文摘
异常血红蛋白(Hb)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特征。目前作者调查异常的患病率和协会Hb与临床结果。
稳定的慢性阻塞性肺病的前瞻性群组分析门诊(n = 683)在美国退伍军人管理局肺诊所进行。患者分为贫血(Hb < 13 g·dL−1),红细胞增多的(Hb≥17 g·dL−1和≥15 g·dL−1分别为男性和女性)或正常。人口特征和生理/功能组之间的结果比较。调整混杂因素回归模型检验的独立协会贫血临床结果。
贫血是出现在116年(17%)患者和红血球增多症在40 (6%)。而之间红细胞增多的唯一不同的值和nonpolycythemic患者意味着身体质量指数和Hb,贫血患者表现出明显高于医学研究委员会呼吸困难量表得分(2.8修改与6分钟步行试验的距离2.6),低(265与325米)和更短的平均生存(49与74个月)比nonanaemic病人。在回归模型中,贫血独立预测呼吸困难和运动能力的降低。
贫血在慢性阻塞性肺疾病是一个独立的危险因素减少功能的能力。红血球增多症发病率很低,没有与恶化的结果。进一步的工作是需要评估的影响贫血纠正在慢性阻塞性肺疾病的结果。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是非常普遍,与大量的发病率和死亡率相关。在美国,估计有1140万成年人据报道2004年慢性阻塞性肺病1。一秒用力呼气量(FEV1)支气管扩张剂后传统上被视为这些患者死亡的最准确的预测2。然而,慢性阻塞性肺病产生系统性表现FEV没有反映1实际上,许多其他因素预测COPD-related死亡率已确定。这包括营养不良,运动能力差,增加呼吸困难和疾病的存在3- - - - - -7。最近的研究表明,慢性阻塞性肺病严重的标记组成的综合指数(身体质量指数(BMI)、气流阻塞,呼吸困难和运动能力(波德)指数)比FEV更准确的预测1单独的全因死亡率和呼吸8。
贫血,一种常见合并症在许多慢性疾病,与健康相关的生活质量降低(HRQL)在慢性肾脏疾病发病率和死亡率增加9,10,充血性心力衰竭11- - - - - -13艾滋病毒感染14,15丙型肝炎病毒感染,16和癌症17。贫血也与残疾有关,受损的物理性能和较低的个体的肌肉力量≥65岁的年龄18。
有有限的信息在当前的文献描述血红蛋白(Hb)的分布及其对结果的影响COPD人群。红血球增多症,传统上认为是非常普遍的在慢性阻塞性肺病,如今发生的频率更低和更严格的低血氧症的校正19。相反,最近的报告表明,贫血患者的慢性阻塞性肺病是高度流行和与死亡率增加有关20.,21。尽管贫血和呼吸困难之间的关系一般22,Hb的贡献在COPD患者呼吸困难和其他临床表现是未知的,而且可能是极大的兴趣作为一个潜在的目标导向治疗23。本研究的目的是确定Hb水平异常的患病率在COPD患者参加肺诊所,以及探讨Hb水平和临床结果之间的关系。
材料和方法
研究对象
本研究回顾性分析数据的前瞻性收集的网站(松树湾湾松树退伍军人医疗中心,FL,美国)的多中心波德研究队列8。COPD是由吸烟史> 20 pack-yrs FEV的比率1后用力肺活量< 0.7测量20分钟沙丁胺醇。门诊病人与广泛的慢性阻塞性肺病严重被包括在内。所有患者在临床上获得稳定和适当的治疗慢性阻塞性肺病。排除标准:1)慢性阻塞性肺病以外的一种疾病可能导致死亡在3岁;2)哮喘(定义为FEV的增加1> 15%以上的基线值或200毫升后政府的支气管扩张剂);3)无法完成肺功能测试或6分钟步行距离(6随钻测量)测试;和4)心肌梗死前4个月,不稳定心绞痛或充血性心力衰竭(纽约心脏协会类III或IV)。完整的方法论和前瞻性研究结果曾被报导过8。
研究设计
Hb回顾性收集数据,而其他所有数据被包含在未来的数据收集。对于每一个病人,Hb值接近,之前或之后,波德测试收集和分析。患者分为三组根据Hb阈值:1)贫血,Hb水平< 13 g·dL−1为男性和女性24;2)红细胞增多的Hb水平≥17 g·dL−1和≥15 g·dL−1分别为男性和女性25;和3)正常。尽管贫血女性Hb阈值是由世界卫生组织定义为< 12 g·dL−1的阈值< 13 g·dL−1被选为所有病人在目前的研究中,由于贫血问题适当的Hb阈值定义在绝经后的女性仍存在争议26。此外,绝大多数(96%)的男性病人的数据集。由于红细胞增多的病人的数量很小,他们的基线特征和结果没有显著不同于nonpolycythemic集团红血球增多症上的描述性数据子集。本研究的分析部分,包括红细胞增多的患者与正常组中Hb水平。
临床变量评估每组由呼吸困难、运动能力、死亡率和医疗资源利用率。功能呼吸困难测量使用医学研究理事会(MRC)呼吸困难,验证工具,定量评估的严重性COPD-related残疾27。MRC呼吸困难量表的分数范围0−4,得分4表明病人太扣人心弦,离开家或成为穿衣或脱衣时上气不接下气。运动能力测量根据6随钻测量测试,标准化,验证测试的预测功能状态和死亡28。死亡率和死因确定通过家庭接触之后,回顾医疗记录和死亡证书。
Charlson发病率的分数指数(CCI)和波德指数也为每个组患者评估。CCI是一个验证方法并存状况分类,可以改变死亡的风险29日和已被证明预测死亡率30.。CCI的分数范围0−33,得分越高表明更多共存的条件。
统计分析
在基线人口统计学差异,生理和疾病的特点是表达为±sd值。的差异计算使用双向配对t检验或卡方统计在适当的地方。被认为具有统计显著性p值< 0.05。线性回归分析控制了年龄,FEV1,CCI和BMI进行识别的独立协会贫血MRC呼吸困难量表和6随钻测量测试。中位数生存和整体之间的生存概率贫血和nonanaemic患者使用kaplan meier估计计算。逻辑回归分析和Cox比例风险模型运行调整年龄估计Hb与死亡率的关系,CCI和预示索引。
结果
病人的特点
683名患者的数据集(656男性,27岁女性;均值±sd年龄67±9岁),677人有资格进行分析(650男性,27岁女性;70±9岁)。其余6男性患者(74±5岁)被排除在外是因为缺少Hb值。均值±sd所有患者乙肝为14.4±1.7 g·dL−1。116名(17.1%)患者有贫血,而红血球增多症40例(5.9%)患者的记录。应用13 g·dL的Hb阈值−1,而不是12 g·dL−1女性贫血的定义,目前的研究导致了潜在的错误分类三个科目,Hb的值≥12 - < 13 g·dL−1。意味着Hb水平贫血和nonanaemic患者分别为11.8±1.0 g·dL−1和15.0±1.2 g·dL−1分别(p < 0.0001)。之间没有差异意味着Hb患者补充氧气和那些没有收到(14.4±1.8 g·dL−1和14.5±1.6 g·dL−1分别;p = 0.49),之间没有相关动脉氧张力和Hb(皮尔森r = -0.06)。总的来说,贫血患者明显老,比nonanaemic同行长期患病,所体现的明显高于CCI和波德指数得分(表1⇓)。相反,除了高意味着Hb和BMI与红血球增多症组中,没有明显差异之间的基线特征或结果测量红细胞增多的和nonpolycythemic组(表2⇓)。
呼吸困难和功能障碍
呼吸困难和功能状态之间的差距显著乏力和nonanaemic患者。意思是MRC值明显高于(2.8±0.9与2.6±0.8;p = 0.04)和平均6随钻测量明显短(265±122米与325±124米;p < 0.0001),贫血与nonanaemic患者相比(表1所示⇑)。MRC和6随钻测量评估时的函数Hb范围,Hb下降之间存在着线性关系,增加呼吸困难和功能障碍(无花果1⇓和2⇓)。在回归模型控制时代,FEV1CCI和BMI,贫血仍是一个独立的预测因子增加MRC和减少6随钻测量(表3⇓)。
血红蛋白(Hb)水平之间的关系和医学研究委员会(MRC)呼吸困难。░:< 12 g·dL−1(n = 49);▒:≥12 - < 13 g·dL−1(n = 67);□:≥13 - < 14 g·dL−1(n = 127);▓:≥14 g·dL−1(n = 434)。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/29/5/923/F2.medium.gif)
6分钟步行距离的变化(6)随钻测量测试的函数血红蛋白(Hb)水平。░:< 12 g·dL−1(n = 49);▒:≥12 - < 13 g·dL−1(n = 67);□:≥13 - < 14 g·dL−1(n = 127);▓:≥14 g·dL−1(n = 434)。
死亡率
共有53个乏力(46.8%)和187年(31.2%)nonanaemic患者死亡(p = 0.01)在研究过程中(平均随访34±22个月,37±22个月,分别;p = 0.15)。年龄(p < 0.01), Hb (p < 0.01), CCI (p < 0.0001)和波德评分(p < 0.0001)显著不同幸存者和nonsurvivors之间(表4所示⇓)。贫血患者的生存中值是49个月和74个月的nonanaemic患者(p < 0.01;图3⇓)。而波德指数和CCI与死亡率的增加显著相关的Cox模型和多元逻辑回归分析(表5所示⇓),贫血没有确认为一种重要的死亡率的独立预测指标。
kaplan meier的概率(——)和nonanaemic乏力患者的总生存期(·······)。贫血和nonanaemic患者基线是116年和561年,分别。在随访期间,贫血患者的预测数量是99年,75年,53岁,49岁,31日和20日10、20、30、40、50和60个月,分别。在随访期间,nonanaemic患者的预测数量是528,397,292,217,150和101年10、20、30、40、50和60个月,分别。#:p = 0.0091。
讨论
在最近的研究中,对COPD患者的贫血(17%)是普遍参加一个退伍军人事务部肺诊所,并独立与增加呼吸困难和减少相关的运动能力6随钻测量。相比之下,有一个非常低的红血球增多症的患病率,当礼物,它没有临床意义。
尽管贫血与呼吸困难和降低pre-dialysis慢性肾脏疾病患者的运动能力31日、癌症32和心脏衰竭33,目前的研究第一次表明,贫血是一个强大的独立预测指标的呼吸困难和降低COPD患者的运动能力。贫血可能会降低运动能力的确切机制是复杂的,不能完全理解。然而,携氧能力直接取决于血红蛋白水平和氧气交付氧化代谢的维护是至关重要的。贫血会导致有限的氧气供应和早发性的无氧阈值,与随之而来的通气增加驱动器。鉴于对COPD患者的通气储备减少,伴随通气需求增加可能会导致呼吸困难。
在最近的研究中,红血球增多症出现在慢性阻塞性肺病患者的6%,没有出现有关慢性阻塞性肺病严重程度增加或改变的结果。长期氧疗法已经报道的使用控制在COPD患者红血球增多症19。因此,事实上,超过三分之一的患者接受补充氧疗法可能至少部分占红血球增多症的患病率较低目前的研究中观察到。
贫血的流行中确定本研究(17%),而有些高于10.6%普遍观察到在社区老人26类似报道,在最近的研究慢性阻塞性肺病患者20.,21。一般来说,贫血的患者有点老,更高的生理功能障碍的负担,就是明证意味着CCI和波德指数得分更高。即使调整对疾病负担的分布不均,贫血是强烈和独立更糟糕的MRC呼吸困难评分和减少6随钻测量,指示Hb和功能状态之间的联系。
贫血症的炎症或贫血的慢性疾病34有可能发挥重要作用在慢性阻塞性肺病的设置,特别是因为它已被确认为三分之一的贫血的原因情况下观察到社区老年人口26。最近的一项研究20.记录了在慢性阻塞性肺病是贫血,至少部分,由于炎症和抗血清促红细胞生成素水平升高。这并不奇怪,考虑到系统性炎症状态已经被记载在慢性阻塞性肺病患者35。然而,还需要更多的研究来更好地了解潜在原因的贫血在慢性阻塞性肺病。
尽管病因学、贫血的慢性阻塞性肺病已被证明是与最近不良预后相关临床研究。在一项由Chambellanet al。21氧气2524严重慢性阻塞性肺病患者接受长期治疗,贫血与较低的长期存活率,更高的住院率和住院时间的延长而nonanaemic病人。相对死亡风险下降了14%在血细胞压积每增加5% (p < 0.001)和血细胞压积是最强的预测死亡率年龄。此外,血细胞压积与利率呈负相关(r = -0.091;p = 0.001)和持续时间(r = -0.095;住院的p < 0.001)。在Chambellan对比研究et al。21,目前的分析没有证实贫血和生存之间的一个重要的独立协会。这也许是最好的解释Chambellan的研究et al。21代表了更严重的慢性阻塞性肺病患者相比,那些在当前队列。此外,疾病或慢性阻塞性肺病严重程度评分,如波德指数,不在不。很可能这些工具已经合并的因素可能与贫血有关,从而稀释贫血的预测能力本身在死亡率。然而,未来的研究需要继续检查贫血的协会与恶化的结果,包括慢性阻塞性肺病患者的死亡率。
贫血和不良临床结果之间的关系在COPD患者与其他慢性疾病的发现一致。增加的发病率,死亡率和减少HRQL成立于慢性肾脏疾病10,36、癌症17,32,37,充血性心力衰竭11,13和艾滋病毒感染12,14随之而来的贫血。此外,大量研究已经表明,纠正贫血改善结果在这些人群中,导致改善功能和运动能力,降低呼吸困难和提高生活质量14,37。在慢性阻塞性肺病,几个小研究表明如何纠正贫血可能在慢性阻塞性肺病影响结果。Schonhoferet al。38证明纠正贫血输血中20严重慢性阻塞性肺病患者显著降低疾病海拔每分通气量和呼吸,这表明贫血纠正可能有利于缓解呼吸困难和提高运动能力。在另一项研究中,Schonhoferet al。39证明在五严重贫血患者,成功治疗贫血导致增加使患者机械通气能力。尽管目前的研究没有尝试回答这个问题的贫血调整如何影响结果,结果支持假设贫血与COPD患者的不良后果。尽管贫血,慢性阻塞性肺病的可能的系统性表现,可能是一个偶发症状识别患者病情加重,这是合理的假设,基于他人的和现在的作者发现,纠正贫血可能导致改进结果。这种假设需要严格的测试在一个设计良好的临床试验。
目前的研究是有限的回顾性设计,因此,固有的偏见将军这样设计。例如,Hb数据是不完整的或不可用的前瞻性收集的数据集,必须回顾性收集目前分析。因此,颞Hb值和其他变量之间的关系是不一致的。目前作者试图最小化的效果随机Hb选择感兴趣的结果通过选择Hb值暂时离预示指数评估。然而,这并不能消除Hb的横断面的本质关系和MRC 6随钻测量的结果,尽管Hb测量的时间关系和死亡率终点是保存。本研究的另一个潜在的限制是,大多数患者是男性;因此,结果可能不是generalisable女性。然而,其他研究40贫血在老年女性展示了负面影响,虽然不是专门设置的慢性阻塞性肺病。同样,因为年长资深病人已被证明有一个贫穷的健康状况和疾病负担高于非退伍41,这些数据可能不是generalisable COPD患者看到退伍军人事务部肺外的诊所。然而,目前的研究作为依据评估贫血之间的关系,在COPD患者临床和功能的结果。
虽然没有因果关系的推理是可能的,目前的结果表明,贫血流行和与贫困相关的临床和功能结果在慢性阻塞性肺疾病患者,并提供支持的评估和监测这些患者的贫血。由于炎症和红细胞生成素抑制可能至少部分负责贫血的慢性阻塞性肺疾病的人口,未来的研究设计需要纳入评价炎症介质及其在慢性阻塞性肺疾病与贫血的关系。前瞻性研究和对照试验是保证确认目前作者的观察和测试假设纠正贫血可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的临床结果。
感兴趣的语句
c .象牙海岸和b·切利担任了邻位的生物技术临床事务顾问(美国新泽西州布里奇沃特)。医学博士Zilberberg和萨达姆政权Mody全职员工和股东的邻位的生物技术临床事务。
- 收到了2006年10月22日。
- 接受2007年1月8日。
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