抽象的
睡眠不足已成为西方世界的普遍现象,并有多种儿童健康问题有关。以社区为基础的出生队列的这项回顾性纵向分析,以确定是否早期的生活中频繁夜间觉醒与儿童哮喘的发展有关。
2398个出生于1989 - 1991年期间,在澳大利亚珀斯一个医院的产前门诊招募的母亲孩子们在多年的1,2,3,6,8,10和14家长填写的调查问卷进行了分析随访。The odds ratio for asthma at age 6 and 14 yrs in children with frequent nocturnal awakening during the first 3 yrs after birth was determined from multiple logistic regression.
在调整哮喘危险因素,共同睡眠和家庭应激后,持续夜间觉醒与6至14岁(14岁)的非植物哮喘有关(年龄为14岁:或2.18,95%CI 1.15-4.13),但不具有特应性哮喘。
在前3年的生命期间常急夜间觉醒后,我们发现儿童中的非植物哮喘的风险增加。这些假设产生的数据表明需要进一步系统地研究对哮喘发育的早期生命中无序睡眠的影响。
睡眠剥夺是西方世界的常见现象;正常睡眠持续时间从1910年的9小时从9小时降至20世纪70年代平均7.5小时1.睡眠不足是幼儿的问题。每周三分之一的美国儿童经历一晚或更长时间的睡眠2.无序睡眠已与儿童的各种医疗问题有关,包括多动病症3.那4..睡眠的短暂持续时间也与压力降低的降低有关5.并且是在青春期超重6.那7..
睡眠是下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴(HPA)的童年和成熟过程中生长重要8.那9..在睡眠贫困的婴儿和儿童中已经观察到较高的早晨皮质醇和较低的生长激素水平10.-12..身材较矮多见于儿童哮喘13..过敏性疾病风险的婴儿夸大了皮质醇对压力的反应,而哮喘的学龄儿童具有较低的HPA反应性14.-16..儿童哮喘的这些现象的共存引发了睡眠剥夺可能在哮喘发育中发挥作用的可能性。最近,内城的哮喘率高,归因于噪音对儿童睡眠的不利影响17..
横断面调查发现睡眠问题是与过敏性疾病中小学生越来越普遍,具有最强的协会报告花粉症或特应性皮炎2那18..虽然婴儿睡眠与儿童哮喘之间的因果关系是合理的,这种假设还没有经过测试。我们的主要研究目标是确定是否早期的生活中频繁夜间觉醒与儿童哮喘的以社区为基础,纵向出生队列的发展相关。次要研究目的是检测与哮喘表型的关联:过敏性和非过敏性哮喘。
材料和方法
研究人口来自于1989 - 1991年出生于1989 - 1991年的儿童的澳大利亚妊娠队列(Raine)研究,母亲在澳大利亚主要的第三节产妇医院或附近的普拉斯·普罗斯附近的实践中享受16-20周19..母亲是不会招募哮喘或过敏史的基础上,并且是具有广泛代表性的主治医院的女性。Children were followed up at years 1, 2, 3, 6, 8, 10 and 14. The likelihood of asthma at age 6 and 14 yrs subsequent to parental report of sleep during the first 3 yrs of life was determined. This study was approved by the institutional ethics committee.
学习措施是从家长完成的问卷中获得的。有关婴儿睡眠的完整信息,可供2,398名儿童休眠。在699岁及705岁时的399(17%)儿童的哮喘地位有关哮喘状况的跟踪或缺失数据损失。哮喘风险或保护因素,如哮喘母亲史,母亲吸烟,<6个月和狗所有权的母乳喂养,排除在外的儿童中更为普遍。有缺失数据的儿童母亲也更有可能成为单身父母,具有较低的教育水平并体验高压力。
每年出生后的前3岁,父母在过去一周内对他们孩子的夜间觉醒频率回答了问题。经常夜间觉醒被定义为他们孩子在夜间醒来的父母报告超过每周两次。每周两次或更少醒来的孩子被定义为正常睡眠。夜间觉得父母评估与儿童的睡眠持续时间以及睡眠其他客观措施的睡眠持续良好相关20.-22..Sadeh.23.在过去的一周内,在婴幼儿中父母报告的夜间觉醒之间发现了显着的相关性,睡眠期间的睡眠持续时间和手动测量。在每年在3年期间或出生后的第一个和第三年期间,在常见的夜间唤醒的父母报告的基础上创建了持续夜间觉醒的衡量标准。这个3年的时间段与HPA轴的睡眠和昼夜昼夜调节的成人模式的发展一致9.那12..Children with frequent nocturnal awakening at age 1 yr, but with missing values for nocturnal awakening at age 3 yrs, were conservatively assigned to the category of no persistent nocturnal awakening (n = 134).
Current asthma at age 6 and age 14 yrs was defined using a strict definition that required the presence of all three of the following: ever being diagnosed with asthma by a physician; asthma symptoms (wheeze or nocturnal cough) in the past 12 months; and current use of asthma medications (controller or reliever drugs)24.-26..据报道,raine队列中的儿童达到这种目前哮喘的定义,肺功能具有显着的缺陷,对支气管过度反应性的甲素攻击试验具有更大的敏感性24..特应性哮喘被定义为具有当前哮喘的儿童的阳性皮肤测试(常见的Aeroallergens致常见的Aeroallergens)。
哮喘的风险和保护因素包括性别,家庭收入,单亲状态,出生时的兄弟姐妹总数,孕妇史(怀孕期间记录),怀孕期间的孕产妇吸烟,孕产妇吸烟期在生命的第一年期间,预先术语出生(<37周),低出生体重状况(<2,500克),选修剖腹产分娩,产妇年龄<20岁,孕产妇教育低于高中,怀孕期间的家庭压力和后期(使用验证的生命)涉嫌和安德鲁斯报告的事件仪器27.),在生命的第一年期间,独家母乳喂养和宠物所有权的持续时间。
目前哮喘的粗差比在6至14岁以下的目前哮喘和对上述混淆因子调整的odds比率是根据多元逻辑回归分析确定的,使用SAS软件(SAS Institute,Cary,NC,USA)确定了多元逻辑回归因子。由于婴儿和父母共同睡眠可以提高父母对睡眠中断的认识,在1年龄1年时共同睡觉(与父母共享父母)的措施。对男性和女性儿童进行了单独的模型。为了测试反向因果关系(由于夜间由于喘息而导致的睡眠中断,用于潜在未来的哮喘的标记),调整分析在儿童睡眠期间在前3年中的每一个中的睡眠期间调整了喘息28..模型结果对于每年的每年都相似,但我们只报告了第一年喘息的人,因为这已经确定了最多的孩子。在生命的第一年期间,在排除439名儿童后,我们还会重新运行模型。在95%的置信度水平的模型中保留了变量,但最终结果被解释为ondferroni纠正的p值为0.025以考虑多次测试。
结果
在Raine Cohort研究中的2,398名新生儿中,在1年下,39.2%的婴儿(平均值(范围)年龄:14(11-16)个月)在生命的第一年频繁夜间觉醒。30%的孩子偶尔醒来,31%的孩子在睡眠期间从未醒来过。常急夜间觉醒的患病率逐渐减少到27.2%(表1⇓).在生命的第二年和第三年期间,所有儿童的13.6%继续频繁觉醒。5%的儿童在3年代常常常见的夜间觉醒。持续夜间觉醒的儿童更有可能与父母或其他家庭成员睡觉(表1⇓).由于在随访估计父母,夜间觉醒的婴儿在以后的童年比同龄人睡得少。
如果母亲在怀孕期间经历过高的压力,或者婴儿有更多的兄弟姐妹,常常夜间觉得更为常见(表2⇓).它在37周之前妊娠之前出生的婴儿不太常见。持续夜间觉醒在低收入,金钱问题和高户间压力的家庭中更为普遍。如果母亲<20岁或者在孩子生命的第一年或他们在母乳喂养的第一年吸烟时,母亲在母乳喂养的婴儿患有6个月的婴儿比较普遍存在,那么持续的夜间觉醒都缺乏普遍存在。
18.% of children had current asthma at age 6 yrs (mean (range) age: 5.9 (5.3–7.0) yrs). Current asthma at age 14 yrs (mean (range) age: 14 (13–15) yrs) was present in 9.4% of children. One third of children with asthma at age 6 yrs continued to have asthma at age 14 yrs. 55% of children with asthma at age 6 yrs had a positive skin test, as did almost 60% of children at age 14 yrs. Asthma at age 6 yrs was more prevalent if children were male, born prematurely or low birth weight; if mothers had asthma, a lower education and were <20 yrs old; and if mothers reported stressful events during pregnancy and the first few years of the child’s life (table 2⇑).
The prevalence of current asthma at age 6 yrs was similar in children with and without frequent nocturnal awakening at age 1 yr (18%, unadjusted odds ratio in table 3⇓).母亲哮喘,高素质压力,男性性和早产是与6年龄的6岁的哮喘相关,狗所有权减少了哮喘的风险。对这些因素和共同睡觉的调整没有改变常急夜间觉醒和哮喘之间的零关联(表3⇓).However, asthma prevalence at age 14 yrs was higher (11.3%) in children with nocturnal awakening than in children without frequent awakenings during the first year of life (8.4%; p<0.04, unadjusted odds ratio in table 4⇓).睡眠期间的母亲哮喘,猫所有权和喘息率与14岁的哮喘呈正相关,而单亲状态是保护性的。调整这些风险因素和共同睡眠(表4⇓)在频繁的夜间觉醒和哮喘之间产生显着关联(调节或1.42,95%CI 1.02-1.98)。然而,在调整高素质压力时,该协会变得不显着。
Persistent nocturnal awakening was not associated with increased risk of asthma at age 6 yrs in unadjusted associations or following adjustment for co-sleeping, wheeze during sleep, family stress, maternal asthma, prematurity, male sex and dog ownership (table 3⇑).14岁持续夜间觉醒和哮喘之间的粗赔率比为1.66(95%CI 1.11-2.48;表4⇑).在调整母体哮喘,猫所有权和共同睡觉之后,关联的强度不变(调整或1.77,95%CI 1.12-2.67),并且在睡眠期间进一步调整喘息(调整或1.81)进一步调整后仍然有统计学意义。家庭压力(调整或1.72)。
The association with persistent nocturnal awakening was stronger for nonatopic asthma at age 14 yrs, ranging from an unadjusted OR of 2.04 to a fully adjusted OR of 2.18 (95% CI 1.15–4.13; table 4⇑).This association was also seen with nonatopic asthma at age 6 yrs (OR 1.87, 95% CI 1.08–3.25; table 3⇑).在这两个年龄段中均未发现与特应性哮喘相关(对于14岁的特应性哮喘:OR 1.27, 95% CI 0.73-2.20)。排除134名1岁时经常夜间醒来但3岁时缺失值的儿童的敏感性分析,发现14岁时与哮喘或非特应性哮喘有相似的相关性。最后,在排除了439名在出生后一年内有哮喘的儿童后,持续的夜间觉醒与6岁或14岁时哮喘之间的关联仍然存在(表3)⇑4.⇑).The p-value for the association with nonatopic asthma at age 6 yrs was improved in the sensitivity analyses. All of the sensitivity analyses for nonatopic asthma at age 14 yrs were at a p-value below the Bonforenni corrected value of p = 0.025. There was no association between new onset frequent nocturnal awakening sleep at age 3 yrs and asthma development.
讨论
出生在澳大利亚西部在90年代早期儿童的社区为基础的队列的这项回顾性分析结果记录在生命早期和频繁夜间觉醒的父母报告儿童哮喘非过敏之间的关联。If frequent nocturnal awakening was present in the first year of life and continued for the following 2 yrs, the risk of nonatopic asthma was doubled (OR 2.18, 95% CI 1.15–4.13) at age 14 yrs. This association was independent of co-sleeping, wheezing during the night and many well-known early life risk factors for asthma. No association was seen between frequent nocturnal awakening and atopic asthma. While shorter duration of sleep has been linked to hyperactivity disorders and obesity in children, to the best of our knowledge, this is the first report of frequent nocturnal awakening in early life and asthma development4.那6.那7..
我们的研究结果具有生物合理性。几种促炎细胞因子,如白细胞介素(IL)-6,IL-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α,参与睡眠控制29.-31..这些细胞因子,IL-6和TNF-α中的两个升高在睡眠剥夺的成年人中32..怀孕期间的睡眠扰动也与IL-6和TNF-α的增加有关33.那34..TNF-α与患有严重哮喘的成人中性粒细胞炎症有关35.;在睡眠呼吸暂停的儿童中已经观察到中性粒细胞炎症36..更高TNF-α血清水平可见以下的婴幼儿病毒喘鸣和支气管高反应中非特儿童35.那37.那38..在睡眠剥夺期间,神经肽腺苷和乳腺素也升高29.-31..血管活性肠肽(VIP)减速快速眼动(REM)和非REM周期39..神经肽VIP在T细胞活化作用31.那40.神经和免疫系统之间的这些连接表明了睡眠对免疫功能影响的途径。然而,本研究旨在探讨婴儿和非植物哮喘夜间觉醒之间的联系,不能脱落潜在的生物机制。
睡眠中断不仅影响睡眠的持续时间,还影响REM和非REM睡眠的阶段29..他们孩子睡眠时间的父母估计与实验室中测量的睡眠时间高度相关22..客观评估睡眠持续时间,睡眠和夜间觉醒期间的运动也在婴儿中相关21.那23..Touchette.等等。20.reported that young children with frequent nocturnal awakening slept 1.5 h less than children without frequent awakenings. In the same study, 10% of infants with frequent nocturnal awakening continued to have frequent awakenings 2 yrs later. Frequent nocturnal awakening was more likely in the presence of co-sleeping and breastfeeding at night. It has also been found that pre-term infants are less likely to wake at night and that maternal smoking decreases arousability of sleeping infants41.那42..我们在这里提供的数据与这些报告非常相似。我们所有的分析都是根据与父母共睡的情况进行调整的。最后,我们的分析确定,生命的前3年是夜间觉醒影响的关键时期;晚发、频繁夜间觉醒与哮喘之间没有观察到关联。这些发现是值得注意的,因为在这一时期,婴儿的睡眠模式和皮质醇分泌的日变化类似于成人9.那12..
我们的研究的主要优势是,它不仅限于哮喘风险高风险的群体,而是研究了睡眠在暴露于广泛的妊娠和早期生命曝光的社区的分娩队列中的效果。我们使用先前验证的哮喘的定义43..此外,进入14年的纵向数据,使夜生活中夜间觉醒频率和白细胞早期学龄哮喘和哮喘的夜间觉醒频率之间的关联的时间研究。哮喘仅持续三分之一儿童早期喘息的孩子;持久性哮喘更有可能是特应性的44..因此,我们在非含有儿童中发现的碎片睡眠和哮喘之间的关联是出乎意料的。然而,这一发现使涉及涉及睡眠剥夺诱导的TNF-α的升高的机制。类似于我们的研究结果,加工等等。37.发现TNF-α从用丝裂原和过敏原刺激的T细胞产生体外在没有支气管多动的人的情况下,在非含有支气管过度反应性的非植物儿童中升高;在特应性儿童中没有发现这种差异。其他研究报告说,在早期生命中,具有不可携带的哮喘的儿童更容易发生呼吸道感染,并患有支气管多动的母亲45.那46..进一步的研究将以便确定是否在TNF-α应答的特性增加,潜在地作为遗传倾向的结果,起着在生命早期和随后的非特哮喘睡眠质量差之间的关联作用是必需的。
我们调整了我们对哮喘,母乳喂养和早期宠物暴露的重要混杂因素的分析。常见的夜间觉醒和儿童哮喘在高应力水平的家庭中更常见。实际上,家庭压力解释了儿童哮喘的一些风险。哮喘和干草发烧症状和与特应性皮炎相关的瘙痒症,可能是睡眠中断患者睡眠中的原因2那18.那47.那48..我们还认识到逆转因果关系可能对婴儿的发现可能负责,因为婴儿期间的喘息会导致夜间觉醒,并且是未来哮喘的标志28.那49..因此,我们进行了两个敏感性分析:夜间喘息的模型调整,并在生命的第一年内排除任何喘息的儿童。我们的研究结果在敏感性分析中没有改变,这表明睡眠哮喘关联与婴儿喘息术语无关。实际上,该关联的统计学显着性增加了6年龄的非植物哮喘。这是一种保守的敏感性分析,因为由于喘息而减少睡眠可能是早期喘息令孩子以后哮喘的机制之一。
我们还需要与本研究承认许多限制。第一个涉及睡眠测量。我们无需了解夜间夜晚觉醒和睡眠期间的客观信息,或睡眠中断的原因,如打鼾或昼夜节律障碍。相反,我们依赖于过去一周的婴儿夜间觉得父母报告。此外,缺乏关于喘息情况的时间数据相对夜间觉醒使敏感性分析难以完全排除反向因果关系。最后,在6岁的儿童缺少17%的儿童,占29%的儿童在14岁。缺失数据的儿童更有可能具有哮喘的危险因素,但这些患者在研究儿童预期的方向上与哮喘有关,并且没有大幅修改粗赔率比。代替家庭压力,夜间觉醒和哮喘之间的强烈关联,更加排除生活在高压力家庭的儿童有可能导致选择偏见。然而,差别损失对夜间唤醒组暴露于压力暴露于压力的儿童的随访的影响将导致偏向无效而不是偏袒虚假协会。我们故意使用对哮喘的严格定义非常严格,需要存在对哮喘,目前哮喘症状和目前哮喘药物使用的医生诊断24.-26..这种定义可能被错误分类,患有良好的哮喘和目前症状的儿童没有哮喘,但错误分类也将对零的结果偏见结果。值得注意的是,夜间咳嗽作为哮喘症状被列入哮喘症状,在单独的夜间咳嗽的基础上没有被归类为哮喘。
在早期生命和哮喘的发展中,有一种越来越多的文学体系与护理人员痛苦联系起来50.-52..在本研究中,自然期间的家庭压力在婴儿和儿童哮喘期间常见的夜间觉醒之间的一些关联解释了一些关联。睡眠不足是与经常争辩的父母一起生活的儿童更常见2据报道,家庭冲突在儿童中升高的皮质醇水平之前53..婴儿睡眠不足会导致第二天早上皮质醇水平升高10..早期生命中的护理人员压力与婴儿的TNF-α水平增加有关51.;该促炎细胞因子负责睡眠控制30..最近,在他们的大豆模型的新生儿压力源,冯等等。54.在与母亲分离后,记录的睡眠时间和睡眠时间增加,乳腺素水平增加。睡眠剥夺是否是免疫系统的原因或结果仍有待确认,但我们的证据表明家庭压力对婴儿的发展免疫系统的影响可能是通过其对睡眠作用的影响。
总之,我们对儿童的社区研究发现,在前3年的生命期间夜间唤醒的儿童中的非植物哮喘的风险增加。虽然我们的研究结果与动物和人类研究的睡眠剥夺的生物学效应一致,但我们认为他们认为假设产生。在婴儿睡眠和儿童哮喘之间的直接联系之前需要进一步系统研究。
支持声明
由国家卫生和医学研究委员会,澳大利亚大学西澳大利亚大学,澳大利亚州普拉贝拉,澳大利亚和Raine医疗基金会资助。
兴趣表
没有宣布。
致谢
真诚的谢谢是由于所有学习家庭,没有谁的参与,这项研究无法进行。许多谢谢也延伸到西澳大利亚妊娠队列(Raine)学习调查员和研究人员。作者希望承认西澳大利亚大学,珀斯,澳大利亚和国家卫生和医学研究委员会,澳大利亚堪培拉,澳大利亚国家卫生和医学研究委员会的Raine医学研究基金会在提供这一出生队列的建立和延续。Finally, A.L. Kozyrskyj would like to thank M. Berinson and all of the other staff at the Telethon Institute for Child Health Research (TICHR), Perth, for their research support of this project, which was completed by A.L. Kozyrskyj during her research leave at TICHR. The research was conducted independently of the funding agency.
脚注
对于编辑评论,请参见第1215页。
- 已收到2009年3月12日。
- 公认2009年8月12日。
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