肥胖增加了哮喘和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的风险。通过损害上呼吸道解剖学,肥胖有助于损害咽部力学和OSA的发育。肥胖如何促进哮喘发展的机制不太了解。然而,肥胖和哮喘之间的关联是不可否认的,并且迄今为止,在30篇文章中显示了两者之间的关系1那2.肥胖对炎症和气道力学的影响有影响,这在哮喘中可能是重要的。例如,肥胖与增加的炎症细胞因子和adipokines有关3..瘦素是一种减少食欲和增加代谢的激素的作用,对肥胖和哮喘具有特别令人兴趣。肥胖受试者具有增加的瘦素水平,表明瘦素抗性,至少在下丘脑食欲调控水平。已发现瘦素是促炎和动物模型,它可能会增加气道高反应性4.那5..
然而,肥胖的促炎效应不是肥胖的唯一方式有助于哮喘的发展。肥胖对肺部力学的影响可能就像或甚至更重要。由于腹部和胸壁压力增加,肥胖体积(特别是功能残留能力; FRC)减少。由于气道口径是肺部的功能6.那7.,肥胖有助于较小的气道口径。较小的气道口径可能卸下气道平滑肌,增加肌动蛋白 - 肌球蛋白交叉桥接,并在激活时增加缩短8.那9..通过定期拉伸气道平滑肌和干扰肌动蛋白-肌球蛋白附着,深呼吸被发现是一种有效的支气管扩张剂,使收缩力减弱,气道顺应性增强8..肥胖也降低了潮汐呼吸的体积,因此,可能会降低气道平滑肌的潮气胁迫,这使得肌肉变得僵硬和高光反应性8..
像肥胖症一样,仰卧位也会降低肺体积(特别是FRC),并且可能对气道平滑肌高光反应性具有类似的影响。夜间哮喘一直是一个公认的现象,多达74%的哮喘患者每周至少一次被症状唤醒一次10..尽管夜间哮喘的病理生理学尚不清楚,但哮喘患者中FRC的减少似乎在一定程度上有助于夜间气道阻力的增加11..通过增加仰卧肺体积和助长气道平滑肌,连续正气道压力(CPAP)似乎是治疗夜间哮喘的有前途的治疗方式。不幸的是,虽然夜间CPAP增加了最终呼气肺量,但尚未显示在一秒钟内改善强制呼气量(FEV1)在非OSA哮喘受试者中12..
然而,在睡眠呼吸暂停和伴随哮喘的患者中,CPAP的应用可能更有前景。如果肥胖和仰卧位都会导致肺量降低,促进支气管高反应性,那么CPAP处理可能是有益的。此外,如在OSA中观察到的呼吸暂停的时期可能恶化支气管过度反应性,因为在气道闭塞期间的经玻璃压力波动低。在肺部卷中没有大幅波动,气道平滑肌的潮气胁迫可能会丢失,导致肺部以下肺体积“被困”,这可能又促进肌动蛋白 - 肌球蛋白的交叉桥接13..此外,明显负的胸内压力可能通过形成有利于胃酸转运的压力梯度促进反流进入食道。经证实,CPAP治疗可改善OSA患者胃食管反流病(GERD)14..因此,伴随哮喘患者的CPAP治疗OSA可能具有改善哮喘症状和支气管高反应性的额外益处。
在当前的问题188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志, Lafond等等。15.已经开始回答问题:CPAP是否会改善OSA患者的哮喘?虽然Lafond.等等。15.没有发现CPAP改善了支气管高反应性(通过挑衅浓度衡量,导致FEV的20%1(个人电脑20.)到甲胆碱挑战)或fev1,哮喘特有的生活质量得到改善。这一发现与Ciftci此前的一项研究类似等等。16.,谁发现在OSA中的CPAP患者不受控制的夜间哮喘没有改善FEV1但改善了哮喘夜间症状评分。有趣的是,两项研究都显示主观哮喘症状有所改善,但客观数据(如FEV)没有改善1或PC.20..这些发现可能有几种解释。
首先,Lafond的有趣研究等等。15.由少数科目组成,缺乏控制臂。这是一种有争议的问题,无论是睡眠呼吸暂停在控制臂中是否是道德的争议;因此,许多OSA研究缺乏控制臂。该研究的受试者报告的哮喘症状的改善可能代表了安慰剂效应。或者,没有控制臂,该研究可能低估了CPAP的效果。在林的一项研究中等等。17.,将16个成年哮喘受试者随机分配至8 cmh2在甲素攻击试验之前,CPAP或假CPAP 10分钟。收到CPAP的受试者显示PC增加20.,建议减少航空道高反应性。但是,对照组的PC减少20..此外,在CPAP臂中还改善了对β-激动剂的反应。没有控制臂,莱亚德的研究等等。15.可能忽略了睡眠呼吸暂停未得到治疗的受试者是否哮喘恶化。此外,由于分析仅限于坚持CPAP的患者,作者可能偏向于包括最健康的参与者,例如那些可能服用吸入类固醇的人。
其次,肺功能的典型测量方式可能会改变研究的结果。例如,有人可能会说,在测量FEV时,深吸气先于呼气1可以稀释CPAP的影响。也就是说,血管测量测量所需的深度灵感可以显着降低正在评估的支气管内容13..此外,FEV的测量1,如果不考虑体位的变化,可能会低估CPAP对FEV的影响1.最近的Meinero研究等等。18.在坐着时测量乙酰胆碱挑战测试时,姿势很重要吗相对仰卧位。他们发现,FRC从坐在坐着到仰卧位的仰卧位下降到所有受试者中。在不同的日子,它们在仰卧或坐姿施用甲素,然后在仰卧或坐姿测量肺功能。有趣的是,在仰卧位施用甲素并测量FEV后1在坐姿,结果类似于对照日(当受试者坐在甲素和肺功能测量时)。然而,与仰卧位施用甲素和测量肺功能后,与对照日相比,支气管高反应性增加。因此,支气管响应能力可以是依赖性的位置,这可能会被介导通过末期呼气量的变化。
第三,CPAP可能不足以干扰肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥接。双水平正气道压力可能需要诱导肺容量的更动态变化和增加气道平滑肌的潮汐压力。虽然CPAP可能是阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗选择,但它可能不会为哮喘提供完全的治疗益处。
最后,CPAP不仅可以改善肺容量。夜间哮喘的生理学是复杂的,可能反映了激素的昼夜变化的影响,仰卧位的肺力学,炎症细胞因子和GERD的影响等。FEV的变化1可能并不代表所有正在发生的事情。其他测量,如组织学和炎症细胞因子的测量,可能会阐明CPAP如何改善哮喘症状,而不是肺功能的改变。
现在说正压通气对哮喘阻塞性睡眠呼吸暂停患者无效还为时过早,需要对这一重要课题进行更多的研究。随着西方国家平均体重指数的增加,更多的人同时受到阻塞性睡眠呼吸暂停和哮喘的影响。了解正压如何改善阻塞性睡眠呼吸暂停和非阻塞性睡眠呼吸暂停人群的哮喘症状,可能为哮喘患者提供其他治疗选择,并最终有助于理解夜间哮喘的病理生理学。
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