摘要
鲜为人知的是,生存和临床预后因素在女性慢性阻塞性肺疾病(COPD)。本研究的目的是确定患有COPD男性和女性之间的生存差异,并比较该疾病的不同的预后因素的值。
总体上,265名女性和272名男性COPD患者通过博德在基线匹配(身体质量指数,气流阻塞,呼吸困难,运动能力)和慢性阻塞性肺病的标准美国胸科协会/欧洲呼吸学会/全球倡议进行了前瞻性随访。188bet官网地址人口统计学,肺功能,圣乔治呼吸问卷,BODE指数,BODE指数和合并症的成分进行了测定。存活记录,并采用Kaplan-Meier分析来确定性别差异。使用多变量和接收器的操作的曲线分析来确定所研究的变量与死亡率的关联的强度。
所有原因(40与和呼吸系统死亡率(24与10%)男性高于女性。多变量分析发现,女性的BODE指数和男性的BODE指数和Charlson共病评分是预测死亡率的最佳指标。对于男性和女性来说,BODE指数曲线下的面积比一秒钟用力呼气量更能预测死亡率。
在类似的慢性阻塞性肺疾病严重程度下,按BODE指数和一秒钟用力呼气量,女性的生存率明显高于男性。对于男性和女性来说,博德指数比一秒钟用力呼气量更能预测生存时间。
有越来越多的证据支持在慢性阻塞性肺病(COPD)的临床表现的性别差异。女性似乎是烟草比男性的毒性作用更敏感1-五,他们还报告更多的焦虑和抑郁6,7更糟糕的症状8-10,降低运动能力11,气道高反应性增加12和更差的健康相关的生活质量(HRQoL)8,11,13,14比男性。在最近的一项研究由马丁内斯et al。8在美国,参加全国肺气肿治疗试验的严重肺气肿患者中,女性吸烟者较少,她们的改良BODE(体重指数、气流阻塞、呼吸困难、运动能力)指数和肺一氧化碳扩散能力较男性更差。与男性相比,病理肺标本表现为气道腔更小,气道壁更厚,肺气肿范围更小,孔尺寸更小,周围受累更少。德兰斯菲尔德也得出了同样的结果et al。15。
无论女性在COPD的表达的临床差异导致不同的各种原因和呼吸系统死亡率相比,这些男性仍是未知。关于慢性阻塞性肺病的死亡率性别差异的有限的可用信息是从与疾病的晚期和低氧血症呼吸功能不全患者的研究得出16-19。
在本研究中,作者检验了COPD严重程度相似的女性(由BODE指数和一秒钟用力呼气容积百分比(FEV)决定)的假设1(%))在来自5个国家(美国、西班牙、智利、委内瑞拉和乌拉圭)的一组广泛气道阻塞的慢性阻塞性肺病患者中,其生存期与男性不同。此外,还对基线变量与两性死亡率之间的关联强度进行了测试。
方法
病人
根据美国胸科协会(ATS)和欧洲呼吸协会(ERS)的数据,总计265名女性患有不同程度的慢性阻塞性肺病。188bet官网地址20.和全球慢性阻塞性肺疾病(GOLD)标准21然后,依次招募到1997年1月和2006年9月间波特观察研究在美国(波士顿和海湾松树,佛罗里达州),委内瑞拉,智利,乌拉圭和西班牙(特内里费,潘普洛纳和萨拉戈萨)几个诊所。如最初所述,波特研究22前瞻性纳入的好表型的患者人群COPD患者不分性别的。最初,一些女性被纳入,但随着时间的推移更多的参与。Once an appropriate number of female patients followed for ≥1 yr had been achieved, the current authors decided to retrospectively analyse the presence of sex differences in outcome. A total of 272 males from the same BODE cohort were matched by region and similar stage of COPD severity by BODE and ATS/ERS/GOLD criteria. Special attention was given to include individuals enrolled during the same study period to avoid treatment differences over time. For example, if a female COPD patient was enrolled in June 2000, a male COPD patient with similar FEV1在同一年就读%和BODE指数和被选择用于匹配处理区域。匹配的患者从1115名男性和女性患有COPD 269的初始样品中获得。每一个女性可以用与FEV男性匹配1±5%的预测值和相似的BODE指数。为了避免选择偏差,当超过一个男性被匹配时,他们有不同的BODE指数,目前的作者决定包括两个具有相同FEV的男性患者1;该事件发生在7名患者。没有匹配的4名女性患者不包括在分析中。纳入和排除这11例患者不影响结果。参与者根据ATS/ERS共识接受标准治疗20.。每个研究点的人类研究审查委员会批准了这项研究,所有患者都签署了知情同意书。纳入/排除标准以前已发表22。简而言之,慢性阻塞性肺病的定义是吸烟史≥10包年和FEV1/用力肺活量比值< 0.7测量后的20分钟400μg吸入沙丁胺醇治疗。如果患者有哮喘、支气管扩张、结核病或其他混杂性疾病,如充血性心力衰竭、闭塞性细支气管炎或弥漫性全细支气管炎的病史,则被排除在外。患者在登记后6周内完成评估,并继续随访至2007年8月或死亡。如果患者未能返回预约,将与患者及其家人联系。记录任何原因和特定呼吸原因造成的死亡。每个地点的调查人员在审查了医疗记录和死亡证明后确定了死亡原因。死亡原因分为呼吸系统(如果是由于慢性阻塞性肺病、呼吸衰竭或呼吸道感染)、心血管疾病、肺癌或其他。
测量
收集人口统计学和人体测量学信息。肺活量测定、肺容积和6分钟步行距离(6分钟步行距离)均按照ATS指南进行23,24。呼吸困难采用改良的医学研究委员会呼吸困难量表(MMRC)进行评估。25。身体质量指数(BMI)计算为通过高度米除以公斤的重量2。使用察尔森规模合并症的存在下评价26,这些点被指定为不同共病的存在。分数范围从0-37,分数越高意味着共病越多。吸烟状况以包装年表示。如前所述,测量吸气容量(IC),并通过肺容积测量确定IC/总肺活量(TLC)27。BODE指数进行测定,在四分分期为先前公开的22。总之,BODE指数是由四个变量集成多维分级系统:BMI(B);气流阻塞(O),如由后支气管扩张测量FEV1% pred;呼吸困难(D), MMRC评分;运动耐受性(E)由6分钟步行距离测量。这些变量的评分范围为0 - 3 (BMI为0或1),总分为0 - 10分。得分越高,死亡风险越大,指数上升1分,全球和呼吸系统死亡率分别上升34%和62%。采用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)测定HRQoL28具有较高的指数更大的健康损害和四点代表一个临床显著差异29。
统计分析
正态分布的定量资料以均数±表示SD。定性数据使用相对频率说明。确定存活时间与全因和呼吸死亡。女性和男性死亡患者之间的差异用配对t检验独立样本或Pearson卡方检验,这取决于变量特性进行评估。用于男性和女性具有类似COPD严重度(BODE指数和FEV之间的比较存活的Kaplan-Meier分析1%)。使用log-rank检验的统计显着性进行了评价。进行Cox比例风险比率分析,以确定在每个性别死亡率的最佳预测,调整因素显示男性和女性之间的差异:年龄,包-年,共病和BMI。根据分析,包括已被证明预测COPD患者死亡率的因素:FEV1%;6随钻测量;湄公河委员会;IC/TLC和BODE索引。确定BODE指数与FEV的相对死亡率预测值1计算含FEV模型的%、C统计量1或者把博德分数作为唯一的独立变量。在这些分析中,C统计量是BODE指数和FEV的敏感性和特异性的数学函数1通过Cox模型将患者分为死亡和存活。C统计量的空值为0.5,最大值为1.0;曲线下面积越大,预测能力越强。所有试验均以双尾p值≤0.05为显著水平。
结果
本研究患者性别基线特征如表1所示⇓。
在所有地点招募的男女人数相当,各区域之间没有任何变数(数据未显示);因此,数据以组的形式呈现。共有265名女性和272名男性慢性阻塞性肺病患者参与了这项研究。随访时间49±28个月。FEV1%10和预测值的94%之间。根据ATS / ERS / GOLD标准,有14名%的COPD患者中的I期,II期31%,在阶段III 37%,在阶段IV 18%。相反,36%是在BODE Q1,Q2中的33%,在Q3 19%和Q4 12%。
Table 1·结果表明,在相似的气流阻塞程度下,男性和女性在年龄、吸烟情况、包年史、共病情况、BMI和SGRQ方面存在差异。
死亡
随访期间共有141例(26.2%)患者死亡。从入组到死亡的平均随访时间分别为34±21个月、39±22个月和32±20个月,其中女性为34±21个月,男性为32±20个月。共有97名患者(69%的非幸存者)为男性。在研究期间,共有76名(54%)患者死于呼吸系统疾病。每个中心的男性死亡率都高于女性。
非幸存者男性和女性患者的特征见表2⇓和3⇓。对于各种原因的死亡率,nonsurvivor女性非常相似,除了较低的体重指数和较低的烟草包装,年消费男性。The BODE and the Charlson comorbidity indexes were similar in both sexes (table 2⇓)。Survivors and nonsurvivors were similar in all parameters for respiratory deaths (table 3⇓)。
Figure 1⇓显示所有原因,并通过BODE四分nonsurvivor男性和女性的呼吸系统死亡率。女性有显著降低全因死亡率比所有四分男性。呼吸系统死亡率为除第4季度所有博德四分相似的地方是男性高。
a)所有原因的死亡率和b)呼吸死亡率表示由四个BODE(身体质量指数,气流阻塞,呼吸困难,运动能力)四分位数。显著差异的全因死亡率和Q4呼吸系统死亡率所有四分被发现。的女性和男性,数量分别所有原因或呼吸的患者的死亡率在每个四分位数如下。Q1:85和97;Q2:85和90;Q3:56和46;Q4:39和39□:雌性;▓:男性。*:P <0.05。
Kaplan-Meier分析(图2⇓)显示,存活率显著高于女性高于具有类似BODE指数和FEV男性1(P <0.001)。
研究人群的Kaplan-Meier生存曲线。对数秩分析表明,83%的女性比67%的男性存活率更高。········:女性;- - - - - -:男性。随访0、12、24、36、48、60、72、84、96个月的女性分别为265、257、249、245、237、228、232、222、220个月。0、12、24、36、48、60、72、84和96个月的随访人数分别为272、257、235、221、198、191、186、185和183。卡方:19.3。对数秩分析:p<0.001。
单变量和多变量分析
The predictive power for all-cause and respiratory mortality of the variables selected, adjusted for age, pack-yrs history, Charlson and BMI are shown in tables 4⇓和5⇓。Table 4⇓表5为单变量分析结果⇓显示多变量分析的最终结果,其中包括所有在单变量分析中显示出显著性的因素,再次调整为相同的参数。BODE指数是与女性全因死亡率相关的唯一变量,而对于男性,该模型包括BODE指数和Charlson共病评分。该模型解释了女性比男性更高的变异百分比(32.5与16.8%;P <0.001)。博德指数也有男女呼吸系统死亡率的唯一变量。此模型解释在女性中的方差(46%)的比例较高。
接收机工作曲线分析
BODE指数对生存的判别值明显高于FEV1(图3)⇓)。
BODE(体重指数、气流阻塞、呼吸困难、运动能力)指数(—)和一秒钟用力呼气容积百分比(FEV)的全因死亡率的接收器工作曲线1%;- - - - - )是一个)的女性和b)慢性阻塞性肺疾病男性。波特指标的判别值比为FEV的判别值高1%(·······),女性和男性。a)面积0.82,95%置信区间(CI) 0.74-0.86,SE0.030;b)中面积0.80,95%CI 0.73-0.84,SE0.029。FEV1:1)区域0.69,95%CI 0.62-0.77,SE0.038;b)面积0.66,95% CI 0.60-0.73,SE0.034。
讨论
本研究有两个重要发现。首先,具有相似程度的气流阻塞和BODE指数的女性比男性有更好的生存时间。其次,博德指数预测了所有原因和呼吸系统死亡,女性和男性一样。
在以人口为基础的研究中,女性比男性寿命长三十-32。最近的流行病学研究表明,慢性阻塞性肺病女性患者的死亡率增加33,34。然而,很少有临床研究试图确定慢性阻塞性肺病患者的性别相关差异,并根据已知的预测预后的变量进行调整。之前的四项针对慢性呼吸衰竭和低氧血症患者的研究专门针对男性和女性之间的死亡率差异。三项研究16-18提示女性慢性阻塞性肺病患者的预后优于男性,而男性的预后则相反19。宫本茂et al。16研究了9759例慢性阻塞性肺病、肺结核后遗症或慢性间质性肺炎接受长期氧疗(LTOT)的患者,结果发现女性患者的生存率高于男性。克罗克特et al。17研究了505例慢性阻塞性肺病患者(256例女性)也接受LTOT治疗,证实了之前的发现。克罗克特et al。17还报道了女性的预后因素(年龄、FEV)1,BMI和合并症)来自那些男性(仅BMI)的不同。近日,富兰克林et al。18通过LTOT随访5689例COPD患者(2894例女性),经年龄调整后,女性患者的生存期也较长。有趣的是,富兰克林et al。18指出,LTOT的发病率和患病率女性比男性增加得更快。所有这些报告支持女性生存率高于重度COPD男性。相比之下,马查多et al。19评估435名度COPD接收LTOT患者(女性184)中,然后它们随着时间的推移。出人意料的是,死亡的风险,无论是通过调整年龄,吸烟史,动脉血氧分压,FEV1与BMI,是女性高于男性。目前的研究结果支持女性更好的生存相比,具有气流阻塞或博德类似基线严重男性。
目前的研究与以往的研究有重要的区别。首先,虽然以前的研究包括需要LTOT的严重疾病和慢性呼吸衰竭患者,但目前的研究是基于COPD严重程度范围广泛的表型人群。本研究纳入的患者多数为轻度或中度COPD (GOLD分级为I期或II期),且处于BODE指数的Q1和Q2。其次,以前的研究通过一些预后因素调整了结果,但不是通过COPD死亡的最佳预测因素,即波德指数22。
在目前的研究中,男性年龄稍大,有较长的吸烟史和较高的共病分数比女性;所有可能在男女生存差异中起作用的因素。然而,在对这些因素进行调整后,死亡率的差异仍然存在(表4)·和5·),显示有其他原因未被查尔森共病指数发现。这表明有必要制定一个更好的指数,更准确地反映慢性阻塞性肺病患者的重要共病情况。尽管在慢性阻塞性肺病的临床过程中合并症的影响大约10年前就已被描述35,它是唯一的,现在它已经开始得到特别关注36。在本研究中,共病似乎只影响男性的全因死亡率(表4)·和5·)。令人惊讶的是,当用BODE四分位数来比较呼吸系统死亡率时,发现只有在最严重的四分位数中,男性的死亡率高于女性。这是一个重要的发现,与Celli报告的结果相同et al。22和Incalziet al。35,这表明COPD的过程中本身,随着慢性阻塞性肺病的进展,女性和男性的情况可能相似,而更严重的慢性阻塞性肺病男性的总体生存差异可能是由于附加的共病所致。这也可以解释两性之间全因死亡率的差异。从目前的研究中很难确定男性和女性的共病类型是否相同,因为整体的查尔顿共病评分虽然在男性中较高,但未能达到统计学意义。可以推测,男性死亡率的增加是由于这一性别中心血管疾病和肺癌的患病率更高,但这仍有待探索。
多维BODE指数22开发和COPD患者是主要包括的男性(95%)队列验证。博德是结果比黄金阶段,在两个不同的研究能更好地预测37,38。目前的研究扩展了这些观察结果表明BODE指数预测生存的女性以及男性和男女BODE指数比FEV能更好地预测1%。多变量分析显示,BODE指数是一个很好的预测所有原因和呼吸死亡的男性和女性。有趣的是,之前曾有报道称,男性和女性的BODE指数的每个单独组成部分的相对重量是不同的39。然而,综合指数在男女双方类似的权力prognosticates。比较性别有关的成果时,因为它提供了各个领域提供一个全球性的全面概述这一发现使得BODE指数是非常有用的。目前的数据支持BODE指数来评估疾病的多维表达不分性别的工具是有用的。
目前的研究结果有女COPD的管理一定的临床意义。由于女性具有较高的BODE得分(7-10)中更好的生存,干预措施,如肺减容术或肺移植可以不同的定时。例如,如果在BODE Q4一个COPD患者进行肺移植评估,评估团队应该知道的是,3年生存期的女性是〜50%,而只有20%为男性。同样,合并症更积极的检测和治疗建议男性,因为他们很可能是死因在这种性别。
有这项研究的一些限制。首先,目前研究的患者在欧洲,拉丁美洲和美国肺诊所入选;因此,研究结果可能并不完全适用于整个全球COPD人群。然而,这项研究表示使用这种疾病的最重要的预后因素与慢性阻塞性肺病以及表型女性的最大规模的研究。其次,虽然作者们精心匹配的男性和女性患者在同一研究期间就读,不能完全肯定,在死亡率的差异不是由于治疗差异。然而,没有这种疾病目前可用的治疗方法已证明是性敏感40。第三,因为它是从医疗记录或死亡证明审核获得的死亡原因的确切比例可能不准确。这是许多COPD生存研究的已知限制41。然而,本研究的主要结果是调查全因死亡率的性别差异,这是一个非常困难的终点。第四,作者承认病情恶化对慢性阻塞性肺病患者的死亡率有重要影响。不幸的是,作者在一些研究地点没有精确的信息,因此妨碍了对数据的可靠分析。最后,抑郁和焦虑在本队列中未被评估。然而,女性的情况更糟42而且,如果有的话,对女性的影响会比男性更大。
综上所述,本研究显示,与慢性阻塞性肺疾病严重程度相似的男性相比,女性的全因和呼吸系统死亡率明显较低。这也表明,BODE(体重指数、气流阻塞、呼吸困难、运动能力)指数对女性慢性阻塞性肺病患者的死亡率具有与男性慢性阻塞性肺病患者相同的预测作用。需要更大的研究来进一步调查性别对慢性阻塞性肺疾病表达的影响。
利益声明
无声明。
- 收到2008年6月25日。
- 公认2008年10月14日。
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