那么,茶碱对哮喘有什么新作用呢?过去70年来,茶碱一直被用于治疗哮喘患者。众所周知,它是一种支气管扩张剂,目前的哮喘指南推荐它作为非控制性哮喘的附加治疗1。十多年前,埃文斯等等。2表明,添加茶碱同等有效,因为吸入的皮质类固醇(IC)剂量为哮喘控制。在最近的一个问题中欧洲呼吸杂志,矛等等。3.报告的肺功能和哮喘对照评分的显着改善,在吸烟哮喘中,用低剂量茶碱和替代药物的组合与每单身相比治疗。这种小型自我标记的试验试验的潜在相关性是我们的知识,它是第一个测试这种机制在吸烟者中的效果。在全球范围内,每四个哮喘仍然吸烟;有趣的是,哮喘吸烟的患病率反映了该地理人口中的吸烟人口普遍存在4.。每个吸烟者都应该戒烟,但应该为患有哮喘或其他呼吸系统疾病的人提供各种选择,帮助他们实现全面戒烟。
那么,什么是点?我们对近年来茶碱的行动机制的科学知识有所了解。自ITO以来等等。5.描述体外通过组蛋白重塑的新型抗炎作用机制,通过组蛋白重塑,努力证明低剂量茶碱可以提高糖皮质激素在慢性气道炎症中的影响体内。然而,大多数临床医生不愿意相信我们现在正在实现我们的医疗前者无法使用同一药物的东西。尽管如此,有令人信服的证据可以让我们重新审视目前使用这种药物的使用,特别是在糖皮质激素抗性炎症过程中,例如慢性阻塞性肺病和严重的哮喘6.。
茶碱已被用于其支气管扩张剂性能,其被磷酸二酯酶(PDE)抑制介导,导致营地增加,从而缓解气道平滑肌。剂量 - 响应研究显示出高于10mg·L的血浆浓度高于急性支气管扩张剂响应的增加-1(55μm)。问题在于超过20毫克·l-1副作用,包括恶心和呕吐,腹痛,轻度代谢酸中毒和其他生化失衡的高发病率,并使其变得无法耐用,这导致其治疗范围在10-20 mg·l之间建立-1。因此,我们的目标是调整个体剂量,以在我们的临床实践中实现这种治疗范围。有趣的是,我们现在知道Theophylline实际上是一种弱的支气管扩张剂,有效的浓度,占50%的响应1.5×10-4 M体外,这相当于血浆浓度为67 mg·l-1假设60%蛋白质结合6.;这与我们一直使用的治疗范围相去很远。因此,现在人们对茶碱的使用持怀疑态度就不足为奇了。
已知一段时间是,茶碱在哮喘中也发挥抗炎作用,并且这些已被广泛描述;因此,在夜间哮喘患者中,低剂量茶碱(〜5 mg·l-1)减少支气管活组织检查,支气管肺泡灌洗和诱导痰中的嗜酸性粒细胞的数量,而在严重的哮喘中,茶碱的撤离导致支气管活组织检查中的活化CD4 +细胞和嗜酸性粒细胞增加。经典的提出机制是多种(PDE抑制,增加白细胞介素-10释放,介体抑制,对细胞内钙释放的抑制,核因子-κB或增加的细胞凋亡),但大多数这些似乎只有较高浓度的茶碱临床有效(通常> 20 mg·l-1)。ITO.等等。5.最近描述了茶碱的新作用机制:组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)活性的诱导降低炎症基因表达。这种效果在低浓度的茶碱(10-6-10-5 M) and is lost at higher concentrations (10-4 M). The mechanism is not mediated by PDE inhibition because other non-selective and PDE4–PDE3-selective inhibitors do not mimic this action of theophylline. Because induction of HDAC activity is not effective in suppressing inflammatory genes unless it is recruited to the active inflammatory site by activated glucocorticoid receptor, this novel action of theophylline predicts that this drug alone would have weak anti-inflammatory effects at these concentrations. However, it would markedly potentiate the anti-inflammatory actions of glucocorticoids.
矛等等。3.采用一种合理的方法来解决低剂量茶碱的潜在影响,并研究糖皮质激素倍氯米松和低剂量茶碱联合使用与单独使用每种药物对吸烟哮喘患者的影响。此前已经有研究表明,香烟烟雾会使HDAC活性失活体外7.;这可能对吸烟的哮喘的较低的类固醇响应性负责8.,所以这个想法是有道理的。但是,像往常一样,在所有生物系统中,解释并不是那么简单,而作者没有发现糖皮质激素和低剂量茶碱上的明显效果在HDAC活性上。正如皮斯讨论的那样等等。3.,由于使用痰样品和小样本大小的问题,存在明显的方法论问题,使得结果不确定。虽然这部小型研究有优点,但也应该突出局限性,其中一些已经被作者讨论过。研究患者似乎已经走下了常用的IC剂量,以较低剂量的BECLOMERSONE(IE。从800到200μg);据推测,这是为了确保足够的响应,以便能够与茶前线展示协同作用。它仍有待回答,烟草中的茶碱是否仍然会在优化的IC的顶部赋予添加性,例如400μg·贝尔莫酮,即使吸烟者没有显示对类固醇的相同剂量 - 反应。招聘过程中的磨损率(见图1的矛)等等。3.)是显着的,这提出了对结果外推的问题。鉴于测试的许多比较,必要地认为需要对多项比较进行校正,这一切都包含在特别的在线补充材料。最后,在今年的4周试验中获得的结果需要在长期试验中确认。然而,这两种药物对肺功能和症状的明显协同效应,这使我们能够相信的理由。
如果在18世纪中期,当乙酰水杨酸因其对发烧、疼痛和炎症的特殊作用而被用于预防血栓形成和维持心血管系统时,有人曾说过它将被用于预防血栓形成和维持心血管系统,那将会有很大的怀疑。在我们这个现代营销策略的时代,推广旧药和廉价药的使用可能并不时髦,但鉴于可获得的科学和临床证据越来越多,应该记住这一点。
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