抽象的GydF4y2Ba
不是每个暴露于内毒素的每个人都会在非常高的曝光水平下发展呼吸系统症状。目的是调查是否GydF4y2Ba离体GydF4y2Ba脂多糖(LPS)诱导的细胞因子释放可以预测个体对职业内毒素暴露的敏感性。GydF4y2Ba
测定412名农工全血肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10释放量,测定肺功能,采用问卷法对呼吸系统症状进行评估。对于每种细胞因子,人群根据细胞因子中值浓度分为低应答者和高应答者。通过249次个人暴露测量确定内毒素暴露水平。GydF4y2Ba
高IL-10应答者的气道症状患病率高于低IL-10应答者(优势比在2.03和5.10之间;p < 0.05)。TNF-α反应与症状呈正相关,但不显著,而IL-1β反应与症状之间没有发现关系。对于所有三种细胞因子,中位数以上反应的受试者显示内毒素暴露与哮喘症状之间显著的正剂量反应关系,内毒素暴露与1 s内较低的用力呼气量之间显著相关(p<0.05)。相比之下,暴露-反应关系在低应答者中是弱的和统计上不显著的。GydF4y2Ba
这GydF4y2Ba离体GydF4y2Ba对LPS的炎症反应在很大程度上反映了个体是否易受高职业内毒素暴露引起的不良呼吸系统效应。GydF4y2Ba
职业暴露于空气中的内毒素,革兰氏阴性细菌的细胞壁组分,以剂量依赖性方式与呼吸系统健康效果有关。流行病学研究在农民和棉纺织工人等职业暴露的人口中表现出内毒素暴露和急性肺功能变化之间的暴露 - 反应关系,加速慢性肺功能下降和非过化性哮喘GydF4y2Ba1GydF4y2Ba-GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba.吸入内毒素的气道炎症反应的特征在于浸润中性粒细胞的渗透水平增加和促炎细胞因子的产生,如鼻灌洗,诱导的痰和支气管肺泡灌洗研究所示GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba10.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
最近在职业内毒素暴露和哮喘样症状之间报告了大量的暴露 - 反应关系在大型成年农民和农业加工工人中GydF4y2Ba1GydF4y2Ba.然而,大多数暴露受试者并没有报告任何呼吸系统症状,即使在非常高的内毒素暴露水平。对吸入内毒素的敏感性的个体差异可能发挥作用,并且已经在二十年前已经描述了GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba.城主GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba筛选naïve,健康志愿者的基础强迫呼气量在1秒(FEV)正常GydF4y2Ba1GydF4y2Ba)为了包含短期内毒素吸入实验。在预防性排除在FEV中减少的人之后GydF4y2Ba1GydF4y2Ba在第一次曝光时> 30%,作者发现内毒素暴露在大约三分之一的剩余科目中引发了可测量的反应,而其他人根本没有回应GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba.解释的精确生物学机制,说明一些人对吸入内毒素看似比其他人更敏感,但虽然多种遗传因素可以说出重要作用。例如,先天免疫途径的基因中的多态性,例如Toll样受体4和GydF4y2BaCD14.GydF4y2Ba,已经与实验,职业和家庭环境中的内毒素响应性有关GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba17.GydF4y2Ba.还表明,对吸入脂多糖(LPS)的反应性与炎症细胞响应LPS刺激的炎症细胞产生细胞因子的能力相关GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba.因此,我们测试了对职业内毒素暴露的呼吸反应的异质性可以通过细胞因子对LPS刺激的炎症细胞的细胞因子反应性的间单个变化来解释。我们测量了细胞因子反应,以纯化内毒素(LPS)GydF4y2Ba离体GydF4y2Ba全血化验(WBA)。测量了炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的产生,因为这些细胞因子已知在内毒素诱导的炎症反应中发挥关键作用。此外,还检测了调节细胞因子IL-10。本研究的具体目标是调查中、高空气中内毒素暴露人群中脂多糖诱导的细胞因子释放与呼吸健康结果之间的关系,更具体地说,研究这样定义的细胞因子反应性是否改变内毒素暴露与呼吸健康参数之间的关系。GydF4y2Ba
方法GydF4y2Ba
学习人口GydF4y2Ba
研究人口由434名荷兰农业加工工人和来自此前描述的调查的农民组成GydF4y2Ba1GydF4y2Ba那GydF4y2Ba18.GydF4y2Ba.招聘概述如图1所示GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba.共有342名农业加工工人(376个符合条件的91%)同意血液取样。共有340名农民(525个符合条件的65%)表示,他们不会对体检联系。然而,出于后勤原因,可以包括大约100名农民。通过电话接近122名农民的随机样本,并参加了92名(75%)。GydF4y2Ba
在工作日开始时到工地参观时,采集了静脉血样本GydF4y2Ba离体GydF4y2Ba在WBA中诱导细胞因子,用于使用自动血液学分析仪(Cell-Dyn Sapphire;Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL, USA)和血清学。根据标准指南评估肺功能GydF4y2Ba19.GydF4y2Ba.采用欧共体呼吸健康调查问卷的标准问卷来评估哮喘样症状GydF4y2Ba1GydF4y2Ba那GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba.Atact被定义为血清免疫球蛋白E至一个或多个常见过敏原GydF4y2Ba18.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
总的来说,我们使用了434名受试者中的412名(323名农业加工工人和89名农民)的数据,因为WBA不能对15名受试者的血液进行,我们排除了4名年龄<18岁或>65岁的受试者和3名数据不完整的受试者。参加体检的农民在内毒素暴露、个人特征和报告的喘鸣患病率方面与原样本的农民无显著差异(p>0.05;非配对t检验或卡方检验)。然而,农民的选择偏差是一个潜在的问题,因此,敏感性分析是通过仅对农业加工工人亚群体重复所有统计分析进行的。该研究方案经机构伦理委员会(荷兰乌得勒支大学医学中心)批准,所有参与者均给予书面知情同意。GydF4y2Ba
内毒素暴露GydF4y2Ba
内毒素抽样,定量和建模如前所述GydF4y2Ba1GydF4y2Ba.简而言之,使用便携式泵和GSP(Gesamt Staub Probehmer)采样头在玻璃纤维过滤器上收集249个个人全移可吸入的粉尘样品。提取过滤器并通过定量动力学显色钙氨基细胞裂解物(LAL)测定分析上清液。使用由工作环境和职称预测内毒素暴露的模型分配空气毒素暴露水平。内毒素暴露水平范围超过三个数量级(〜10,000个内毒素单位(欧盟)·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba)和本研究中的几何平均值(GM)(319 EU·MGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba)与原样品的GM相似(265 EU·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
全血清GydF4y2Ba
WBA中LPS刺激的方法基于初步优化研究,其中肝素和EDTA-抗凝血血液与两种和12个健康供体之间的血液与各种浓度的LPS或其他刺激物一起温育,并且在后面收获细胞上清液文化1或2天GydF4y2Ba21.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
在本研究中,将肝素化血液样品保持在冰上,直至在WBA中使用。血液收集和细胞培养的开始的平均时间为4.1±1.4小时。将全血样品(80-μl等分试样)转移到无菌圆底96孔微量滴定板(Greiner,Alphen A / D Rijn,Netherlands)中并用相等体积的RPMI 1640培养基稀释,其补充有100 u·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba青霉素和100μg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba链霉素(Gibco,Breda,荷兰)。将LPS(Fluka,Buchs,瑞士)加入培养基中以终浓度为1 ng·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba(∼91欧盟·毫升GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba在LAL试验中)。对每个受试者,阴性对照包括使用不含LPS的培养基。37°C, 5% COGydF4y2Ba2GydF4y2Ba和96%相对湿度,将板离心(15分钟为100×GydF4y2BaGGydF4y2Ba)上清液在-20℃下储存。使用Bio-Plex测定在上清液中测量TNF-α,IL-1β和IL-10GydF4y2Ba22.GydF4y2Ba.较低的检测限为2.2 pg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba,20.8 pg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba和2.3 pg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba对于TNF-α,IL-1β和IL-10。在12个科目中的初步结果的基础上GydF4y2Ba21.GydF4y2Ba,决定不测量IL-6和IL-8,因为个体内变异超过这些细胞因子的间间变异。GydF4y2Ba
通过从相应的LPS刺激的样品中减去阴性对照孔中的细胞因子浓度来计算LPS诱导的细胞因子产生。细胞因子浓度与静脉穿刺和细胞培养的开始之间的时间与细胞培养物之间的时间相反:TNF-α,IL-1β和IL-10分别下降32,12和8%/小时。因此,通过施加校正因子将细胞因子浓度调节至T = 0h。对于每种细胞因子,群体分别根据每个细胞因子的中值细胞因子浓度分成低响应者。然而,对个体的高和低细胞因子反应的分布几乎不受时间 - 直至孵育的校正。基于调整或不调整的水平的分类是〜90%的协调。GydF4y2Ba
数据分析GydF4y2Ba
有412个具有完整数据的个人的结果可供选择。通过逻辑回归分析评估细胞因子产生和呼吸系统症状之间的关联。在低细胞因子响应者的地层中估计内毒素暴露和呼吸系统症状之间的疗法比率(或s)。LN转化的内毒素暴露水平和呼吸症状之间的关联呈为或95%置信区间(CI),用于内毒素暴露的间隙范围(IQR)增加GydF4y2Ba1GydF4y2Ba.通过广义添加剂建模进一步分析了曝光响应关系的形状(平滑; SAS Proc Gam; SAS Institute,Cary,NC,USA),使用Akaike的信息标准选择平滑度GydF4y2Ba23.GydF4y2Ba.内毒素暴露和FEV之间的关联GydF4y2Ba1GydF4y2Ba在研究人群中的363名男性受试者中,对低和高细胞因子应答者进行了线性回归分析。在主要数据分析中,细胞因子水平为GydF4y2Ba先天的GydF4y2Ba通过中位数进行二分,将所有412名受试者纳入分析。通过使用上、下三分位数、将细胞因子的产生作为连续变量以及比较受试者对所有三种细胞因子的低或高反应来进行额外的敏感性分析。GydF4y2Ba
结果GydF4y2Ba
细胞因子反应的决定因素GydF4y2Ba
图2.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba显示LPS诱导的细胞因子水平。观察参与者之间的细胞因子释放的高可变性(两到三个数量级),特别是对于TNF-α。三种细胞因子的产生显着相关,对于IL-1β和IL-10,IL-1β和TNF-α的IL-1β和IL-10,0.63的LN转化细胞因子水平之间的成对相关性,和IL-10和TNF-α的0.61(Pearson相关系数,p <0.001)。女性(n = 49)的LPS诱导的细胞因子产生显着低于雄性,特别是对于IL-1β(因子0.78; p = 0.04)和TNF-α(因子0.56; p = 0.001)。细胞因子产生的性别差异与年龄或内毒素暴露无关。因此,对低响应者的二分和高响应者分别用于男性和女性。此外,我们计算针对血单核细胞的数量调节的细胞因子水平,以及所有三种细胞因子的每1×10的浓度GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba单核细胞与每毫升非调节细胞因子水平强烈相关(Pearson的r = 0.93至r = 0.96; LN转化水平)。当我们在单核细胞调整的细胞因子水平的基础上将人口分成低响应者和高响应者时,我们发现基于非调节水平(85-90%)的分类很有一致性。GydF4y2Ba
Table 1⇓GydF4y2Ba显示了高、低TNF-α、IL-1β和IL-10应答者的潜在决定因素的分布。任何一种细胞因子与吸烟习惯或特异反应均无关联。IL-1β和IL-10高应答者的血液单核细胞计数高于低应答者(0.57×10GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba和0.56×10GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba0.51×10GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba和0.52×10GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba L-1GydF4y2Ba, 分别;p < 0.05)。高IL-10响应者平均年龄在3.5岁,并且在农场上常常比低IL-10响应者长大。这些关系也可以在非汞的情况下确认(P <0.05)。年龄较高和农场儿童是多元逻辑回归模型中的较低IL-10反应的独立决定因素,分别为0.97(95%CI 0.95-0.99)和0.57(95%CI 0.38-0.85)。单核细胞水平也与IL-1β和IL-10独立相关。用细胞因子浓度分析作为连续变量或上部和下部截头,产生非常相似的结果。GydF4y2Ba
职业内毒素暴露与高IL-1β和IL-10反应之间存在微弱但具有统计学意义的正相关。虽然内毒素暴露与细胞因子水平相关,但高反应者和低反应者的平均暴露水平差异很小,且在每个亚组中暴露水平有很强的重叠范围。内毒素暴露IQR增加的or为IL-1β 1.25 (95% CI 1.05-1.49)和IL-10 1.20 (95% CI 1.01-1.42)。当细胞因子的产生被视为连续变量时,内毒素暴露与IL-1β之间也存在显著但较低的相关性(ln转化值,Pearson 's r = 0.11, p = 0.02),而暴露与IL-10或TNF-α之间没有相关性(p>0.2)。内毒素暴露与血液单核细胞水平也存在微弱的相关性(r = 0.12, p = 0.02),而单核细胞的调节略微减弱了内毒素暴露与IL-1β和IL-10之间的相关性。GydF4y2Ba
细胞因子反应与呼吸道症状的相关性GydF4y2Ba
高IL-10响应者比低IL-10响应者更常见的喘息症状(表2GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).TNF-α反应也呈正相关,但与症状无关(or在1.32和1.86之间),而IL-1β反应与症状之间没有相关性。咳嗽症状(每日咳嗽、咳痰和夜间咳嗽)与细胞因子的产生无关(数据未显示)。没有证据显示年龄、农场童年、吸烟或特异反应等变量的混淆或效应修正,排除农民或女性也不会影响结果。内毒素暴露不是细胞因子反应和呼吸结局之间关联的混淆因素,正如基于内毒素暴露和细胞因子反应之间微弱关联的预期。单核细胞与症状没有相关性(p>0.3代表所有症状),对单核细胞的调整没有改变结果。当细胞因子产量作为连续变量处理时,或者当细胞因子产量的最低和最高的三分位数进行比较时,也观察到类似的模式。GydF4y2Ba
细胞因子应答作为作用改性剂GydF4y2Ba
先前在内毒素暴露和呼吸系统症状的患病率之间发现了一种明确的剂量 - 反应关系GydF4y2Ba1GydF4y2Ba,我们在本研究中也发现了类似的结果。在分层分析中,这些剂量-反应关系似乎主要局限于高细胞因子反应的受试者(表3GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).对于所有三种细胞因子,高响应者在职业内毒素暴露和喘息之间表现出显着的阳性关系,喘息,喘不过气来,喘不过气来,喘不过气(或1.54和2.13之间)。相比之下,在低响应者(或0.98和1.26之间)发现弱和无情的关联。喘息且喘息症的喘息症在低和高TNF-α响应者之间具有显着差异(正式检测,相互作用,P <0.05)。内毒素暴露和咳嗽症状之间的暴露 - 响应关系未被细胞因子响应改性(数据未显示)。GydF4y2Ba
内毒素和喘息似乎的关系的形状对于高和低TNF-α响应者似乎对数线性(图3AGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).IL-1β和IL-10高应答者之间存在非线性关系。观察到一个急剧的暴露-反应关系,但仅在非常高的内毒素暴露水平(> 1000 EU·mGydF4y2Ba-3GydF4y2Ba).低响应者在高曝光时弯曲的曲线(图3BGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和c;样条P <0.1)。GydF4y2Ba
结果仅在被排除在外的女性工人或农民时略有变化。在农业加工工人中,在高胞内因子响应者中发现了1.55和2.05之间的喘息症状,低响应者的喘息症症状,介于0.78和1.29之间。GydF4y2Ba
FEV.GydF4y2Ba1GydF4y2Ba低响应者之间没有区别(p> 0.2;数据未显示)。但是,在高TNF-α,IL-1β和IL-10响应者中,一个明显的FEVGydF4y2Ba1GydF4y2Ba内毒素暴露水平增加时(内毒素暴露IQR增加时,内毒素暴露水平降低80-92毫升;p<0.05),而在低应答者中,FEV的差异更小且无统计学意义GydF4y2Ba1GydF4y2Ba(18-30毫升)在相同的暴露增加时发现(表4GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).然而,对任何细胞因子不显着的相互作用测试。当表2中显示的分析时获得了类似的结果GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba-GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba根据单核细胞调节的细胞因子水平对低反应者和高反应者进行重复。GydF4y2Ba
细胞因子反应的敏感性分析GydF4y2Ba
由于LPS诱导的三种细胞因子的产生高度相关,因此我们还将反应组合成一个实体。对所有三种细胞因子(低:N = 124,30.1%;高:N = 123,29.9%),对受试者对LPS进行低或高响应的比较(低:N = 124,29.9%),无知反应的受试者(n = 165,40.1%),表明,高细胞因子产量与症状流行率呈正相关,在1.69和3.43之间,喘气为1.69和3.43(无寒冷的喘息)。内毒素暴露和症状或FEV之间的曝光反应关系的影响GydF4y2Ba1GydF4y2Ba与表3中显示的结果非常相似GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba和图4GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba.高应答者对呼吸道症状的or值为1.68 ~ 2.07(喘息、SOB喘息和无感冒喘息的or值p<0.05), FEV降低172 mlGydF4y2Ba1GydF4y2Ba(p = 0.002)用于内毒素暴露的IQR增加。相比之下,低响应者的对应或有0.80和1.17的症状(P> 0.05)及其FEVGydF4y2Ba1GydF4y2Ba当内毒素暴露在IQR上增加时,平均仅27毫升。细胞因子响应与内毒素暴露之间的相互作用对于与喘息的关联(P = 0.03进行相互作用)是显着的。GydF4y2Ba
讨论GydF4y2Ba
在本研究中,我们发现高职业性内毒素暴露引起的呼吸道不良反应的易感性反映在对LPS的炎症反应中,测量结果为GydF4y2Ba离体GydF4y2BaWBA中TNF-α,IL-1β和IL-10反应。对于高细胞因子响应者,职业内毒素接触和FEV之间的曝光 - 反应关系GydF4y2Ba1GydF4y2Ba或呼吸系统症状相对陡峭且有统计学意义。在低细胞因子应答者中,相关性弱且不显著。GydF4y2Ba
在理论基础上,根据中位细胞因子的产生将受试者分为高反应者和低反应者,这与发现一致,即超过三分之一的人对急性、实验性内毒素吸入有反应GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba.敏感性分析显示,当使用三分位数或细胞因子的产生作为连续变量时,结果是稳健的。此外,血液单核细胞的数量并不能解释低反应者和高反应者之间易感性的差异。研究中三种细胞因子的结果各不相同,特别是细胞因子的产生和症状流行之间的关系。然而,这种差异可能的生物学意义并不能直接得到,应该谨慎地加以解释。相反,基于所有三种细胞因子反应的分类预计对单个细胞因子的测量误差不那么敏感,因此,这加强了以下发现GydF4y2Ba离体GydF4y2BaLPS诱导的细胞因子响应与内毒素诱导的呼吸系统疾病的易感性有关。在我们的研究结果的基础上,不能得出三种不同的细胞因子反应是否应被解释为三个单独的生物学有意义的反应。GydF4y2Ba在活的有机体内GydF4y2Ba,TNF-α和IL-1β的免疫作用作为炎症介质和IL-10作为细胞因子抑制剂是完全不同的。然而,我们通过LPS刺激了18小时的全血,导致单核细胞刺激,而不是产生IL-10产生的T细胞。因此,细胞因子应答也可以解释为单核细胞对LPS的单核细胞的单一相关响应。GydF4y2Ba
研究表明,从血液采集到WBA中孵育开始的时间是细胞因子释放的关键变量GydF4y2Ba24.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba25.GydF4y2Ba.虽然我们尽一切努力通过优化实地工作和实验室程序来最小化这一时间,但我们无法启动GydF4y2Ba体外GydF4y2Ba在收集2小时内孵育所有血液样品;因此,调节所有测定的细胞因子水平以进行时间 - 直至孵育。在我们的研究中,时间直到孵化的变化很小,纠正只对高响应者的分类产生了微小的影响。GydF4y2Ba
与男性相比,我们发现从女性的全血样品中发现降低TNF-α和IL-1β。以前在志愿者的研究中观察过类似的性别差异,并归因于性激素的影响GydF4y2Ba26.GydF4y2Ba.因此,我们分别将男性和女性分别分别分为高低响应者,我们还表明,当我们从分析中排除女性时,结果非常相似。GydF4y2Ba
长期暴露于高水平内毒素已被证明会导致持续的气道症状和阻塞,可能是慢性粘膜气道炎症的结果。显然,高职业暴露也可能通过增加循环单核细胞的数量和增强血液单核细胞产生细胞因子的能力而产生系统性效应,内毒素暴露与IL-1β和IL-10之间微弱但正相关(表1)GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).此外,组合细胞因子响应时(所有低GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba所有高),我们发现内毒素暴露和细胞因子反应之间的正相关(或1.31,95%CI 1.04-1.66)。在先前的谷物工人的研究中,TNF-α从未刺激和刺激的外周血单核细胞释放(3 ng·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2BaLPS)在暴露工人的工作周内显着增加,TNF-α水平的增加与谷物粉尘暴露水平有关GydF4y2Ba27.GydF4y2Ba.在我们的研究中,在工作日开始的周一至周三采集血液,一周的天数和细胞因子的产生之间没有关联(p>0.3)。WBA较低的反应已经在对LPS产生耐受的小鼠中得到描述GydF4y2Ba28.GydF4y2Ba但是,在人类研究中,在包括本发明的研究中,没有证据表明成年人年龄的耐受性,至少不是在细胞因子反应的水平上的职业内毒素暴露GydF4y2Ba27.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
儿童暴露于农场环境中的微生物剂已经与Braun-Fahrländer降低LPS诱导的IL-10回应有关GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba29.GydF4y2Ba.研究发现,儿童床垫灰尘中的内毒素含量与脂多糖诱导的IL-10呈负相关GydF4y2Ba29.GydF4y2Ba.我们认为,在农场长大的工人有较低的IL-10回应(表1GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)的结果似乎与上述研究相符。然而,我们的观察是否与儿童暴露于内毒素和其他农场相关微生物制剂导致的IL-10反应的长期下调有关,还是与其他与农场儿童相关的因素有关,目前尚不清楚。GydF4y2Ba
LPS诱导肺泡巨噬细胞和外周血单核细胞释放IL-6和IL-8与吸入LPS后气流阻塞相关GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba.这表明来自炎症细胞的细胞因子释放是预测的GydF4y2Ba体内GydF4y2Ba易感性。WBA是一种简单的替代促进刺激分离的单核细胞或肺泡巨噬细胞,特别是在具有复杂物流的大规模人群研究中。WBA可重复地测量个体的细胞因子响应性,在1-6周内重复时,个体之间的细胞因子释放的细胞因子释放的差异相当大。GydF4y2Ba24.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba25.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba.目前还未知,在较长时间内单个反应是否可重复。此外,需要纵向研究以评估细胞因子响应性的预测值。GydF4y2Ba
总之,我们已经表明TNF-α,IL-1β和IL-10生产GydF4y2Ba离体GydF4y2Ba脂多糖刺激的血液单核细胞与GydF4y2Ba体内GydF4y2Ba易受职业内毒素暴露相关的呼吸效应的敏感性。内毒素暴露和呼吸系统症状与FEV之间的曝光响应关系GydF4y2Ba1GydF4y2Ba对于高细胞因子应答者,相关性相对陡峭且有统计学意义,而对于低细胞因子应答者,相关性较弱且无统计学意义。GydF4y2Ba
支持声明GydF4y2Ba
本研究由荷兰哮喘基金会资助(授予3.2.03.70)。GydF4y2Ba
兴趣表GydF4y2Ba
没有宣布。GydF4y2Ba
致谢GydF4y2Ba
M. Boeve,I. Oosting,J. Spithoven,M. visser和S. de风感谢灭绝的实地和实验室援助(所有在乌得勒支大学风险评估科学研究所,荷兰风险评估科学研究所)。GydF4y2Ba
- 收到了GydF4y2Ba2008年10月27日。GydF4y2Ba
- 公认GydF4y2Ba2009年3月30日。GydF4y2Ba
- ©ers Journals LtdGydF4y2Ba