文摘gydF4y2Ba
糖皮质激素是治疗哮喘的第一行。他们是否改变在哮喘气道重塑的进展,到目前为止,未知。gydF4y2Ba
确定糖皮质激素可能会改变成纤维细胞细胞周期当前作者研究了地塞米松对人工气道的影响成纤维细胞获得九轻度到中度,steroid-naive哮喘病患者(78年一秒钟用力呼气量预测±4%),和7个正常控制。成纤维细胞培养从支气管活检gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba支气管镜检查。细胞暴露于地塞米松(10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba-10年gydF4y2Ba7gydF4y2Ba在72 h M)和研究来确定差异通过细胞周期进程。gydF4y2Ba
哮喘的成纤维细胞,地塞米松浓度的10gydF4y2Ba8gydF4y2Ba米和10gydF4y2Ba7gydF4y2BaM, S期细胞的数量几乎翻了一番(分别为17.8±3.0%和18.4±3.1%)与未经处理的纤维母细胞(10.3±1.4%)。在正常控制成纤维细胞没有明显影响。地塞米松诱导hyperphosphorylation的肿瘤抑制基因,视网膜母细胞瘤(RB)在哮喘成纤维细胞;成纤维细胞从正常对照组显著减少hyperphosphorylation RB。没有区别的蛋白表达CCAAT /增强子结合蛋白α发现两组之间。gydF4y2Ba
这项研究表明,地塞米松可以刺激G1-S阶段人类气道成纤维细胞细胞周期的过渡从哮喘患者中获得。这是否会导致增强气道重构的一些人还有待确定。gydF4y2Ba
在哮喘是一种气道重构的病理过程,可最终导致固定的气道阻塞。导致气道重塑的机制包括平滑肌细胞增殖肥大和增生,杯状细胞增生,胶原沉积gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。气道成纤维细胞(myofibroblasts)是重要的中介的许多变化在先进的哮喘gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。位于毗邻气道上皮细胞,成纤维细胞产生胶原蛋白和分泌细胞因子可能吸引炎症细胞气道,可以使哮喘炎症和纤维化的过程gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
吸入糖皮质激素的哮喘治疗自1990年代末以来的基石gydF4y2Ba5gydF4y2Ba虽然类固醇是有据可查的抗炎作用,其对控制改造的影响不太明确。罗斯的一份报告gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba支持这一概念,即类固醇通过独立通路控制哮喘炎症和增殖。的证明而失去CCAAT /增强子结合蛋白α(C / EBPα)支气管平滑肌没有影响glucocorticoid-mediated抑制白细胞介素- 6版本,它完全阻止类固醇抑制细胞增殖。选择性的C / EBPα哮喘患者的支气管平滑肌(外周淋巴细胞仍然表达C / EBPα)被认为是部分负责增强在哮喘患者气道平滑肌增生和类固醇未能废除它。是否从哮喘患者气道成纤维细胞表现出类似增强增殖潜力或抗糖皮质激素是不确定。gydF4y2Ba
当前作者先前研究糖皮质激素对成纤维细胞DNA合成的影响从哮喘患者gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。地塞米松增加培养从哮喘患者气道成纤维细胞,DNA合成的影响,在细胞轻度哮喘患者最突出。这种反应是否有益或有害的不清楚;然而,它站在与糖皮质激素对成纤维细胞的影响在其他器官系统,扩散是减少或不变gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。进一步探讨糖皮质激素对哮喘气道成纤维细胞功能的影响,目前的作者还研究了地塞米松的作用在细胞周期蛋白和细胞周期进程在哮喘气道成纤维细胞培养个人。作者表明,在基线,未经治疗的哮喘患者的成纤维细胞S期细胞的数量增加,相对于正常对照组。此外,地塞米松诱导hyperphosphorylation发现的肿瘤抑制视网膜母细胞瘤(RB)哮喘患者的成纤维细胞,刺激他们通过细胞周期进展,而没有刺激影响成纤维细胞从正常控制。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
九个中度哮喘患者哮喘的一秒钟用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)预测78±4%),所定义的国家哮喘教育和预防计划,和7个正常对照组(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba101±5% pred)是从一般招募丹佛(美国公司)的社区。所有哮喘受试者符合诊断标准的哮喘gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,表现出一种乙酰甲胆碱的浓度导致FEV下降了20%gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(电脑gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba)< 8 mg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba只有保持吸入βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba使用平均1 - 2受体激动剂,泡芙·gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。所有受试者被临床病史和皮肤过敏性测试常见科罗拉多高空过敏症(定义为> 1阳性皮肤测试)。健康组没有哮喘和支气管高反应性史(醋甲胆碱电脑gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba> 25 mg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。排除标准包括:1)使用吸入或口服糖皮质激素,白三烯修饰符,茶碱,色甘酸和/或nedocromil在前6周;2)上呼吸道感染在前6周;3)免疫治疗在前三个月;4)香烟使用> 5 pack-yrs,任何烟草使用在过去的一年;5)重要nonasthma肺疾病或其他医学疾病。从所有患者知情同意了这个机构,审查委员会批准的协议。gydF4y2Ba
支气管镜检查gydF4y2Ba
受试者接受支气管镜检查和支气管活检如前所述gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。活检的地点是随机的左右下叶支气管活检标本和5至6从三级船底座左右的较低的叶,在直接可视化。支气管镜检查前,肺量测定法进行前后沙丁胺醇的管理0.18毫克计量剂量吸入器和0.4毫克阿托品gydF4y2Ba通过注射gydF4y2Ba。利多卡因(4%)被用来使麻醉上呼吸道,和利多卡因(1%)是应用于喉,气管和孔的降低或下叶支气管gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba支气管镜。补充氧气是管理整个过程,除了心率和血氧饱和度也监控。受试者的生命体征监测过程后的实验室中受试者FEV排放一次gydF4y2Ba1gydF4y2Ba是pre-bronchoscopy和post-bronchodilator价值的90%。gydF4y2Ba
材料gydF4y2Ba
杜尔贝科的最低基本培养基(DMEM) Ipegal, propridium碘,和核糖核酸酶都来自σ(圣路易斯,密苏里州,美国),Trypsin-EDTA、谷酰胺从Gibco(美国纽约大岛),胎牛血清(的边后卫)双子座(林地、钙、美国),和聚乙二烯diflouride (PVDF)膜和ECL-plus Amersham(英国白金汉郡)。抗体:α-p21gydF4y2BaCip1gydF4y2Ba(c-19)和α-C / EBPα(σχ−61)是来自圣克鲁斯生物技术(圣克鲁斯、钙、美国),α-p27gydF4y2BaKip1gydF4y2Ba和α-retinoblastoma(包括鼠标单克隆)从Pharmigen(美国圣地亚哥,CA)和α-β-actin(鼠单克隆)σ。中等辣根peroxidise(合)共轭抗体:驴α-mouse,驴α-rabbit来自杰克逊实验室(西树林,新泽西,美国)。gydF4y2Ba
成纤维细胞培养gydF4y2Ba
成纤维细胞培养从支气管活检组织如前所述gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。简而言之,活检标本被洗净,切成几个小块(∼五英尺六英寸/活检)和放入井(两块·gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)24-well细胞培养板,包含DMEM,补充了10%的边后卫,链霉素(100µg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)、青霉素(10000 U·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)、庆大霉素(µg·100毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。组织块孵化在37°C和5%二氧化碳和培养细胞生长成立之前,> 50% confluency(∼8-20天),媒体改变了每2 - 3天。confluency到达> 50%,细胞组织块被移除和trypsinised,计算、测试可行性和染色鉴定。此外,细胞被播种在T25烧瓶后续细胞通道(美国新泽西州,正欲富兰克林湖)。所有的细胞都沾染了单克隆鼠标反人类的纤维母细胞抗原的抗体(Ab-1;美国圣地亚哥Calbiochem CA)、波形蛋白(美国DAKO Carpinteria, CA)和平滑肌α−肌动蛋白(DAKO)。的细胞,> 99% Ab-1和波形蛋白染色阳性和阴性平滑肌α-actin,确认他们是成纤维细胞。只有细胞从第一到第三段落被用于实验。细胞被trypsinised镀成6-well板块(细胞周期分析)或T-25烧瓶(蛋白质)。细胞在DMEM镀0.5%的边后卫。 Either dexamethasone, at increasing concentrations (109gydF4y2Ba-10年gydF4y2Ba7gydF4y2Ba米),或车辆控制当时添加到细胞他们镀,在72 h的细胞进行了研究。gydF4y2Ba
流式细胞术gydF4y2Ba
细胞周期是由流式细胞术在propidium碘染色细胞如前所述gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。在地塞米松或控制72 h后,细胞被消化的trypsin-EDTA文化板块和胰蛋白酶灭活,加入DMEM 10%的边后卫。细胞被低离心收集,用PBS,想起离心,沾Krishan的解决方案(propridium碘离子,钠citrate.2HgydF4y2Ba2gydF4y2Ba0;Ipegalσ),煮核糖核酸酶和孵化一夜之间在4°C。细胞被分析在科罗拉多大学健康科学中心(美国科罗拉多州丹佛市)流式细胞仪核心用贝克曼Epics-XL流式细胞分析仪。直方图的DNA含量分析使用Modfit LT软件来确定分数的人口在细胞周期的每个阶段(G0 / G1,年代,G2 / M)。gydF4y2Ba
免疫印迹分析gydF4y2Ba
同时细胞收获了流式细胞术(见上图)细胞在100毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba盘子洗了寒冷的PBS,细胞溶解在未及缓冲区(ipegal PBS, 1%, 0.5%的钠脱氧胆酸盐,0.1%钠十二烷基硫酸盐(SDS), phenylmethylsulfonyl氟化物(10 mg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),抑肽酶(30µL·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),原钒酸钠(1毫米)),颗粒状14000×gydF4y2BaggydF4y2Ba和上层清液由布拉德福德的蛋白质浓度测定。等量的蛋白质被SDS-polyacrylamide凝胶电泳分离减少条件下(1%β-mercaptoethanol)使用14或凝胶6%。然后转移到PVDF膜的蛋白质在20%甲醇。膜在1%脱脂乳和0.1% Tween-20阻塞,探索以适当的抗体(见材料部分),以适当的二次检测到抗体结合在1:10,000合稀释和检测使用ECL-plus (Amersham)。蛋白表达是使用美国国立卫生研究院的量化图像1.63和表达为任意密度单位相对于基线(细胞孵化没有地塞米松)如前所述gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
在S期细胞的比例与地塞米松与消极控制哮喘和对照组,分别gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba混合效应模型,评估重复措施对比每个条件和相应的消极控制。对比进行在每个浓度地塞米松浓度评估每组内差异处理和未经处理的纤维母细胞和成纤维细胞治疗每组之间。一个假定值< 0.05被认为是显著的。并给出了数据均值±gydF4y2Ba扫描电镜gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
地塞米松增加哮喘气道成纤维细胞的数量在S期gydF4y2Ba
早期通过人类气管哮喘或正常的人培养的成纤维细胞的存在增加剂量的地塞米松72 h。细胞被收获,与propidium碘染色,通过流式细胞术分析。图1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba是一个代表从正常成纤维细胞的细胞周期(a和b)和哮喘(c和d)人。它表明,暴露在10gydF4y2Ba7gydF4y2BaM地塞米松哮喘受试者的成纤维细胞的S期比例增加而对正常成纤维细胞几乎没有影响。所有实验的细胞周期数据在不同浓度地塞米松如图1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba(e和f)。从哮喘患者成纤维细胞培养有显著增加(p < 0.05),细胞S期在10gydF4y2Ba8gydF4y2BaM(17.8±2.9%)和10gydF4y2Ba7gydF4y2Ba米(18.4±3.1%)的浓度地塞米松与未经处理的对照相比(10.3±1.4%)。这是与细胞的百分比明显降低在G0 / G1,但没有改变G2 / M期细胞的比例。相比之下,成纤维细胞从正常对照组没有显著增加细胞S期(6.3±1.1%)暴露在10gydF4y2Ba8gydF4y2BaM(7.9±1.6%)或10gydF4y2Ba7gydF4y2BaM(8.2±1.9%)地塞米松。此外,即使在基线(没有地塞米松),有哮喘的成纤维细胞S期比成纤维细胞从正常对照组(10.3±1.4gydF4y2Ba与gydF4y2Ba6.3±1.1%,p < 0.05)。gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba展示了个人之间的可变性对地塞米松科目。虽然基线哮喘细胞S期人口变化有一个一致的细胞周期进展,增加接触地塞米松后,而正常对照组有很少的效果。gydF4y2Ba
地塞米松诱导的视网膜母细胞瘤hyperphosphorylation从哮喘患者气道成纤维细胞gydF4y2Ba
细胞进展通过G1 / S进入S期要求肿瘤抑制基因RB过度磷酸化gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。Hyperphosphorylation释放RB的抑制作用重要的转录因子E2F transactivation DNA合成所需的基因。当前的研究的数据表明地塞米松从哮喘患者气道刺激成纤维细胞进展通过G0 / G1期进入S期。因此,它应该可以检测地塞米松诱导的hyperphosphorylation RB。蛋白质是收获和RB hyperphosphorylation评估哮喘和正常细胞。图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba证实了地塞米松hyperphosphorylation了RB哮喘患者的气道成纤维细胞。虽然hyperphosphorylation RB确实发生在一些正常对照组的细胞明显低于哮喘细胞。这个观察和流式细胞术是一致的数据上面。gydF4y2Ba
地塞米松并不p21诱导gydF4y2BaCip1gydF4y2Ba或p27gydF4y2BaKip1gydF4y2Ba表达式gydF4y2Ba
Hyperphosphorylation(失活)的RB发生的顺序动作两个G1蛋白质复合体,细胞周期蛋白D-cdk4和细胞周期蛋白E-cdk2gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。这两个的激酶功能cyclin-cyclin依赖激酶(cdk)可以被p21 cdk抑制剂复合物gydF4y2BaCip1gydF4y2Ba和p27gydF4y2BaKip1gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。当他们绑定到cyclin-cdk复合物防止hyperphosphorylation RB导致G1被捕。雷帕霉素的anti-proliferative效应gydF4y2Ba17gydF4y2Ba和3-hydroxy 3-methylglutaryl辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,被认为工作,至少部分通过upregulation p21gydF4y2BaCip1gydF4y2Ba或p27gydF4y2BaKip1gydF4y2Ba。作为一个可能的解释为其增殖的影响从哮喘患者气道成纤维细胞收获,p21蛋白的水平gydF4y2BaCip1gydF4y2Ba和p27gydF4y2BaKip1gydF4y2Ba观察是否被地塞米松表达下调。p21的差别没有对这些gydF4y2BaCip1gydF4y2Ba或p27gydF4y2BaKip1gydF4y2Ba从哮喘患者气道成纤维细胞检测地塞米松72 h后曝光。除了没有dexamethasone-induced增加细胞周期蛋白D1(早期在细胞周期G1蛋白质重要进展)被检测到。个人之间果然有一些变化,但与地塞米松的一致性影响RB hyperphosphorylation地塞米松第21页的没有显著影响gydF4y2BaCip1gydF4y2Bap27gydF4y2BaKip1gydF4y2Ba或细胞周期蛋白D1表达式(图4所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。这些结果表明,在当前系统地塞米松没有刺激细胞周期进展通过G1 p21表达下调gydF4y2BaCip1gydF4y2Ba或p27gydF4y2BaKip1gydF4y2Ba或通过增加细胞周期蛋白D1表达式。gydF4y2Ba
最近的一份报告gydF4y2Ba6gydF4y2Ba建议的损失C / EBPα从哮喘患者支气管平滑肌阻止糖皮质激素抑制癌细胞增殖;过度的C / EBPα恢复糖皮质激素的能力,防止扩散。这种损失的C / EBPα似乎仅限于正常支气管平滑肌含量检测外周淋巴细胞从个体的影响。确定损失的C / EBPα解释之间哮喘和正常成纤维细胞增殖的差异,在基线和地塞米松,蛋白表达在整个细胞溶解产物。当前作者无法检测42 kDa的表达式C / EBPα同种型,但只有30 kDa同种型被发现。无显著差异的表达这30 kDa同种型细胞类型之间被确认也没有任何重大地塞米松对蛋白表达的影响(图4所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
在这项研究中,作者证明了地塞米松选择性地诱导G1-S阶段细胞周期过渡从哮喘患者气道成纤维细胞培养,而在成纤维细胞从正常控制影响不大。这种效应与RB的hyperphosphorylation地塞米松相关联。gydF4y2Ba
在过去的15年的哮喘已经从一种疾病的慢性支气管收缩,气道炎症。吸入糖皮质激素和系统性的风险,因此,主臂的支气管扩张剂治疗所取代。尽管他们广泛使用,类固醇在哮喘患者气道重塑的影响并不完全理解。虽然类固醇似乎减少嗜酸性粒细胞的涌入以及其他炎症介质,它们对气道上皮细胞和成纤维细胞功能的影响尚不清楚。先前的研究已经表明,地塞米松可以从哮喘患者导致获得的成纤维细胞增殖,提高问题的一个可能的有害影响气道重塑。这些目前的结果进一步表明,糖皮质激素可以刺激在哮喘气道成纤维细胞增殖。gydF4y2Ba
小争议存在的有利影响糖皮质激素在控制与哮喘相关的炎症;不确定性存在于类固醇如何改变气道重塑。因为数学模型表明,气道壁增厚可以占很大一部分在哮喘气道代答gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,理解类固醇在这个过程中扮演的角色的重要性。很难确定糖皮质激素在哮喘气道重塑的影响,在很大程度上,争议如何最好地定义和量化。气道平滑肌增生和肥大,基底膜的增厚和生产的胶原蛋白纤维母细胞都被确认为在哮喘气道重塑的标志。可以预见的是类固醇的每个过程有不同的影响取决于类固醇的剂量和类型,使用的模型系统和测量端点gydF4y2Ba21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
目前的研究集中在类固醇在气道成纤维细胞增殖的影响,因此,最好与气道重塑的研究解决这个方面。WarshamamagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba表明地塞米松增加气道纤维母细胞增殖在人类(nonasthmatic)和大鼠气道成纤维细胞系气道成纤维细胞;效果是当血小板源生长因子改善同种型AA受阻。瑞士3 t3细胞的早期研究表明,氢化可的松DNA合成增加,但只在纤维母细胞生长因子的存在gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。然而,李和赤身裸体gydF4y2Ba9gydF4y2Ba表明,皮质醇对虹鳟鱼扩散成纤维细胞没有影响gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
直接从人体细胞中分离,杜布gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba表明,气道成纤维细胞增殖,与主题有轻度到中度哮喘,增加接触地塞米松后负控制高出73%。这些数据符合当前作者之前的研究,DNA合成增加91%以上未经处理的纤维母细胞分离对象有轻度哮喘了gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。然而,在由Silvestri不同的模型系统gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,fluticasone浓度从0.1 -100海里发现减少核扩散和eotaxin表达式从鼻息肉成纤维细胞培养。除了不同的模型系统,fluticasone也比地塞米松10 -强100倍,这或许可以解释这些研究之间的迥然不同的结果gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在当前的研究中作者使用了一个剂量的地塞米松在临床相关的范围内,证明这类固醇增加G1-S相变从哮喘病人气道成纤维细胞收获。当前作者也表明,即使未经处理的成纤维细胞培养从哮喘病人的数量增加了两倍在S期细胞基线。这表明哮喘之间存在着重要的差别和正常成纤维细胞,在细胞周期调控,这些差异可能导致在哮喘气道重塑。gydF4y2Ba
在回应最近的报告证明损失的转录因子C / EBPα支气管平滑肌细胞的哮喘病人,总细胞溶解产物从正常和哮喘成纤维细胞检查。与罗斯的结果gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba当前作者无法检测到42 kDa的C / EBPα同种型蛋白质从类型的成纤维细胞。然而,30 kDa的等量同种型两组的成纤维细胞的蛋白质检测。生产不同的C / EBPα亚型出现通过使用替代起始密码子和代表平移控制在不同条件下的一种重要形式,在不同的细胞类型gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba。据报道,30 kDa同种型transactivation潜力低于42 kDa同种型,由于缺乏两个激活域;此外,它缺乏一些细胞抗有丝分裂的活动gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba。是否同种型表达的这种差异是由于不同的监管职能之间的C / EBPα气道成纤维细胞和支气管平滑肌或由于实验条件的差异是不清楚。gydF4y2Ba
地塞米松对细胞周期蛋白的影响,尤其是RB,检查了别人。地塞米松抑制hyperphosphorylation RB和诱导G1逮捕在人类血管平滑肌细胞暴露于10%的边后卫gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。在培养人类气管平滑肌细胞,费尔南德斯gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba表明地塞米松可能会阻止thrombin-mediated增加DNA合成,所以通过阻断RB的hyperphosphorylation。相比之下,目前的作者的实验表明地塞米松(类似剂量)导致hyperphosphorylation RB,增加细胞通过细胞周期进展。几个重要的差异研究设计解释这些对立的结果。首先,当前的研究调查了地塞米松对如果血清(0.5%),而不是刺激(10%的边后卫或凝血酶)细胞。这是因为当前作者考虑潜在的感兴趣如果地塞米松的成纤维细胞增殖的影响,而不是先前记录确认其抗增殖影响细胞生长因子gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba。其次目前的研究调查了早些时候通过细胞(从未使用大于第三段)最后,当前作者相比细胞来自患者哮喘从正常的病人。gydF4y2Ba
这项研究的一个重要限制是不确定是否地塞米松造成细胞数量的变化。结果有两种不同的结论,可以从数据了。首先,地塞米松优先从哮喘患者诱导成纤维细胞进入细胞周期和除法。其次,优先地塞米松诱导成纤维细胞的S期延长哮喘患者造成细胞积累。需要进一步的研究来区分这两个可能性。另一个潜在的缺陷是,当前作者研究了地塞米松对nonsynchronised成纤维细胞的影响在一个时间点(72 h)。这杜绝确定课程期间被捕的成纤维细胞(同步)在G0 / G1将从G1进展到S期对地塞米松的回应。尽管有这些限制,RB磷酸化和细胞周期的显著区别成纤维细胞从正常和哮喘之间的话题,接触地塞米松后,表明类固醇细胞在气道的影响并非完全可预测的,可能导致成纤维细胞细胞周期进展从患有哮喘。gydF4y2Ba
总之,目前的数据表明地塞米松选择性地诱导从G1过渡到S期的细胞周期从哮喘患者气道成纤维细胞培养,并通过hyperphosphorylation视网膜母细胞瘤。地塞米松加强这种转变的能力是否会导致临床相关的(有害的)对气道重塑的影响,如增强气道成纤维细胞矩阵表达式,是有趣的但需要进一步调查。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2005年7月5日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2006年2月21日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
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