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氧化应激可能在特发性肺动脉高压(IPAH)发病机制中发挥作用1- - - - - -4.氧化应激的一个主要贡献者是内皮结合酶黄嘌呤氧化酶(XO),它参与了超氧阴离子和过氧亚硝酸盐的生成5.这些活性氧与内皮功能障碍和血管损伤有关5.在活的有机体内, XO通过糖胺聚糖与内皮细胞表面结合,可通过肝素丸注射释放到血浆中6.XO活性尚未在IPAH患者中进行评估,但高尿酸血症提示该酶活性增加,这是IPAH患者中常见的发现7.
在本研究中,我们测量了31例初治IPAH患者(9名男性,22名女性,平均肺动脉压51±13 mmHg)和6名健康对照者血浆中内皮释放XO的活性。在IPAH患者中,样本是在右心导管插入时获得的,以比较XO活性和血流动力学。XO活性是通过电子自旋共振光谱(ESR)测定的,如其他地方所述6.在基线和静脉注射肝素(5000 IU)后1、3、5、7、10和20分钟测量XO活性,并以任意单位(AU)表示曲线下的面积。本研究经当地机构评审委员会批准,所有患者均给予书面知情同意。
研究发现,与健康对照组相比,IPAH患者的XO活性增加(5201±2836 AU)与2424±1,419 AU, p = 0.026, Mann-Whitney U-test)。XO活性与血流动力学参数(如右房压、平均肺动脉压、心输出量、肺血管阻力或混合静脉血氧饱和度)分别无显著相关性。XO活性与血浆尿酸水平之间也没有相关性。然而,在3例患者中,在接受内皮素受体拮抗剂波生坦治疗3个月后再次测量XO活性,发现其明显低于治疗前(3,052±747 AU)与8438±5695 AU)。
这些初步数据表明,在IPAH患者中XO活性升高,这可能是该疾病中内皮功能障碍和血管损伤的一个因素。是否使用内皮素受体拮抗剂进行肺动脉高压的靶向治疗还需要进一步的研究8,或其他化合物,如磷酸二酯酶-5抑制剂9或前列腺素类10,可能改善这些患者的XO活性和内皮功能。
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M.M. Hoeper的利益声明可在www.www.qdcxjkg.com/misc/statements.dtl
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