文摘gydF4y2Ba
肺炎、急性肺损伤的主要原因,特点是局部炎性反应,凝血障碍。机械通气(MV)通常是必需的。然而,MV会导致额外的伤害:所谓ventilator-induced肺损伤(VILI)。因此,当前的作者调查VILI在肺泡纤维蛋白营业额的影响gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba肺炎。gydF4y2Ba
肺炎是诱导大鼠,48 h后通过lung-protective MV(低潮汐卷(LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末正压通气(偷看))或MV造成VILI(高潮汐卷(HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末零压(ZEEP))对3 h。Nonventilated肺炎大鼠和健康大鼠作为控制。Thrombin-antithrombin复合物(TATc),作为凝固,测量和纤溶酶原激活物活动,作为衡量纤维蛋白溶解,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清。gydF4y2Ba
肺炎的特点是当地(BALF)激活凝固,导致TATc水平升高和纤维蛋白溶解的衰减与健康对照组相比。lgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视不影响肺泡凝固或纤维蛋白溶解。HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP加剧了当地的促凝血的回应:TATc水平上升的主要抑制剂水平显著和纤维蛋白溶解、纤溶酶原激活物inhibitor-1,显著增加。HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP也导致系统性海拔TATc相比,LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看。gydF4y2Ba
机械通气导致ventilator-induced肺损伤肺增加凝血病的动物模型gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba肺炎和导致全身凝血障碍。gydF4y2Ba
社区获得性肺炎的最常见原因是急性肺损伤(ALI)或更严重的形式,急性呼吸窘迫综合征(ARDS),通常需要机械通气(MV)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。虽然MV提供了基本生命支持,它还可以加重肺损伤:所谓ventilator-induced肺损伤(VILI)。建立一个大型多中心试验证明VILI的通风的重要性较低的潮汐卷(gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba传统的gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba(6gydF4y2Ba与gydF4y2Ba12毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)提高生存gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。VILI的光谱还包括增加肺和系统性炎症介质称为biotraumagydF4y2Ba3gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba与多器官功能衰竭gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
肺部炎症与肺炎的特点是当地代炎性介质和pro-coagulant转变的肺泡止血剂的平衡gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。后者是激活凝血的结果一方面导致肺泡纤维蛋白生产和衰减的纤维蛋白分解gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。干扰在肺泡纤维蛋白营业额在肺炎患者gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和ALI / ARDSgydF4y2Ba11gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
最近,在VILI的模型,证明了局部肺纤维蛋白溶解抑制有害机械通风与机械通气相关凝血障碍被称为gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。然而,使用的模型是医源性在自然界中,单个脂多糖gydF4y2Ba13gydF4y2Ba或纤维蛋白沉积造成的人血浆没有炎症gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。此外,在这两个模型是进行系统性分析。未知的机械通风是否影响肺凝血病肺炎和如果这可能导致系统性变化。在当前的研究中,VILI的影响肺循环和体循环凝血病的临床相关的模型gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba肺炎是确定。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
动物保健委员会批准的所有研究都是在圣迈克尔医院(多伦多,加拿大)依照加拿大动物保健委员会的指导方针。共有57岁男性Sprague-Dawley老鼠(体重240 - 300克;查尔斯河、圣常数,QC,加拿大)包括在这项研究。gydF4y2Ba
感应的肺炎gydF4y2Ba
如前所述gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba肺炎链球菌gydF4y2Ba肺炎是由气管内的细菌生活在51老鼠的滴注法。简单地说,∼5×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba菌落(CFU)gydF4y2Ba肺炎链球菌gydF4y2Ba血清型3(写明ATCC 6303;写明ATCC马纳萨斯,弗吉尼亚州,美国)/老鼠aerosolised气管内的使用trans-oral微型喷雾器(Penn-Century,费城,宾夕法尼亚州,美国)gydF4y2Ba15gydF4y2Ba在浅麻醉一氧化二氮(65% / 33% / 2%异氟烷氧)。动物被允许从麻醉中恢复过来,回到笼子里的食物和水gydF4y2Ba随意gydF4y2Ba。老鼠监控每8 h和收到补充液体每24 hgydF4y2Bai.p。gydF4y2Ba注射(30毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba乳酸林格液的解决方案)。总共15大鼠肺炎和六nonventilated nonventilated没有肺炎作为控制(nonventilated肺炎控制和健康对照组,分别)。gydF4y2Ba
试验协议gydF4y2Ba
动物是块随机48 h后气管内的挑战与细菌的两种通风策略或没有通风(图。1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。总共30曝露老鼠的gydF4y2Bai.p。gydF4y2Ba注入100毫克公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba氯胺酮(Ketalean 100 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;剑桥Bimeda-MTC动物卫生公司,加拿大)和6 mg·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba甲苯噻嗪(Rompun 20 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;拜耳公司,多伦多)。无菌金属套管插入气管和聚乙烯导管插入到颈动脉。麻醉是由连续的gydF4y2Ba注射。gydF4y2Ba注入的克他命(15毫克公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·hgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和甲苯噻嗪(3毫克公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·hgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。瘫痪是通过注入泮库·kg(0.35毫克gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·hgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。药物输注gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba尾静脉导管。动物在交织模式(随后通风伺服通风机300;Maquet、桑纳、瑞典),吸入氧气比例的0.4和过期的比例1:2的灵感。gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba最初设定在6毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba体重与呼气末正压通气(偷看)0.5 kPa(5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO)。gydF4y2Ba
研究设计的示意图表示。lgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba:低潮汐卷;窥:呼气末正压通气;gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba:潮汐卷;HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba:高gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba;呼气末ZEEP:零压力。1而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO = 0.1 kPa。gydF4y2Ba
10分钟后稳定时期,老鼠随机lung-protective策略使用较低gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba(左gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和偷窥(n = 15)或导致较高的VILI的策略gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba(HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba;12毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba呼气末体重)和零压(ZEEP;n = 15)如前所述gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。设置是基于当前的知识,增加了gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba和缺乏偷看VILI的使役动词部分gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,旨在保持气道压力团体之间的相似,因此影响最小化平均动脉血压(地图)gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。动物是通风3 h。通过动脉内的导管血压持续监控。血液样本100µL被每小时和养殖绵羊血琼脂平板稀释,孵化,24小时后计算。血气决定进行每小时,使用pH /血气分析仪(Ciba-Corning 248型血液气体分析器;美国康宁医疗、Medfield)。体温维持在37°C使用加热垫。实验结束时所有的动物被放血牺牲。gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗(BAL)被执行两次,30毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba体重的盐水,汇集。可行的细菌数量的流体(BALF)是由镀在绵羊血琼脂平板稀释10倍:板块在37°C 5%孵化有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,24小时后计算。BALF离心机在4°C 400×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟,上层清液snap-frozen在液氮储存在-80°C,直到进一步分析。gydF4y2Ba
组织学gydF4y2Ba
从每组三个动物,肺组织病理学。肺被移除gydF4y2Ba全体gydF4y2Ba没有落下帷幕,固定在4%多聚甲醛平均压力为1.0 kPa(10而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO)。嵌入石蜡标本,切片组织块的所有叶和苏木精和伊红染色。分析病理学家不知情的研究目的,样品是不可见的身份,只要求为肺损伤评分。得分的类别没有,轻微、中等和严重之分(分数0 1 2和3,分别)被分配用于描述如前所述gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,为每个以下标准:肺泡塌陷;肺泡出血;血管周围水肿;多形核白细胞浸润;肺泡膜;和肺泡水肿。gydF4y2Ba
凝固和纤维蛋白溶解gydF4y2Ba
thrombin-antithrombin复合物水平(TATc)、纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI)和肺动脉栓塞的ELISA检测BALF上层清液按照制造商的指示(TATc:贝林,马尔堡,德国;期刊PAI-1: Biopool,瑞典;Asserachrom肺动脉栓塞:Diagnostica Stago、Asnieres-sur-Seine、法国)。纤溶酶原激活物活性(PAA)和抗凝血酶水平(在)使用amidolytical试验测定gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。测量在BALF和等离子体同时执行。gydF4y2Ba
细胞因子gydF4y2Ba
浓度的肿瘤坏死因子(TNF) -α和白介素(IL) 6 BALF上层清液和等离子测定使用rat-specific ELISA试剂盒(美国BioSource,贝CA)按照制造商的指示。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
由于本研究的主要目标是肺炎的影响不同的通风策略,只有三个肺炎组比较(HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视和nonventilated肺炎组)。通过方差分析组间差异进行了分析。如果方差分析导致假定值< 0.05,BonferronigydF4y2Ba事后gydF4y2Ba测试执行。p < 0.05的值被认为是具有统计学意义。所有数据都意味着±gydF4y2Ba扫描电镜gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba
在气管内的挑战gydF4y2Ba肺炎链球菌gydF4y2Ba,所有的动物都开发了严重肺炎,导致死亡的6个(12%)的受感染的动物。肺炎的严重程度也明显的宏观(至少25%的肺是视觉影响尸检)和微观组织学检查。gydF4y2Ba
微生物学检查gydF4y2Ba
没有差别的细菌数量在nonventilated肺炎大鼠BALF和机械通风老鼠(图。2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。同时,细菌的数量没有区别与动物之间BALF通风LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看策略和动物受到HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP。同样,与菌血症的动物数量没有显著差异:15的老鼠与L通风gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看的策略,和七15有H的老鼠gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP显示阳性血培养。gydF4y2Ba
细菌菌落数(CFU)支气管肺泡灌洗液的实验在三组肺炎。感染:对照组gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba肺炎、不通风;低潮汐卷(LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末正压通气(偷看):集团与肺炎和通风lung-protective机械通风;更高的潮汐卷(HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末零压(ZEEP):组肺炎和机械通气导致ventilator-induced肺损伤。gydF4y2Ba
气体交换和地图gydF4y2Ba
没有地图MV期间的差异(图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。也没有氧化在MV组随着时间的差异(图3 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。所有通风与肺炎动物必需的gydF4y2Ba注射。gydF4y2Ba液体管理的MV因为低血压,但是没有两个MV组之间的差异(25±5 H和24±5毫升gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP和LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看,分别)。gydF4y2Ba
)是指动脉血压(MAP)在两个通风肺炎组随着时间的推移。b)是指动脉氧合两个通风肺炎组随着时间的推移,测量动脉氧张力(gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,一个gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)除以吸入氧气分数(gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。○:集团与肺炎和通风lung-protective机械通风;•:集团与肺炎和机械通气导致ventilator-induced肺损伤。1毫米汞柱= 0.133 kPa。gydF4y2Ba
肺凝固gydF4y2Ba
肺炎链球菌gydF4y2Ba肺炎引起本地激活凝血:BALF TATc水平增加从0.9±0.2 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在健康老鼠4.0±0.5 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Banonventilated肺炎大鼠(图。4gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。而LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视并没有改变BALF TATc水平(4.0±0.5 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP导致显著增加BALF TATc水平5.5±0.7 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p < 0.001gydF4y2Ba与gydF4y2BalgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看)。BALF的内生抗凝水平在健康动物的最高(20.0±4.7 IU·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在所有肺炎组)和抑郁。尽管BALF中最低水平的HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba与L -ZEEP组,差异gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看老鼠没有达到统计学意义。gydF4y2Ba
肺炎的效果和机械通风和肺炎)thrombin-antithrombin复杂(TATc), b)抗凝血酶(在),c)纤溶酶原激活物活动(PAA), d)纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI)水平和e)肺动脉栓塞支气管肺泡灌洗液(BALF)。未感染:对照组没有肺炎和不通风;感染:对照组gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba肺炎、不通风;低潮汐卷(LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末正压通气(偷看):集团与肺炎和通风lung-protective机械通风;更高的潮汐卷(HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末零压(ZEEP):组肺炎和机械通气导致ventilator-induced肺损伤。*:p < 0.05的比较受感染的控制和LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看组与HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP组。gydF4y2Ba
肺纤维蛋白溶解gydF4y2Ba
PAA水平在健康大鼠BALF最高(99.5±7.0%);肺炎导致减少(71.5±10.3%;图4gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。lgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视并没有改变BALF PAA水平(71.4±7.0%),而有害的通风进一步减少PAA水平(61.4±7.5%)。BALF肺动脉栓塞增加水平与健康对照组相比,所有大鼠肺炎(296±44gydF4y2Ba与gydF4y2Ba13±3 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别)。没有效果的MV战略BALF肺动脉栓塞。BALF PAI-1的水平,高纤维蛋白溶解的主要抑制剂,nonventilated肺炎大鼠相比,健康的动物(11.1±1.7gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1.4±0.5 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别)。而LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视并没有改变BALF PAI-1水平(11.6±1.7 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP显著增加PAI-1水平(15.5±1.7 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;p < 0.001gydF4y2Ba与gydF4y2BalgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看)。gydF4y2Ba
系统性凝固和纤维蛋白溶解gydF4y2Ba
激活凝血也观察到等离子体nonventilated肺炎控制与健康的老鼠(TATc水平12.7±1.0gydF4y2Ba与gydF4y2Ba4.7±0.7 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别;图5gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP TATc增加等离子体(15.3±2.0 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;p < 0.05gydF4y2Ba与gydF4y2BalgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视和感染控制),而LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视并没有改变系统性TATc水平(12.5±1.8 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。系统性PAA水平明显高于健康对照组相比nonventilated肺炎大鼠(p < 0.05),但这是不改变的MV策略。gydF4y2Ba
肺炎的效果和机械通风和肺炎)thrombin-antithrombin复杂(TATc)和b)血浆纤溶酶原激活物活性(PAA)的水平。未感染:对照组没有肺炎和不通风;感染:对照组gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba肺炎、不通风;低潮汐卷(LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末正压通气(偷看):集团与肺炎和通风lung-protective机械通风;更高的潮汐卷(HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末零压(ZEEP):组肺炎和机械通气导致ventilator-induced肺损伤。*:p < 0.05的比较受感染的控制和LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看组与HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP组。gydF4y2Ba
细胞因子gydF4y2Ba
il - 6水平增加BALF和等离子体nonventilated肺炎控制与健康的老鼠(BALF: 1.03±0.05gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.19±0.01 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别;等离子体:9.4±2.2gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.15±0.01 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别;图6gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP进一步增加BALF中il - 6水平(1.69±0.31 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;p < 0.05gydF4y2Ba与gydF4y2Ba感染控制),而LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视并没有改变BALF il - 6水平。通风不影响系统性il - 6水平。gydF4y2Ba
肺炎的效果和机械通风和肺炎)白介素6 (IL)水平在支气管肺泡灌洗液(BALF)和b)等离子体,在c)和肿瘤坏死因子(TNF) -αBALF和d)等离子体。未感染:对照组没有肺炎和不通风;感染:对照组gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba肺炎、不通风;低潮汐卷(LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末正压通气(偷看):集团与肺炎和通风lung-protective机械通风;更高的潮汐卷(HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末零压(ZEEP):组肺炎和机械通气导致ventilator-induced肺损伤。*:p < 0.05的比较受感染的控制和LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看组与HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP组。gydF4y2Ba
TNF-α增加与健康的老鼠相比,BALF nonventilated肺炎控制(355±72gydF4y2Ba与gydF4y2Ba51±4 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别;图6gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。lgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba窥视并没有改变TNF-α水平(388±68 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP导致最高水平(632±141 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),尽管这不是明显不同于其他组。系统性TNF-αnonventilated肺炎大鼠高水平与健康对照组相比(367±90gydF4y2Ba与gydF4y2Ba52±5 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别),但这不是由MV策略改变。gydF4y2Ba
组织病理学gydF4y2Ba
组织学分析显示肺炎在所有被感染的动物(图7所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP导致增加中性粒细胞的浸润,肺泡崩溃,这是明显高于与LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看在每组(n = 3)。gydF4y2Ba
代表的部分肺haematoxolin和伊红染色。a和d)感染:对照组gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba肺炎,不通风。b和e)低潮汐卷(LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末正压通气(偷看):集团与肺炎和通风lung-protective机械通风。c、f)更高的潮汐卷(HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba)和呼气末零压(ZEEP):组肺炎和机械通气导致ventilator-induced肺损伤。g)肺损伤评分数据,显示为±gydF4y2Ba扫描电镜gydF4y2Ba。*:p < 0.05 HgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEPgydF4y2Ba与gydF4y2BalgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看。酒吧= 100μm规模。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
本研究的主要发现是,在肺部感染gydF4y2Ba肺炎链球菌gydF4y2BaHgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba-ZEEP促进活化的凝血纤维蛋白溶解的衰减,而LgydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba偷看了肺炎的促凝血的状态没有改变。当前作者所知,目前的研究是第一个显示MV会加重肺肺炎的凝血障碍。重要的是,这些止血剂的变化也在系统性的隔间。值得注意的是,不同的凝血激活和纤维蛋白溶解衰减不能解释的差异数量的细菌存在于肺。事实上,细菌负担并不是不同的3 h (MV后两个MV组。此外,没有发现氧化和全身血液动力学的差异在MV。gydF4y2Ba
在建立社区与机械通气相关肺炎或患者gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,在气管插管和机械通气患者肺部感染gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,有促凝血的肺间的变化。伴随抑郁水平的内生抗凝蛋白和抑郁的纤溶活性也观察到,并结合这些变化导致肺泡纤维蛋白口供。这些发现在目前的大鼠模型gydF4y2Ba肺炎链球菌gydF4y2Ba这些临床研究发现肺炎相似。类似于肺炎患者,凝血活性和纤维蛋白溶解是减毒后动物的肺间与细菌的挑战。此外,诱导肺炎后在较低水平。因此,该模型可以被认为是对临床前研究ventilator-induced凝血障碍,至少在设定的肺炎。虽然动物模型将永远无法模拟复杂疾病在病人和通风的时间也短比患者(3 hgydF4y2Ba与gydF4y2Ba天),观察,即使短时间内有害通风肺炎导致凝血障碍强调有害的后果一般通风等高危人群,特别是肺炎。仍然是投机是否与ALI / ARDS模型相似之处,虽然研究结果在ALI / ARDS患者肺间相似发现患者的肺炎gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
肺炎链球菌gydF4y2Ba是专门选为致病病原体在当前实验装置,因为通常是由社区获得性肺炎病原体,负责> 500000例下呼吸道感染每年在美国gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。Ventilator-associated肺炎通常由假单胞菌的物种和其他革兰氏阴性细菌引起的gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。类似的肺泡纤维蛋白营业额的变化,然而,在与机械通气相关肺炎患者被发现gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。此外,在模型gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba肺炎,可比促凝血的描述了BALF的变化gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。重要的是,在与机械通气相关肺炎患者,这是最近表明nonsurvivors显示BALF TATc和PAI-1水平显著高于幸存者gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,增加PAI-1水平也与病人的死亡率和不良临床结果ARDS-network研究gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。同样,较高的系统性PAI-1水平与败血症的患者的不良预后有关gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。尽管TATc和PAI-1水平和死亡率之间的直接联系需要证明,这些数据非常暗示MV策略促进凝血和减弱纤维蛋白溶解可能预后恶化。gydF4y2Ba
MV本身已经证明影响肺凝固在其他临床前动物模型,以及在一个临床研究gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。最近MV的老鼠模型所示,使用增加gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba,但类似偷窥水平,引起肺泡纤维蛋白营业额的变化,主要是由于较高的PAI-1在这些动物的肺gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。此外,最近的一项研究报告没有预先存在的肺损伤患者气管插管和机械通风,因为选择性外科手术gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。在这些患者中,5 h (MV与传统gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba(12毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba理想体重)和没有偷看激活肺引起的凝血所反映的BALF TATc含量显著增加,而lung-protective MV(使用gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba6毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba预测体重和1.0 kPa(10而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO)偷看)没有导致TATc上升水平gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。基于这些发现当前作者表明凝血障碍可能VILI的一个内在组成部分(与机械通气相关肺损伤或其临床同行)。gydF4y2Ba
洞察VILI来自动物的病理生理学研究表明,MV与大gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba迅速导致肺的变化模拟ARDSgydF4y2Ba28gydF4y2Ba。有害的MV设置导致招聘和炎性细胞的活化gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,当地生产的炎症介质(gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba细胞因子)gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba和泄漏介质进入体循环gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。拉涅利和同事gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba确认降低BALF和系统性炎症介质浓度在lung-protective MV与传统的MV在临床试验中。在目前的研究中,il - 6和TNF-α都增加了所有的肺炎动物;然而,只有VILI增加il - 6在肺。的早期的细胞因子TNF-α1 - 2 h的峰值响应,没有增加,这证实了以前的发现gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。在最近的一项研究中使用的基因分析,显示il - 6是一个关键的细胞因子在VILI的影响而没有出现在TNF-α效应gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,这是类似于目前的观测研究。gydF4y2Ba
尽管许多研究显示的氧化损伤肺损伤的特点,在目前的模型,气体交换没有受损,这是类似于Verbrugge的结果gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba。氧化也并没有改变通风,期间最有可能由于gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba使用在当前模型(12毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),这是远远低于其他动物研究(gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba≤45毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。此外,与更高的改善气体交换gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba12毫升·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba阿里没有改善患者的结果吗gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
目前的研究也有一些局限性,如动物的事实gydF4y2Ba肺炎链球菌gydF4y2Ba肺炎是通风;因此,只有额外的通风对预先存在的肺损伤的影响(凝血障碍)在单个模型的肺阿里可以证明。此外,应用呼吸机策略不能单独个体的影响gydF4y2BaVgydF4y2BaTgydF4y2Ba或偷看观察ventilator-induced凝血障碍。这些限制应该在将来的研究中得到解决。gydF4y2Ba
总之,有害通风设置促进促凝血的变化和减弱纤维蛋白溶解的肺炎大鼠模型。这些变化并不局限于网站的炎症,由于纤维蛋白变化的营业额也发现与有害的系统性舱通风的设置。gydF4y2Ba
支持声明gydF4y2Ba
J.J. Haitsma获得多伦多以利Lilly-University危重病医学奖学金。M.J.舒尔茨支持个人授予来自荷兰卫生研究与发展组织(ZonMW) NWO-VENI格兰特2004(项目号016.056.001)。支持J.W.柯伊伯德梅伦基金助学金,荷兰皇家艺术与科学院、荷兰。支持h .张和A.S. Slutsky加拿大卫生研究院的研究(渥太华,加拿大)。gydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
没有宣布。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2008年3月25日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2008年8月18日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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