摘要
肺中巨噬细胞和中性粒细胞数量增加是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的一个关键特征。COPD患者气道中主要的中性粒细胞趋化剂是白三烯(LT)B4并由巨噬细胞释放。本研究探讨了钙的作用和机制2+血小板活化因子(PAF)刺激的LTB4从人肺巨噬细胞释放。
巨噬细胞从肺切除术患者的肺组织中分离,单核细胞来源的巨噬细胞(MDM)从非吸烟者、无梗阻吸烟者和慢性阻塞性肺疾病患者中分离。PAF和LTB刺激细胞4释放和Ca2+]我测量。
肺巨噬细胞和MDM释放LTB4PAF刺激后(平均有效浓度:0.08±0.06 μM (n = 5)与0.17±0.12 μM (n = 17))。与MDM相比,肺巨噬细胞释放的LTB约为前者的8倍4.吸烟和慢性阻塞性肺病均未改变MDM反应。PAF-stimulated LTB4乙二醇四乙酸可消除细胞外钙的释放2+.使用商店运营的通道阻滞剂econazole、SK&F96365和Gd证实了这一点3+.但在MDM治疗中,益康唑和SK&F96365疗效优于肺巨噬细胞。LOE908和硝苯地平均不能减弱这种反应。
这些数据表明,血小板激活因子刺激的白三烯B4人肺巨噬细胞的释放部分是由Ca介导的2+通过受体而不是电压操纵的Ca的内流2+频道。
中性粒细胞和巨噬细胞是天然免疫系统的关键组成部分。这些吞噬细胞识别并清除病原体,因此是抵御感染的第一防御机制。然而,这些细胞也会释放炎症介质,包括细胞因子和趋化因子,当它们失调时,可能会导致慢性炎症。在肺中,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)[1]中观察到巨噬细胞和中性粒细胞的这种聚集。预计到2020年,COPD将成为世界上第三大最常见的死亡原因。这被认为反映了吸烟在全球日益流行,这是导致这种衰弱疾病[1]发展的最常见的危险因素。
巨噬细胞是COPD患者支气管肺泡灌洗液中的主要细胞类型,但在肺实质中也发现巨噬细胞数量增加,特别是在肺泡破坏[3]的部位。这些巨噬细胞具有介导COPD许多病理生理特征的能力,被认为是新型抗炎治疗的靶点。中性粒细胞可能也有助于慢性阻塞性肺病的病理生理学,因为这些细胞释放弹性分解酶和细胞因子,促进肺破坏和炎症[4]。中性粒细胞倾向于积聚在COPD患者较大的气道中,因此,在诱导痰[5]中发现中性粒细胞的数量增加。其原因尚不清楚,尽管中性粒细胞趋化剂白三烯(LT)B4,与COPD[6]有关。LTB4慢性阻塞性肺疾病患者的痰中嗜中性粒细胞趋化活性增加,并导致痰中约30%的嗜中性粒细胞趋化活性[6,7]。此外,LTB4有肺气肿的前吸烟者BAL液中[8]的水平高于以前和现在没有肺气肿的吸烟者。LTB的精确来源4在气道中是未知的;然而,它被认为是由人肺泡巨噬细胞[9]释放的主要中性粒细胞趋化剂,可在离子载体和花生四烯酸[10]刺激后释放。人肺泡巨噬细胞通过释放超氧阴离子和LTB来响应血小板激活因子(PAF)4(11、12)。值得注意的是,吸烟者的肺泡巨噬细胞对paf刺激产生超氧化物的敏感性高于非吸烟者的细胞[11]。由于吸烟是COPD发展的主要危险因素,这表明吸烟可能使巨噬细胞对paf刺激敏感,并增加包括LTB在内的炎症介质的释放4.此外,LTB4COPD中受体上调[13]支持白三烯通路的调节可能是治疗该疾病的有效抗炎方法的假设[14]。
关于LTB的监管信息很少4巨噬细胞在COPD中的产生;然而,哮喘患者的巨噬细胞释放的LTB水平增加4钙离子载体刺激后与非哮喘受试者的细胞[12]进行比较。PAF也刺激[Ca2+]我在人肺泡巨噬细胞[15]中表明控制钙2+这些细胞内的内流可调节LTB4释放并调节中性粒细胞炎症。(Ca的监管2+]我是在许多细胞类型中控制迁移和细胞激活的重要机制,尽管关于[Ca2+]我在人类巨噬细胞。LTB4在细胞外钙缺乏的情况下,大鼠腹腔巨噬细胞的释放减弱2+进一步支持Ca的作用2+调节巨噬细胞功能。paf刺激LTB的潜在机制的识别4从人肺巨噬细胞释放可以促进新型治疗药物的开发,这些药物能够抑制巨噬细胞的激活,并可能减轻慢性阻塞性肺病(COPD)中的中性粒细胞炎症。因此,本研究旨在探讨Ca的作用2+在PAF-stimulated LTB4从人肺巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞(MDM)的释放,以及受体-的贡献与压控Ca2+中介此响应的通道。
方法
主题的选择
从英国皇家布朗普顿医院(London, UK)和爱德华国王七世医院(Windsor, UK)门诊部和全科数据库中招募符合美国胸科学会标准[17]的COPD稳定患者。非吸烟者和吸烟者是从先前因其他原因调查过的患者以及志愿者中招募的。献血者人口统计数据见表1⇓.吸烟者与COPD患者的吸烟史无显著性差异(表1)⇓).肺组织取自接受肺切除术的患者。所有受试者均给予书面知情同意,该研究由Brompton, Harefield和国家心肺研究所和东伯克郡研究伦理委员会批准。
单核细胞分离和MDM
外周血单个核细胞(PBMC)从全血中分离,如前所述[18]。使用Monocyte Isolation kit II (Miltenyi Biotec, wking, UK)从PBMC部分分离单核细胞,并在MDM培养基(RPMI-1640培养基中添加2 mM)中重悬l谷氨酰胺,10000台·毫升−1青霉素、10 mg·毫升−1链霉素和10%(体积/体积)胎牛血清(Invitrogen Ltd,佩斯利,英国)),并在1×10种子6细胞·毫升−1.细胞在2 ng·mL的存在下培养−1粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子12天。
人肺巨噬细胞的分离与培养
肺巨噬细胞从切除的肺组织中分离出来并粘附在组织培养板上,如前所述[19]。细胞经CD68免疫细胞化学证实为>95%纯度的巨噬细胞,如前所述[20]。
LTB测量4生产
分别用SK&F96365、益康唑、2-氨基乙苯硼酸盐(2-APB)和钆(Gd)预孵育MDM和肺组织巨噬细胞3+)在HBSS(或无磷酸盐缓冲液Gd3+), 37°C, 3分钟。随后细胞在PAF (3 μM)存在下孵育30分钟。以钙离子载体离子霉素(1 μM)为阳性对照,以2 mM乙二醇四乙酸(EGTA)为阴性对照。立即收集上清液并在-80°C下保存,直到进行LTB分析4根据制造商的说明使用市售酶免疫分析试剂盒(GE Healthcare, Amersham, UK)。每个数据点以三次重复的方式测量个人捐赠者的数量。
测量(Ca2+]我使用荧光
(Ca2+]我采用荧光成像板阅读器(FLIPR;Molecular Devices Corporation, Sunnyclale, CA, USA)。培养基替换为100 μL的Fluo-4 (Invitrogen Ltd)负载培养基,其中包含1 μM的Fluo-4乙酰氧甲基酯、205 mM的丙烯酸、20 mM的羟乙基哌嗪乙烷磺酸(HEPES)和100 μM的亮黑色(ICN Biochemicals, Cambridge, UK)。培养皿在37℃培养oC, 5%股份有限公司2每次实验前30分钟。实验在HBSS检测缓冲液(HBSS含2.5 mM丙磺胺和20 mM HEPES,含1 mM CaCl)中进行2除了使用Gd的研究3+,使用无磷酸盐缓冲液(140 mM NaCl, 5.4 mM KCl, 1.0 mM MgCl)2, 1.2 mM CaCl2, 15 mM HEPES和2.5 mM probenecid, pH 7.4))。PAF受体拮抗剂PCA4248 [21] (Biomol, Exeter, UK)在实验前30分钟离线添加到细胞中。复方溶液(SK&F96365,益康唑,LOE908 (QuChem, Belfast, UK)[22],硝苯地平和Gd3+),在加入PAF (1 μM)前与细胞孵育约2 min。一个典型的FLIPR跟踪,指示如何[Ca2+的确定结果如图1所示⇓.拥堵的刺激(Ca2+]我释放量计算为:
典型的荧光成像平板阅读器(FLIPR)痕迹[Ca2+]我来自单个供体的肺巨噬细胞的水平。水平(Ca2+]我1 μM血小板活化因子(PAF;红线)或PAF在2mm乙二醇四乙酸存在下(蓝线)。答:基底(Ca2+]我肺巨噬细胞水平;B: paf刺激的峰值[Ca2+]我释放;C: Ca2+大量涌入的回应。FLIPR是由Molecular Devices Corporation (Sunnyclale, CA, USA)生产的。
Ca的区别2+钙从细胞内储存物中释放出来2+内流,2 mM EGTA的效果被确定。
paf诱导Ca2+对Ca的响应2+流入计算为:
其中AUC为曲线下面积。Ca2+离子通道阻滞剂抑制的内流反应以paf诱导Ca的百分比表示2+大量涌入的回应,即。
细胞生存能力
通过线粒体脱氢酶将3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基溴化四唑还原为福玛赞,如前所述[23],测定细胞活力。在这项研究中使用的所有治疗方法都没有改变细胞活力。
统计分析
数据以平均值±表示扫描电镜.各组间比较采用Kruskall-Wallis分析。当p<0.05时,认为差异显著。
结果
PAF-mediated LTB4巨噬细胞释放的
初步实验表明,PAF刺激巨噬细胞对CXCL8、白细胞介素-6或基质金属蛋白酶-9的释放影响不大(数据未显示),但刺激LTB的释放4肺巨噬细胞和MDM均显著高于基线(p<0.05;图2一个⇓b). PAF在刺激LTB方面明显更有效4肺巨噬细胞释放量(p<0.01)与MDM相比差异无统计学意义(p > 0.05)50)与MDM值(0.08±0.06 μM) (n = 5)与0.17±0.12 μM (n = 17))。尽管献血者的人口统计特征有所不同(表1)⇑),将来自MDM的数据分为不吸烟者、吸烟者和COPD患者,paf刺激的LTB无差异4释放(EC505例不吸烟者0.40±0.37 μM、6例吸烟者0.11±0.08 μM、6例COPD患者0.30±0.01 μM)。然而,在LTB水平上没有显著差异4释放0.1-10 μM PAF,这是由于每个个体人类捐献者的反应不同。
血小板活化因子(PAF)和离子霉素对白三烯(LT)B释放的影响4通过肺巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞(MDM)。a)肺巨噬细胞(n = 5个供体)和b) MDM (n = 17个供体)在没有或存在2mm乙二醇四乙酸(▴)和释放的LTB水平的情况下,用浓度增加的PAF刺激4酶免疫分析法测定。c)离子霉素浓度增加刺激肺巨噬细胞(•)和MDM(▪)。媒体的收获和LTB4释放测量。数据以平均值±表示扫描电镜.
PAF-stimulated LTB4在2 mM EGTA存在时,肺巨噬细胞和MDM的释放均减少,表明依赖Ca2+涌入(图2⇑b).使用抑制LTB释放的PAF受体拮抗剂PCA4248 (10 μM)检测这种反应的性质43 μM PAF诱导>95%(数据未显示)。增强的LTB版本4使用钙离子载体证实了MDM与肺巨噬细胞的比较(图2c)⇑).
为了进一步研究这些差异,我们采用不同的药理学离子通道阻滞剂对3 μM paf诱导的LTB的影响4同时测定肺巨噬细胞释放量和MDM。paf诱导的LTB释放4SK&F96365、益康唑和Gd对肺巨噬细胞有抑制作用3+(图3⇓).这些反应与使用相同的通道阻滞剂检测paf诱导的LTB时的反应形成对比4由MDM发布(图3)⇓).SK&F96365和益康唑浓度依赖性抑制paf刺激的LTB4从MDM (EC50SK&F96365和益康唑分别为5.4±1.1 μM (n = 19)和2.2±1.0 μM (n = 17);图3⇓b),这与肺巨噬细胞的反应不同,肺巨噬细胞无法计算EC50值。相反,MDM和肺巨噬细胞对Gd添加的反应3+在PAF刺激前,两种细胞类型(EC50肺巨噬细胞<10 μM (n = 12), MDM < 137±122 μM (n = 15);图3 c⇓).
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/5/1105/F3.medium.gif)
通道阻滞剂、SK&F96365、益康唑和钆(Gd3+血小板活化因子(PAF)诱导的白三烯(LT)B4由肺巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞(MDM)释放。肺巨噬细胞(•;n = 5个捐赠者)或MDM(▪;n = 16个供体)在a) SK&F96365, b)益康唑或c) Gd的存在下用1 μM PAF刺激3+.媒体被收获,LTB4释放测量。数据以平均值±表示扫描电镜.
Ca2+流入到巨噬细胞
PAF表现出最大的持续Ca2+两个肺巨噬细胞的反应(图4a)⇓)和MDM(图4b)与f-Met-Leu-Phe和C5a等其他趋化因子进行比较。肌内质网钙抑制剂2+-腺苷三磷酸酶(thapsigargin2+]我肺组织巨噬细胞(图4a⇓)和MDM(图4b⇓).持续Ca2+PAF刺激巨噬细胞后观察到的反应不是由于反馈机制通过LTB的作用4,因为用LTB刺激细胞4没有直接支持持续的Ca2+响应(图。4 c⇓).的持续增长2+]我PAF刺激巨噬细胞和MDM后的观察结果在趋化因子刺激细胞时不明显(图5)⇓).在MDM和肺巨噬细胞中,[Ca2+]我在CXCL12, CCL5和CCL3刺激后观察到(图5a⇓和b),但与这些细胞对PAF的反应相比(图5c)大大降低⇓).CXCL1、CCL2、CXCL9、CXCL10或CXCL11增加[Ca .]失败2+]我肺巨噬细胞和MDM(数据未显示)。拥堵的增加(Ca2+]我在肺巨噬细胞中以浓度依赖的方式50值为37.4±5.8 nM (n = 3),并被证实为PAF受体介导的效应,PAF受体拮抗剂PCA4248浓度依赖性地抑制了这种反应(抑制剂浓度为50% (IC50)值8.8±1.9 μM (n = 3))。在PAF刺激后,MDM也出现了类似的反应,产生浓度依赖的[Ca2+]我与电子商务50值为13.6±5.4 nM (n = 3)50值为14.2±2.6 μM (n = 3)。
典型的荧光成像平板阅读器(FLIPR)痕迹[Ca2+]我a)肺巨噬细胞和b)单核细胞来源巨噬细胞(MDM)在缓冲液、血小板激活因子(PAF)刺激后的水平;1 μM), C5a (100 nM), fMLP;1 μM)和thapsigargin (1 μM)。c) [Ca2+]我白三烯(LT)B4.痕迹可以代表4到12个单独的实验。FLIPR由Molecular Devices Corporation (Sunnydale, CA, USA)生产。
典型的荧光成像平板阅读器(FLIPR)痕迹[Ca2+]我在趋化因子刺激后肺巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞(MDM)的水平。水平(Ca2+]我b) CCL3 (100 nM)、CCL5 (200 ng·mL−1)和CXCL12 (100 nM)。c)血小板活化因子(PAF)诱导[Ca2+]我与肺巨噬细胞中CXCL12、CCL3和CCL5的表达一致。痕迹可以代表2到12个单独的实验。FLIPR由Molecular Devices Corporation (Sunnydale, CA, USA)生产。
描绘Ca2+钙从细胞内储存物中释放出来2+内流、EGTA对paf依赖性的影响[Ca2+]我结果表明,paf介导的[Ca2+]我是Ca2+肺巨噬细胞和MDM内流依赖(分别为63.9±2.9% (n = 13)和73.5±4.9% (n = 4)抑制)。为了进一步研究这种反应,研究了不同Ca2+内流阻滞剂对paf诱导的Ca2+在肺巨噬细胞和MDM中测定了内流(图6)⇓).SK&F96365(图7⇓)和益康唑(图7b⇓)仅部分抑制paf刺激的Ca2+在肺巨噬细胞中,最大抑制分别约为50%和25%的内流反应50SK&F96365的值为1.7±0.8 μM (n = 12)。与SK&F96365和econazole对肺巨噬细胞的影响相比,paf诱导的Ca2+在MDM中,大约90%和70%最大限度地抑制了内流(图7a)⇓b)与EC50值为11.1±1.8μM (n = 10)和7.0±2.8μM (n = 10),分别。肺巨噬细胞和MDM对三价阳离子通道阻滞剂Gd的反应3+, Ca的抑制作用明显2+(EC涌入50肺巨噬细胞和MDM分别为32.2±15.4 μM (n = 12)和12.1±7.3 μM (n = 10);图7 c⇓).
典型的荧光成像平板阅读器(FLIPR)痕迹[Ca2+]我检测通道阻滞剂对血小板激活因子(PAF)诱导的Ca的影响2+肺巨噬细胞的流入。水平(Ca2+]我a)与通道阻滞剂SK&F96365 (10 μM)、econazole (30 μM)和钆(Gd3+;b)硝苯地平预孵育(10 μM)或c)在PAF刺激前与2-氨基乙苯硼酸盐(2-APB)预孵育。痕迹可以代表3到11个单独的实验。乙二醇四乙酸。FLIPR由Molecular Devices Corporation (Sunnydale, CA, USA)生产。
通道阻滞剂、SK&F96365、益康唑、Gd的作用3+血小板活化因子(PAF)诱导的Ca2+释放。肺巨噬细胞(•;N = 11名捐献者)和单核细胞来源的巨噬细胞(有;n = 10个供体)用1 μM PAF在a) SK&F96365, b) econazole或c)钆(Gd3+).(Ca2+]我采用荧光成像平板阅读器(FLIPR)测量。数据以平均值±表示扫描电镜.FLIPR由Molecular Devices Corporation (Sunnydale, CA, USA)生产。
肺巨噬细胞和MDM对三种通道阻滞剂的反应表明paf诱导LTB4与这些化合物对Ca的影响相比,肺巨噬细胞的释放对抑制更敏感2+涌入。然而,通道阻滞剂益康唑和SK&F96365对两者的抑制作用[Ca2+]我和LTB4在MDM中也有类似的版本。虽然,在这些细胞中,Gd的抑制作用3+LTB的~ 30倍大吗4与Ca2+涌入。这些数据促使我们进一步分析paf诱导的Ca2+肺巨噬细胞的反应是选择性的l型压控Ca2+通道阻断剂,硝苯地平(图6b)⇑),非选择性阳离子通道阻断剂LOE908无效(数据未显示)。另外,储存通道[24]的抑制剂2-APB也能阻断paf诱导的Ca2+(EC涌入50±0.3 μM (n = 5);图6 c⇑)和paf刺激LTB的释放4PAF 1.3±0.3 ng·mL−1与50 μM 2-APB 0.2±0.06 ng·mL−1, n = 4, p<0.05)。同样,倪2+还废除Ca2+肺巨噬细胞内的EC50值为502.3±141 μM (n = 5;数据未显示)。综上所述,这些数据表明paf刺激Ca2+是介导的涌入通过receptor-operated而不是l巨噬细胞中型电压操纵的钙通道。
讨论
炎症时气道中产生PAF,可能介导巨噬细胞活化,包括LTB的产生4,一种有效的中性粒细胞趋化剂[12]。PAF暴露肺巨噬细胞和MDM对LTB的刺激最大4释放和Ca2+涌入。此外,本研究证实了LTB的释放4从肺巨噬细胞和MDM依赖于Ca2+内流与报道的人类中性粒细胞[25]相似。相比之下,肺巨噬细胞和MDM对CXCL9、CXCL10和CXCL11等趋化因子无反应。同样,刺激CXCR2和CCR2也不能诱发Ca2+这些细胞中的信号。而肺巨噬细胞和MDM对CXCL12、CCL3和CCL5均有应答。然而,这些反应表明,巨噬细胞膜中受体操作的通道是激动剂选择性的,因为趋化因子的作用与用激动剂(如PAF和C5a)刺激巨噬细胞时观察到的作用不同。
PAF刺激LTB释放的浓度4从肺巨噬细胞和MDM引起的超氧化物产生与报道相似(EC50∼0.1μM)[11]。与肺泡巨噬细胞[11]产生的超氧化物相反,paf刺激释放LTB4从MDM中获得的数据并不会因吸烟或疾病状态而改变,但确实支持从吸烟者和COPD患者的肺泡巨噬细胞中获得的数据,这些细胞释放了相似数量的LTB4(吸烟者:244±107 pg·mL−1;慢性阻塞性肺病:137±61 pg·毫升−1),然后用脂多糖(LPS;吸烟者:342±99 pg·毫升−1;慢性阻塞性肺病:226±94 pg·毫升−1)[26]。
虽然肺巨噬细胞和MDM对PAF刺激表现出相似的浓度依赖反应,但LTB的大小4与MDMs相比,肺巨噬细胞的反应更大。这可能反映了PAF-乙酰水解酶(PAF- ah)在这些细胞中的表达差异,因为PAF- ah分解了PAF。然而,离子霉素刺激的肺巨噬细胞也释放增加的LTB水平4与MDM相比,花生四烯酸代谢途径调控的差异也可以解释这些结果。此外,这些数据表明,由于受体操作通道阻滞剂SK&F96365和econazole的作用在肺巨噬细胞和MDM之间存在差异,因此存储操作钙通道的调节存在差异。
在[Ca2+]我和释放LTB4在肺巨噬细胞和MDM中都是复杂的,可能代表了PAF反应的差异耦合。拥堵的刺激Ca2+巨噬细胞[27]内流;然而,增加[Ca2+]我在本研究中,比报道的仓鼠和豚鼠巨噬细胞[28]高约10 - 100倍,但与报道的人类MDM (EC50∼10 nm)[29]。Ca2+PAF刺激后肺巨噬细胞中观察到的流入相对抗econazole,但SK&F96365可被抑制约50%。益康唑和SK&F96365均可减弱受体介导的钙进入IC细胞50值分别为~ 3 μM和10 μM [30, 31]2+虽然这些通道阻滞剂不是选择性[32],但MDM内流与肺巨噬细胞相比。这些数据也强烈表明paf刺激LTB4肺巨噬细胞的释放并不仅仅是由于钙2+但LTB释放后可能由其他通道介导4与Ca相比,对益康唑和SK&F96365的抑制更敏感2+涌入。然而,Gd的抑制作用3+在MDM和肺巨噬细胞中,LTB的巨噬细胞都增加了约30倍4与对Ca的影响相比2+涌入。Gd3+在100 ~ 300 μM的浓度范围内,该化合物对瞬时受体电位(TRP)通道具有选择性,其中该化合物对PAF介导的Ca2+涌入。进一步检测paf诱导的Ca2+肺巨噬细胞内流显示非选择性阳离子通道阻滞剂LOE908和选择性阳离子通道阻滞剂l型压控Ca2+通道阻滞剂硝苯地平无效,提示这种反应是介导的通过这与先前没有电压依赖性Ca的观察结果一致2+在巨噬细胞[33]中电生理学检测到通道。因此,trp型通道可能在调控Ca中起重要作用2+在这些细胞。
肺巨噬细胞对通道阻滞剂和LTB水平升高的敏感性差异4与MDM相比,巨噬细胞在肺环境中的分化或暴露改变了这些细胞的离子通道或“启动”的表达,从而产生更多的LTB4.吸烟者肺泡巨噬细胞暴露于LPS可增强LTB的释放4与前吸烟者[34]细胞相比;因此,肺中的启动剂可能会增强LTB的释放4从肺巨噬细胞。这些制剂的确切性质尚不清楚;然而,肺巨噬细胞来自手术患者,包括吸烟者和戒烟者。
这些数据表明,血小板激活因子刺激人巨噬细胞导致白三烯B4通过部分依赖于细胞外钙的机制来释放2+通过受体而不是电压操纵的钙通道介导这种效应的内流。单核细胞来源的巨噬细胞和肺巨噬细胞的药理学特征的差异表明,单核细胞来源的巨噬细胞并不是肺巨噬细胞Ca的良好替代品2+内稳态可能反映了肺中巨噬细胞的另一种分化途径,或代表巨噬细胞的一个启动群体。然而,了解巨噬细胞功能的调节和离子通道在这些反应中的作用,可能为慢性阻塞性肺病等炎症性肺病的治疗提供新的治疗机会。
感兴趣的语句
P.J. Barnes和L.E. Donnelly的利益声明可在www.www.qdcxjkg.com/misc/statements.dtl
- 收到了2008年8月22日。
- 接受2008年12月5日。
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