文摘
Lymphomatoid肉芽肿病是一种罕见的angiocentric和angiodestructive疾病,它通常包括肺部也大脑,肾脏,肝脏和皮肤。本报告描述的情况下33-yr-old女性积极形式的淋巴肉芽肿病治疗anti-CD20抗体。戏剧性的提升辐射在第四周。然而,病人死在家里最后利妥昔单抗后1个月政府从大量咯血。
Lymphomatoid肉芽肿病来讲),也称为angiocentric淋巴瘤,是一种多系统angiocentric淋巴增殖性疾病,它主要涉及到肺,还其他extrathoracic网站如上呼吸道、皮肤、肾脏、和外周和中枢神经系统1。来讲通常表现为多个肺结节在胸部迅速发展和挖掘。临床上,最常见的症状是咳嗽,呼吸困难,胸痛。发热、倦怠和减肥也普遍观察到的。这种疾病影响成年人在中年时,影响的男性比例高于女性2。
治疗目前还没有很好地建立。自发缓解已经被报道3。在大多数发表的系列中,治疗包括皮质类固醇治疗,单独或结合环磷酰胺,并产生持续完全缓解近50%的情况下3,4。不应对一线治疗的病人或有更积极的疾病,化疗方案与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(切)经常提出5- - - - - -7在某些情况下,完全缓解8。来讲的总体预后差,时间埋葬存活率的< 50%的病例3。
本研究提出了一个33-yr-old女性来讲对大剂量糖皮质激素和环磷酰胺,肺部病变的戏剧性地回应利妥昔单抗。病人,然而,后来死于大咯血治疗完成后1个月。
病例报告
33-yr-old女性是住院3个月历史的咳嗽,呼吸困难,发热和皮疹。这些症状的进展,尽管抗生素处方为社区获得性肺炎的入学前几周。病人的呼吸道条件是暂时性的提高使用糖皮质激素(强的松20毫克·天−1),但症状再次出现糖皮质激素后不久被停止,导致住院治疗。
入院时,病人有温度38.5°C, 110次·分钟的心率−1,血压110/60毫米汞柱。呼吸充满听到在肺字段。白细胞计数显示淋巴细胞减少(0.9 g·L−1),hypogammaglobulinaemia (4.9 g·L−1)和低免疫球蛋白G (5.3 G·L−1)。动脉血气水平而呼吸室内空气的pH值7.44,4.5 kPa的二氧化碳张力,氧气分压8.8 kPa。胸片显示两国主要变量大小的结节在降低肺字段,和胸腔的计算机断层扫描(CT)扫描显示多个小挖肺结节与定义糟糕的利润(图。1⇓)。Fibreoptic支气管镜检查是正常的。细菌样本负面的。支气管肺泡灌洗(0.93 g·L显示肾小球内−1),91%淋巴细胞和CD4 / CD8比值的8。
一个胸部x光(A)和计算机断层扫描(b和c)胸腔之前利妥昔单抗治疗。大量出土结节附近可以看到左肺动脉(箭头b)。
一个开放的肺活检。lymphomatoid肉芽肿的病理分析典型。免疫组织化学分析显示t细胞浸润为主。也有大型集群和非典型淋巴细胞染色CD20和CD30 b细胞标记(10%)。潜伏膜蛋白1表达在肿瘤细胞是负面的。
大剂量强的松(1.5 mg·公斤−1·天−1)是重新和维护在6周轻微的临床改善,但没有修改胸部CT扫描。丸750 mg·m−2环磷酰胺是管理,但临床状况恶化,包括减肥、发烧和丰富的脓性痰。胸部x光显示结节与hydro-aeric水平发展。血培养、痰细菌和真菌分析,是负面的。Antibiotherapy使用cefotaxim metronidazol,磺胺甲恶唑,trimethoprime fluconazol开始没有成功。由于抗疾病和肺癌的发展性质开挖发烧、375 mg·m−2美罗华的管理作为一个单一的治疗,一周一次连续4周。治疗耐受良好,导致直接的无热,一般健康状况的改善。戏剧性的被认为在第四周辐射改善CT扫描(图2所示⇓)。然而,病人死在家里最后利妥昔单抗后1个月政府从大量咯血。没有尸检能被执行。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/27/3/644/F2.medium.gif)
一个胸部x光(A)和计算机断层扫描(b和c)胸腔完成利妥昔单抗治疗后4周。
讨论
虽然它最初被归类为良性疾病的特点是肺血管炎和肉芽肿病6来讲,现在认为是一个“t细胞丰富”b细胞淋巴瘤9。来讲是根据组织学的诊断检查手术样本。在组织学上,最显著特征是多细胞淋巴渗透,由小淋巴细胞,浆细胞和大,典型的单核细胞。在报道中,临床和放射学结果非常暗示来讲,但诊断是建立在开放肺活检。淋巴结解剖演示了一个结节性血管周的渗透与血管炎和肉芽肿病,三合会具体来讲1。多态的存在淋巴细胞细胞与偶尔的大型非典型细胞表达b细胞(CD20抗原)证实了诊断4。
使用皮质类固醇和环磷酰胺后因为肺部疾病的进展,与肺abcedation发烧尽管大型光谱抗生素和抗真菌治疗,美罗华单独介绍。人类单克隆抗体美罗华是嵌合鼠/专门针对CD20抗原表面正常和恶性的b细胞。这个抗体是目前使用,经常结合化疗,在b细胞淋巴瘤的广泛,包括懒惰或激进的疾病,在第一行和复发治疗10。
在目前的情况下,使用利妥昔单抗主要是基于三个方面的考虑。首先,现在清楚地表明,肿瘤来讲克隆起源于淋巴细胞。最近,利妥昔单抗是成功地用于皮肤来讲的发生在孩子Wiskott-Aldrich综合症,导致持续缓解经过18个月的随访11。其次,利妥昔单抗已成功用于治疗B-lymphoproliferative障碍产生各种免疫缺陷状态,包括器官和骨髓移植,艾滋病毒感染或遗传性免疫缺陷。第三,韦格纳肉芽肿病,也会出现肺结节挖掘,已成功接受美罗华治疗皮质类固醇或环磷酰胺无效后,提出一个重要的扩散抗体的肺癌和肉芽肿12。
在本报告中,使用利妥昔单抗单剂治疗,尽管事实上来讲通常被认为是作为一个激进的淋巴瘤,是合理的缺乏严重不利影响(特别是myelotoxicity)的代理,减少严重脓毒症的风险感染和高度免疫功能不全的病人。
肺部病变的戏剧性的回归和快速改善病人的一般健康的报告,证实了高也可以成为鉴别药物抵抗和药物积极活动的利妥昔单抗对来讲。
大量咯血,导致病人的死亡,然而,讨论有关这个新的治疗。描述了致命haemoptyses与贝伐单抗治疗肺癌患者,血管表皮生长因子受体的单克隆抗体靶向13。然而,在目前的情况下,利妥昔单抗似乎没有流转参与咯血的发病机理,由于缺乏CD20抗原表达内皮细胞表面。angiocentric和angiodestructive疾病来讲往往是复杂的自发演化咯血,导致40%的死亡病例系列3。在目前的情况下,一个挖掘结节显然是位于左肺动脉附近,可能会造成大量出血(图1所示⇑箭头所示)。然而,它不能排除的速度rituximab-induced淋巴组织回归可能造成血管壁变得脆弱。
总之,利妥昔单抗似乎是非常有效的激进lymphomatoid肉芽肿病。还需要进一步的研究来评估的利妥昔单抗治疗治疗lymphomatoid肉芽肿病。这些研究也应该关注咯血的频率和严重程度,特别是在案件的挖掘结节位于靠近大肺血管。
确认
作者要感谢r . Medeiros编辑他的建议的手稿。
- 收到了2004年7月21日。
- 接受2005年8月15日。
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