系统,最大毛细管压力低于所需的压力导致肺泡损伤gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。缺氧没有造成大的肺血管收缩,因为没有发现肺灌注减少,这是按照其他结果salt-perfused肺gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。一氧化氮(NO)端依赖血管舒张可以解释这种现象,自灌流液不含有红细胞,正常情况下无浓度保持在低水平gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
血液动力学改变的影响最小的出现在这个模型中,低氧诱导水肿的形成包括肺必须是由于增加肺泡内皮和上皮细胞层的渗透率。BALF的蛋白质含量增加肺部水肿的支持了这一观点。低氧诱导大分子泄漏相关与肺泡空间溢出的蛋白质也被观察到老鼠gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。接触hypobaria长达24小时导致肺泡出血,增加蛋白质在灌洗gydF4y2Ba26gydF4y2Ba和毛细血管破裂gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。StelznergydF4y2Baet al。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba报道增加肺癌蛋白质泄漏指数和增加肺wet-to-dry重量比率暴露大鼠缺氧后24 h。短期暴露于低氧导致激活的内皮细胞水肿的中断的小动脉的墙,血管内白细胞和血小板的激活gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,增加炎症的标志物gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba。然而,渗透率的增加gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba实验很可能与缺氧肺动脉高压有关gydF4y2Ba3gydF4y2Ba和毛细管压力失败gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。因此,这些结果允许没有结论的性质泄漏对渗透率和压力。目前作者展示了第一次完全由缺氧肺泡通透性增加,在肺动脉高压的缺失。gydF4y2Ba
是不可能区分孤立肺间质及肺泡水肿和高海拔性肺水肿。亚临床水肿,间质,已经隐含在高海拔发生gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。这个发现支持这一概念,当没有大肺泡壁的破裂发生,缺氧可能放松紧密连接的肺泡血管内皮导致流体过滤到间隙空间。只有在压倒性的间隙间的容量通常非常紧密的肺泡上皮细胞层的破坏,使肺泡洪水。gydF4y2Ba
目前的结果表明,特布他林并没有阻止,而是增加,低氧诱导灌注水肿形成孤立的鼠肺。这一发现与研究表明β-adrenergics改善肺液平衡,但是支持的研究表明这些药物的副作用。改善肺功能的β-adrenergics表现为降低肺血管阻力gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba和减少肺泡通透性gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。刺激肺泡钠运输和流体间隙normoxia广泛β-adrenergics被描述gydF4y2Ba7gydF4y2Ba而在缺氧gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。相比之下,在动物模型中,营未能刺激通风机肺泡液体间隙引起的损伤gydF4y2Ba33gydF4y2Ba和舒喘灵大幅度增加肺水段肺损伤gydF4y2Ba34gydF4y2Ba。在目前的实验中,特布他林normoxia营地生产造成了明显的增加,而肺营地增加了缺氧的少。因此,看来,包括肺,尽管增加观察营地,特布他林并不妨碍肺泡低氧诱导增加渗透率。底层机制需要进一步调查。如果肺泡钠和水的重吸收被特布他林刺激,reabsorptive能力一定是平衡肺泡洪水的过低gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba低氧诱导的大分子泄漏。gydF4y2Ba
孤立的器官系统研究的一个问题是随着时间的推移器官功能的衰退,包括肺,是由肺表示体重增加和通风和灌注受损。在高氧水平,肺部孤立执行好几个小时gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。相反,在缺氧、肺癌生存是一种氧依赖性的方式大大减少,在极度缺氧,肺部液体积累已经发生后∼60分钟。在老鼠身上,白蛋白增加1 h后被发现gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba缺氧gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,而高空性肺水肿的临床症状通常被观察到的24 - 48 h后到达高海拔gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。在目前的试验装置,白蛋白漏(肺泡水肿和大分子泄漏)的一个明显信号才测量极端缺氧的1.5%的氧气。因此,任何声明类似过程那么严重缺氧出现投机。然而,在肺体重增加的克(图。1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba),限制液体积累的间隙空间(间质水肿)似乎不太可能。问题出现水肿的形成是由肺细胞损伤。在没有实验条件测试是水肿形成之前,胞内酶的释放,这是替代标记的细胞破坏。长期实验的灌流液LDH活动大幅增加在氧化水平> 3%可以解释这些实验持续时间更长。这表明细胞损伤无法解释水肿形成的起始,但出现了严重的细胞损伤只有长时间的暴露于实验条件。gydF4y2Ba
总之,目前的结果表明,缺氧导致肺泡内皮和上皮通透性的增加水和大分子独立于增加肺动脉压力和毛细管压力失败。如果这发生gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba,液压动力由于肺毛细管压力的增加缺氧gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和液压电导的增加由于渗透泄漏将增加,有利于水的溢出和血液成分,因此,水肿的形成。机制导致的低氧诱导增加渗透率和直言不讳可能有益的特布他林对水肿预防缺氧的影响仍有待澄清。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢s .恩格尔哈特·m·塞弗特g . Schmeiser和n . Schuhmacher优秀的技术援助。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2005年5月27日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2005年11月10日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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