摘要
时钟基因调节哺乳动物昼夜节律,时钟基因的功能障碍可以促进各种疾病。为了探讨是否阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)影响时钟基因功能,本作者检查了一段时间(Per1) mRNA表达体外和在活的有机体内.
在八个健康的科目和八个osas患者,血浆去甲肾上腺素,血清白细胞介素(IL)-6,高敏感性C-反应蛋白(HSCRP)和Per1测量外周整体血液中的mRNA表达。表达式Per1IL-6或去甲肾上腺素刺激下检测培养细胞的mRNA体外.在去甲肾上腺素施用于小鼠之后在活的有机体内,Per1检查大脑中的mRNA表达。
血清IL-6,HSCRP和血浆去甲肾上腺素的浓度在OSAS患者中升高,但通过连续的正气道压力(CPAP)治疗而改善。Per1在OSAS患者中,外周血中的mRNA表达在02:00 H中显着降低。用IL-6刺激没有直接诱导Per1信使核糖核酸体外.诱导去甲肾上腺素的给药Per1小鼠大脑皮层的mRNA在活的有机体内.
目前的研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征引起时钟基因功能障碍,而持续气道正压有助于改善它。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征交感神经激活和血浆去甲肾上腺素浓度升高可能是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征发生障碍的相关因素之一一段时间信使rna表达。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种导致日间过度嗜睡、情绪紊乱和心血管疾病的重要疾病。此外,阻塞性睡眠呼吸暂停被认为会导致促炎症、异常交感神经激活和间歇性缺氧。许多之前的研究已经检测了多种炎症因子在OSAS患者中的表达。据报道,OSAS患者的血清细胞因子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-6和IL-8)浓度升高,并通过持续气道正压(CPAP)治疗得到改善1- - - - - -3..IL-6可在哺乳动物肝脏中诱导c反应蛋白(CRP),这一过程有助于心血管疾病的发生4.此外,OSAS患者的交感神经激活与高血压相关5.
在哺乳动物中,昼夜节律主钟驻留在Suprachiasmatic核(SCN)中,并通过神经和体液信号纳入各种组织中的外围时钟功能6.SCN中中枢时钟基因表达异常可导致昼夜睡眠障碍、情绪障碍和一些精神疾病。此外,在各种人类疾病中,包括肿瘤发生、肥胖和心血管疾病,已经研究了外周时钟基因的功能障碍7- - - - - -9.尽管在夜间活动的啮齿类动物身上已经揭示了昼夜节律振荡器的详细分子机制,但在白天活动的人类身上的研究却很少。最近,人类外周血细胞已被用于其他外周组织中时钟基因mRNA表达的代表性估计10.- - - - - -14..
人类(h)一段时间(Per1)是重要的生物钟基因之一。以前的研究表明Per1启动子包含几个增强子,如cAMP反应元件(CRE)15.- - - - - -17.糖皮质激素反应元素(GRE)18.- - - - - -20.在其上游5英尺的地区。的表达Per1据报道,可以通过用糖皮质激素,IL-6和α-肾上腺素受体或β-肾上腺素受体激动剂治疗诱导21.- - - - - -24..据报道,OSAS患者血浆去甲肾上腺素和/或肾上腺素和血清IL-6浓度升高3.,25..还揭示了皮质醇浓度在严重的OSA中升高26..osas可能会影响hPer1信使rna表达。然而,OSAS对人类时钟基因的影响尚未见报道。本研究旨在探讨OSAS是否影响时钟基因功能Per1检查mRNA表达体外和在活的有机体内.在人类中,难以分析器官中时钟基因的诱导。因此,使用人外周血细胞来估计时钟基因的mRNA表达。
对象和方法
受试者和患者
八大(〜06:30-23:00)活跃的健康受试者和八名OSA患者参加本研究(表1⇓).两组的年龄和体重匹配。健康受试者无心血管疾病。健康受试者和OSAS患者一般在07:00 - 08:00吃早餐,中午12:00 - 14:00吃午餐,晚餐18:00 - 20:00吃晚餐,虽然没有严格限制在这个时间段。两餐之间不允许吃东西,也不允许喝含咖啡因的饮料。地方当局(日本Yonago)批准了该研究方案。所有参与者均获得知情同意。
睡眠研究
所有参与者在研究前一晚在医院(岛根县Yasugi日立纪念医院或日本鸟取大学医院)接受了诊断性多导睡眠描记术(PSG)检查。脑电图(EEG;(C3-A2、C4-A1)、眼电、颏下肌电、心电图、手指脉搏血氧仪测定动脉氧饱和度(年代P,O.2),使用压力套管的打鼾麦克风,鼻腔和/或口腔流动,胸壁和腹部努力都被PSG记录(Somnotrac; Sensormedics,Yorba Linda,CA,USA)。两个独立的医生每个人都在eeg记录中分类了意识的阶段,使用Rechthaffen和Kales的标准27..呼吸暂停被定义为鼻和/或口部气流停止≥10 s,而低呼吸被定义为>气流减少50%≥10 s,然后在呼吸暂停时下降≥3%年代P,O.2或唤醒。呼吸暂停/低钠痤疮指数(AHI)计算为所有APNOEAS和低钠的总和除以总睡眠时间,并表示为事件·H.-1.当AHI是> 5个事件·H-1,患者被诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停。然而,只有伴有AHI >30事件的OSAS患者·h-1被列入当前的研究。OSA患者由CPAP(Remstar Auto; Rementironics Japan,Tokyo,Japan)进行治疗。在3个月的CPAP疗法后,使用CPAP的夜间中也用PSG检查OSAS的患者。排除标准是:中央呼吸暂停综合征;Cheyne-Stokes呼吸;主要的面部或咽部解剖异常;以前用CPAP治疗;先前的镇静剂或催眠治疗。
测定血清皮质醇、IL-6、高敏CRP和血浆去甲肾上腺素浓度
在没有药物的研究日期,从八个健康的受试者和八名患者收集10毫升的静脉血液样本和八个患者,02:00,06:00,06:00和14:00 h。使用CPAP 3个月后,在每个CPAP治疗时间点,也从OSA患者收集10-mL静脉血样。将血清和血浆样品立即储存在-80℃直至进一步分析。
血清皮质醇浓度采用放射免疫法测定125.I-labelled皮质醇(TFB Inc.,东京,日本)。ELISA法测定血清IL-6浓度(IL-6 Biotrak ELISA;Amersham Bioscience, Piscataway, NJ, USA)。采用高效液相色谱法测定血浆去甲肾上腺素浓度(儿茶酚胺试验;TOSOH,日本东京)。采用浊度计(N-Latex CRP II法;Dade Behring,日本东京)。
Per1人外周血细胞mRNA表达
使用PAXgene blood RNA试剂盒(QIAGEN,东京,日本),根据制造商的说明,在每个全血样本中2.5 mL外周血白细胞中提取总RNA。cDNA使用QuantiTect逆转录试剂盒(QIAGEN)合成。Real-time PCR使用LightCycler系统(Roche Diagnostics, Basel, Switzerland)和LightCycler FastStart DNA Master SYBR Green I试剂盒(Roche Diagnostics)进行。16.,28..具体引物使用如下:hβ-肌动蛋白5 ' -AGCATCCCCCAAAGTTCACA-3 '和5 ' - aagcaatgctatcacctcccc -3 ';hPer1(132 bp) 5 ' -CTGAGGAGGCCGAGAGGAAAGAA-3 '和5 ' - aggaggaggcacatttacgc -3 '。扩增过程采用以下方法进行:在95°C初始变性10分钟,激活FastStart Taq DNA聚合酶,然后进行45个循环,包括95°C 15 s, 55°C 5 s和72°C 10 s(转换速率为20°C·s)-1).在530 nm处测定各毛细管的荧光值。h的表达Per1相对于H确定mRNAβ-肌动蛋白信使rna表达。
细胞培养
小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3细胞在添加10%胎牛血清的Dulbecco修饰的Eagle培养基中保存。测定IL-6或去甲肾上腺素诱导的小鼠(m)Per1mRNA表达体外,NiH3T3细胞用10,100或1,000pg·mL处理24小时-1小鼠IL-6(R&D Systems Inc.,Minneapolis,Mn,USA)或10,25或50 ng·ml-1去甲肾上腺素公司(Sigma-Aldrich Co., St Louis, MO, USA)。治疗后,mPer1采用RT-PCR检测。
相对RNA水平的定量,mPer1和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因的合成和扩增TM一步RT-PCR系统(Invitrogen,Carlsbad,CA,USA)。使用的特异性引物对如下:mPer15 ' - ccaggcccggagaacctttt -3 '和5 ' - cgaagtttgagctcccgagaagtg -3 ';米GAPDH(178 bp) 5 ' -GACCTCAACTACATGGTCTACA-3 '和5 ' - actccacgacatactcagcac3 '。为了评估RT-PCR的定量可靠性,我们对扩增产物进行了动力学分析,以确保信号仅来自于扩增的指数阶段。的指数阶段GAPDH所有实验条件下的扩增均发生在第26和第28个周期之间,目的基因(mPer1)发生在第27至30个周期之间。放大效率GAPDH目的基因具有可比性。因此,在第27或28个周期收集扩增产物进行定量。被放大的目标与被放大的内部控制的比率(每m除以1Per1以…的价值GAPDH)进行组间比较。
实验动物
使用4-6周龄雄性ICR小鼠(东京实验动物公司,日本东京)。饲养环境为22±2℃,湿度为60±5%,12 h亮/12 h暗循环(06:00 - 18:00亮)。Zeitgeber time (ZT)0和ZT12分别为开灯时间和关灯时间。笼子表面的光强度约为100 lx。这些老鼠被喂食标准的食物和水随意.渗透微型泵(型号2001;ALZET, Palo Alto, CA, USA)植入小鼠皮下,并连续给药去甲肾上腺素(1.5 μg·h)-1)或生理盐水6天。
小鼠组织总RNA提取方法如下。大脑在光明或黑暗阶段(分别在ZT6或ZT18)的一半被迅速移除。采用啮齿动物脑基质(RBM-2000C;ASI Instruments, Inc., Warren, MI, USA)和SCN从脑切片的两侧穿孔出来。为了从SCN中获得足够的RNA,我们将每组3只小鼠的SCN材料联合提取。从单个小鼠大脑皮层中提取总RNA分别使用RNeasy Mini试剂盒(QIAGEN)。mPer1通过RT-PCR评估,如前一节所述。在九州大学(福冈,日本福冈)制药科学司委员会允许的实验动物护理。
统计分析
结果呈现为平均值±SEM.对所有样本。组间统计学差异采用单因素方差分析(one-way ANOVA),多重比较采用Fisher保护最小差异(PLSD)或Dunnett’s检验。p<0.05为有统计学意义。
结果
CPAP疗法的功效
在使用CPAP 3个月后,对OSAS患者重复进行夜间多导睡眠监测。CPAP可显著降低和改善患者AHI和Epworth睡眠量表指数。CPAP治疗后其他指标也有明显改善(表2)⇓).CPAP装置可自动记录使用情况,客观计算CPAP治疗依从性。均值±SEM.CPAP使用时间为5.2±0.4 h·夜-1.CPAP使用的平均比例为75±3.6%,计算方法是用患者使用CPAP设备的天数除以研究的总天数。
血清皮质醇浓度
图1⇓显示健康受试者、OSAS患者和接受CPAP治疗3个月的OSAS患者血清皮质醇浓度的每日变化。使用Fisher 's PLSD检验,各组血清皮质醇浓度在02:00 h显著最低,在06:00 h持续最高。各组间各时间点血清皮质醇浓度差异无统计学意义。24小时均值±SEM.血清皮质醇水平为9.9±1.7 μg·dL-1在正常对象中,10.1±1.8μg·DL-1在OSAS患者和11.4±2.0μg·DL中-1在接受CPAP治疗的OSAS患者中24小时平均血清皮质醇浓度差异无统计学意义。单个来说,所有受试者都表现出正常的皮质醇分泌的每日变化和阶段性。
a)健康受试者,b)阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者和c)接受持续气道正压治疗的OSAS患者的血清皮质醇浓度。数据以平均值±表示SEM.,每组n = 8。采用重复测量的单因素方差分析(p<0.0001)发现各组血清皮质醇浓度的每日变化具有显著性。但三组间各时间点血清皮质醇浓度差异无统计学意义。
血清IL-6和HSCRP
均值±SEM.健康受试者中的血清IL-6浓度为1.6±0.1,1.5±0.2,1.7±0.3和1.6±0.2 pg·mL-1时间分别为18:00、02:00、06:00、14:00。在患有OSA的患者中,同一时间点的血清IL-6浓度为9.1±2.7,7.0±1.8,6.6±1.9和4.0±0.7 pg·ml-1.CPAP治疗3个月后,OSAS患者的血清IL-6浓度为3.8±0.5,5.4±1.0,2.8±0.4和2.4±0.3 pg·mL-1时间分别为18:00、02:00、06:00、14:00。24 h血清IL-6平均浓度为1.6±0.3 pg·mL-1健康受试者为6.7±1.2 pg·mL-1为3.6±0.6 pg·mL-1在接受CPAP治疗的OSAS患者中单因素方差分析(one-way ANOVA)发现三组间有显著性差异(p<0.05)。CPAP治疗组血清IL-6浓度显著降低(p<0.005;图2一个⇓).
血清白细胞介素(IL)-6和高敏感性C反应蛋白(HSCRP)浓度前后连续正气道压力(CPAP)治疗患者(CPAP)治疗患者(OSAS)。a)OSA患者CPAP治疗血清IL-6浓度显着降低。b)OSA患者CPAP治疗也显着降低了血清HSCRP浓度。配对的T检验用于比较OSA患者的CPAP治疗前后的值。在18:00(□),02:00 h(▵),06:00 h(○)和14:00 h(•)测量值。#: p < 0.005;¶: p < 0.04。
均值±SEM.健康受试者中的血清HSCRP浓度为255±63,237±61,188±40和245±59 ng·ml-1时间分别为18:00、02:00、06:00、14:00。OSAS患者同一时间点血清hsCRP浓度分别为1011±475、985±479、1008±522和1240±636 ng·mL-1.CPAP治疗3个月后,OSAS患者血清hsCRP浓度分别为487±82、424±62、473±70和475±73 ng·mL-1时间分别为18:00、02:00、06:00、14:00。24 h血清hsCRP平均浓度为231±41 ng·mL-1健康受试者为1061±188 ng·mL-1为465±82 ng·mL-1在接受CPAP治疗的OSAS患者中单因素方差分析(one-way ANOVA)发现三组间有显著性差异(p<0.05)。CPAP治疗后血清hsCRP浓度明显降低(p<0.04;图2 b⇑).
血浆去甲肾上腺素水平
仰卧位02:00 h血浆去甲肾上腺素浓度为144±11 pg·mL-1在健康受试者中,251±35 pg·ml-1为158±22 pg·mL-1在接受CPAP治疗的OSAS患者中三组间血浆去甲肾上腺素浓度经单因素方差分析(one-way ANOVA)差异有统计学意义(p<0.05), CPAP治疗后显著降低(Fisher’s PLSD;p < 0.04;图3⇓).
血浆去甲肾上腺素浓度在健康受试者02:00 h,患者患者患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)和oSAS用连续正气道压力(CPAP)处理。通过单向ANOVA,三组仰卧位血浆去甲肾上腺素浓度的变化显着。OSAS患者的血浆去甲肾上腺素浓度明显高于健康受试者,CPAP治疗显着降低了血浆去甲肾上腺素浓度,如FISHER的受受影响最小差异。#: p < 0.04。
Per1实时荧光定量PCR检测外周血全血细胞mRNA表达
图4⇓显示H.Per1根据实时PCR分析,外周整体血细胞mRNA表达。h的值Per1每个时间点的mRNA表达量除以每个峰值。hPer1通过重复测量的单因素方差分析(p<0.05和p<0.03)发现健康受试者和OSAS患者CPAP治疗后外周血全血细胞mRNA的表达。但h的日变化不显著Per1OSAS患者有mRNA表达。经证实hPer1在06:00 h处的健康受试者中的mRNA表达明显高于02:00或14:00 h,通过使用Fisher的PLSD进行多重比较(P <0.02和P <0.03;图4A⇓).最高的hPer1之前在早晨经历的健康人体受试者中观察到外周血的转录10.,11.,13.,14..目前的结果与这些以前的报告一致。
人的相对价值的变化一段时间(HPer1在a)健康受试者、b)阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者和c)接受持续气道正压(CPAP)治疗的OSAS患者中,通过实时PCR分析确定人外周血细胞的mRNA表达。数据以平均值±表示SEM.,每组n = 8。h的值Per1每个时间点的mRNA表达量除以每个峰值。h的表达Per1相对于的mRNA确定β-肌动蛋白信使rna表达。h的相对值的变化Per1通过重复测量的单向方差分析,在CPAP治疗期间,健康受试者和OSAS患者四个时间点的mRNA表达具有统计学意义。多重比较采用费雪保护的最不显著性差异。#: p < 0.02;¶: p < 0.03;+:P <0.04;*:P <0.05;**:P <0.01。
尤其在02:00 h时,三组间的相对值差异显著(p<0.04;单向方差分析)。在接受CPAP治疗的OSAS患者中,hPer102:00 H mRNA表达明显低于治疗前的OSAS患者的02:00 h,如Fisher的PLSD确定(P <0.02)。CPAP疗法显着提高了H的改变Per1osas患者中的mRNA表达。
Per1通过用IL-6和NORADRONALINE刺激NIH3T3细胞中的mRNA表达体外
用IL-6处理NIH3T3细胞导致M没有显着诱导mPer1通过单因素方差分析(one-way ANOVA)对mRNA进行分析,尽管浓度较高(1,000 pg·mL-1)IL-6略微诱导mPer1mRNA(图5A⇓).相反,用去甲肾上腺素治疗NIH3T3细胞导致M的诱导Per1mRNA以浓度依赖的方式(单向ANOVA; P <0.003;图5B⇓).m的重要归纳Per1使用Dunnett在用25和50ng·mL处理细胞时使用Dunnett的测试观察mRNA-1去甲肾上腺素(p<0.05;图5 b⇓).
鼠一段时间(M.Per1通过用a)白细胞介素(IL)-6或B)去甲肾上腺素通过刺激小鼠NIH3T3细胞mRNA表达体外。m的表达Per1mRNA相对于甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH) mRNA表达量采用RT-PCR分析。数据以平均值±表示SEM.,每个浓度n = 3。用IL-6处理NIH3T3细胞导致M没有显着诱导mPer1信使rna。相反,去甲肾上腺素处理NIH3T3细胞可显著诱导mPer1通过单因素方差分析(one-way ANOVA)确定浓度依赖的mRNA。m的重要归纳Per1使用Dunnett在用25和50ng·mL处理细胞时使用Dunnett的测试观察mRNA-1去甲肾上腺素。*:P <0.05。
Per1在去甲肾上腺素施用期间小鼠脑中的mRNA表达在活的有机体内
将雄性ICR小鼠暴露3周至12-H光/ 12-H暗循环。如上所知,去甲肾上腺素连续给药至三只小鼠通过一个渗透泵6天。在SCN中,mPer1去甲肾上腺素在光明期(ZT6)和黑暗期(ZT18)均未诱导mRNA的表达。然而,米Per1当小鼠睡着而未有效时,在脑皮层中显着诱导mRNA在脑皮层中(P <0.05;图6⇓).简单地说,米Per1中枢生物钟的mRNA不受去甲肾上腺素的影响,但mPer1诱导外周组织mRNA表达。
鼠一段时间(M.Per1)去甲肾上腺素给药过程中小鼠大脑的mRNA表达体内。3只小鼠通过渗透泵连续给予去甲肾上腺素6天。数据以平均值±表示SEM..a)在视交叉上核中,mPer1与对照盐水给药(□)相比,去甲肾上腺素(烧嘴)在光照或黑暗时期均未诱导mRNA的表达。b)在大脑皮层,mPer1在光期期间,去甲肾上腺素显着诱导mRNA。*:P <0.05。
讨论
目前的研究表明,H的日常变异Per1OSAS患者外周血全血细胞的mRNA表达与健康者不同。在OSAS患者中,hPer1发现了外周整体血细胞中的mRNA表达。CPAP疗法显着提高了H的改变Per1osas患者中的mRNA表达。影响的因素Per1检查mRNA表达。用诺肾上腺素诱导的NIH3T3细胞治疗M.Per1mRNA以浓度依赖的方式体外.此外,给药去甲肾上腺素可诱发mPer1小鼠大脑皮层的mRNA在活的有机体内.然而,对IL-6的长期刺激没有诱导mPer1表达体外.OSAS患者交感神经激活可能是OSAS功能障碍的相关因素之一Per1睡眠中mRNA的表达。此外,CPAP可提高血清CRP、IL-6和血浆去甲肾上腺素浓度,并可改善时钟基因h功能障碍Per1.Per1外周血细胞中的mRNA表达可能是评估CPAP治疗在OSAS患者中的疗效的新指标。
糖皮质激素向哺乳动物时钟基因发出信号Per1
之前的报道表明,昼夜节律表达Per1可以通过多信号传导因子引发,例如:表皮生长因子,高浓度的马血清,咳嗽,磷酸酯,糖皮质激素和交感神经元相关因素6,15..糖皮质激素是一种特别有效的信号,其引发外周钟表基因中的节奏mRNA表达。几份报告表明增加了Per1mRNA的积累是由糖皮质激素信号传递引起的通过GRE共识序列进入Per118.- - - - - -20..老鼠Per1据报道,糖皮质激素类似物地塞米松可以诱导培养的大鼠1成纤维细胞的mRNA表达21..以前也证实地塞米松刺激强烈诱导hPer1体外培养人支气管上皮细胞BEAS-2B mRNA22..此外,有报道称注射强的松龙在活的有机体内明显诱导hPer1人外周血单个核细胞1 h后mRNA的表达28..
一项研究报告称皮质醇浓度在严重的OSA中升高26..然而,另一个人报告说,OSA没有与唾液或血浆皮质醇节奏水平的任何变化有关29..在本研究中,由于在健康受试者,严重的OSAS患者和CPAP治疗的严重OSA患者和严重的OSAs患者之间没有发现血清皮质醇浓度的统计学上显着差异。Per1OSAS患者02:00 h的mRNA表达可能与信号通路无关通过GRE。
IL-6刺激的影响Per1mRNA表达
在本研究中,OSAS患者的血清IL-6和hsCRP浓度均显著高于健康受试者,CPAP可降低血清IL-6和hsCRP浓度。据报道,缺氧可激活多种核因子(NF)-κB和NF-IL-6的转录因子,增加IL-6的生成30..IL-6是一种重要的促炎细胞因子,与动脉粥样硬化的发病机制有关。据报道,血浆IL-6浓度与不稳定冠状动脉疾病患者的死亡率和心肌梗死的风险相关31..血清CRP浓度升高OSAs患者3.,因为IL-6诱导包括CRP在内的所有急性期蛋白的合成4.
之前的报告表明,具有高浓度IL-6的刺激可以诱发H.Per1培养细胞中的mRNA23..探讨IL-6是否能直接诱导Per1信使核糖核酸体外,用IL-6刺激培养的NIH3T3细胞24小时。用IL-6处理NIH3T3细胞导致M没有显着诱导mPer1mRNA,尽管浓度很高(1,000 pg·mL-1)IL-6略微诱导mPer1信使rna。本文作者推测IL-6升高可能不会直接诱导hPer1信使rna。
去甲肾上腺素对诱导的影响Per1信使核糖核酸
OSA导致交感神经活动增加25..OSAS患者的尿去甲肾上腺素和/或肾上腺素排泄高于正常受试者32..循环的循环的去甲肾上腺素浓度或尿上的尿状物排泄升高被认为是OSAs的严重程度的标志物33..本研究发现OSAS患者血浆去甲肾上腺素浓度升高。
据报道,肾上腺素受体激动剂可以诱导表达Per1通过camp蛋白激酶a - cre结合蛋白或丝裂原激活蛋白激酶cre结合蛋白信号通路16.,24.,34..当前作者检查了去甲肾上腺素是否可以诱导Per1信使核糖核酸体外和在活的有机体内.与去甲肾上腺素的NIH3T3细胞治疗导致M的诱导Per1以浓度依赖的方式表达mRNA。另外,3只小鼠通过渗透泵给予去甲肾上腺素6天在活的有机体内.在SCN中,mPer1在光线或黑暗时期未被去甲肾上腺素诱导mRNA,但是Per1当小鼠未活跃时,在脑皮层中显着诱导mRNA。因此,证实与去甲肾上腺素诱导的刺激Per1mRNA表达体外和在活的有机体内.但是,由于仍然不清楚是否归纳Per1脑皮质中的mRNA可能对情感有影响,需要进行额外的研究来澄清其实际的生理影响。
OSAS导致间歇性缺氧,其激活缺氧诱导因子(HIF)-1介导的转录。转录活化剂HIF-1被认为是在缺氧期间调节许多基因表达的缺氧期间的氧气稳态常规调节剂35..此外,瑞安等等。36.最近表明间歇性缺氧活化了NF-κB炎性途径,并且可能与OSAS心血管并发症的病理生理学中的特定作用相关。需要进一步的研究来调查间歇性缺氧是否可以诱导H.Per1信使核糖核酸体外和在活的有机体内.
综上所述,交感神经激活和血浆去甲肾上腺素升高可能是其升高的因素之一一段时间阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者睡眠时mRNA的表达。持续气道正压治疗有助于改善患者血清白细胞介素-6、c反应蛋白和血浆去甲肾上腺素浓度的异常变化一段时间阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者mRNA表达。此外,外周血细胞提供了一种更容易评估外周钟基因表达的变化的方法。人外周血细胞可用于制作时钟基因mRNA表达的代表性估计。然而,实际的生理影响尚不清楚,并且需要进一步的研究来确定钟基因的功能障碍在阻塞性睡眠呼吸暂停患者患者的功能障碍和临床症状,例如过度的白天嗜睡和情绪障碍。
支持声明
这项研究由日本教育、文化、体育、科学和技术省授予N. Burioka的17590791和20590923赠款支持。
感兴趣的语句
没有宣布。
脚注
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- 收到了2007年10月19日。
- 接受2008年2月11日。
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