摘要
6分钟步行距离(6MWD)测试用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床实践和研究。然而,对该参数的自然长期变化知之甚少。
在基线时测量6MWD,然后在5年内每年测量294例COPD患者的6MWD,并确定其年递减率。一秒用力呼气量(FEV)1.)还测量了两个标记的变化,并探讨了这两个标记变化之间的关系。
基线时,中位6MWD为380米(范围160-600米)。下降了19%(1600万·年)-1美国胸科协会/欧洲呼吸协会III期COPD (FEV)患者与基线比较188bet官网地址1.30–50%预测)和26%(15 米·年-1)在IV期COPD(FEV)患者中1.< 30% pred)。在5年的随访中,随着疾病的严重程度,临床显著下降的患者比例为5400万。II期为24%,III期为45%,IV期为63%。相比之下,FEV的下降速率1.在气流阻塞较轻的患者中较大,而在绝对FEV较低的患者中较小1.值。
总之,随着慢性阻塞性肺疾病严重程度的增加,6分钟步行距离试验提供了越来越有用的信息。
6分钟步行距离(6MWD)试验在评估慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的功能运动能力方面越来越重要。1.,2.以及其他呼吸系统疾病,如肺动脉高压3.间质性肺病4.、囊性纤维化5.急性呼吸窘迫综合征6.。该测试评估肺、心血管和肌肉成分的整体和综合反应,并反映日常体育活动的功能锻炼水平7..
1976年推出的6MWD是一种12分钟步行测试,用于测量COPD患者的运动能力,缩写6MWD已被证明是可靠、廉价、安全且易于使用的7.–10. 此外,它与慢性阻塞性肺病患者的其他重要结果如呼吸困难、气道阻塞和肺过度膨胀密切相关11该试验已被证明是独立于1秒用力呼气量(FEV)的重要预后因素1.)12.6MWD是次最大运动试验,但与最大心肺运动试验具有良好的相关性13–15与其他步行测试相比,该测试的耐受性更好,更能反映日常生活活动16,17.
尽管有大量关于钒铁自然史的数据1.随着时间的推移,关于6MWD的时间行为的信息很少。由于6MWD测试经常被用于评估干预措施的长期影响,这是一个重大的遗漏。一项已发表的研究表明6MWD随时间的变化12,但仅限于重症COPD患者,随访时间相对较短(1年),仅通过两次测量确定下降趋势。
作为大体重指数、梗阻程度、呼吸困难和运动能力(BODE)队列的一部分,本文作者系统地评估了6MWD,将其作为评估患者的几个变量之一。因此,本研究的受试者COPD的严重程度范围很广。结果以绝对变化和健康人群6MWD推导的参考方程表示18,19.
方法
来自原始BODE队列的总共294名COPD门诊患者1.来自美国(佛罗里达州贝派恩市贝派恩退伍军人事务医疗中心)、西班牙(特内里费坎德拉里亚大学医院和萨拉戈萨米格尔·塞维特医院)和委内瑞拉(加拉加斯市何塞·巴尔多医院)的诊所的气流阻塞患者参与了这项研究,每个中心的人力资源审查委员会都批准了该计划。患者于1995年12月至2004年9月登记,并有≥3. yrs随访时间。在最初的3 年,队列随访至5年 通过对记录的审查,确认了在此期间发生的死亡人数。COPD的定义是吸烟史>20 pack yrs和后支气管扩张剂FEV1./强迫肺活量(FVC) <0.7。患者临床稳定≥6周,并根据目前的指南接受最佳的药物治疗。排除标准为:可能影响3年内死亡率的未控制合并症,如恶性疾病或心血管疾病;哮喘的历史;不能进行肺功能和6分钟步行试验;参与肺康复。
≥6周临床稳定后,根据美国胸科协会指南对患者进行肺功能测试、肺活量测定和肺体积测量20.根据全球慢性阻塞性肺疾病倡议(GOLD)和ATS/欧洲呼吸学会分类对梗阻的严重程度进行分类。188bet官网地址所有患者均有FEV1./FVC<0.7。I期患者有FEV1.> 80%的预测;II期患者有FEV1.pred 50 - 80%;III期患者有FEV1.30-49%的pred;IV期患者有FEV1.pred < 30%。
6MWD采用两次6分钟步行试验中最好的一次进行测量,两次步行试验由≥30 闵1.,7.,21.6MWD用绝对值和as % pred表示,使用两个公布的参考值18,19.吸气分数或吸气容量(IC)与总肺容量(TLC)之比作为静态肺恶性膨胀的测量指标11联合查尔森指数用于确定共病程度22.≥3年的患者每12个月重新评估一次。
统计分析
定性变量表示为类别的相对频率。数值表示为中位数(第5 - 95个百分位数),因为它们的偏态分布。组间差异采用分类变量卡方检验,数值变量采用Mann-Whitney u检验。相关性使用斯皮尔曼秩系数估计。6MWD下降的斜率是通过基于中位数年值的平均趋势模型估计的,95%置信区间(CI)。为了估计由于退出和3 - 5岁患者差异丢失导致的可能进展差异,对重复测量进行一般线性建模。显著性定义为双尾p值<0.05。
结果
294名患者的队列分布如下:200名(68%)来自美国;84名(29%)来自西班牙(56名来自特内里费;28名来自萨拉戈萨);10名(3%)来自委内瑞拉。患者特征如表所示 1.⇓.中位年龄为66岁 年(51-79) 大多数受试者(97%)为男性。进入研究时,他们的疾病状态如下。GOLD和ATS/ERS I期:1%(n = 4) 第二阶段:28%(n = 第三阶段:46%(n = 第四阶段:25%(n = 73).
在最初的3 在随访期间,194名患者因本研究而死亡。其中69名患者因死亡,125名患者因其他原因而死亡。从本研究中消失的患者与保持在3岁的患者之间6MWD下降进展无统计学差异 年(131对163名患者)和4名患者 年随访时间(63对100名患者)。然而,与幸存者相比,死亡患者的6MWD下降幅度更大,为2500万·年-1(95%可信区间10-40米·年)-1).
基线检查时6MWD的中位数(第5-95百分位)为388 m(160-600) m) 。下跌12.5% 米·年-1(95%可信区间8-17) 米·年-1)最多5分钟 年(p = 0.001;图。 1.⇓).基线6MWD使用Enright和Sherrill方程表示为百分比pred18和Troosters等19分别为75%(47-99%)和58%(39-77%);图。 2.⇓),分别。值得注意的是,6MWD仅在FEV患者中显著下降1.<50%pred(图。 3.⇓).在GOLD和ATS/ERS III期COPD患者中,6MWD比基线检查时减少19%(16 米·年-1(95% CI 8-24 m·yr-1);p<0.006),IV期COPD患者与基线(15%)相比降低26% 米·年-1(95% CI 7-22百万·年-1);p = 0.005)。II期COPD患者的下降没有达到统计学意义(与基线相比为2%;6米·年-1(95%可信区间-4-16) 米·年-1);p = 0.16;图4⇓).
下降率不受患者年龄(14 m·yr)的影响-1年龄>65岁的患者 岁和13岁 米·年-1年龄<65岁的患者)。美国患者的下降率更大(1400万·年)-1(95%可信区间6-21) 米·年-1);P = 0.008),高于其他地区(7 m·yr)-1(95% CI 0-15 m·yr-1);p = 0.05)。这与来自美国的患者有更高程度的梗阻和共病的事实是一致的。
随着疾病的严重程度,5年期间6MWD中临床显著下降(≥54 m)的患者比例增加(II期:24%;第三阶段:45%;第四阶段:63%;p = 0.025)。
支气管扩张剂后FEV1.价值显著下降,平均下降率为23 毫升·年-1(95%可信区间14-32) 毫升·年-1;p = 0.002)。随着疾病分期的不同,这种下降也有所不同,与6MWD相反(图4)⇑)亚铁1.II期患者下降40 mL·yr-195% CI 20-70 mL·yr-1;p = 0.011),而III期疾病患者(10 mL·yr)的下降幅度较小-1(95%可信区间4-20) 毫升·年-1);p = 0.017)和FEV1.在IV期COPD患者中没有下降(p = 0.73)。当仅随访5年的患者被纳入分析时,模式相似(n = 99;第二阶段:46毫升·年-1(95% CI 22-70 mL·yr-1),p = 0.006;第三阶段:31 毫升·年-1(95%置信区间-18-80 毫升·年-1) p = 0.158;第四阶段:27毫升·年-1(95%可信区间1-53 毫升·年-1) p = 0.047)。
IC/TLC在研究期间没有显著变化。不同的GOLD和ATS/ERS阶段(阶段II:4(第5-95百分位1-8);阶段III:4(1-8);阶段IV:4(1-7))之间的共病评分没有显著差异然而,随着时间的推移,共病性有所恶化,查尔森评分从4分(1-7分)增加到5分(2-12分;p<0.001)。
表1列出了按地区划分的队列特征 2.⇓.来自西班牙的COPD患者步行较多(463 m(336-635) m) )比来自美国的(350 m(146-503) m) )。钒铁1.与西班牙患者相比,美国患者的发病率略低,共病率较高。这些变量部分解释了6MWD(r2. = 来自特内里费、萨拉戈萨和委内瑞拉的患者6MWD无差异。
讨论
据目前作者所知,这是第一项前瞻性大型长期队列研究,评估COPD和各种气流阻塞患者6MWD的时间变化。最重要的发现是6MWD随着时间的推移而下降,但这种下降只有在严重气流限制(FEV)患者中才真正显著1.<50%pred)。此外,这种下降随着疾病的严重程度而恶化。这与FEV的发病率形成对比1.随着时间的推移而丧失,在疾病更严重的阶段,这个数字更低。
如果肺功能测试与运动性能评估相辅相成,COPD患者的损害更容易理解2..后者通常被执行通过在专业实验室进行心肺测试,或者更常见的是在现场使用定时步行测试。由于其易于使用和作为功能能力和死亡率的预测指标的价值,6MWD得到了广泛的接受12,23.令人惊讶的是,与钒铁相比1.24,25在美国,关于一般运动能力的自然演变或更具体地说6MWD的信息很少,这可能反映了气流阻塞是COPD自然史最重要的决定因素的信念。最近,简称Oga等26研究COPD患者的结果显示,通过最大摄氧量评估,随着时间的推移,运动能力会逐渐恶化(v′O2.,马克斯)在最大循环测功期间。奥加等26描述了两者之间的弱相关性v′O2.,马克斯FEV下降1..有趣的是,他们观察到v′O2.,马克斯动态呼吸受限的动态恶性膨胀,在他们的病人中随着时间的推移而发展。他们推测,恶性通货膨胀导致了运动能力的纵向下降。然而,没有对共病进行调整,因此其他器官的参与可能会影响他们的总体结果。同样,目前的作者没有观察到6MWD下降和FEV之间的关联1..然而,根据IC/TLC的变化率估计,在本研究的5年内,静态恶性通货膨胀没有变化。这两项研究的差异可能与方法有关:Oga等26使用症状受限运动试验和动态高通胀试验,而本研究作者使用6MWD和静态高通胀试验。更多使用类似方法的研究可能有助于解决这些差异。
在短期干预后,如3个月的肺康复,6MWD临床显著变化的估计阈值被认为是~ 50 m27,但关于COPD在较长一段时间内预测的下降情况的信息非常有限12. 目前的结果表明,6MWD的年下降幅度相对较小,为12.5% 米·年-1.在中度梗阻患者中下降较低,但在FEV患者中下降较大1.pred < 50%。在本组中,随着气流阻塞的增加,6MWD改变大于临床重要微小差异的患者比例增加(图4)⇑).这是很重要的,因为在疾病的严重程度,FEV1.表现为一个更严格和较不敏感的参数,以检测临床变化。因此,目前的结果可以明确6MWD在COPD患者长期评估中的作用,在评估FEV患者时,它被证明是最有帮助的1.pred < 50%。
可以推测为什么6MWD的下降在气流受限更严重的患者中更明显。这可能仅仅与久坐生活方式带来的缓解有关,因为更严重的COPD与更严重的呼吸困难有关。然而,这种下降也可能是由于COPD更高级的系统性参与所致28阿古斯蒂的观察进一步支持了这一假设等29,他在COPD患者的肌肉活检和Montes de Oca中显示细胞凋亡恶化等30.报告称,与对照组相比,重度COPD患者中氧化应激标志物和巨噬细胞浸润水平升高。此外,随着时间的推移,本研究中不断恶化的Charlson共病评分表明,随着人口老龄化,共病可能增加。综上所述,这些发现在临床上很重要,因为治疗方法可能会根据衰退的原因而改变。
本研究中6MWD的年平均降幅小于Pinto-Plata的报告等12(26 米·年-1)这些差异可能是因为本研究作者排除了未完成前3项研究的患者 年的后续行动。因此,这种差异可能是由于平托普拉塔等.12评估了一组基线6MWD非常低、共病率高的重症COPD患者6MWD的下降,这些患者的高(27%)短期死亡率就是证据。事实上,在目前的研究中,随访3年之后在随访期间死亡的患者的下降率更大(2500万·年)-1),非常接近平托-普拉塔的观测结果等.12综上所述,两项研究的结果均表明6MWD急剧下降表明预后不良,应引起对患者健康的关注。
目前的研究还观察到结果表达的重要变异性,即从健康个体的标准方程中得出的pred值百分比18,19.这可能是由于不同的研究产生了使用的预测方程。Enright和谢里尔18仅使用一次6MWD的值生成了预测方程,受试者被指示以自己的速度行走,而不是尽可能快地行走。相反,Troosters的研究等19基于健康受试者的较小样本,可能不代表一般人群。这表明需要用更大的数字和标准方法开发新的参考值。
目前的研究有一些局限性。首先,纳入的女性很少。这不是设计的,因为参与研究的机会与性别无关。然而,男性的比例很大可能会被视为使研究结果更加有效,因为他们不能归因于性别偏见。其次,目前的研究结果并不全面y解决个体患者的变异性问题,因为6MWD年下降率被解释为群体的平均值。个体的实际变化可能小于或大于平均值,其重要性只能在测量的特定情况下判断。
综上所述,本研究表明,6分钟步行距离随时间的减少在重度梗阻患者中最为重要。这与在这些患者中观察到的1秒用力呼气量变化较小形成对比。结果还表明,在对重度梗阻患者的定期评估中on(通过1秒用力呼气量测量),重复测量6分钟步行距离有助于描述在肺功能损害的顺序评估中不易发现的临床变化。在规划使用6分钟步行距离随时间变化的研究时,必须考虑这些发现。此外,目前的研究表明,6分钟步行距离在评估严重气流受限患者时,站姿最有帮助。
- 收到2006年5月30日。
- 认可的2006年11月6日。
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