文摘gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba等渗和胸骨舌骨的静力力学性能(SH)肌肉,肌肉上呼吸道扩张器,研究了在大鼠生长激素(GH)分泌肿瘤(GH肿瘤组织;n = 10)。肌肉疲劳的影响也进行了研究。gydF4y2Ba
压力和缩短测量肌肉收缩从零负荷等距强直条件下负载。等距应力和最大卸载缩短速度测定并与价值观得到控制老鼠(n = 10)。Crossbridge动力学和能量学和机械效率计算从赫胥黎的方程。gydF4y2Ba
与控制相比,等距压力、机械效率crossbridge数量和crossbridge单一GH肿瘤组的力相对较低。crossbridge的概率在动力冲程GH肿瘤组的配置较低比控制。肌肉疲劳明显受损最大肌肉效率和crossbridge GH肿瘤组织而不是单一的力量控制。gydF4y2Ba
总之,机械的和充满活力的属性SH肌肉和crossbridge GH肿瘤组的属性更糟糕比控制。这可能部分解释了上气道扩张肌肌肉功能障碍和增加阻塞性睡眠呼吸暂停在肢端肥大症的发生。gydF4y2Ba
上气道扩张肌的肌肉展示阶段的活动灵感gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。在协同与隔膜,这些肌肉导致上呼吸道明显在清醒和睡眠呼吸gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。产生的负压上呼吸道的隔膜收缩是最重要的因素之一参与咽扩张器的刺激肌肉,促进开放上呼吸道的灵感gydF4y2Ba3gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。咽部肌肉的活动也在研究睡眠呼吸暂停综合症,这种重复在睡眠期间上呼吸道阻塞的发生。咽遮挡似乎被关联到一个相对衰落上呼吸道扩张器的肌肉的活动gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。扩大咽部肌肉的存在与弱点在这些肌肉是一个公认的肢端肥大症患者的临床观察gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。管理的生长激素(GH)对动物产生肌肉体积的增加gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。然而,在GH分泌过多综合征,过分生长肌肉的收缩功能已被证明是减少gydF4y2Ba9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。咽部肌肉的力学性能可能的变化,因此,在发展过程中具有重要的病理生理问题的睡眠呼吸暂停综合症,这已被证明是普遍在肢端肥大症gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
目前研究的目的是确定的等渗和静力力学性能(SH)胸骨舌骨肌、咽扩张器的肌肉,有GH-secreting肿瘤的老鼠。作为隔膜收缩性曾以类似的模型被证明是受损的老鼠GH-secreting肿瘤gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,我们提出,SH肌肉的力学性能也会下降。在横纹肌、肌肉性能确定数量和单crossbridges,代表分子马达产生力和缩短。使用赫胥黎的方程gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,我们确定crossbridge单一力量,数量和SH肌肉的动力学有GH-secreting肿瘤的老鼠。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
GH-secreting肿瘤动物模型的大鼠gydF4y2Ba
调查坚持美国生理学会动物保健和使用的指导原则和国家健康研究所的指导护理和使用实验动物,动物伦理委员会和被允许的法国国家卫生研究所et de la医学。所有的努力都是减少痛苦和减少实验用动物的数量。GH-hypersecreting火腿F10的培养基培养细胞补充15%马血清,2.5%胎牛血清(如前所述)gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba17gydF4y2Ba。简单地说,12×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞皮下注入的侧面8-week-old女性Wistar-Furth老鼠(查尔斯河、L 'Arbresle、法国)。动物被安置在塑料容器,放置在一个隔音的房间温度(22 - 24°C)和照明控制(12 h, 12 h与灯光暗时间表19:00,h),美联储gydF4y2Ba随意gydF4y2Ba每周,重。SH肌肉机械函数研究了孤立的肌肉条从老鼠GH-secreting肿瘤注射后12周GH-hypersecreting细胞(GH肿瘤组;n = 10)。SH肌肉条也研究了控制动物相同的年龄(n = 10)。gydF4y2Ba
激素免疫测定gydF4y2Ba
短暂的麻醉后,血液样本被立即收集到heparinised,冷却管,等离子体是储存在-20°C到化验。等离子体GH浓度被酶免疫分析法评估(参考准备(RP) 2)如前所述gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。值是报道的老鼠GH RP2灵敏度为0.6 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。内部和inter-assay变异系数分别为4 14%。gydF4y2Ba
安装程序gydF4y2Ba
动物犀牛与戊巴比妥钠(60 mg·公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Bai.p。gydF4y2Ba)。SH肌肉条被移除gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba平均cervicotomy从下颌骨柄后,颔下腺的分离。suprahyoidian肌肉附件被削减,留下的舌骨infrahyoid肌肉。舌骨被切断内侧,然后沿着中线两SH肌肉分离下的肌肉,需要胸骨切开术。一条SH肌肉(2毫米宽)是通过横向切割的两个SH肌肉。上端的地带,剩下一张舌骨(舌骨端)和在低端的胸骨(胸骨端)。每个肌肉带垂直悬浮在含Krebs-Henseleit解决方案用以下成分:118毫米氯化钠,氯化钾4.7毫米,1.2毫米MgSOgydF4y2Ba4gydF4y2Ba.7HgydF4y2Ba2gydF4y2Ba啊,1.1毫米KHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba阿宝gydF4y2Ba4gydF4y2Ba24毫米NaHCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba,2.5毫米CaClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba.6HgydF4y2Ba2gydF4y2BaO和4.5毫米葡萄糖。解决方案都洋溢着95% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba/ 5%股份有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和保持在26°C (pH值7.4)。胸骨的SH肌肉地带举行一个固定夹底部的浴室,和舌骨端在一个弹簧夹附在举行一个电磁杠杆系统。肌肉僵直的条件下通过两个铂电极刺激如下:电刺激1女士;刺激频率100赫兹;火车时间200毫秒;火车5列车·最小频率gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。26°C, 100 Hz的刺激频率产生的最大强直等距活跃SH咽肌张力。实验进行了初始静止长度(LgydF4y2Ba0gydF4y2Ba)对应的顶点活跃的张力gydF4y2Ba与gydF4y2Ba初始长度曲线。在研究结束时,横截面积(以毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)计算从新鲜的肌肉重量的比率在L肌肉长度gydF4y2Ba0gydF4y2Ba,如果肌肉密度为1.06 g·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
电磁杆系统gydF4y2Ba
杠杆系统被用来执行一些任务:征收决定前负荷和后负荷肌肉,测量力的肌肉和测量肌肉长度变化gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。力一代是基于电磁原理:杆30毫米长在一个线圈恒流。线圈被安排在恒定磁场和转矩决定发展。因此,精密电流源决定力杆的顶端。这个力可以通过十年开关设置的校准步骤100,10日1和0.1 mN,总共有140 mN。测量力的误差< 0.1%。整个系统的等效移动质量是155毫克,合规0.25μm·锰gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
杆的位移测量通过一个光电传感器。小隔膜的杠杆调节一个微小的红外发光二极管发出的光落在一个光电二极管日光过滤器阻塞可见光,但允许近红外辐射通过。光电二极管的电流转换为电压和过滤与一个活跃的三阶低通滤波器(截止频率150赫兹)最优阶跃响应。由此产生的长度范围是5毫米的全面输出电压10 V(误差1%)与噪声地板< 2.5μm峰。gydF4y2Ba
力由肌肉准备与单边反馈测量技术:不断位移信号与参考电压,停止位置对应的杠杆,因此,肌肉的长度。伺服回路保持杆的停止位置,只要肌肉发达的力量小于总附加荷载。然而,如果肌肉刺激和发展比这更力总负载,反馈变得不活跃,导致肌肉携带这个负载在等张contraction-relaxation周期。杠杆表现得像一个机械站是守卫在拉伸肌肉长度超出其休息。力信号滤波器有与上述相同的特征,消除一次斜力和位移之间的信号。最大射程是140 mN (20 mN·VgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba< 0.05 mN),噪声地板。gydF4y2Ba
所有分析都是基于数字录音从数据采集系统获得连接到一台电脑。两个信号,力和长度,记录。虽然在Excel工作表,数据可以加载一个定制的程序是自动确定最常见的肌肉参数。还计算了一阶导数渠道获得的速度缩短和力的变化率。gydF4y2Ba
机械分析,crossbridge动力学和能量gydF4y2Ba
肌条的力学参数计算两个收缩在LgydF4y2Ba0gydF4y2Ba在破伤风和记录模式。第一次收缩突然被夹无载3 ms发病后电刺激。第二个完全等长收缩。以下使用机械指数:最大卸载缩短收缩速度1 (VgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba高峰)和总力,等长收缩的力量2。速度是表示在LgydF4y2Ba0gydF4y2Ba·年代gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,力是正常每肌肉横截面积(毫米gydF4y2Ba2gydF4y2BaSH肌肉的地带,gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba压力(P) mN·毫米gydF4y2Ba−2gydF4y2Ba和时间的年代。gydF4y2Ba
双曲stress-velocity (pv)关系是来自7到10的峰值速度(V)等张收缩后负荷,策划反对等张负荷水平正常化每横截面积(P),连续载荷增量,从无载等距压力(PgydF4y2Ba0gydF4y2Ba)。P - V的关系拟合根据希尔方程(P + a) (V + b) = (PgydF4y2Ba0gydF4y2Ba+ a) b - a和- b双曲线的渐近线gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。对于每个SH肌肉地带,p - v关系准确地安装了双曲线(r > 0.98)。希尔的双曲线的G曲率等于PgydF4y2Ba0gydF4y2Ba/ = VgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba/ bgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
赫胥黎的方程gydF4y2Ba14gydF4y2Ba被用来计算等距条件下的最大肌球蛋白atp酶周转率(kgydF4y2Ba猫gydF4y2Ba;在年代gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),基本每单crossbridge交互力(pN)和活动crossbridges的数量每横截面积(更多细节请参见gydF4y2Ba附录gydF4y2Ba)gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。赫胥黎的方程也被用来计算crossbridge动力学(图。1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba),gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba常量的crossbridge附件(fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba;在年代gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和超然(ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba和ggydF4y2Ba2gydF4y2Ba;在年代gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在动力冲程),意味着crossbridge速度(在μm·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)、动力冲程期间(gydF4y2BatgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba;在ms), crossbridge周期在静力条件下的总持续时间(gydF4y2BatgydF4y2BacgydF4y2Ba;在ms),最高效率(EffgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba)。概率crossbridge周期的三个步骤,gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba分离步骤(D1),附件步骤(A1)和动力冲程(A2)步,也计算(图。1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba和gydF4y2Ba附录gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
疲劳的协议gydF4y2Ba
肌肉疲劳是引起反复刺激每一条通过75火车·分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba200毫秒的时间在静力条件下在100赫兹的频率。总力监测,发现逐步减少。刺激直到肌肉疲劳,它生成∼50%的基线总力。然后力学参数测定在强直性模式中使用类似的方法使用疲劳。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
数据表示为±gydF4y2Ba扫描电镜gydF4y2Ba。控制与GH肿瘤组使用一个方差分析后未配对t检验;假定值< 0.05必须排除零假设。线性回归是基于最小二乘方法。希尔的双曲线的渐近线-和- b是由线性回归和最小二乘法计算。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
肿瘤生长对体重的影响和血浆激素水平gydF4y2Ba
时牺牲,GH肿瘤组的平均体重显著高于对照组。GH肿瘤组均值±gydF4y2Ba扫描电镜gydF4y2Ba肿瘤的重量是13.2±1.8 g时的研究中,gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba12周后注射GH-hypersecreting细胞。等离子体的GH水平GH肿瘤组大鼠明显高于控制老鼠(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。SH肌肉的长度在两组之间没有显著差异。gydF4y2Ba
力学gydF4y2Ba
PgydF4y2Ba0gydF4y2Ba,每毫米活跃crossbridges总数gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和单一的力量crossbridges GH肿瘤组明显低于控制(图。2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。VgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba两组之间没有差别(图2 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。经济收缩的更糟的GH肿瘤组比对照组显著减少反射的咒骂gydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba和G曲率(表1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和图3 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。pv双曲线的渐近线——GH肿瘤组显著低于在控制(表1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba观察),尽管相反的渐近线- b。维护热静力条件下两组没有差异(表1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
Crossbridge动力学和能量gydF4y2Ba
常量的附件(fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)和超然(ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba)GH肿瘤组明显高于控制(表1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。然而,克gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,分离常数步长后,两组之间没有差别(表1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。kgydF4y2Ba猫gydF4y2Ba也明显高于GH肿瘤组(图3一个吗gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。这两个gydF4y2BatgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba和gydF4y2BatgydF4y2BacgydF4y2Ba明显在GH肿瘤组比对照组短(图3 cgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba的概率和d)。步骤D1和A1 GH肿瘤组显著高于控制(图。4gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba一步的概率和b)。A2组没有差异(图4 cgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。意味着crossbridge速度在中风GH肿瘤组显著高于控制(图。4 dgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
疲劳的影响gydF4y2Ba
在两组中,类似程度的肌肉疲劳(∼50%的PgydF4y2Ba0gydF4y2Ba;表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。VgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba在控制显著降低(p < 0.05);而V的减少gydF4y2Ba马克斯gydF4y2BaGH肿瘤组是无意义的。疲劳损伤力学和能量的GH肿瘤组和控制。事实上,疲劳受损myothermal经济收缩的GH肿瘤组比对照组,表明显著降低G曲率的p - v的关系,滚开gydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba(表2和crossbridge单一力量gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
参数之间的关系gydF4y2Ba
在学习小组作为一个整体,有直接P之间的线性关系gydF4y2Ba0gydF4y2Ba和活动crossbridges /横截面积的数量(图5gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。k之间的线性关系也被发现gydF4y2Ba猫gydF4y2Ba在中风和crossbridge速度(图5度gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。没有P之间的关系存在gydF4y2Ba0gydF4y2Ba和基本力量每单crossbridge(图5 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。之间的曲线关系证明单crossbridge力和G曲率(图5 dgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们证明,有内在的改变在SH肌肉力学性能有GH-secreting肿瘤的老鼠。总张力的下降归因于下降数量和单一的力量crossbridge肌凝蛋白分子马达。此外,肌肉疲劳明显受损crossbridge单一力量和肌肉效率GH肿瘤组中,但不是在控制(表2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。这可能是重要的,因为上呼吸道扩张器肌肉呼吸功能。他们参与预防上呼吸道崩溃在灵感当intrapharyngeal压力变得消极。咽是唯一大型航空公司缺乏刚性支承的一部分,由于其前壁周围只有软组织gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。在睡眠中或无意识,横纹肌的语气却降低了,降低了肌肉的支持咽gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。这有助于被动脱垂的舌头和软腭,因此,有利于气流梗阻gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。这种机制是加重咽力学性能是否受损gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。失败的上呼吸道扩张器在睡眠时肌肉维持术后咽在阻塞性睡眠呼吸暂停的发展过程中发挥作用。产生压力的能力gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba可能不同于生成力的能力gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba,因此,能够创建外墙压力上航空公司可能不被改变。然而,睡眠呼吸暂停综合征在临床条件下发生涉及咽神经肌肉功能障碍gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。因此,睡眠呼吸暂停症的报道在疾病和腓骨肌萎缩已发现睡眠呼吸暂停综合症的严重程度与运动神经传导的严重程度变化。这表明,气道神经源性肌病可能导致睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba。此外,oculopharyngeal肌肉萎缩症,选择性地影响extra-ocular和咽部肌肉,据报道与睡眠呼吸暂停综合症没有肥胖或上呼吸道形态学异常gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。因此,可以与上呼吸道相关肌病崩溃期间发生独特的睡眠和睡眠呼吸暂停综合症。这些研究表明,上呼吸道肌肉疾病可能引起收缩功能障碍和睡眠呼吸暂停综合症。gydF4y2Ba
肌病在GH分泌过多综合征gydF4y2Ba
Greenbaum和年轻gydF4y2Ba8gydF4y2Ba在老鼠发现了一般各肌肉肥大治疗垂体提取物。Bigland和JehringgydF4y2Ba9gydF4y2Ba表明,过度增大的股四头肌强直等距张力减少老鼠GH治疗。在GH-secreting Wistar-Furth老鼠,人们已经发现,我肌肉纤维类型的大小是增加到最大的程度,而IIA纤维未受影响gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
组织学和组织化学的研究一直在进行肌肉活检在肢端肥大症的病人。MastagliagydF4y2Ba32gydF4y2Ba描述了一些异常,即孤立纤维坏死或空泡变性,内部核的数量增加,糖原含量高,和I型和II型纤维肥大或萎缩的纤维类型;和使用电子显微镜还发现大量的脂褐质色素在很多纤维,而一些纤维大sarcolemmal核核仁显著和突出的高尔基体。NagulesparengydF4y2Baet al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba描述了肥大的I型肌肉纤维和II型纤维萎缩。在其他的研究中对肢端肥大症的患者,进行组织病理学分析骨骼肌显示僵化的病变,肥厚性纤维,纤维变性、钙化,改变线粒体(伸长、基质的苍白和嵴畸形),糖原颗粒渗透,包涵体,多余的脂褐质色素和肌丝损失,和水泡食道扩张gydF4y2Ba33gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。组织学异常可以部分解释患者的肌肉无力GH分泌过多。这种细胞损伤也可能部分解释crossbridge密度每横截面积的减少在我们的研究中观察到(图2摄氏度gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
上气道扩张肌的肌肉已被证明是比隔膜更快和更少的抗疲劳gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba。老鼠,SH肌肉的肌球蛋白纤维类型组成I型5%,IIb型IIa 28%和67%。隔膜的I型42%,IIb型IIa 31%和27%gydF4y2Ba38gydF4y2Ba。隔膜,I型纤维比例高,似乎比SH肌肉更好的适应,不断克服弹性和电阻负载在呼吸。gydF4y2Ba
Crossbridge修改GH-secreting肿瘤的老鼠gydF4y2Ba
精确的细胞和分子的影响横纹肌的GH GH-secreting肿瘤鼠模型用于目前的研究似乎是复杂且依赖sarcomeric肌肉的类型。因此,总等长张力和pv的G曲率的关系被发现在心脏肌肉增加gydF4y2Ba16gydF4y2Ba相反,在隔膜的观察gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和SH肌肉(表1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和图2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。有关crossbridges动力学的变化和淡定(表1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和图1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)诱导增加概率的步骤A1和D1 GH肿瘤组(图。4gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。相反地,一步A2的概率,crossbridge周期的动力冲程的步骤,没有改变。一起减少crossbridge数量和crossbridge单一的力量,这部分解释了GH肿瘤组的收缩性能下降(图2所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。在隔膜肌肉相同的动物模型中,只有crossbridge已发现数量减少,crossbridge单剩余力类似于控制gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。这表明有害影响的大规模GH分泌过多在SH crossbridge力学和能量更明显比隔膜肌肉gydF4y2Ba39gydF4y2Ba。这是减少肌肉效率观察证实的SH肌肉而不是隔膜gydF4y2Ba39gydF4y2Ba。两者之间的不同纤维类型组成的肌肉可以部分解释这些结果。crossbridge速度和kgydF4y2Ba猫gydF4y2Ba提高GH肿瘤组与控制相比,但仍是线性相关(图5gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。此外,老鼠SH肌肉的疲劳已经发现引起不利的机械行为gydF4y2Ba39gydF4y2Ba。然而,在目前的研究中,VgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba没有修改的GH肿瘤组(图2gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba),由于缺乏分离常数g的变化gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(表1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。类似的行为之前观察到心肌在同一个GH鼠模型gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。降低G p - v关系的曲率的减少crossbridge单一力量根据曲线关系固有的赫胥黎的方程(表1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和图5gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
疲劳的影响gydF4y2Ba
之前它已经表明,疲劳的影响对于一个给定的物种依赖有关肌肉gydF4y2Ba39gydF4y2Ba对于一个给定的肌肉取决于研究的物种。老鼠隔膜肌肉疲劳诱发G曲率和肌肉的增加效率,尽管相反观察鼠SH肌肉。纤维类型组成的差异可以部分解释这些观察,∼90%的速度在老鼠SH和II型纤维混合纤维肌肉成分在大鼠隔膜肌肉gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba。在目前的研究中,疲劳受损的肌肉收缩和crossbridge单一的经济力量GH肿瘤组,虽然在控制疲劳的影响不显著(表2所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。疲劳加剧了SH肌肉效率和减少crossbridge单一的力量,已经观察到基线GH肿瘤组与基线相比控制。过度疲劳和敏感性SH肌肉的疲劳可能导致咽阻力增加,导致一个恶性循环,加重咽扩张器肌肉功能的疲劳和失败。gydF4y2Ba
限制gydF4y2Ba
结果都严格使用的动物物种和实验条件。力学和能量的人类SH肌肉肌凝蛋白crossbridges可能不同于那些老鼠SH肌肉。此外,等离子GH的水平显著高于有GH-secreting肿瘤的老鼠比那些在人类观测到的肢端肥大症。gydF4y2Ba
临床意义gydF4y2Ba
重要的是要考虑咽扩张器的功能在人类肌肉在GH分泌过多。睡眠呼吸暂停综合症是流行在肢端肥大症gydF4y2Ba13gydF4y2Ba并已被证明会增加发病率和死亡率gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。事实上,由于呼吸道疾病被发现死在肢端肥大症的三倍gydF4y2Ba41gydF4y2Ba。前所述了呼吸系统疾病患者中GH分泌过多综合征gydF4y2Ba42gydF4y2Ba。Pneumomegaly归因于肺泡的大小或数量的增加。GH分泌过多增加上呼吸道阻力,这是认为加重呼吸系统疾病由于增加呼吸的工作,这可能会导致膜片疲劳和/或弱点。在人类中,缩小的上呼吸道气流阻塞的发展有许多肢端肥大症病因相关因素:肥大的软组织舌头,咽和喉,面部骨骼的结构修改,值得注意的是,一个开发和旋转与后移下颌骨的舌头。上呼吸道阻力增加引起咽扩张器的工作增加灵感期间为了打开气道。与肌肉细胞的内在改变由于GH分泌过多,这可能部分解释了咽和隔膜强度的损伤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,它促进了阻塞性睡眠呼吸暂停。最后,GH分泌过多导致全身无力和骨骼肌的浪费。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
GH分泌过多大鼠诱导SH的主要力学性能的内在障碍肌肉,肌肉咽扩张器之一。机械、精力充沛的SH肌肉的显著特征就是明显下降crossbridge数量和crossbridge单一的力量,减少肌肉crossbridge动力学效率和改变。gydF4y2Ba
附录gydF4y2Ba
Crossbridge特点gydF4y2Ba
总能量释放的速度(EgydF4y2BaHuxgydF4y2Ba)和等张张力(PgydF4y2BaHuxgydF4y2Ba)作为肌肉速度(V)的函数方程给出的赫胥黎gydF4y2Ba14gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
其中N是每毫米自行车crossbridge号码好吗gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在高峰等长张力;s是休息最优肌节长度(s = 2.2μm);fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba的峰值速率常数crossbridge附件;和ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba和ggydF4y2Ba2gydF4y2Ba高峰值的速率常数crossbridge超然。肌凝蛋白的倾斜头部相对于肌动蛋白变化从零到h;fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba和ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba对应于一个倾斜等于零,ggydF4y2Ba2gydF4y2Ba对应于一个倾斜> h;gydF4y2BaφgydF4y2Ba= (fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba+ ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba)h / b s =。gydF4y2Ba
w是单一的最大机械功crossbridge (w / e = 0.75)gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。据赫胥黎的理论gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,每个crossbridge一ATP分子分裂周期。标准自由能ΔG°的gydF4y2Ba三磷酸腺苷gydF4y2Bae = 5.1×10gydF4y2Ba−20gydF4y2BaJgydF4y2Ba21gydF4y2Ba;ΔG°的gydF4y2Ba三磷酸腺苷gydF4y2Ba被发现是-32 kJ·摩尔gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在pH值7.0和37°CgydF4y2Ba43gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
之间的距离参数l是连续的肌动蛋白肌球蛋白任何一个网站的网站可以结合。在赫胥黎的工作gydF4y2Ba14gydF4y2Ba计算估计,l是15.3海里。这个值对应大约在子午处为14.3 nm决定通过x射线衍射和产生螺旋排列的crossbridges粗丝gydF4y2Ba44gydF4y2Ba。这是相同的数量级的距离对应于三个连续G-actin单体。对于给定的肌动蛋白丝,两个肌动蛋白之间的距离l网站与肌球蛋白站点可以结合选择等于14.3海里。定义的分子步长h易位的距离每ATP水解肌动蛋白丝,由肌球蛋白的摇摆gydF4y2Ba45gydF4y2Ba。赫胥黎的方程假设l远远大于h。h被选中的值等于5海里,一个值由光镊实验肌肉肌凝蛋白IIgydF4y2Ba46gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
f的计算gydF4y2Ba1gydF4y2BaggydF4y2Ba1gydF4y2Ba和ggydF4y2Ba2gydF4y2Ba是由以下方程gydF4y2Ba23gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
G = fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba
ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba=主客观/ ehGgydF4y2Ba
ggydF4y2Ba2gydF4y2Ba= sVgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba/小时gydF4y2Ba
kgydF4y2Ba猫gydF4y2Ba2 = (h / l)×(fgydF4y2Ba1gydF4y2BaggydF4y2Ba1gydF4y2Ba)/ (fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba+ ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba))gydF4y2Ba
π= (w / l)×(fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)/ (fgydF4y2Ba1gydF4y2Ba+ ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba))gydF4y2Ba
活动crossbridges的数量(N)等于峰值的比值等长张力和小学crossbridge力(π)。机械功(WgydF4y2Ba米gydF4y2Ba)是由W方程给出gydF4y2Ba米gydF4y2Ba= PgydF4y2BaHuxgydF4y2Ba诉在任何给定的负荷水平,机械效率(Eff)的肌肉被定义为W的比率gydF4y2Ba米gydF4y2BaEgydF4y2BaHuxgydF4y2Ba,gydF4y2Ba即。gydF4y2BaEff = WgydF4y2Ba米gydF4y2Ba/ EgydF4y2BaHuxgydF4y2Ba,滚开gydF4y2Ba马克斯gydF4y2BaEff的峰值。gydF4y2Ba
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p .矸石是巴黎大学副教授Sud从9月1日,2005年8月31日,2007年。gydF4y2Ba
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- 收到了gydF4y2Ba2008年11月12日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2009年4月1日。gydF4y2Ba
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