抽象的
在肝硬化患者中,肺泡一氧化氮(NO)浓度增加。这可能是次级的,增加了肺泡产生的输出(V.'A,没有)和/或降低肺转移因子NO。在晚期肝硬化中,肺泡产生的NO可能在肺血流动力学和气体交换的异常中发挥作用。在肝硬化患者中,我们的目的是测量V.'A,没有并比较V.'A,没有肺血流动力学和气体交换参数。
测量在22例健康对照中进行,在29例肝硬化患者中进行,其中八个患有肝癌综合征。呼出不浓度以多次呼气流速测量,以导出肺泡不浓度。V.'A,没有是肺泡不浓度的单呼吸肺转移因子的产物。
V.'A,没有中位(范围)260 (177-341)nL·min-1)与对照(79(60-90),P <0.0001)进行比较。肺泡 - 动脉氧张力差异未能与之相关V.'A,没有.然而,心脏指数与阳性和系统性血管阻力相关V.'A,没有(r = 0.56,p = 0.001和r = -0.52,p = 0.004分别)。
在肝硬化患者中,NO是由肺的肺泡腔室过量产生的。肺泡NO产生与高动力循环综合征相关,而与动脉氧合损伤无关。
晚期肝病患者通常表现为进行性全身、内脏和肺血管扩张。这可能导致高动力循环综合征,它与高心脏指数(CI)和体液扩张反应过度血管舒张相关1那2.动脉氧合受损,从肺泡-动脉氧张力差增加(P.啊,很2)到严重低氧血症,也常见于肝硬化患者。在没有明显肺机械功能障碍的情况下,这些氧合异常可能是通气/灌注不匹配和/或肺内分流和/或氧弥散损伤的结果3..此外,一些患者开发肝综合征(HPS),其包括肺动脉预毛细管和毛细管血管的异常扩张,无论是肺动脉通信,而肺泡通气都保存4.-6..
一氧化氮(NO)是一种生物活性气体,是负责血管扩张的主要分子和表征高动态循环综合征的多器官发生故障7..肝微循环的内皮细胞中没有生物利用度的损失对比全身和肺循环系统的动脉中内皮细胞没有产生的增加。在HPS的动物模型中,肺血管扩张,气体交换异常和垂直肺压加压器反应均与肺部没有合成酶的表达和活性增加相关5.那8.-10.然而,在人类中,NO在动脉氧合损伤中的作用仍存在争议11.
NO可以在呼出的空气中很容易和无创地测量,被认为反映了呼吸道内的生产和分解代谢之间的平衡12.测量呼出的NO在多个控制的呼气流量速率允许划分为气道和肺泡的NO成分13那14,并且没有肺转移的额外测量使得能够计算肺泡产生的输出(V.'A,没有)15.肝硬化患者肺泡NO浓度(CA,没有)较正常受试者增加16,但测量V.'A,没有以前尚未报道。
对于在我们机构等待肝移植的肝硬化患者,我们的目的是:1)测量V.'A,没有和2)评估关系之间的关系V.'A,没有,氧合参数和肺血流学。
材料和方法
研究科目
从2006年11月到2007年10月,对在法国图卢兹大学医院(图卢兹,法国)等待肝移植的29例患者进行了调查。所有患者均有活组织检查证实的肝硬化。根据Child和Turcotte标准,分析体检结果和血液资料,以确定肝脏疾病的严重程度17.没有患者患有原发性肺病。如果患者患有原发性心脏病(包括收缩性和舒张性左心脏病,二尖瓣和/或主动脉狭窄和/或反流性)或Portophymony高血压,则不包括患者。还排除了过敏和/或哮喘的受试者。该研究由我们的机构审查委员会(图卢兹大学医院)批准,并从每位患者获得知情同意。
肺功能测试
测定肺容积及肺部一氧化碳的单次呼吸转移因子(T.L,有限公司)按照欧洲呼吸学会(ERS)指南进行188bet官网地址18那19.
在休息位置的患者呼吸室空气中分析动脉血液。P.啊,很2计算如下。
P.啊,很2 = P.啊,一个2-P.啊,一个2 = F我,o.2(P.自动取款机-P.H2O.) -P.,有限公司2/ r -P.啊,一个2
在哪里P.啊,一个2是肺泡氧气张力,P.啊,一个2是动脉氧张力,F我,o.2吸气氧气分数,P.自动取款机大气压力,P.H2O.水汽分压(47毫米汞柱),P.,有限公司2动脉二氧化碳张力和RER是呼吸交换比(假设为0.8)。HPS的诊断基于ERS建议3..
呼出空气中NO浓度的测定
对29名患者和22名健康对照组进行了测量。对照组与患者的年龄和吸烟习惯相匹配。在NO测量前,吸烟者被要求不吸烟24小时。在目前不吸烟的受试者中,那些对“你是否曾经吸烟长达一年?”回答“是”的被归为不吸烟者,回答“是”的被归为有吸烟史的人20..在没有测量之前,要求患者和对照戒除咖啡和蔬菜。
呼气NO含量的测定(Feno.)按照美国胸部社会/ ers指南推荐进行21.受试者在20cmh的正压下呼气2生成的呼气流量为50、100和200 mL·s-1.用化学发光分析仪(Endono 8000®;塞子,AIX-en-in普罗旺斯,法国)检测到1ppb的下限,没有30 l·h的抽样率-1.同时测量Feno.和呼气流量计算NO输出。连续三次测量Feno.为每个呼气流进行,并且计算出的输出值被表示为流速的函数。在没有输出上的最小二乘线性回归相对对流量数据进行了分析,验证了其线性关系。IE。R.2> 0.90。CA,没有(PPB)和NO的最大支气管输出(j'噢,没有;问·敏-1)是根据Condorelli最近描述的模型估计的等等。13, 如下。
CA,没有= s - i ((0.001 s·mL-1/(0.53))
和
j'噢,没有 = (I/0.53) × 0.06
S是斜率,I是y- 在没有输出上的线性回归中的-tercept相对流速。
不像Tsoukias和George的模式14,目前的模型考虑了轴向扩散的缺管,可以从可以“污染”肺泡区域,因此在估计时更相关CA,没有13.
测量无转移
肺一氧化氮转移因子(T.L,没有)在使用自动化设备(Medisoft,Dinan,Belgium)的单呼吸机动期间测量。受试者处于坐姿,戴上鼻夹。他们吸入含有14%他的混合物,21%o2平衡N2与否/ n混合2混合物(450 ppm no / n2;Air LiquideSanté,巴黎,法国)。混合物中不浓度的最终浓度为40ppm,o2是19.1%。呼吸持有4秒,然后迅速到期。拒绝了前0.9L的过期气体,取样下列0.9L并分析无浓度22.
根据Perillo等等。15那V.'A,没有(nl·min-1)的乘积T.我,不(ml·min-1·毫米汞柱-1) 和CA,没有含量如下。
V.'A,没有 = T.我,不×CA,没有×(P.自动取款机-P.H2O.)×10-3
在哪里P.自动取款机是大气压和P.H2O.水汽分压(47毫米汞柱)。
右心导管
使用7F,双腔,热渗滤压力测量导管(Corodyn Td; Braun Medical,Bethlehem,Pa,USA)进行右心导管曝光。通过热渗透技术测量心输出。
分析
数据以中位数(1 - 3分位数)表示。采用Kruskal-Wallis检验对多于两组或亚组进行比较。两组或亚组间比较采用Mann-Whitney u检验。相关性由斯皮尔曼检验得出。p值<0.05为显著。使用Statview, 5.0版本(SAS研究所,Cary, NC, USA)进行分析。
结果
人口特征
患者和对照组的人口统计学和临床特征见表1⇓.大多数患者是雄性,并且患有酒精滥用引起的肝硬化。在年龄,吸烟习惯或患者和对照之间的肺活量值中没有观察到显着差异。HPS的肝硬化患者较低T.L,有限公司比非hps和健康对照者P.啊,很2HPS患者显着高于非HPS患者。肝硬化患者具有正常的肺动脉压,高CI和低肺血管抗性。
没有测量
表2⇓总结了患者和对照组的NO测量。中位数CA,没有那V.'A,没有和j'噢,没有肝硬化患者与健康对照相比显着增加。在肝硬化患者中,CA,没有那V.'A,没有和j'噢,没有HPS (3.5 (2.9-6.5) ppb, 260 (178-338) nL·min-1和74(56-116)nl·min-1分别为HPS(3.7(2.5-7.0)PPB,260(175-359)NL·min-174 (58-130) nL·min-1, 分别)。患者和对照是活跃的吸烟者或非吸烟者。在健康的吸烟控制中,j'噢,没有明显低于不吸烟者,但是CA,没有和V.'A,没有是相似的。在肝硬化的患者中,吸烟习惯没有影响CA,没有那V.'A,没有和j'噢,没有.
讨论
我们的主要研究结果是,在肝硬化患者中:1)V.'A,没有与健康志愿者相比,增加了;2)V.'A,没有未能与之相关P.啊,很2但与CI正面相关。
增加Feno.在肝硬化的患者中首次报道> 10年前。克雷莫纳等等。23和罗拉等等。24表明,与先进的肝硬化患者的呼出空气中没有测量的浓度与对照相比增加。必须强调的是,用于在这些研究中收集呼出空气的技术明显不同于当前的建议21.在没有闭合软腭的情况下进行呼气,患者穿着鼻夹,现在已知的两个条件可大大增加在呼出空气中测量的鼻贡献21.此外,呼气流量率没有记录,而且已经清楚地表明,呼出空气中的NO浓度与呼气流量率成反比14.采用Tsoukias和George的双室模型,在多个控制呼气流量速率下测量呼出NO14, Delclaux等等。16显示,CA,没有在肝硬化患者中增加。然而,这种双室模型忽略了气道树中NO的轴向扩散,这可能会污染肺泡区域,从而导致错误的高估CA,没有.因此,我们使用了Condorelli最近描述的模型等等。13,在估算时考虑了NO的轴向扩散CA,没有.该模型最初在有限数量的健康受试者中进行测试CA,没有被发现接近于零13.相比之下,在我们一系列的肝硬化患者中我们发现CA,没有该模型的估计显着高于对照,表明牙槽箱的“污染”由避免的气道没有占增加的价值CA,没有在肝硬化。
增加CA,没有可能是增加了吗V.'A,没有和/或NO从肺泡腔室转移到肺血管腔室的减少(T.我,不)14.在系统性硬化症患者中,Girgis等等。25得出结论,最可能的原因增加CA,没有肺泡NO转移到肺血管的减少,但是T.我,不没有衡量。
据我们所知,肺泡一氧化氮的产生尚未在肝硬化患者中进行研究。在我们的研究中,测量T.我,不除了估计CA,没有使我们能够证明最可能的原因是增加CA,没有在肝硬化患者中,肺泡的增加没有生产。然而,CA,没有和V.'A,没有在这些患者中不是严格相等的,正如强调的CA,没有和T.我,有限公司,与没有相关性之间的情况对比V.'A,没有和T.L,有限公司.
在肝硬化和门静脉高血压的动物模型中,增强的肺部产量没有明确涉及缺氧症和超动态综合征的发展8.那9.那26那27.在肝硬化患者中,肺泡NO产生、高动力循环和气体交换异常之间的关系尚不明确。我们发现肺泡no (CA,没有和V.'A,没有) 和P.啊,很2.相比之下,罗拉等等。24报道之间有很强的相关性P.啊,很2并且没有浓度,但呼出的空气收集技术从目前推荐的方法中有很大差异。delclaux等等。16发现了CA,没有和P.啊,很216.与我们的结果的差异可能是由于:1)研究人群的差异,如Delclaux在研究中等等。16HPS患者较重度;2)一种不同的数学模型用于估计CA,没有16.有趣的是,两者之间没有相关性V.'A,没有和P.啊,很2至少可以部分解释戈麦斯的结果等等。11他报告说,雾化吸入可急性抑制肺NO合酶活性(从而急性抑制肺NO生成)NG硝基-L.-Arginine甲酯(L.-Name)没有影响P.啊,很2.我们还发现肺泡NO (CA,没有和V.'A,没有)与CI呈正相关。心输出量增加是高动力循环综合征的一个标志3.那6..对我们的发现可能的解释是,在肝硬化患者的肺部和全身血管中没有生产可能类似地增加。根据这一解释,戈麦斯等等。11表明nebulisedL-NAME降低了肝肺综合征患者的CI,增加了肺和全身血管阻力。
我们旨在最大限度地减少混淆测量的因素Feno..我们证实患者既没有过敏也没有哮喘,因为在这些疾病中呼出的NO浓度可能会增加28.患者也被要求在测量日内饮用咖啡,因为咖啡因已被证明是短暂的减少Feno.(≤4小时)29.由于富含硝酸盐的营养被推测,增加呼出不浓度30.在NO测量前24小时,患者被给予无蔬菜的医院饮食。然而,29名患者中有14人经常吸烟。这可能被认为是一种偏见,因为吸烟会减少Feno.,尤其是在呼气流速相对较低时(IE。在100毫升·s以下-1)31那32.对照组的吸烟习惯没有详细说明,因为如果按照目前的建议测量呼出的NO浓度,在健康受试者中没有发现吸烟数量和呼出的NO水平之间的剂量-反应关系20..根据以前的结果,烟草吸烟在呼出的情况下,我们发现没有肝硬化(控制)的吸烟者比非助手少没有气道生产。吸烟习惯对此没有重大影响CA,没有和V.'A,没有在对照科目中。此外,我们的肝硬化患者的结果符合Delclaux的调查结果等等。16,谁发现没有显着差异CA,没有或支气管和肺泡在吸烟和非莫斯莫语患者之间没有产出。
我们承认这项研究的一些局限性。首先,我们研究了一小编患者。其次,我们包括一大多数没有HPS或温和至中等HPS的患者。因此,需要谨慎对待患有严重或非常严重的HPS的患者的结果。
总之,我们的结果表明,在先进的肝硬化中肺的肺泡隔室没有产生没有产生的。在我们的研究中,肺泡没有生产与超动脉循环综合征有关,但没有动脉氧合有关,表明肺泡的急性抑制不会降低心输出而不改变气体交换。进一步测量肺泡没有输出,长期无合成酶抑制或肝移植后的肺血流动力学和气体交换可能有助于了解肺泡在高级肝病中的作用。
兴趣表
没有宣布。
- 收到了2008年9月28日。
- 公认2008年12月14日。
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