文摘
肺癌所模式(BC)分为嗜碱性变体的鳞状细胞癌(SCC)或变异的大细胞癌(LCC)根据鳞状组件的存在。在先前的研究37例,目前作者表明,公元前值和总生存期较短。
以确认其临床意义在一个更大的系列中,公元前90年,包括LCC 46所变异和44所变异的鳞状细胞癌,与1328年相比其他nonsmall细胞肺癌(NSCLC)的临床特征和生存。
嗜碱性的变种LCC的生存和SCC相当。公元前的值和总生存期明显低于i ii期非小细胞肺癌的患者,平均29的生存和49个月,分别时间埋葬公元前27和44%的存活率和非小细胞肺癌。针对疾病的生存考虑,公元前有短生存比非小细胞肺癌和鳞状细胞癌。
嗜碱性模式赋予nonsmall细胞肺癌预后不良,尤其是i ii期病人,表明肺癌所模式不仅是一种变体鳞状细胞癌和大细胞癌,但是是一个独特的实体明显预后不良。
在过去的20年,嗜碱性癌已确定在其他器官比肺部恶性肿瘤预后不良1- - - - - -7。1992年,当前作者首次报道该实体描述的肺癌和其临床病理的特点在纸上观察的基础上成立37所癌1。癌与嗜碱性模式现在已经记录在世界卫生组织(世卫组织)分类作为变异大细胞癌(LCC)在其纯粹的形式,或嗜碱性的变体鳞状细胞癌(SCC)与鳞状分化领域有关。有趣的是,这两个组织学亚型,既属于nonsmall细胞肺癌(NSCLC)组织,共享一个不良预后与其他非小细胞肺癌相比,与20个月的中位生存可操作的阶段1,7- - - - - -9。这一发现导致了最近的包含在修改后的分类与其他预后实体,如大细胞神经内分泌癌或肉瘤样癌(NE)10- - - - - -15。然而,他们的预后意义最近被质疑的一份报告中基于一系列的35所癌16,这促使当前作者进行一系列新的分析在更大更长时间随访的90例。先前的观测证实,并证明了所模式本身所带来的不良预后无关的变体,它属于证明包含两个肺癌变体所模式在同一临床病理的实体。
材料和方法
病人
1979年1月1日至2003年12月31日,90年的1418例非小细胞肺癌分类根据分类标准的修订10,11作为嗜碱性的变体LCC (n = 46)或变种的鳞状细胞癌(n = 44)由两个专家胸病理学家(Brambilla e和s Lantuejoul)。其中,37例已经在1992年成立论文中描述。在当前的研究中,作者决定分析所有癌与嗜碱性模式(BC组)在同一组。1328名肺癌患者癌没有嗜碱性模式(包括non-BC集团)其他组织学亚型,没有嗜碱性特性(即。鳞状细胞癌,n = 884;腺癌,n = 387;LCC, n = 57)。东北大细胞癌并不包括在对照组由于先前建立预后不利。所有病例切除在同一个机构。术后阶段分布如下:阶段我,582名患者(544 BC 38, non-BC);阶段II, 459名患者(431年non-BC公元前28日);阶段iii a, 369名患者(353年non-BC公元前16日);和舞台希望/ IV,公元前8个病人。主要临床和手术特点有详细的表1中⇓。
病理检查
嗜碱性特征模式是根据1999年和2004年世卫组织分类相对较小的增殖细胞呈现典型的有丝分裂率高,形成小叶模式与外围栅栏样的comedo-type坏死10,11。LCC被认为是当细胞的嗜碱性变体或单个细胞keratinisation缺乏细胞间的桥梁。然而,考虑到第一次描述嗜碱性Brambilla癌et al。1,这是决定包括病灶的存在突然珍珠的形成没有进步的鳞状成熟作为额外的标准。相比之下,鳞状细胞癌的变体是保留鳞状分化明显,但代表< 50%的肿瘤,这是1999年协议分类。30%的嗜碱性癌可以表现出圆花饰,缺乏免疫组织化学不标记系统提供排除大细胞癌或肺小细胞癌。此外,由于嗜碱性模式,无论nonsmall细胞癌,可以显示一个或两个不标记在小比例(< 10%)的肿瘤细胞、癌的诊断所模式是保持< 10%时细胞显示一个NE标记的一组特定的细胞角蛋白的表达(中正;1、5、10、14)认可的34βe12单克隆抗体;这些中正从未表达在肿瘤8。术后(病理)阶段确定根据国际肿瘤,节点,转移(TNM)美国癌症联合委员会联盟(与)/联盟国际反对le癌症(UICC)分类17。
数据收集
自1998年以来所有外科切除术前瞻性登记在电脑数据库中。例1988年之前之前重新登记,所有病例使用TNM分类与/ UICC重新分类17。所有病人的平均年龄是63岁,两个年龄类别,≤63年和63年>,被认为是在单变量和多变量分析。Charlson发病率指数计算为每个病人18。
统计分析
描述性分析比较分类变量使用确切概率进行了测试。描述性分析比较连续和二级分类变量进行了使用未配对t。平均随访使用Schemper和史密斯的方法计算19。总体存活率计算从手术的日期的最后一天随访或死亡。针对疾病的生存是计算只用肺癌死亡和审查所有其他死因。所有患者幸存> 5年被审查后这段时间为了避免偏见由于后期死亡率与疾病有关。死亡发生在第一次手术后30天内被视为医院死亡率。单变量使用kaplan meier生存分析方法和生存率较。多变量分析了使用Cox比例风险模型。风险比率及其95%置信区间计算。的假定值< 0.05被认为是具有统计学意义。
生存分析对整个群病人。为了避免偏见与器官衰竭引起的肿瘤压缩或参与,生存分析阶段我病人和阶段I和II的病人。此外,为了避免与peri-operative死亡率相关的所有偏差,分析进行手术切除后患者生存一个月。为了获得足够数量的病人,避免动力不足的分析,后者进行生存分析阶段I和II患者(公元前59病人;其他人,913名患者)。
结果
一群1418个病人中,公元前90年确诊(发生率6.3%)。90年组癌与嗜碱性模式,46个嗜碱性低成本航空公司和44所变异的变异SCC识别和被认为作为一个整体(图1所示⇓)。BC和其他非小细胞肺癌的临床特点不嗜碱性特性(即。non-BC)如表1所示⇑和2⇓。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/31/4/854/F1.medium.gif)
嗜碱性的大细胞癌,组成的小型细胞,安排在一个典型的小叶与外围栅栏样的模式;没有鳞状分化(haematoxylin-eosin-saffron污点)。b)鳞状细胞癌的嗜碱性的变体。箭头显示了小叶表现出明显的鳞状分化。箭头显示了小叶与嗜碱性特性(haematoxylin-eosin-saffron污点)。酒吧= 80µm规模。
大多数的临床特点是这两个团体之间的平衡。公元前患者比non-BC患者更大的烟草消费。一个或多个同步癌的存在原位(CIS)对手术标本更频繁的BC组比non-BC和鳞状细胞癌组(表1所示⇑)。
随访持续时间的中位数是109个月,中位生存保险精算的1418名患者是40个月。在当前的研究中,972名患者死亡(公元前,70;non-BC, 902), 471年的肺癌的复发(公元前46;non-BC, 425)。I期患者类似的临床和治疗特点在公元前,non-BC和鳞状细胞癌组(表2⇑);然而,公元前患者略大于non-BC患者(平均年龄65.8岁与62.4年;p = 0.03)。I期患者的死因是详细的在一个额外的表(见补充材料)。
无显著差异在患者之间生存所不同的低成本航空公司和那些嗜碱性的变体SCC观察日志等级(p = 0.34),尽管这一趋势短生存可能指出的嗜碱性变体LCC组(中位生存29与36个月)。生存分析中执行的不同阶段和组织团体报道在表3⇓。在这些分析中,最显著差异观察队列的早期阶段I和II病人(无花果2⇓和3⇓)。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/31/4/854/F2.medium.gif)
总体生存曲线阶段我的病人。肺部癌所模式(- - - - - -)与nonbasaloid癌(——)。日志等级p = 0.01。
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/31/4/854/F3.medium.gif)
总体生存曲线阶段我的病人。肺部癌所模式(- - - - - -)与鳞状细胞癌(——)。日志等级p = 0.02。
针对疾病的生存考虑,公元前受试者较短生存比non-BC日志等级(p = 0.014)和SCC日志等级(p = 0.005)。嗜碱性的变种鳞状细胞癌是鳞状细胞癌相比,在舞台上我的病人。尽管值和时间埋葬生存非常类似于我观察到其他分析阶段,生存率较不显著(p = 0.19),这可能是由于患者显示阶段我嗜碱性的变体鳞状细胞癌组(19例)。
单变量分析I期患者识别三个其他重要因素的预后:病理状态(p = 0.01),年龄≥63岁(p = 0.0007)和Charlson发病率指数> 2 (p = 0.0007;表4⇓)。
Cox比例风险模型进行了评估与基线不相关的独立危险阶段我的病人。年龄、T状况、所模式和Charlson发病率指数> 2与预后相关意义(表4所示⇑排除时,模型)。术后早期死亡的病人,年龄,地位,所模式和Charlson发病率指数> 2仍与预后相关的意义(表4所示⇑、模型B)。
讨论
公元前是一种罕见的组织学亚型的肺癌的患病率为6.3%在当前的研究中根据1418年连续非小细胞肺癌患者在同一机构。这种类型的肿瘤也承认在其他位置,如头部和颈部,食管和肛管,它被定义为“嗜碱性鳞状细胞癌”,无论鳞状分化。它有一个特别激进行为,特点是高频率的淋巴结和内脏转移1- - - - - -6。然而,由于分类的肺肿瘤的区别两个嗜碱性变异属于鳞状细胞癌组或低成本航空集团诊断肺癌癌所模式仍然是一个困难的病理学家。首先,嗜碱性癌模式可能代表诊断陷阱,特别是在小支气管或碎组织样本或经胸廓的细针活检1,11。其次,它可以被误诊为腺样囊性癌,小细胞肺癌或东北大细胞癌;腺样囊性癌通常缺乏高细胞有丝分裂指数和comedo-necrosis。的帮助下一个新描述免疫组织化学标记的面板,小细胞肺癌和东北大细胞癌可以很容易地排除中正的示范1,5、10、14,缺乏标记8。然而,低分化鳞状细胞癌的诊断可能是最难以排除,只有基于负面形态标准,即。缺乏所模式的情况下,这是很难确定的活检标本。此外,1999年至2004年期间,世卫组织分类过于严格的诊断嗜碱性LCC的变体;例如,突然的出现角化珠形成,由Brambilla第一个描述中提到et al。1,除了缺乏细胞间的桥梁和单个细胞keratinisation,不再承认在世界卫生组织分类,这可能会导致罕见的诊断。相反,组织学诊断的建议太模糊所变体的鳞状细胞癌,鳞状分化突出但不是主要时保留;相反,它可能是怀疑这变种是过于频繁地吸收为鳞状细胞癌。作为第一步,目前作者因此决定包括所有患者嗜碱性特性在同一个组织学类BC从当前研究以评估嗜碱性的预后意义模式与鳞状细胞癌和non-BC相比。
在最初的出版物在1992年和1994年1,737肺癌的预后差,观察嗜碱性阶段I和II的模式,与40相比低分化鳞状细胞癌的肺。然而,最近的一项研究发表的金et al。16基于291年手术切除的肺肿瘤包括167低分化鳞状细胞癌和35嗜碱性癌临床资料和生存的结果相比,质疑他们的预后意义。尽管嗜碱性癌的总发病率为4.8%,符合本研究的数据,即使略低,作者发现在公元前生存和行为之间没有区别和低分化鳞状细胞癌。然而,14的35例表示至少有一个标记,2例染色两个标记,和一个表示synaptophysin但没有CK 1、5、10到14日,金正日的系列et al。16可能涉嫌包括一些大细胞癌。本系列仍然是最大的平均随访时间最长的一个报道7,16。而保险精算的时间埋葬存活率的研究的鳞状细胞癌组相当于所观察到的金et al。16,38与40.6%,26岁与36.5%,BC集团生存在当下系列显然不如在相同的研究报道16。金et al。16观察阶段I和II中没有差异,与目前的研究相比,保险精算的时间埋葬NSCLC组存活率为44%和27%的BC组日志等级(p = 0.01)。有趣的是,这种差异是维护当公元前和鳞状细胞癌比较关于生存阶段我(33与51%;日志等级p = 0.02)和BC的36个月的中位生存是没有达到鳞状细胞癌的5年。此外,为了避免偏见与神秘的伴随疾病,并发症是得分和添加到分析。嗜碱性模式确认其糟糕的预后意义在uni -和多元分析的完整的组患者,特别是在早期肿瘤,切除等阶段。此外,患者更高级的阶段(希望和IV)在BC集团更频繁。
因为过度的术后死亡,即使统计学无意义的,在BC集团当前作者怀疑他们的预后差异有偏见的手术死亡率,点了他们原来的同行评审的出版物1。在目前的分析,作者确认预后嗜碱性组织学的影响,在完整的组患者或组患者存活后手术切除后30天。然而,随着癌所模式经常与CIS,可以负责一个更积极的手术,独联体的含义在这个一直在寻求增加peri-operative死亡。BC之间没有差异被发现和非小细胞肺癌或鳞状细胞癌对手术切除的程度(叶切除术与肺切除术)。然而,公元前患者观察到吸烟者更重,这就可以解释多余的伴随的CIS诊断的人口(p < 0.0001),唤起其组织发生增生性支气管基底干细胞。
手术治疗可能是不充分的或者治疗嗜碱性癌,推断其手术后预后不良在阶段一、辅助化疗目前视为一个标准的护理,从有利影响一直在阶段IB-IIIA nonsmall细胞肺癌20.。然而,一些争议仍然存在在舞台IB辅助化疗的影响21,22,这就需要额外的病理和免疫组织化学标准来确定患者可能从辅助治疗中获益。因为癌所模式仍然是一种罕见的肿瘤,病人应该被包括在未来的大规模、多中心化疗方案。例如,分层的病人可能是基于阻力药物相关的生物标记物的表达。实际上,大量的生存受益cisplatin-based ERCC1和P27 nonsmall细胞肺癌患者化疗carcinoma-negative肿瘤最近被证实23,24。未来的研究将需要一个更好的定义所癌实体在组织学水平充分包括病人随机辅助试验。
支持声明
从INSERM研究收到的财政支持,国家研究所癌症PNES2006中心德资源以及2003 - 2004年,欧盟格兰特QLG1-CT 2002 - 01735。
感兴趣的语句
没有宣布。
确认
作者要感谢g .屁股(将医学大学约瑟夫•Fourrier La Tronche法国)仔细的修改和校正的手稿。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2007年5月14日。
- 接受2007年12月3日。
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