抽象的
测量扰裤电阻(R.int)是一种越来越流行的肺功能技术,特别适用于学龄前儿童,因为它很简单,快速,只需要被动合作。欧洲188bet官网地址呼吸协会(ERS)/美国胸部社会(ATS)工作队最近公布了与技术的程序,限制和解释相关的实证建议。然而,对于有效的解释,需要高质量的参考方程,并且缺乏这些方程。本研究的目的是融合R.int来自健康儿童的数据,以产生更强大的参考方程。进一步的目标是检查方法论差异对预测的影响R.int价值观。
R.int来自出版和未发表的来源收集健康儿童的数据。呼气和吸气的参考方程R.int使用LMS(Lambda,Mu,Sigma)方法开发。
1,090名儿童(51%男性)的数据进行了3-13 YRS,以构建呼气的性别特异性参考方程R.int来自629名儿童(51%男性)的数据被整理为吸气R.int.身高是呼气和吸气的最佳独立预测因子R.int.中心之间的差异在临床上无关紧要,否则无法检查族裔群体之间的差异。
具有大型且恒定的样本和现代统计技术的使用使得能够开发更合适的参考方程R.int在幼儿。
使用断路器电阻测量气道阻力(R.int)技术已成为儿科呼吸系物中越来越受欢迎的肺功能试验。由于其测量的设备是商业上可用的,因此只需要被动合作,R.int为幼儿提供合适的肺功能测试。该技术是安全,快速,非侵入性的,可用,便宜的,适用于现场研究,并提供临床相关的结果1-12.,似乎足够有效13.并且似乎适用于评估支气管扩张剂反应7.那9.那14.-16..欧洲188bet官网地址呼吸协会(ERS)/美国胸部社会(ATS)共识声明于2007年出版,主要是根据个人经验,在尝试<〜!?SHOW = [to]?>使程序更加统一,便于比较中心之间17..但是,解释R.int仍然有限,没有合适的参考人群,可以比较结果。
参考方程对于表达与相似年龄,性别,身体大小和族群的健康儿童有关的肺功能至关重要。参考方程的选择直接影响儿科肺功能数据的解释,这可能对患者护理和研究产生重大影响18.那19..到目前为止,关于最好的建议R.int引用方程缺乏。六项发布研究(审查20.)描述参考方程R.int可能具有重要的局限性,因为它们基于相对少量的科目(具有<100名儿童<5年龄),并且尚不清楚这些群体可以概括到其他人群中。
先前已经表明,整理现有的参考数据是可行的,以产生肺活量测定法的最恒定的参考方程21..本研究旨在整理现有资料R.int参考数据在幼儿中产生更强大的参考方程。此外,我们检查了方法论差异对预测的影响R.int价值观。
方法
哮喘英国协作倡议(www.growinglungs.org.uk建立了从健康的幼儿融合肺功能数据,以验诚测定,特定的气道阻力和断路器技术。目前的研究侧重于呼气R.int(R.int,exp.)和吸气R.int(R.int,Insp.).最初,协同组由特性肺功能测试的ATS / ERS任务试验的成员组成。随后,通过:系统地搜索Pubmed,识别出具有健康学龄前儿童肺功能数据的合作者;广告在国际呼吸会议;会员公告;嘴里的话语;和手动搜索相关呼吸期刊。R.int数据被收集在3-13岁的健康儿童,以及关于招聘,人口特征,设备,测量协议和质量控制的细节。其中一位作者访问了合作中心,以便进行实验室互相比较,比较协议并讨论方法论差异。所有数据在贡献之前匿名,并来自研究研究,其中获得了全部当地道德批准和父母同意。
定义参考范围的统计方法
如前所述构建了纤维图表21.-23.使用LMS(Lambda,Mu,Sigma)方法24..该方法是回归分析的延伸,包括三个部件:1)偏斜(Lambda),其使用箱Cox转换模拟变量的偏离偏离的偏离;2)中位数(mu);3)改变变异系数(Sigma),其模拟中值周围的值的扩展并调整任何不均匀的分散,因此LMS。允许三批(LMS)随高度和/或年龄而变化,以反映儿童生长的分配变化。我们在统计程序R(版本2.6.1,R基础版本中,使用Gamlss(普遍添加剂型号)包装(Location Acclative Models)封装的LMS方法。www.r-project.org.)25..
在初步建模期间,性别与之独立相关R.int性别和高度之间观察到显着的相互作用;因此,创建了性别特定模型。根据以前的报告,之间的差异R.int,Insp.和R.int,exp.禁止这些数据的组合3.那11.从而需要单独的参考方程。分数多项式用于符合每个曲线并解释与身体大小相关的变化26..使用Schwarz Bayesian标准评估了适合的良好,该标准直接比较连续模型,同时调整增加的复杂性,以确定最适合的最简单模型。
预测模型
拟合模型为中位数,变异系数和偏差提供性别特定和高度调整的值。中位数(m)是个体的预测值,其中与变异系数和偏差系数(s)和偏差(l),允许个人的R.int测量要转换为z分数: Z分数通常以平均值分布为0和SD.或者,预测的%可以简单地从中值计算,但是不建议使用这种表达数据的方法,因为它不考虑测量的主题之间的可变性17..
结果
八个中心参考R.int确定了健康受试者的数据。其中七种使用具有类似方法的典型中断技术并产生类似的结果。其余的研究使用了不同的测量技术(开放技术)17.并指出程序作为明确的异常值;随后被排除在外。一个中心的数据收集仍在进行当前倡议的最终数据排序时仍在继续;因此无法包括在内。结果来自六个中心中的五个贡献R.int数据之前已发布3.那27.-30..为了保持匿名中心,将唯一标识符分配给每个中心并此后使用。来自健康受试者的数据(平均年龄为6.3(范围2-13))Yrs,对应于85-174厘米的高度范围,具有类似的雄性和女性比例和雌性。一个中心测量R.int在三个族裔群体中,但群体之间没有区别29..衡量额外的中心R.int在一个混合民族的人口中,但由于人口特征高度不同,无法定义种族27..所有六个中心贡献R.int,exp.测量(n = 1,090),三个中心也测量R.int,Insp.(n = 629)。在所有中心,通过用鼻夹呼吸的孩子进行测量原位.介绍了六项研究的简要概述表格1.
人口特征
整理参考人口中包含的所有受试者在术语中出生,并且没有慢性呼吸系统疾病,但研究与其他排除标准不同,如喘息史(表格1).大多数受试者具有额外的屈晚,重量(录制)和体重指数的Z分数在±2之间SD.31..
方法论差异
六个中心中有三个由作者(P.J.F.M.Merkus)访问。方法论上讲,三个中心是相似的。其余三个中心完成了关于设备和协议的详细问卷。
R.int,exp.与Rint,Insp.
在535名受试者的子集中进行了两项测量,比较R.int,Insp.与R.int,exp.发现两者之间没有差异(平均差异-0.001(95%CI -0.016-0.013,95%的协议限额-0.341-0.339)KPA·L.-1·S.-1).观察到的差异与年龄、身高或体重没有关系;然而,这两种结果之间的受试者内可变性和绝对差异在年龄较小的儿童中往往略大(IE。小于110厘米者)(无花果。1).
跟踪排除
所有的撰稿人都描述了一种程序,根据孩子的行为来排除错误的测量,包括:呼吸不规则、声带内收和喉管周围的渗漏。五个中心采用额外的标准,如呼吸过速和颈部过度屈伸。所有中心都检查了单独的口腔压力时间记录,并丢弃那些技术上不合格的。这种排除的标准并不总是清楚地描述,大多数研究人员使用“目测技术”来批准或放弃压力示踪32..
脸颊支持
除了其中之一(f)之一(f)支持孩子的脸颊R.int数据收集。F中心对29名儿童进行了有面颊支持和没有面颊支持的主题内比较R.int,Insp.和39名儿童R.int,exp.并且没有在两种技术之间找到显着差异。使用支持和不支持脸颊之间的测量之间的95%的协议限制为-0.104-0.080 kpa·l-1·S.-1为R.int,Insp.和-0.094-0.126 kpa·l-1·S.-1为R.int,exp.28..
过滤器使用
两个中心(C和E)使用相同的细菌过滤器。在两个中心,在报告结果之前,该软件考虑到了滤波器电阻。
中断触发器
除一个中心(D)外,所有中心(D)均在潮汐流量峰值时触发中断,中断发生在潮汐量的40–60%之间。
的方法R.int计算
口腔压力计算采用两点线性后推法到0毫秒(A、B、C和E中心)或15毫秒(A、D和F中心),在中断开始后(表格1).
数量的轮廓
所有中心对每个儿童进行技术上可接受的最低检查次数(5至7次)是相似的。来自小于5个可接受痕迹的儿童的数据被排除在外。
平均或中位数
4个中心报告了平均结果,而2个中心只报告了中位数结果。在这两个中心R.int,exp.据报道,作为平均值和中位数(C和F,总共390个受试者),没有观察到差异(平均0.00(95%CI -0.005-0.006,95%的协议限额-0.1-0.1)KPA·L.-1·S.-1).由于这些是可互换的,因此报告中位数结果的数据与其他四个中心相结合。
参考方程式
性别特定的参考方程R.int,exp.和R.int,Insp.呈现在表2.;R.int,exp.示出了具有95%预测限制的方程图2..在初步建模过程中存在显著的性别差异,男性略低R.int,exp.价值观;因此,建立了性别特定的方程。使用单一的分析,身高和年龄都是预测因素R.int,exp.;使用多变量分析,只有高度独立相关R.int,exp..身高是唯一重要的独立预测因素R.int,Insp..调整高度后,重量与任何结果无关,不包括在最终模型中。为了避免由于高度范围的极端线的样本大小有限而避免边缘效应,我们建议这些方程不推断给90厘米或高度的90厘米的儿童。
在预测方程周围的测量变化围绕平均值是恒定的,并且有证据表明两种结果都有左偏差。这两个观察结果都对定义了97.5百分位数,uln具有含义。介绍了对象变异性和偏斜(L)之间的估计表2.;这些以及中值预测值(M),可以代数组合以计算Z分数。例如,R.int,exp.可以使用以下等式计算Z-Score和Mal的uln:
z-score =((观察到R.int,exp.)/(0.1337 + 7631.3 *高度-2)0.4213- 1)/(0.24 * 0.4213)
uln =(0.1337+(7631.3 *高度)-2))*(1.96 * 0.24 * 0.4213 + 1)1 / 0.4213R.int,exp.为kPa·L-1·S.-1和高度表示为cm。
- 中心之间的差异
这些中心之间有显著的一致性,虽然平均有些中心的z分数高于零,有些中心的z分数低于零,但偏移量很小(最大0.3 z分数),不太可能影响临床对结果的解释(无花果。3.).每个中心ULN高于uln上方的健康儿童的百分比:2.5%;B 4.5%;C 3.3%;d 4.1%;e 4.7%;和f 0.1%。
讨论
本研究提供了儿科参考方程R.int,exp.(n = 1,090)和R.int,Insp.(n = 629)90-160厘米的健康儿童的测量。方程可以促进更准确的解释R.int结果。通过将来自发布和未发表的研究的规范性数据组合,所属的数据集描述了一定程度的人群,使参考适用于各种群体。此外,较大的样本大小允许研究数据的分布特征,以及各种人口统计变量的探索。使用LMS方法的使用允许更准确的ULN定义,这可能改善了对健康和疾病之间的歧视。需要进一步的工作来验证不同疾病群体中的uln,特别是那些R.int在临床上是最有用的。
这些方程式是合适的:1)经典的断续技术使用市售的设备进行;2)儿童坐着,戴鼻夹和使用吹嘴;3)孩子们支持他们的脸颊;4)儿童≥90厘米,高≤160厘米。
首次,为男性和女性提供单独的方程。较大的样品允许检测性别之间的统计学意义差异;但是,观察到的差异很小(表3)不太可能影响结果的临床解释。虽然我们期望观察依赖年龄的性别差异,但反映了在增长期间女性和男性气道之间的差异发展33.,我们发现女性对所有年龄段的抵抗力较高。虽然这是意想不到的,但它可能反映了这一事实R.int可能衡量中央气道功能,而在青春期之前的女性中报告的增强型气道函数在反射更多的外围气道口径的指数中最引人注目,例如强制过期流动21.那34..
我们为两者提供参考方程R.int,exp.和R.int,Insp.正如之前的研究表明,这两种结果是不可互换的3.那11..在535名儿童的子集中,两者都发现这两者之间的差异很小。介于内部内部变异性增加R.int,Insp.和R.int,exp.在年轻的孩子中,在潮气测定的潮气和/或稍微不那么一致的测量技术期间,可以反映较高的航空道合规则,如肺活量测定21..
数据收集的回顾性意味着六个中心的人口特征(排除标准)存在差异。例如,所有中心都排除早产儿,但并非所有中心都排除有喘息或被动吸烟史的儿童。因此,整理后的总体介于参考总体和理想总体之间,并反映了典型的测试总体,这可能在不同的总体中更具普遍性。数据集也受到限制,因为我们无法调查种族差异。目前的研究以及现有的文献很可能无法检测出这种差异。最近发表的一项描述中国人群参考方程的研究指出,参考值类似于其他发表的关于>110厘米高加索儿童的研究;然而,在较矮的儿童身上观察到的差异可能反映出<110厘米的受试者数量有限35..
该研究的回顾性也限制了我们将方法论差异与人口差异分离的能力有限。在方法上,该中心与所使用的设备和测量技术相似,微妙的方法差异可以解释测量值中的一些观察到的差异。在一个受试者的子集中,我们能够证明总结为平均值的结果与作为中位数呈现的结果互换。当在一组40名健康儿童中研究了直接内部比较时,达到了类似的结论36..略低的预测值略低,在中心f(无花果。2),在测量期间不支持脸颊。然而,我们认为,由于所有孩子都健康,并且没有气道阻塞的迹象,因此脸颊支持不太可能在这项研究中发挥了相关的作用。如最近的ERS / ATS指南所示17.,我们建议在未来的研究中,应在测量期间支持脸颊,因为这降低了可变性并提高了气道阻塞儿童的测量准确性。大多数中心使用眼球来确定测量的质量32..虽然人们可以争辩说,眼球作为质量控制措施有所主观,但之前的研究发现对测量的临床解释不受影响,并且与使用客观质量标准相比,拒绝较少的曲线拒绝32..
重要的是要注意,本研究的整个整理数据集基于横截面测量,这可能不适合解释纵向变化。尽管如此,这些参考方程应该有效地用于解释横截面数据,只要测量与当前研究中使用的那些类似。如果调查设备或测量技术或其他种族群体,则需要更新这些参考方程。
结论
这些整理的参考方程提供了改进解释的步骤R.int幼儿的测量。我们建议制造商R.int设备将这些参考方程整合到他们的软件中,以便那些使用相同技术,并根据相同的国际准则在类似人群中进行测量的人17.,可以优化结果的解释。这些公式还应有助于各中心之间进行更有意义的比较。这可能为未来对患有呼吸系统疾病的幼儿进行多中心研究创造新的机会R.int是选定的结果。
脚注
通过回答有关本文的问题,获得CME认证。您将在此问题的印刷副本的背面找到这些或在线www.www.qdcxjkg.com/misc/cmeinfo.dtl.
支持声明
本研究由英国哮喘资助。J. Kivastik由爱沙尼亚科学基金会资助(授予第7322期)。
兴趣表
S.A. McKenzie的兴趣表可以在www.www.qdcxjkg.com/misc/statements.dtl.
- 已收到2009年8月5日。
- 公认2009年11月27日。
- ©2010人队