摘要
呼吸功能障碍的程度并不充分地表征新生儿慢性肺病(NCLD)的儿童过于年轻,不能进行肺活量测定法。强制振荡是由健康的幼儿轻松进行的;但是,对于NCLD的人来说,它们可能更困难。本研究旨在描述在常规临床环境中使用NCLD儿童使用强制振荡技术的可行性,并研究新生儿因子对后续肺功能的影响。
在64名NCLD患者中尝试呼吸功能试验,患者3.2-6.6岁。6,8和10Hz的呼吸抗性和电抗被表达为衍生自健康参考群的Z分数。还评估了测试内变化和测试重复性。
从技术上,从77%的儿童获得满意的数据。在分组数据中,所有振荡指数的Z分数与零和与新生儿时期的医院氧给药有关。
总之,强制振荡技术在临床门诊环境中具有新生儿慢性肺病的学龄前儿童是可行的。这些孩子的肺功能明显差而不是从健康儿童预测的。使用强制振荡评估的呼吸功能似乎在新生儿期间反映了肺病的严重程度。
新生儿慢性肺病(NCLD)是儿童中最常见的慢性呼吸系统疾病,主要与所需的氧气治疗和机械通气的过早出生和伤害相关1.新生儿护理的进展,包括产前皮质类固醇和产后表面活性剂治疗,导致NCLD发病机制,流行病学和临床综合征的逐步但重大变化2.此前,NCLD的特征在于严重的气道上皮病变,气道平滑肌增生,广泛的纤维增生和肺部数量减少2.在20世纪90年代邮政期间,患有NCLD的婴儿更早,突出的气道病理较少,而是表现出肺周边的异常,包括失败的肺泡,相对较少,更大,简化的肺泡3..由此产生的呼吸功能障碍可能持续到青春期,并且在严重影响的患者中,慢性阻塞性肺病可能在成年期开发4..许多研究婴儿呼吸功能5.-8.,小学生9.-12.和与NCLD历史的青少年13.那14.已经证明了低肺功能。然而,相对较少的研究已经记录了在20世纪90年代术后出生的NCLD历史中呼吸功能障碍的严重程度,并且使用的大部分呼吸功能技术对脑内通道和肺组织力学的改变不敏感,如“新的“NCLD集团3..
强制振荡技术(FOT)允许测量呼吸系统阻抗(Z.卢比)及其组件呼吸抗性(R.卢比)和呼吸反应(X卢比)。R.卢比包括气道,肺组织和胸壁抵抗力X卢比代表呼吸弹性和惯性的平衡15..由于杨至3年龄的儿童已被证明是可行的,并且可以在常规临床环境中进行16.那17..以前已经用于两项关于NCLD的儿童的两项研究18.那19..马尔曼格等等。18.据报道,使用常规方法(肺活量,静态肺积量和气体转移)的呼吸功能综合评估,并且在8岁的平均年龄的儿童中均匀。Vrijlandt等等。19.在一组有和没有NCLD和年龄匹配的术语控制中的一组预期儿童中使用的FOT和Intervupter技术。两项研究都报告了恶化R.卢比和X卢比与健康控制相比,儿童的价值观与没有NCLD;然而,既没有研究也认为新生儿因素对后续学龄前呼吸功能的潜在影响。
在临床门诊环境中,FOT尚未应用于患有非传染性ld的幼儿人群。与健康儿童相比,患有非传染性ld的幼儿更有可能出现某种程度的智力和运动障碍,因此,较难以产生技术上可接受的FOT测量。测试结果也可能更多变,无论是在测试过程中,还是在短时间内重复的测试之间,例如测量支气管扩张剂(BD)反应时。
在一组前瞻性招募的在三级儿科呼吸门诊就诊的非传染性肝病患儿中,本文作者旨在研究使用FOT测量肺功能的可行性和短期重复性。此外,研究围产期因素对本组学龄前肺功能的影响。
方法
主题
1998年至2002年间出生的NCLD新生儿历史的儿童,在2004年5月和2005年5月期间,在2004年5月和2005年7月期间,在2004年5月至7月,参加了3-7岁的儿童玛格丽特医院呼吸门诊诊所。所有孩子均在临床上稳定,未在过去的2周内没有呼吸道感染。NCLD被定义为使用胎儿年龄(GA)在<32周的出生时使用妊娠年龄(GA)的36周使用补充氧的使用,以及使用GA的个体的28天使用补充氧出生≥32周20..
Neonatal information was obtained from the children’s medical records and included GA, birth weight, Apgar scores at 5 min, surfactant administration, the number of infections, the presence of pneumothorax (PTX), diaphragmatic hernia (DPH), hyaline membrane disease (HMD) and pulmonary interstitial emphysema (PIE), the duration of conventional mechanical ventilation (CMV) and continuous positive airway pressure (CPAP), and days of supplemental oxygen therapy in hospital and at home. Body weight and height at the time of lung function were recorded, both in absolute and z-score terms21..最近吸入的皮质类固醇(ICS)和BD使用以及呼吸系统症状也是从儿童儿科医疗记录的回顾性审查获得的。
协议
如前所述进行强制振荡力学的测量17.并与最近的国际FOT建议一致15.那22..简而言之,在呼吸功能测试期间,儿童处于坐姿,头部处于中立位置。Z.卢比使用市售的系统(I2M;棋医疗技术,根特,比利时)测量光谱,并使用伪随机强制信号收集,其中包含2-48Hz之间的整数多个组件。强制信号应用于呼吸系统通过吹嘴(RJVB2,Squgard细菌过滤器;鸟类医疗保健,墨尔本Port Melbourne,Vic,澳大利亚)在潮气中。施用鼻夹,儿童的脸颊和下颚被调查员的手支撑。对于每个孩子,获得了三到五次可接受的测量,并且平均值和SD.为了R.卢比和X卢比在6,8和10 Hz(表示为R.RSF.或者XRSF.报道了F是频率的。如果儿童采用了经常呼吸图案而没有通过讲话,咳嗽,吞咽,孔的闭合或泄漏泄漏,则在技术上被采用定期呼吸图案,考虑到技术上是可接受的。另外,如果三个或更多个单独的频率分量的相干性<0.95,则拒绝测量。
为了表征患有NCLD的儿童的短期可重复性,分别〜15分钟获得了两个测量集。此类儿童的BD响应性数据也被评估,并在其他地方发表的结果23..
统计分析
使用Shapiro-Wilk测试测试连续数据的分布,并描述为平均值±SD.或分别是正常和非正常分布的中位数(第10百分位数)。
基线强制振荡变量表达为源于158名健康学龄前儿童的局部种群的Z分数,高度范围92-127厘米那在他Z.卢比使用相同的FOT协议测量。这些健康的儿童在其生命中的任何时候没有肠综合报告的喘息或哮喘史,并且在过去的3周内没有急性呼吸道感染,并在其他地方详细描述17..
从儿童第一次尝试评估了NCLD历史的幼儿FOT测量的可行性。如果可以获得至少三次可接受的测量,则认为测试是成功的。使用基线肺功能的变异系数计算振荡变量的测试内变化,从而计算SD.除以可接受测量值的平均值。使用Bland和Altman分析评估绝对和z-score项的测试间重复性24..重复性系数确定为两倍SD.测量之间的差异。
新生儿和儿科因素之间的关联以及每个呼吸功能变量的z-score通过Spearman相关性对连续数据进行评估。对新生儿(PTX、PIE、DPH和HMD)和呼吸(ICS和BD使用和近期症状)因素对呼吸功能变量的影响进行了双尾、非配对、独立t检验,将这些数据作为二元变量(存在/不存在)进行分析。将p<0.1的统计水平影响呼吸功能的因素纳入逐步多元线性回归模型,p值≤0.05为有统计学意义。
结果
研究人群的新生儿特征如表1所示⇓,而在FOT测试时该组的人口统计数据显示在表2中⇓.在检测时,由于主治医生指出,最近近期呼吸道感染或呼吸道症状的存在。
可行性
Z.卢比对64名有非传染性ld病史的儿童进行了测量,其中49名(77%)儿童获得了技术上可接受的基线测量。成功进行FOT的儿童比例随年龄增长而增加;3岁儿童中有38%(6 / 16),4岁儿童中有78%(18 / 23),5岁以上儿童中有100%(25 / 25)。
能够成功完成振荡测量的儿童的中位数(10-90百分位数)是5.17(3.6-5.9)YRS,最小的儿童为3.2岁。
基线和反复肺功能
所有呼吸功能变量的组平均数据明显差,而不是健康参考组(P <0.001),增加R.卢比并减少X卢比.测试内部变化R.卢比和X卢比分别为5-7%和12-14%。绝对和预测的呼吸功能数据和试验内变异结果如表3所示⇓.Figure 1⇓显示平均值R.RS6和XRS6对于个体儿童。
37名儿童尝试短期重复性协议,从19名(51%)儿童获得的配对数据集。测试之间的重复性没有显示无系统偏差,这两组测量与所有呼吸函数指数接近零的平均差异(表3⇑)。各个差异围绕平均差异散射,与测量,受试者高度或年龄的幅度无关。平淡的和altman图R.RS6和XRS6如图2所示⇓.
临床因素与肺功能的关系
发现在单变量分析中影响FOT变量的新生儿因素是HMD的存在(R.卢比和X卢比在所有频率;P <0.01);CMV的持续时间(XRS6;P <0.1)或通风载体(CMV和CPAP;XRS6和XRS8;p < 0.1);住院补氧时间(R.卢比和X卢比在所有频率;P <0.01);和总补充氧气持续时间(XRS6那XRS8和Xrs10;P <0.1)。
最近的吸入治疗(ICS或BD)使用或肠系报告的呼吸症状没有显着改变FOT Z分数(P> 0.3)。年龄,身高,体重或性别和呼吸功能之间没有任何关系。使用多元线性回归建模,发现对后续呼吸功能有显着贡献的唯一临床因素是医院氧疗法的持续时间,持续时间随着恶化而显着相关R.卢比和X卢比(表4.⇓)。医院氧疗持续时间与氧气疗法之间的关系R.RS6和XRS6如图3所示⇓.
讨论
本研究首次报道在一组有非传染性ld和早产史的儿童中使用FOT,这些儿童在儿科呼吸门诊就诊。此外,新生儿氧疗持续时间和随后的肺功能之间也有相关报道。已经证明,使用FOT来获得呼吸功能的客观测量是可行的,在临床门诊设置的试验内变异是可接受的,类似于在其他相同年龄的患者组报道的。在15分钟周期内振荡力学的重复性验证了测量没有系统性偏差,这表明FOT在门诊患有非传染性ld的儿童中是一种稳定的测量方法。与健康儿童相比,患有非传染性ld的这一人群的气道和呼吸组织力学均显著恶化,且呈上升趋势R.卢比并减少X卢比被证明。学龄前时期的呼吸功能被发现与新生儿期间氧管持续时间有关,表明用FOT测量的肺功能对新生儿肺病的严重程度敏感。
可行性
目前的研究表明,在临床环境中,FOT对有非传染性ld病史的幼儿是可行的,年龄较大的儿童更有可能掌握这项技术。先前对健康学龄前儿童的研究显示,≥4岁儿童的成功率相当,但3岁儿童(65岁)的可能性更大相对38%)25..NCLD的幼儿成功率较低可能是由于智力,神经发育延迟和/或电机损伤,这是公认的前期出生的后遗症。与健康儿童相比,这些延误可能导致与年龄相关的成功率较低的转变。在本研究中,未量化发育延迟;因此,作者无法直接发表此效果。随着后续临床访问和熟悉实验室和测试要求的熟悉,成功测量的可行性可能会增加。实际上,在门诊环境中患有囊性纤维化(CF)的幼儿中,据报道,可以平均获得成功的FOT测量,后两次或三次访问26..Ducharme和戴维斯27.报告了65%在急诊科就诊的患有急性哮喘的学龄前儿童中使用FOT成功测量呼吸功能的情况,而且随着年龄的增长,成功率也逐渐提高:3岁时为19%;4年40%;5年83%。Ducharme和Davis报告的低成功率获得可接受的FOT测量27.易于理解的,因为孩子在急性呼吸疾病期间进行了肺功能。
重复性
基于目前的研究,儿童nld的FOT在临床上具有可接受的检测内变异和检测间重复性。的测试内变化R.RS6和R.RS8范围在5-7%之间,与之前的报告相比,5-10%17.那18.那25.那28..电抗表现出测试中的测试内变化为14%XRS6和XRS8,类似于在健康儿童报告的17-20%的值17.Bisgaard和Klug报道了16-17%29.那30..
对试验之间的平淡和Altman分析 - 测试重复性的两组测量与接近零的均值之间的平均差异显示,表明没有引入系统偏差;这与以前的研究一致17.那18.那25.那26..目前研究中的重复性系数为2.6和2.1 HPA·S·L.-1为了R.RS6和XRS6的重复性系数与健康幼儿相似(1.8-2.0和1.2-1.7 hPa·s·L)-1为了R.卢比和X卢比CF (2.1 ~ 2.5 hPa·s·L, 1.3 ~ 1.5 hPa·s·L)-1为了R.卢比和X卢比, 分别)17.那26..马尔曼格等等。18.重复性系数分别为0.8和0.9 hPa·s·L-1为了R.RS5和XRS5分别在19名儿童后,安慰剂吸入,而Klug和Bisgaard25.在120名2-7岁的儿童中报告了重复性系数R.RS5和XRS52.6和2.0 HPA·S·L.-1, 分别。
电阻和电抗
在本研究中,幼儿园老年人的NCLD儿童呼吸功能明显较差,而不是在当地,当代,年龄和高度匹配的健康人群中报告的那些17.,随着增加所证明的R.卢比并减少X卢比组分别为z分数。本作者认识到出生的儿童过早地出生的后期年龄可能更短;实际上,该组年龄的中位高度Z分数为-0.46。然而,这不太可能解释本研究中报告的肺功能的异常。
目前研究中报告的改变的肺功能与Vrijlandt的改变等等。19.在幼儿和Malmberg等等。11.在大一点的孩子。Vrijlandt等等。19.报告的幼儿手力机械师在没有NCLD的历史上,展示增加R.卢比并减少X卢比与健康对照组相比,两组。有趣的是,有没有NCLD的预期儿童唯一的巨大差异是在抵抗力的衡量标准中,表明外周肺部力学在NCLD预期儿童中增加了外周肺部。马尔曼格等等。11.报道穷人R.卢比和X卢比早产儿童的价值观与NCLD的历史平均为8年。这些儿童还展示了降低的气体交换,表明肺泡发展的损伤如前所述3..然而,这些研究都没有测试在临床门诊设定内使用FOT的可行性,或者检查新生儿因子对后续学龄前呼吸功能的潜在影响。
在本研究中,存在趋势R.卢比和X卢比在较低频率下进一步偏离正常性;IE。在6赫兹时的z值比在10赫兹时的z值更偏离正常。电抗反映了弹性和惯性的结合。弹性的影响随强迫函数频率的增加而减小;然而,本研究使用的频率范围(6-10 Hz)太小,无法对不同频率所反映的生理特性做出有意义的评论。
新生儿因子与后续肺功能之间的相关性
从24周妊娠期到出生的时间是临床显着的,包括肺部发育的穴位,囊状和肺泡阶段31.正常的生长和发育被早产和随后的呼吸道和肺损伤中断,这可能会在后期生命中解释呼吸功能障碍4..在本研究中,大约四分之一的儿童肺功能异常(IE。超出正常范围的上下限R.卢比和X卢比肺功能异常患儿接受辅助氧治疗明显多于正常患儿(p<0.03, p<0.001)R.RS6和XRS6, 分别)。这些结果表明,通过FOT Z分数定义的异常肺功能与新生儿肺病的严重程度有关。纵向研究是必需的,以定义FOT在评估该组患者中吸入疗法的功效的作用。很少有报道表征NCLD患者超出前2年的肺部肺功能,特别是新生儿事件和后来在具有NCLD历史的个体主体中的肺功能之间的关联。学龄儿童和NCLD历史的青少年的研究表明了新生儿治疗与生活中的新生儿治疗和肺功能之间的关系32,尽管这些研究主要针对那些被描述为“经典”非传染性ld的患者。
本研究是第一个检查新生儿疾病严重程度和随后幼儿肺功能的临床关联与“新”NCLD的肺功能之间的关系。虽然当前的作者表明了异常X卢比本研究所见均反映了“新”nld的严重程度和病理,不能直接证实。在一项对患有“新”nld的婴儿的研究中,Mahut说等等。33报道了气道功能之间的解离,如函数残余能力的最大流动和计算断层异常测量,表明呼吸道减少了“新”NCLD的病理学。新肺成像方法在幼儿中结合的研究34和肺功能方法对外围机械师(如FOT)敏感,需要详细解决这些问题。特别地,能够确定肺泡表面积的技术在活的有机体内可能会提供有用的信息。然而,如果没有这些数据,对肺功能变化的解释仍将是推测性的。
研究限制
本研究的结果表明,FOT可以用作客观测量肺功能的临床工具,可接受的测量值> 75%的≥4yrs的儿童。在不同的患者队列中获得可接受的FOT测量的可行性可能与演示文稿,儿童培训有所不同。26.,疾病病史和/或发育延迟的严重程度与前期出生相关。学习的儿童是NCLD从新生儿三级护理排出的NCLD的后续服务的一部分,同时仍然接受补充氧气,因此代表了一群儿童在NCLD谱的中度至严重的部分中20..因此,预期将在患有轻度NCLD的儿童或在非临床环境中研究的人的儿童中成功测量的比例更高。
本研究的主要目的是记录使用FOT在临床环境中使用NCLD历史的儿童中呼吸功能的可行性。因此,本作者对没有NCLD的预期儿童或对本研究中的那些人的严重程度不同,本作者对呼吸功能障碍的存在或严重程度进行了评论。由于学习的孩子们在呼吸门诊诊所呈现,有关众所周知,有关一些影响呼吸健康的产前和产后因素的信息无法全面记录,包括特性和在子宫内和环境烟草暴露。因此,虽然本研究证明了新生儿氧治疗对随后的呼吸功能的影响,但其他因素不能排除在学龄前的年龄的影响。需要对NCLD的婴儿和儿童进行纵向研究来解决这些重要问题,并为该患者组中的未来医疗保健规划提供重要信息。
总之,目前的研究已经证明了强迫振荡技术在有新生儿慢性肺病病史的幼儿中是可行的和可重复的。与健康学龄前儿童相比,新生儿慢性肺病患儿肺功能较差,呼吸阻力较高,呼吸阻力较低。在医院氧疗的持续时间被发现与学龄前的呼吸功能显著相关。可以得出结论,强迫振荡技术是一种简单、可重复的技术,能够为有新生儿慢性肺病史的幼儿提供临床有用的呼吸功能测量。重要的是,本研究的数据表明,通过强制振荡技术评估的呼吸功能可以反映新生儿期肺部疾病的严重程度。
支持声明
K. Udomittipong是由泰国曼谷的Siriraj医院资助的。P.D. Sly和S.M. Stick是由澳大利亚首都堪培拉的国家健康和医学研究委员会资助的。
兴趣表
没有宣布。
- 已收到2007年5月14日。
- 公认2008年1月22日。
- ©ers Journals Ltd