微生物世界和哮喘之间的关系并不充分理解。虽然我们知道喘息袭击的最有效的触发是病毒,但我们不明白它们是否有助于疾病发作和进展。甚至少了解哮喘和细菌之间的关系。
最明显的证据源于研究哮喘加剧或喘息的发作。在临床研究中,可以在高达90%的此类发作中检测到病毒1,鼻病毒最常见的是,在生命的第一年中,呼吸道合胞病毒(RSV)之后是呼吸道同性恋病毒(RSV)。其他病毒,如Parainfluenza,Metapneumovirus,冠状病毒,腺病毒,流感和肠病病毒也有牵连,主要是在老年患者中。在〜10%的剧集中发现了多种病毒2.最近,据报道,H1N1病毒与其他患者的哮喘学相比普遍存在3..在最近的高风险出生队列中,生命早期rhinovirus感染引发的患儿的疾病患有危险,随后的哮喘发育高达6年龄2.
然而,目前尚不清楚病毒感染是通过影响宿主的免疫反应而导致新发病的原因,还是仅仅通过引发哮喘加重而暴露宿主潜在的哮喘易感性。有人提出,哮喘患者的免疫反应可能有细微的缺陷,导致抗病毒活性降低,增加对病毒感染的易感性,特别是下呼吸道的感染。Corne.et al。4招募了76次同居伴侣,只有一个伴侣患有哮喘,并比较了它们之间的鼻病毒感染的频率,严重程度和持续时间。作者发现,在鼻病毒感染后,哮喘学持续持久呼吸道症状比其配偶更严重4.信息et al。5用鼻病毒进行实验感染成人哮喘和健康对照,评估呼吸症状,肺功力,气道炎症,T细胞表型和细胞因子生产。在他们的研究中,哮喘有较高的病毒载荷,缺乏干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-10响应和IL-13与健康对照相比的增强IL-4,IL-5和IL-13反应5.其他研究表明,哮喘患者的i型干扰素分泌不足6.
关于细菌在哮喘发病机制中的作用,众所周知。免疫应答的血清学证据肺炎链球菌肺炎料,嗜血杆菌流感和moraxella catarralis.可以在〜20%的喘息的孩子中找到7.支原体肺炎和Chlamydia肺炎在5-25%的哮喘加剧的儿童中鉴定出来8.大环内酯治疗急性哮喘加重的成年患者哮喘症状明显减轻,肺功能较基线有较大改善9.然而,其他研究也有相互矛盾的数据。因此,格雷厄姆et al。10.结论是,没有足够的证据支持使用抗生素治疗急性哮喘发作。此外,对于慢性哮喘的治疗,大环内酯类药物的治疗并没有显示出明显的改善效果11..
关于呼吸道细菌在哮喘发展中的影响,我们知道的就更少了。当有细菌感染的血清学证据时,病毒感染最常被检测到7当获得获得潜在的免疫系统时,细菌可以提高继发于病毒感染的免疫球蛋白(IG)水平通过发炎的粘膜。然而,微生物和人类之间的许多相互作用不会导致感染,并且越来越多的证据表明,暴露于非宿主免疫系统的开发和活动至关重要12..随着独立培养的检测细菌的分子方法的出现,人类细菌的微生物群比预期的更加多样化。它不仅涉及肠道和皮肤13.,也是下呼吸道14.以前认为是无菌的。het al。14.对24名成人(慢性阻塞性肺疾病5人,哮喘11人,健康对照组8人)和20名儿童(哮喘13人,对照组7人)进行了支气管镜检查2含有2,000个细菌基因组的平均值。有趣的是,Haemophilus spp..在哮喘患者和慢性阻塞性肺病患者中更为常见,而对照组中普氏菌spp.无论这种特定的定子模式是否归因于吸入类固醇的治疗,或者哮喘的明显特征仍然阐明。
在一个丹麦出生的群体中,殖民与H。流感嗜血杆菌生活早期是随后哮喘的危险因素。巴斯加德et al。15.从1个月的健康婴儿的下咽区获得吸气,培养了吸气流感嗜血杆菌,S.肺炎,M. Catarralis.和金黄色葡萄球菌并前瞻性地跟着孩子,直到5年龄。上航行的殖民化S.肺炎,流感嗜血杆菌或者M. Catarrhalis., 但不是S.金黄色葡萄球菌,是5岁时复发性哮鸣和哮喘的一个预测因子15..
在这一期的欧洲呼吸杂志, Hollamset al。16.报告哮喘和特定IgE抗体水平之间的关联S.金黄色葡萄球菌肠毒素(SAE)和表面抗原流感嗜血杆菌和S.肺炎.先前已经表明,IgE抗体不仅针对吸入剂和食物过敏原,而且还针对微生物。威利et al。17.向患有支气管炎的儿童报告IgE反应。此外,这些作者表明,这种IgE在生活中早期对RSV的反应与重复喘息有关,但不是肺功能和7-8岁的过敏敏化18..因此,这些发现可能表明Ige抗体与RSV的独立发生,并且可以指示持续的哮喘过程。此前还描述了对细菌抗原的IgE抗体。特定的IgE流感嗜血杆菌和S.肺炎已在大约三分之一的特应性儿童和哮喘成年人中发现,但与荷兰语的研究不同et al。16.它们都与受试者的特征状况有关19..
在霍拉姆的研究中et al。16.IgE水平与SAE呈正相关,与SAE呈负相关流感嗜血杆菌和S.肺炎报道了1,380个青少年队列中的表面抗原和哮喘。乍一看,这些发现可能表明受试者的IgE免疫反应可能表明哮喘发育的有害和保护性细菌暴露。然而,SAE和流感嗜血杆菌和S.肺炎表面抗原与免疫系统的相互作用是非常不同的。SAE作为超级抗原,可以直接激活t细胞,并使细胞因子模式向辅助t细胞(Th)2型转变。因此,对SAE的IgE抗体可能被认为是支持作者所建议的特应性过程。反过来,流感嗜血杆菌和S.肺炎必须通过抗原呈递细胞(APC)来处理和呈现表面抗原以激活T细胞,因此,可能不会直接诱导TH2响应。
然而,Th2细胞因子的作用,如IL-4和IL-13,似乎比仅仅影响IgE的产生要复杂得多20..作为Hollamset al。16.有证据表明,Th2细胞因子可能抑制其他促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子-α和IL-1,以及促炎介质,如前列腺素,从而对抗调节增加的Th1免疫反应21..因此,细菌IgE到流感嗜血杆菌和S.肺炎表面抗原可能仅仅反映了这种下调的Th2反应,可能被认为是对气道定殖细菌整体平衡免疫反应的标志。这种平衡的免疫可以防止在病毒感染引起的急性加重的情况下,APCs对细菌抗原的经黏膜泄漏和摄取的过度反应。在这种情况下,Th2反应仅仅表明气道中某些细菌暴露导致的Th1反应增强。因此,产生的IgE抗体对流感嗜血杆菌和S.肺炎将与较少的哮喘相关,因此,间接地通过气道定植与“哮喘型”细菌物种的呼吸道殖民增加增加哮喘风险的观念。
然而,与过敏原相比,IgE抗体对微生物抗原的作用和调节远远不易理解。IgE抗体的水平流感嗜血杆菌和S.肺炎这项研究非常低。此外,调查结果不同意先前讨论的先前报告,以前显示了IgE之间的正关系流感嗜血杆菌和S.肺炎与异位性16.,19..未来的研究将不得不阐明作者提出的TH2响应的潜在的二元作用。这种概念意味着对哮喘细菌的强烈暴露诱导有害的TH1反应,其必须通过TH2免疫力进行抗衡。虽然哮喘气道殖民地的概念非常有吸引力,但是支持数据仍然有限14.,15..未来在这一不断发展的领域肯定会有更多的研究,并将阐明哮喘和细菌世界之间的复杂关系。
脚注
感兴趣的语句
可以找到E. VON MUTIUS的利益声明www.www.qdcxjkg.com/misc/statements.dtl.
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