粘液一直存在于航空公司,但直到最近,粘液分泌过多被广泛认可的扮演主要角色在慢性阻塞性肺疾病的发病机制,包括哮喘,慢性阻塞性肺病和囊性纤维化。气道粘液是一个复杂的液体和蛋白质的混合物。重要的组件是gel-forming黏蛋白,高分子量糖蛋白的不寻常的粘弹性性质允许凝胶与上皮纤毛,促进外国沉积材料的间隙。详细介绍了气道粘蛋白类1。由于其有限的临床重要性和目前的治疗方法的有效性2,3,粘液分泌过多是一个有吸引力的目标,新的治疗方法。
粘液是如何进化的一个重要来源主机呼吸道的防御,粘液分泌的角色是什么慢性阻塞性气道疾病?当鱼从水中迁移到土地、肺取代鳃呼吸气体交换。肺部位置毗邻的心,在胸腔深处,添加一个空气管的要求运输吸气到肺部。然而,吸气还包含微生物和其他刺激物,气道上皮表面的沉积,引起炎症和入侵宿主。作为回应,主机开发了防御行动,通常破坏和清除入侵的生物。防守中宿主反应吸入入侵者,气道分泌黏蛋白通常发挥主要的保护作用。招募的黏蛋白欺骗入侵者,然后通过咳嗽和黏膜纤毛的清除4。在健康个体,黏蛋白在航空公司是稀疏但足以完成有效截留和间隙的入侵者,以最小的症状。然而,在慢性气道炎症性疾病,如哮喘、夸张的粘蛋白生产发生,导致症状和气道阻塞。主要进行航空,分泌过多会导致咳嗽和痰生产。在小外围航空公司,因为他们的几何、粘液分泌过多可能导致气道管腔堵塞。在致命的哮喘,粘液分泌过多是明显的和被认为发挥重要作用的死因5- - - - - -8。
各种调查人员强调的重要性妨碍小航空公司(粘液堵塞)。应该注意的是,因为插流明的本地化小航空公司,粘液栓的临床识别问题,和周边的气道阻塞仍然相对宁静区肺、不易识别的生理、放射学检查或支气管镜的研究。气道堵塞的诊断调查人员仍然是一个挑战!
最近,粘液分泌过多成为被认为是慢性气道疾病的一个主要临床问题,和黏蛋白的研究已经加剧。首先,粘蛋白基因克隆,为进一步的粘蛋白研究提供工具。自入侵生物,过敏原,香烟的烟雾和其他刺激性微粒沉积在上皮表面,调查人员寻找信号机制,允许主机拦截入侵者。
当一个入侵者沉积在呼吸道上皮细胞的表面,一连串的事件已经发生,并在上皮细胞表面受体的激活,表皮生长因子受体(EGFR),导致粘蛋白的生产9。随后,发现了各种各样的刺激导致粘蛋白生产和其他防御反应通过激活表皮生长因子受体10。在最初的研究报道,活化表皮生长因子受体的表皮生长因子受体配体导致粘蛋白的生产,也称ovalbumin-induced粘蛋白生产老鼠被选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,暗示的EGFR级联allergen-induced粘蛋白的生产9。后来的研究描述了一系列信号参与上皮表面级联,诱导表皮生长因子受体激活和不同的输出(如。由多个刺激(interleukin-8和抗菌肽)如。铜绿假单胞菌、病毒、脂多糖,香烟的烟雾,过敏原,中性粒细胞弹性蛋白酶和氧化剂)10。表面受体的信号通路包括激活(如。toll样受体(TLR)),激活蛋白激酶C,一代的活性氧,激活一个表面矩阵metalloprotease (MMP),通常肿瘤坏死factor-α-converting酶(TACE),劈开包围的表皮生长因子受体配体的结合并激活表皮生长因子受体,导致各种蛋白和糖蛋白的生产1。
2009年,朱et al。11报道,主要和次要的鼻病毒(RV)诱导粘蛋白生产,其中包括小说TLR3-EGFR-dependent通路。研究涉及TLR3信号级联,这些作者认为TLR抗病毒防御机械和phosphatidylinositol-3激酶扩散/维修的EGFR通路可能发挥重要作用在病毒诱导气道疾病发作。这篇文章没有说明的特殊机制(夸张的)影响哮喘。巴特利特的另一个有趣的研究et al。12ovalbumin-induced过敏性气道疾病被感染RV-1B增强,但增强的机制没有描述。
在当下的问题欧洲呼吸杂志休森,et al。13研究房车诱导粘蛋白5 A和C亚型(MUC5AC),最初在哮喘的志愿者,和报道,实验感染RV-16导致病毒比例MUC5AC感应负载。然后他们感染肺癌细胞系(NCI-H292) RV-16和显示,RV感染引起的粘蛋白的重要诱导。MUC5AC mRNA增加8和之间存在剂量依赖的相关性感染后48 h(最高24 h)。RV-induced粘蛋白表达被选择性抑制表皮生长因子受体抑制剂,抑制增殖作用蛋白激酶激酶的抑制剂(MEK)激活。MEK抑制剂阻止粘蛋白反应3-24 h后感染。他们报告说,RV感染诱导MEK磷酸化在3-24 h(图4 c),和一个抑制剂Sp1绑定导致抑制粘蛋白表达(图4 d)。核factor-κB激酶抑制剂的抑制亚基β(图5 b)抑制粘蛋白的表达。
然后他们检查是否RV感染诱导的释放将增长factor-α(TGF-α),是否这是核factor-κB (NF-κB)端依赖。RV-16诱导TGF-α释放和明显被NF-κB抑制(图6 b)。作者得出结论,房车NF-κB诱导基质金属蛋白酶激活的信号通路和随后的EGFR-MEK /细胞外signal-regulated激酶途径导致MUC5AC合成和分泌。最新奇和刺激的工作方面的提议描述病毒诱导信号通路导致粘蛋白的生产。
一般来说,在先前的研究中,多个刺激已报告导致表面激活一系列信号分子,导致表皮生长因子受体激活,包括信号的受体相关的刺激(通常TLR),其次是活性氧的释放,激活的MMP经常别说话,导致表皮生长因子受体proligand的乳沟,然后结合并激活表皮生长因子受体。这个序列导致通过一系列的下游分子(如。Ras,英国皇家空军和增殖作用和蛋白激酶)通过启动子的刺激生产的新蛋白(如。黏蛋白)。在本文中,休森et al。13,作者建议,刺激(RV)进入细胞和直接激活NF-κB,然后刺激MMP,从而诱发持续级联,包括proligand乳沟,释放可溶性的表皮生长因子受体配体和表皮生长因子受体的激活。这是一个新概念,将重新排列的顺序和时间信号级联(图813)。为了验证这个途径,时间的问题是至关重要的。例如,当表皮生长因子受体磷酸化发生吗?在图3 b, RV-16激活表皮生长因子受体在8 - 12 h。之前的出版物,调查人员发现表皮生长因子受体反应在几分钟内剩余0.5∼1 h10。在休森et al。13之前,EGFR磷酸化没有显示4 h。EGFR磷酸化早些时候吗?奇怪的是,粘蛋白mRNA报道8 h,也许EGFR磷酸化之前报道。因此,在未来的研究中,时间和问题的分析,表明基于时间是决定这个信号通路的关键功能。此外,房车上皮表面的识别机制,条目的房车内上皮细胞及其与表皮生长因子受体激活的关系需要额外的研究。
随着时间的推移细胞存活,调节他们的活动。在这方面,调查人员都在努力开发系统生物学预测的复杂事件。然而,系统生物学分析显示大量的构建时间系统困难!在这里,我们表明,随着时间的推移仔细解剖信号通路可能继续在发现是有用的生物机制。
目前,粘液分泌过多的临床重要性在呼吸道疾病是公认的,和调查人员增加了研究的基本机制,包括粘蛋白生产和粘液分泌过多的机制。外围的临床重要性粘液堵塞,这些病变诊断困难需要诊断和治疗的新方法。有必要确定机制,导致病毒感染引发哮喘急性加重和如何将这些发作可以有效地预防或治疗。自从nonsmall肺癌细胞,用于休森的研究et al。13从哮喘病患者,可能表现出显著不同的信号机制,使用上皮细胞从哮喘的主要文化科目可以提供新的见解。这些紧迫的问题迫切需要进一步调查。目前恶化的影响健康和病毒感染的严重的金融影响哮喘患者目前授权优先为未来的研究澄清粘液分泌过多的机制。
这是最后一个对肺调查发表评论。肺专业发展迟到。然而,由于肺部和气道炎症的重要性,免疫和恶性疾病,其位置相邻的大气和易于访问,据预测,肺研究将继续加速增长!我们将它!
脚注
感兴趣的语句
一份声明中对J.A.纳达尔可以发现www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtl
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