文摘gydF4y2Ba
中描述了细胞和分子改变骨骼肌肉和呼吸系统的慢性阻塞性肺病(COPD)患者,但潜在的线粒体功能异常稀缺的信息。本研究的目的是探讨线粒体功能的股外侧肌(六世)和外部intercostalis (EI)的慢性阻塞性肺病患者。gydF4y2Ba
从六世和EI活检对肺癌手术中得到13轻度至中度COPD患者(年龄68±6岁,在一秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)66±15%预测)和19个对照组(67±9年时代,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba95±18% pred)。国家3和4的线粒体耗氧量(gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,米gydF4y2Ba)、ATP合成柠檬酸合酶、细胞色素氧化酶(COX)和复杂》活动,以及活性氧(ROS)生产、确定。gydF4y2Ba
考克斯在COPD患者中,在肌肉、活动(六世:慢性阻塞性肺病3.0±0.8gydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制2.0±0.8;EI: 3.7±1.6gydF4y2Ba与gydF4y2Ba2.4±0.9μmol·分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·毫克gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和活性氧的生产(六世:1643±290gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1285±468;EI: 1033±210gydF4y2Ba与gydF4y2Ba848±288任意单位)增加,而状态3gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,米gydF4y2Ba减少(六世:2.9±0.3gydF4y2Ba与gydF4y2Ba3.6±0.4;EI: 3.6±0.3gydF4y2Ba与gydF4y2Ba4.1±0.4更易·分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
慢性阻塞性肺疾病患者的骨骼肌线粒体电子传递链显示封锁和过多的活性氧的生产。两股外侧肌的同时参与和外部intercostalis表明系统性(而非本地)机制(s)已经发生在相对早期阶段(慢性阻塞性肺疾病的全球倡议阶段II)的疾病。gydF4y2Ba
慢性阻塞性肺疾病(COPD)经常与几个肺外表现显著影响疾病的病程和预后gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。骨骼肌功能障碍(SMD)的第一个系统性的影响慢性阻塞性肺病,限制运动能力和有助于危及这些患者的健康状况gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。此外,它预示着预后不良,独立于气流限制的程度gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。因此,一个更好的理解的机制导致SMD在慢性阻塞性肺病的临床利益。gydF4y2Ba
先前的研究已经描述了一个数量的细胞和分子的COPD患者骨骼肌异常会引起SMD。这些包括等纤维类型分布的变化,纤维萎缩,氧化和nitrosative压力的证据,亚硝基化蛋白质和增强细胞凋亡gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。尽管线粒体参与能源生产和氧化代谢,以及在控制细胞凋亡的线粒体功能的直接测量COPD肌肉很少。SauledagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba是第一个报告,活动的细胞色素氧化酶(COX),线粒体电子传递链的终端酶,是调节骨骼肌慢性阻塞性肺病的患者动脉低氧血成正比。最近,GoskergydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba发现的内容解偶联蛋白3(一种蛋白质通道,促进了质子漏,因此解偶联氧化磷酸化的ATP合成、能量转化成热量)降低COPD患者的骨骼肌。最后RiberagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba报告增加了线粒体电子传递saponine-skinned孤立的呼吸肌肉纤维严重肺气肿的病人。总的来说,这些观察结果表明,慢性阻塞性肺病患者的骨骼肌线粒体功能可能被改变了。gydF4y2Ba
本研究试图扩展这些之前由全面描述和部分观察COPD患者的骨骼肌线粒体功能。为此,3和4呼吸状态,ATP生产,考克斯的活动,呼吸链复合体I +三世和柠檬酸合成酶(CS)和生产活性氧(ROS)测定在线粒体分离股外侧肌(六世)中度COPD患者和对照组与正常肺功能,与年龄和程度的有规律的身体活动。此外,由于呼吸肌肉似乎不同于骨骼肌慢性阻塞性肺病患者gydF4y2Ba7gydF4y2Ba、线粒体隔绝外部intercostalis (EI)也在这些患者进行研究。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
研究设计gydF4y2Ba
从六世和EI活检获得在胸外科肺癌(I或II阶段)在13个中度慢性阻塞性肺病患者gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和19个肺功能正常的患者和没有明显的并发症或运动功能障碍。没有人收到化疗前活检。所有参与者签署知情同意后充分意识到研究的目的和性质。人类研究机构伦理委员会医院一般大学的格雷戈里奥画以Maranon(马德里,西班牙)为批准了这项研究。本研究的所有方面符合《赫尔辛基宣言》。gydF4y2Ba
肺功能和体育活动gydF4y2Ba
肺量测定法进行了使用Neumoscreen II(德国业务,Jaeger)按照国际指南肺活量计gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。有规律的身体活动被国际体力活动问卷评估gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。进一步描述运动能力的参与者,他们执行增量运动试验在一个电磁制动cycle-ergometer (er - 900;Jaeger)使用斜坡协议20 W·分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Basymptom-limited最大。通风和肺气体交换测定breath-by-breath夸克bgydF4y2Ba2gydF4y2Ba心肺运动系统(cosm、罗马、意大利)。gydF4y2Ba
调查在孤立的线粒体gydF4y2Ba
手术活检六世和EI得到病人所时,通过执行一个小切口约25厘米的膝盖骨(六世)和近端切割肌肉在胸腔开放第五或第六肋间隙的水平(EI)。活检是1分钟内转移到冰冷的隔离缓冲区(300毫米manitol 1毫米EGTA 10毫米Trizma-HCl (Sigma-Aldrich有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国),KH 1毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba阿宝gydF4y2Ba4gydF4y2Ba1.74 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Baphenylmethyl磺酰氟,0.2%的牛血清白蛋白,10 mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba阿莫西林,pH值7.4)。肌肉样本被放置在中斑块冰浆包围。线粒体分离从这些活检后先前所描述的方法gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。短暂,解剖后的脂肪和纤维组织,样本称重、清洗和EGTA刀片切割成小块,悬浮在隔离缓冲区(1:2 wt:卷)。这是单一化Potter-Eveljehm匀浆器(b·布劳恩医疗AG)、Emmenbrucke、德国)避免加热的样品。匀浆是离心机在4°C Sorvall RC-5,转子SS-34,一旦在1075×10分钟gydF4y2BaggydF4y2Ba,其次是8635×10分钟的三个步骤gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C。最后的线粒体颗粒是在150年的埃普多夫管re-suspendedµL测量缓冲区(300毫米Manitol 10毫米Trizma-HCl 1毫米KHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba阿宝gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,pH值7.4)和存储在冰。gydF4y2Ba
线粒体的耗氧量(gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,米gydF4y2Ba)测量Clark-type电极(YSI Inc .,黄色的弹簧,哦,美国)在37°C metacrilate室配备电磁搅拌的琥珀酸10μL 5毫米(3)或(4)ADP 5毫米。gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,米gydF4y2Ba是表达更易·敏吗gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba的肌肉组织。呼吸控制指数(RCI)的比例计算状态3 - 4的呼吸率。ATP合成是间接评估通过测量spectrophotometrically (Uvikon 930荧光谱仪;Kontron、米兰、意大利)的增加还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)对葡萄糖浓度耦合hexoquinase后来氧化磷酸化的glucose-6-phosphate 6-phosphogluconate glucose-6-phosphate脱氢酶gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。考虑到潜在的线粒体密度的差异,国家3和4的测量值gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,米gydF4y2Ba和ATP的合成速率表示为组织活动gydF4y2Ba14gydF4y2Ba在更易·敏gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba的肌肉,gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba考虑稀释因子,线粒体的收益率(间接验证的标志在骨骼肌线粒体体积密度)和活组织检查质量。考克斯的活动(EC 1.9.3.1、复杂IV), CS (EC 2.3.3.1)和复杂的我+ III (rotenone-sensitive NADH细胞色素c还原酶;EC 1.6.2.1)根据先前描述的分光光度方法gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。整除的匀浆和最终线粒体悬架是总蛋白质含量化验gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。线粒体产量估计为CS的线粒体悬架相对于实际的活组织检查。所有试剂都是来自Sigma-Aldrich有限公司gydF4y2Ba
ROS生产和超氧化物歧化酶(SOD;EC 1.15.1.1)活动以九COPD患者和10个对照组。固定卷(10μL) resuspended线粒体的孵化与50μM 5 - (6) -chloromethyl-2 7′′二乙酸-dichlorodihydrofluorescein乙酰酯(CM-HgydF4y2Ba2gydF4y2BaDCFDA)在37°C 60分钟。活性氧产量成正比荧光发射(480年至520年间海里)测量使用multidetection标(SBL / AMINCO,罗切斯特,纽约,美国)。评估ROS生产在3和4呼吸,70毫米的ADP和10毫米的谷氨酸添加CM-H之前立即被添加gydF4y2Ba2gydF4y2BaDCFDA。蓝色的SOD的活性测定的四唑还原法(Sigma-Aldrich有限公司)gydF4y2Ba17gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
结果显示为±gydF4y2BasdgydF4y2Ba,除非另有说明。比较组间进行配对t。感兴趣的变量之间的相关性进行了探讨与皮尔森相关测试。一个假定值< 0.05被认为是显著的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
临床数据gydF4y2Ba
患者和对照组势均力敌的年龄、体重、身体质量指数(BMI)和通常的身体活动水平,在两组相对较低(表1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。COPD患者有中度气流阻塞,而肺量测定法是正常对照组(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。运动公差是保存在两组,虽然倾向于更低的峰值耗氧量(gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba、峰值gydF4y2Ba)在慢性阻塞性肺病组。在高峰锻炼,COPD患者减少了通气的储备(p = 0.02)。呼吸困难分数组没有差异,而腿部疲劳高分数往往是慢性阻塞性肺病患者(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。具体质疑,声明的所有病人住进医院时停止吸烟。gydF4y2Ba
线粒体功能gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示线粒体功能测量六世和EI的两组受试者进行了研究。活组织检查重量,线粒体产量和线粒体蛋白质含量两组相似,肌肉,支持方法的重现性。慢性阻塞性肺病患者与对照组相比,显示轻微但明显减少了gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,米gydF4y2Ba(3)状态值和ATP生产,无论是六世和EI(表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。RCI显著降低在COPD患者的重要,而在EI,差异没有达到统计学意义(表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。P:阿比(gydF4y2Ba即。gydF4y2BaATP合成的效率加上细胞呼吸)是相似的两组(1.5∼)和肌肉(表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。与对照组相比,CS(线粒体基质酶)的活性也降低COPD患者重要的表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。相比之下,线粒体膜酶的活性(考克斯和复杂》)在慢性阻塞性肺病患者明显高于对照组的肌肉(表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。温和但有显著(p < 0.01)之间的相关性gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba、峰值gydF4y2Ba的增量运动试验和CS (r = 0.58)和状态3呼吸(r = 0.65)。有趣的是,考克斯活动负相关动脉氧张力(gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,一个gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),在休息和运动(图。1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。观察一个类似的关系与其他呼吸链酶的活动(数据没有显示)。gydF4y2Ba
ROS生产和SOD活性gydF4y2Ba
在状态3呼吸(ADP-stimulated;图2一个gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)生产活性氧显著提高(p < 0.01)对慢性阻塞性肺病患者比对照组在六世(增加2.4倍)和EI(增加1.7倍)。类似的结果观察期间状态4 (glutamate-stimulated)呼吸(六世增长了2.9倍,EI增长了1.8倍;p < 0.05;图2 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba也证实了期望,活性氧产量最高的缺乏ADP(状态4呼吸),线粒体膜电位时最高gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。ROS生产显著(p < 0.001)有关复杂I +三世活动在这两种状态4和3,如图3所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba预期,表明,线粒体电子传递链是骨骼肌ROS生产的主要来源gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
抗氧化酶SOD的活性增加线粒体孤立于六世在COPD患者(p < 0.05),但是差异没有达到统计学意义EI样本(图2摄氏度gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
目前的研究表明,线粒体与慢性阻塞性肺病患者的六世和EI ROS增加生产和一组异常与线粒体膜封锁一致gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba(表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和无花果1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
先前的研究gydF4y2Ba
先前一些研究调查过的线粒体功能COPD患者的肌肉活检。当前作者的知识,目前的研究是第一个描述线粒体功能全面外围和呼吸的肌肉在这些患者。SauledagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba考克斯报告增加COPD患者的重要活动。目前的结果是符合这个观察(表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和图1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba显示的活动)和扩展它的其他膜结合呼吸链酶也调节患者的慢性阻塞性肺病(表2所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。也符合一些前研究gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba目前的研究发现,降低CS活动六世(表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。CS的柠檬酸循环酶线粒体基质。因此,异构变更的COPD患者中发现线粒体氧化代谢酶表明,柠檬酸循环的活动和电子传递链在这些病人无与伦比的gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba并指出不同的两种类型的线粒体酶的监管机制。事实上,考克斯和复杂的第三部分由线粒体DNA编码,而柠檬酸酶是由核酸DNAgydF4y2Ba26gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
ROS生产增加了慢性阻塞性肺病横纹肌之前一直怀疑的间接结果gydF4y2Ba27gydF4y2Ba;然而,目前的研究实际上测量(无花果2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和3gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。超氧化物阴离子是由内在的线粒体膜上的电子传递链gydF4y2Ba19gydF4y2Ba和他们一代强烈依赖于质子潜在的跨线粒体膜gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。这种潜在的可能是增加在慢性阻塞性肺病线粒体呼吸酶活性增加的结果一起提出的线粒体呼吸膜封锁缺乏翻译成更多的氧气吸收gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。最后,拉比诺维奇gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba报道RCI COPD患者和低体重指数降低。目前的结果扩展这些发现的重要的主题与正常体重指数(表1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
机制gydF4y2Ba
目前的研究是一个描述性研究,并不直接解决潜在机制。然而,观察允许一些投机。线粒体功能障碍发生在慢性阻塞性肺病在骨骼肌肉和呼吸(表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)提出了一个系统,而不是当地的因素(s)。Sedentarism,经常被引用的机制在这些患者中,可以被排除在外,因为两组也有类似的活动历史,都有一个合理的保存运动能力(表1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。吸烟可能影响线粒体功能gydF4y2Ba21gydF4y2Ba;然而,如表1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba吸烟,没有明显的差异累积曝光,碳氧血红蛋白水平和/或吸烟者的百分比之间的组织。SauledagydF4y2Baet al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba考克斯活动增加报道的六世COPD患者动脉低氧血比例。目前的结果还发现逆呼吸链活动和之间的关系gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,一个gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(图1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。这表明,组织缺氧可能上调呼吸链酶,从而导致线粒体功能障碍。没有休息的动脉低氧血不排除这种可能性,因为它可能发生在运动(图1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)或睡眠。异常microcirculatory控制,最终可能导致组织缺氧不能排除在外gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba。最后,低级的慢性系统性炎症慢性阻塞性肺病gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba可能是另一个潜在的机制,因为炎症相关细胞因子基底能量代谢和已知引发横纹肌纤维ROS的产生gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
影响gydF4y2Ba
线粒体的能力是一个著名的运动性能的限制因素gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。目前的观测状态3呼吸之间的相关性,CS活动和运动能力表明功能异常识别有助于限制运动在COPD患者。相反,值得注意的是,增强活性氧的生产在COPD患者(图2所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)可以产生进一步骨骼肌损伤通过几个non-mutually独有的途径。首先,氧化应激可以改变呼吸链的几个组件的结构gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba并导致质子漏和线粒体解偶联gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba在运动中,尤其是gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba。因此,潜在的体育活动在这些患者和/或抗疲劳的条件下增加呼吸系统负载,如集COPD恶化,可能会受损。其次,氧化应激可以参与肌肉萎缩,公认的不良预后因素在慢性阻塞性肺病gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,因为它会改变肌肉蛋白的结构,包括肌凝蛋白,促进其降解ubiquitin-proteosome系统gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba。它还可以引发细胞凋亡,慢性阻塞性肺病患者的骨骼肌中描述一个事件gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。最后,过多的活性氧产量恶化线粒体DNA和有助于保持肌肉损伤gydF4y2Ba36gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
潜在的局限性gydF4y2Ba
当前的研究的一些潜在的局限性值得评论。首先,线粒体功能测定gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。尽管这样做是在严格控制实验条件下两组相同的标准方法gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,结果不能很容易推断gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba条件。一个高收益(∼35%)功能完整的线粒体gydF4y2Ba12gydF4y2Ba获得和价值观RCI、P:阿比和gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,米gydF4y2Ba(表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)类似于先前发表的结果gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba显示良好的保护细胞器的膜和支持当前的研究方法的充分性。此外,以往的研究使用类似的隔离程序显示线粒体呼吸之间的良好关系gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和肌肉最大耗氧量gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。其次,用琥珀酸,在目前的研究中,将提供电子输入从复杂二世,通常呈现低状态3gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,米gydF4y2Ba(大约85%的最大状态3呼吸测量与其它基质)gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba。然而,这一事实将不会大幅改变当前的结论,因为慢性阻塞性肺病结果与non-COPD相比对照组在完全相同的方式进行研究。第三,吸烟可能会影响当前的结果,但宣布吸烟史和碳氧血红蛋白水平相似的病人和对照组之间。此外,由于在医院禁止吸烟,很可能大多数(如果不是全部的话)吸烟者没有熏在24小时他们住院手术前,当肌肉样本。第四,研究对象研究了局部的肺癌。目前的方法被用于其他研究呼吸肌肉慢性阻塞性肺病gydF4y2Ba9gydF4y2Ba和当前作者并不认为它影响了结果,因为同样的发生在患者和对照组和以前的工作没有发现差异的结构特点和表达样本EI的炎性细胞因子和生长因子局部的肺癌患者gydF4y2Ba39gydF4y2Ba。最后,轻度到中度COPD患者和正常体重指数(表1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)进行了研究,所以结果可能不同疾病的更高级的阶段。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
轻度到中度慢性阻塞性肺病患者表明线粒体封锁在骨骼肌肉和呼吸,表明线粒体功能异常发生在关系系统(而不是本地)因素,,他们已经出现在中等阶段的疾病(慢性阻塞性肺疾病的全球倡议阶段II)。gydF4y2Ba
支持声明gydF4y2Ba
CIBERES是一个主动的de Salud卡洛斯三世(Ministerio de Ciencia e Innovacion,马德里,西班牙)。本研究支持的洋底de Investigaciones疗养地(PI052563)和Neumomadrid(马德里)。gydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
没有宣布。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者感谢患者参与了这项研究,他们愿意为科学进步做出贡献。他们也感谢A.L.安德鲁和h Garcia-Arumi(中心d 'Investigacio Bioquimica我Biologia分子,大学医院Vall d ' hebron,巴塞罗那,西班牙)对他们的帮助的决心呼吸链的《复杂》。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
本文获得芝加哥商品交易所认证通过回答问题。你会发现这些在后面的印刷复制这个问题或在网上gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.com/current.dtlgydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2008年7月22日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2008年12月5日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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